專利名稱：糖尿病治療藥物的制作方法
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及糖尿病治療藥物，其中利用蔗糖同L-阿拉伯糖的相互作用；涉及改善糖尿病的食品和飲用品；也涉及L-阿拉伯糖治療糖尿病的用途。
2.相關(guān)領(lǐng)域的描述盡管食物中的糖類絕大部分是淀粉，但是蔗糖作為非常優(yōu)選的甜味劑也大量攝入。例如在1996年，在日本和美國(guó)，人均日消耗蔗糖分別為87g和185g。大量攝入蔗糖會(huì)引起高血糖和肥胖。
已知肥胖是非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的危險(xiǎn)因素。很多糖尿病人患有NIDDM。除了服用胰島素或服用加速胰島素分泌的SU物質(zhì)，可以服用α-葡萄糖苷酶等來(lái)治療NIDDM。前兩種藥物促進(jìn)糖分從血液進(jìn)入細(xì)胞，由此降低血糖水平，而后者，酶(葡萄糖苷酶)作用抑制糖分的消化及降解，延遲和/或抑制小腸中對(duì)糖分的消化和吸收來(lái)抑制糖分由小腸進(jìn)入血液，由此抑制飯后血糖水平升高。
另一方面，已知L-阿拉伯糖具有抑制蔗糖酶的作用，后者是小腸中的蔗糖降解酶，而且已經(jīng)意識(shí)到利用L-阿拉伯糖的這種作用來(lái)部分抑制蔗糖降解并減少蔗糖的能量。例如，在日本公開專利-平成6/65080中公開了在小鼠喂食蔗糖以后30-120分鐘內(nèi)，L-阿拉伯糖具有降低其血糖水平的作用。然而，所公開的只是L-阿拉伯糖的上述抑制蔗糖酶作用，抑制飯后血糖水平曾高的作用和抑制由此引起的體重增加的作用，而且關(guān)于以降低血糖水平改善和治療糖尿病的有效性并沒(méi)有清楚說(shuō)明。
本發(fā)明針對(duì)于本領(lǐng)域當(dāng)前的如此狀況，其目標(biāo)是提供對(duì)糖尿病患者有效的糖尿病治療藥物，利用L-阿拉伯糖導(dǎo)致低血糖效應(yīng)，提供改善糖尿病狀況的食品和飲用品及用L-阿拉伯糖治療糖尿病的方法。
為實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)，本發(fā)明人進(jìn)行了多種研究，最后意外發(fā)現(xiàn)盡管單獨(dú)使用L-阿拉伯糖，因其蔗糖酶抑制作用對(duì)高血糖只顯示短暫的抑制作用，但是若以特定比例將L-阿拉伯糖混合蔗糖再喂食小鼠，則小鼠的血糖水平激烈下降且糖尿病狀況得到改善和治愈，其中小鼠KK-Ay是實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所用的非胰島素依賴型糖尿病模型，對(duì)其連續(xù)施用蔗糖來(lái)引起糖尿病。
發(fā)明簡(jiǎn)述因此，本發(fā)明涉及糖尿病治療藥物，其特征為含有效成分L-阿拉伯糖和蔗糖(例如，砂糖或含砂糖的食品或飲用品用作蔗糖來(lái)源)。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及用L-阿拉伯糖治療糖尿病的方法，表征為在攝入蔗糖(例如，砂糖或含砂糖的食品或飲用品用作蔗糖來(lái)源)之前或同時(shí)攝入L-阿拉伯糖。
附圖簡(jiǎn)述

圖1.顯示30天飼養(yǎng)階段內(nèi)，組A和組B的血糖水平(mg/dl)。
圖2.顯示30天飼養(yǎng)階段內(nèi)，組C和組D的血糖水平(mg/dl)。
發(fā)明詳述以下特別說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物和用于改善糖尿病狀況的食品或飲用品，但是本發(fā)明并非局限于此。
關(guān)于本發(fā)明所用的L-阿拉伯糖，可以使用由多種已知方法生產(chǎn)的L-阿拉伯糖。例如，可用以高純度且高效方式生產(chǎn)的，其中將其中含L-阿拉伯糖作為部分多糖組成的植物纖維接觸低濃度酸進(jìn)行酸解，由此生產(chǎn)L-阿拉伯糖，例如日本公開專利-平成11/313700所公開的方法。
本發(fā)明所用蔗糖可為化學(xué)提純的蔗糖以及含蔗糖物質(zhì)作為蔗糖來(lái)源，例如砂糖或含砂糖的食品或飲用品。只要含有蔗糖，多種因材料，制造方法，純度，顏色，加工形式等相區(qū)別的砂糖制品中的任何一種都可用于本發(fā)明。
根據(jù)本發(fā)明，糖尿病治療藥物和改善糖尿病的食品或飲用品可以時(shí)間間隔分次攝入，只要其可能導(dǎo)致L-阿拉伯糖和蔗糖同時(shí)存在于小腸中即可。然而，由于從腸道吸收L-阿拉伯糖較慢且其滯留腸道時(shí)間較長(zhǎng)，而蔗糖消化快，吸收快，所以對(duì)于治療或改善糖尿病狀況，在攝入蔗糖(砂糖或含砂糖食品或飲用品用作蔗糖來(lái)源)之前或同時(shí)攝入L-阿拉伯糖有效。在根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物和改善糖尿病的食品或飲用品中，優(yōu)選L-阿拉伯糖相對(duì)蔗糖的重量比為0.5～90％，更優(yōu)選1～50％。所用L-阿拉伯糖少于上述下限時(shí)，聯(lián)合使用L-阿拉伯糖和蔗糖的效用幾乎不顯現(xiàn)，因而不優(yōu)選；而，當(dāng)其大于上述上限時(shí)，因其量的效用不能預(yù)料而從經(jīng)濟(jì)角度不優(yōu)選。
