專(zhuān)利名稱(chēng)：：抗生素fki-1778及其生產(chǎn)方法抗生素FKI-1778及其生產(chǎn)方法發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及新的抗生素FKI-1778，其用于具有針對(duì)例如線(xiàn)蟲(chóng)和節(jié)肢動(dòng)物的生長(zhǎng)抑制活性的藥物、動(dòng)物藥物、農(nóng)業(yè)化學(xué)品和呈現(xiàn)針對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制活性的藥物，以及涉及該抗生素的生產(chǎn)方法。本發(fā)明中，抗生素FKI-1778意味著總的名稱(chēng)，包括FKI-1778A物質(zhì)、FKI-1778B物質(zhì)、FKI-1778C物質(zhì)和FKI-1778D物質(zhì)。
背景技術(shù)：
：至今，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量通過(guò)微生物生產(chǎn)的抗生素，以及一些抗生素，如青霉素、鏈霉素、兩性霉素B、泰樂(lè)菌素、莫能菌素、伊維菌素、殺稻瘟菌素S和多氧菌素，在實(shí)踐中用于藥物、動(dòng)物藥物和農(nóng)業(yè)化學(xué)品領(lǐng)域中，或在實(shí)踐中用于藥物領(lǐng)域抗癌劑如絲裂霉素C、爭(zhēng)光霉素、阿德里亞霉素、阿克拉霉素A和阿霉素中(UENO,Yoshio和0國(guó)RA，Satoshi編輯，"MicrobialMedicinalChemistry"，修訂版第3版，179-227頁(yè)，NankodoPub.，1995)。這些抗生素存在一些問(wèn)題如毒性、副作用和抗性，因此強(qiáng)烈需要開(kāi)發(fā)解決這些問(wèn)題的新抗生素。
發(fā)明內(nèi)容為了獲得可以解決毒性、副作用和抗性角度上各種問(wèn)題的抗生素，我們從微生物的培養(yǎng)物質(zhì)研究和持續(xù)開(kāi)發(fā)抗生素，并發(fā)現(xiàn)真菌FKI-1778菌林生產(chǎn)的由下式[I]表示的抗生素其中R是—CH=rC—COOH—CH=C—CH2OH一h—=ch2ohch3或其具有針對(duì)節(jié)肢動(dòng)物的生長(zhǎng)抑制活性和針對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞周期Gl期的終止活性，并基于這樣的認(rèn)識(shí)，我們完成了本發(fā)明。本發(fā)明的目的是提供可以解決毒性、副作用和抗性多種問(wèn)題的新抗生素FKI-1778，及其生產(chǎn)方法。我們持續(xù)專(zhuān)門(mén)研究微生物產(chǎn)生的代謝物，并發(fā)現(xiàn)具有生長(zhǎng)抑制活性的物質(zhì)在從土壤中新分離的微生物，F(xiàn)KI-1778菌林，的培養(yǎng)物中產(chǎn)生。隨后，作為從培養(yǎng)物分離和純化活性物質(zhì)的結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)了具有下文所示式[II]、[III]、[IV]和[V]表示的化學(xué)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)。由于這樣的物質(zhì)在之前是從未知道的，因此將這些命名為抗生素FKI-1778A、抗生素FKI-1778B、抗生素FKI-1778C和抗生素FKI-1778D。根據(jù)這樣的認(rèn)識(shí)已經(jīng)完成了本發(fā)明，并提供由下式[n]表示的抗生素FKI-1778A:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>本發(fā)明還提供了由下式[III]表示的抗生素FKI-1778B:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>本發(fā)明進(jìn)一步提供了由下式[IV]表示的抗生素FKI-1778C:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>[IV]本發(fā)明進(jìn)一步提供了由下式[V]表示的抗生素FKI-1778D:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>[V]iih3gZ、ch2oh本發(fā)明進(jìn)一步提供了生產(chǎn)抗生素FKI-1778的方法，包括培養(yǎng)屬于真菌并具有在培養(yǎng)基中產(chǎn)生抗生素FKI-1778能力的微生物，在培養(yǎng)物中累積抗生素FKI-1778，并從所述培養(yǎng)物中分離FKI-1778。本發(fā)明進(jìn)一步提供了生產(chǎn)抗生素FKI-1778的方法，包括培養(yǎng)屬于真菌并具有在培養(yǎng)基中產(chǎn)生抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D能力的微生物，在培養(yǎng)物中累積抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D，并從所述培養(yǎng)物中分離FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D。此外，本發(fā)明提供了屬于真菌并具有產(chǎn)生抗生素FKI-1778能力的微生物，其中所述微生物是A1bophomasp.FKI-1778FERMBP-08668。具有產(chǎn)生之前式[II]、[III]、[IV]和[V]所表示的抗生素FKI-1778A、抗生素FKI-1778B、FKI-1778C和抗生素FKI-1778D能力的微生物(下文中命名為"生產(chǎn)FKI-1778物質(zhì)的微生物")屬于真菌，并且是具有產(chǎn)生本發(fā)明物質(zhì)能力的微生物，且不受限制。