除僅使用L-阿拉伯糖和蔗糖以外，根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物也可以方便的復(fù)合其他已知藥用載體得到藥用制劑。生產(chǎn)這種藥用制劑通常將L-阿拉伯糖和蔗糖同藥學(xué)可接受的液體或固體載體復(fù)合，必要時(shí)，向其中加入溶劑、分散劑、乳化劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、填充劑、粘合劑、分解劑、潤(rùn)滑劑等而得到片、粒、稀釋粉末、粉末和膠囊形式的固體制劑或者如普通液體、懸浮液和乳液的液體制劑。也可能制成干燥的制劑，可以通過(guò)在使用前向其中添加適合的載體而將其制成液體。
根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物優(yōu)選為口服制劑，由此可通過(guò)聯(lián)合使用L-阿拉伯糖和蔗糖而有效發(fā)揮作用?？梢允褂玫乃幱幂d體是，例如淀粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纖維素、玉米淀粉和無(wú)機(jī)鹽。生產(chǎn)口服制劑，也可能進(jìn)一步復(fù)合粘合劑、分解劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、流動(dòng)性促進(jìn)劑、矯味劑、著色劑、香料等。
根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物的劑量可依據(jù)劑型、服用方法、使用對(duì)象和施用患者的年齡、體重和癥狀等適當(dāng)?shù)貨Q定。盡管不確定，制劑中所含L-阿拉伯糖量通常為成人1mg到10g/kg每天。須知?jiǎng)┝侩S多種條件變化，某些情況下所用劑量低于上述范圍就足夠了，而另一些情況下可能必須超過(guò)上述范圍的劑量。根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物可添加于任何食品或飲用品中攝入，也可以口服。
盡管根據(jù)本發(fā)明的改善糖尿病狀況的食品或飲用品的生產(chǎn)方法沒(méi)有特別限制，但可通過(guò)例如烹調(diào)、加工或普通生產(chǎn)食品或飲用品的方法生產(chǎn)，只要生產(chǎn)的含有效成分L-阿拉伯糖和蔗糖的食品或飲用品具有改善糖尿病狀況的效用即可。根據(jù)本發(fā)明的改善糖尿病狀況的食品或飲用品的形式?jīng)]有特別限制，只要其中含有，添加和/或稀釋了具有改善糖尿病狀況效用的L-阿拉伯糖和蔗糖即可，且其包括可口服形式，如片、粒、膠囊、凝膠和溶膠。
在根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物和改善糖尿病狀況的食品或飲用品中聯(lián)用L-阿拉伯糖和蔗糖對(duì)治療和改善糖尿病有效用的原因還未能清楚說(shuō)明，但是已知由于腸內(nèi)同時(shí)存在L-阿拉伯糖和蔗糖，大量特定的腸道菌增加并活化，而且那些菌生產(chǎn)一種物質(zhì)，其通過(guò)促進(jìn)從血液向細(xì)胞結(jié)合糖而降低血糖水平。
實(shí)施例以下將說(shuō)明聯(lián)合使用本發(fā)明所用的L-阿拉伯糖和蔗糖治療或改善糖尿病的效用。
二十個(gè)非胰島素依賴型糖尿病模型小鼠(KK-Ay，雄性，8周齡，Nippon Clair)，其顯示高血糖(260～270mg/升)，預(yù)先飼養(yǎng)1周，分成兩組(組A和組B)用于測(cè)試。將每只小鼠單獨(dú)置于塑料籠中，保持23±1℃，在12小時(shí)亮-暗循環(huán)(早7點(diǎn)到晚7點(diǎn)亮環(huán)境，晚7點(diǎn)到第二天早7點(diǎn)暗環(huán)境)下飼養(yǎng)，小鼠自由攝取食物和水。在早9點(diǎn)從眼底靜脈叢采血，以葡萄糖氧化酶方法測(cè)量血糖水平。
用表1所述飼料A(一種含α-玉米淀粉，蔗糖和纖維素作為碳水化合物源，但不含L-阿拉伯糖的飼料)喂食A組小鼠，而用表1所述飼料B(一種含α-玉米淀粉，蔗糖和纖維素作為碳水化合物源，也含L-阿拉伯糖的飼料)喂食B組小鼠，飼養(yǎng)30天。
表1飼料組成
*1L-阿拉伯糖(純度98％)，產(chǎn)自Sanwa Dempun Kogyo K.K.*2產(chǎn)自O(shè)riental Yeast K.K.
圖1顯示飼養(yǎng)30天中A組和B組的血糖水平改變。如圖1所示，在A組中如果接受含蔗糖但無(wú)L-阿拉伯糖的飼料A，則自第7天起血糖持續(xù)上升，而在B組中接受既含蔗糖也含L-阿拉伯糖的飼料B則注意到血糖水平自第7天起持續(xù)比A組低，21天以后血糖水平低于實(shí)驗(yàn)起始時(shí)期，而且從第25天直到第30天，明顯注意到血糖水平的持續(xù)下降，由此表現(xiàn)改善和治療糖尿病的作用。
實(shí)施例1的結(jié)果顯示同時(shí)施用蔗糖和L-阿拉伯糖的聯(lián)合效用所表現(xiàn)的改善和治療血糖水平的作用，但是僅以實(shí)施例1的方式，也可能單獨(dú)添加L-阿拉伯糖具有相同的效果。為清楚說(shuō)明該可能性，在下述對(duì)比實(shí)施例1中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其中飼料不添加蔗糖而添加α-玉米淀粉代替蔗糖。
對(duì)比實(shí)施例1
同實(shí)施例1，用表1所述飼料C(一種含α-玉米淀粉和纖維素作為碳水化合物源，但不含蔗糖或L-阿拉伯糖的飼料)喂食C組小鼠，而用表1所述飼料D(一種含α-玉米淀粉，和纖維素作為碳水化合物源，也含L-阿拉伯糖，但是不含蔗糖的飼料)喂食D組小鼠，飼養(yǎng)30天。
圖2顯示飼養(yǎng)30天中C組和D組的血糖水平改變。如圖2所示，在實(shí)驗(yàn)其間C組和D組都血糖持續(xù)上升，同實(shí)施例1中A組情形一樣，因此未見到對(duì)血糖水平的改善作用。這說(shuō)明僅接受L-阿拉伯糖而不添加蔗糖時(shí)，血糖水平不發(fā)生降低。現(xiàn)在，實(shí)施例1和對(duì)比實(shí)施例1的結(jié)果顯示同時(shí)攝入蔗糖和L-阿拉伯糖混合物可持續(xù)降低并改善非胰島素依賴型糖尿病小鼠模型的高血糖水平，因此說(shuō)明其為有效的糖尿病治療藥物。
順便提及，不必總以混合物方式施用蔗糖和L-阿拉伯糖，例如對(duì)于蔗糖，可以單獨(dú)攝入含蔗糖的食品或飲用品。在那種情況下，可以在蔗糖之前或之后攝入L-阿拉伯糖，但是早攝入L-阿拉伯糖更有效。
本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)聯(lián)合使用蔗糖和L-阿拉伯糖可實(shí)現(xiàn)血糖水平的持續(xù)下降，且其作為糖尿病治療藥物和作為改善糖尿病狀況的食品或飲用品非常有用。
權(quán)利要求
1.糖尿病治療藥物，表征為其含有L-阿拉伯糖和蔗糖作為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的糖尿病治療藥物，表征為其為口服制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的糖尿病治療藥物，表征為將砂糖或含砂糖的食品或飲用品用作蔗糖來(lái)源。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)的糖尿病治療藥物，表征為L(zhǎng)-阿拉伯糖相對(duì)于蔗糖的存在比例為重量的0.5～90％。
5.改善糖尿病的食品或飲用品，表征為其含L-阿拉伯糖和蔗糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的改善糖尿病的食品或飲用品，表征為L(zhǎng)-阿拉伯糖相對(duì)于蔗糖的存在比例為重量的0.5～90％。
7.使用L-阿拉伯糖治療糖尿病的方法，表征為在攝入蔗糖同時(shí)或之前攝取L-阿拉伯糖。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的使用L-阿拉伯糖的方法，表征為將砂糖或含砂糖的食品或飲用品用作蔗糖來(lái)源。
全文摘要
本發(fā)明涉及糖尿病治療藥物，其特征為含有L－阿拉伯糖和蔗糖(蔗糖或含蔗糖的食品和飲料)作為活性成分；改善糖尿病狀況的食品或飲料，其特征為含有L－阿拉伯糖和蔗糖(蔗糖或含蔗糖的食品和飲料)作為活性成分；以及L－阿拉伯糖的使用方法，其特征為在攝入蔗糖(蔗糖或含蔗糖的食品和飲料)的同時(shí)或之前攝取L－阿拉伯糖來(lái)治療糖尿病。
文檔編號(hào)A23L1/30GK1474699SQ01818856
公開日2004年2月11日 申請(qǐng)日期2001年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月15日
發(fā)明者藤井信, 檜作進(jìn), 大崎繁滿, 滿 申請(qǐng)人:三和興產(chǎn)株式會(huì)社, 藤井信, 檜作進(jìn)