用于生產(chǎn)本發(fā)明抗生素FKI-1778的微生物菌林的優(yōu)選實(shí)例是真菌FKI-1778菌林，其是由本發(fā)明者從奄美大島，鹿兒島，日本的土壤樣本中新分離的。本發(fā)明Albophomasp.FKI-1778菌林的分類(lèi)學(xué)性質(zhì)如下。1.形態(tài)學(xué)特征該菌株顯示出在土豆葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基、麥芽提取物瓊脂培養(yǎng)基，玉米粉瓊脂培養(yǎng)基和Miura瓊脂培養(yǎng)基中的良好生長(zhǎng)，還顯示出分生孢子在土豆葡萄糖培養(yǎng)基、玉米粉瓊脂培養(yǎng)基和Miura瓊脂培養(yǎng)基中的良好生長(zhǎng)。麥芽提取物瓊脂培養(yǎng)基中，分生孢子的形成受到輕微抑制。分生孢子果的顏色是白色的且有時(shí)覆蓋有氣生菌絲。分生孢子果由交織的菌絲之薄網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)組織構(gòu)成并觀(guān)察到?jīng)]有孔口。形狀是球形至近球形，在培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的大小為100-300Mm。分生孢子果中，觀(guān)察到許多分生孢子具有大小為1.6-2.2pm的無(wú)色球形的形態(tài)。2.多種瓊脂培養(yǎng)基上的培養(yǎng)性質(zhì)土豆葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基、麥芽提取物培養(yǎng)基、玉米粉瓊脂培養(yǎng)基和Miura瓊脂培養(yǎng)基上25X:培養(yǎng)2周的肉眼觀(guān)察結(jié)果顯示于表1中。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3.生理學(xué)性質(zhì)(1)最佳生長(zhǎng)條件菌林的最佳生長(zhǎng)條件是pH4.0-7.0，溫度15.0-28.5'C。(2)生長(zhǎng)范圍菌抹的生長(zhǎng)范圍是pH3.0-8.0，溫度是7.5-34.0匸。(3)需氧或厭氧性需氧。基于菌抹FKI-1778上述的分類(lèi)性質(zhì)、培養(yǎng)性質(zhì)和生理學(xué)性質(zhì)，將這些性質(zhì)與已知微生物菌林相比較，認(rèn)為本菌株為屬于Albophomasp.屬的菌抹并命名為Albophomasp.FKI-1778。該菌抹以Albophomasp.FKI-1778的名稱(chēng)于2004年3月22日保藏于國(guó)際專(zhuān)利生物保藏中心，國(guó)家發(fā)展工業(yè)科學(xué)和技術(shù)研究所，日本AISTTsulubaCentral6,l-l,Higashil-Chome,Tsukuba-shi,Ibaraki-ken，305-8566并給予永久保藏號(hào)FERMBP-08668。盡管在本發(fā)明生產(chǎn)抗生素FKI-1778的微生物中，將Albophomasp.FKI-1778菌林描述為優(yōu)選的產(chǎn)生微生物菌林，公知微生物是非常容易突變的且因?yàn)槲⑸锏囊话銓傩?，分?lèi)性質(zhì)不是維持不變的，通過(guò)天然或常用的人工突變來(lái)突變更多的微生物，例如，紫外線(xiàn)照射或使用突變誘導(dǎo)劑如N-甲基-N，-硝基-N-亞硝基胍，曱磺酸乙酯等。因此，包括這樣人工突變菌林和天然突變菌林的所有屬于真菌并具有生產(chǎn)上文通式[I]所示抗生素FKI-1778能力的微生物菌林可以用于本發(fā)明中。本發(fā)明抗生素FKI-1778的生產(chǎn)中，將屬于真菌的生產(chǎn)抗生素FKI-1778的菌抹在培養(yǎng)基中培養(yǎng)，并分離和純化抗生素FKI-1778。用于生產(chǎn)抗生素FKI-1778的優(yōu)選營(yíng)養(yǎng)源實(shí)例是可用于真菌的營(yíng)養(yǎng)源原料。例如，氮源(如可購(gòu)得的蛋白胨、肉浸骨、玉米漿、棉花籽油、花生粉、大豆粉、酵母提取物、NZ-胺、酪蛋白水解產(chǎn)物、硝酸鈉、硝酸銨和硫酸銨)，碳水化合物(如甘油、淀粉、葡萄糖、半乳糖和甘露糖)，碳源(如脂肪)，以及無(wú)機(jī)鹽(如氯化鈉、磷酸鹽、碳酸鉤和硫酸鎂)，可以單獨(dú)使用或組合使用。如果需要，可以加入微量金屬鹽和消泡劑如動(dòng)物、植物或硅酮油。這些物質(zhì)可以是通過(guò)生產(chǎn)微生物生產(chǎn)抗生素FKI-1778的底物，且可以使用用于培養(yǎng)真菌的所有已知原料。對(duì)于抗生素FKI-1778的大量生產(chǎn)，優(yōu)選液體培養(yǎng)，且可以使用的培養(yǎng)溫度在生產(chǎn)微生物生長(zhǎng)并產(chǎn)生抗生素FKI-1778的范圍內(nèi)?？梢愿鶕?jù)使用上述條件的生產(chǎn)抗生素FKI-1778微生物的性質(zhì)來(lái)有利地選擇培養(yǎng)條件?？梢酝ㄟ^(guò)與水不混溶的有機(jī)溶劑(如氯仿和乙酸乙酯)從培養(yǎng)液中提取抗生素FKI-1778。除了上述提取方法，用于分離親脂物質(zhì)的已知方法，例如，吸收色語(yǔ)、凝膠過(guò)濾色傳、從薄層色鐠挖出、離心逆流色鐠和高效液相色i普可以結(jié)合使用或重復(fù)使用來(lái)分離純化的產(chǎn)物?？股谾KI-1778A、抗生素FKI-1778B、抗生素FKI-1778C和抗生素FKI-1778D的物化性質(zhì)如下。[I]抗生素FKI-1778A(1)性質(zhì)淺黃色粉末(2)分子量501(M+H，快速原子轟擊質(zhì)譜)(3)分子式:C29H40O7(4)紫外線(xiàn)吸收光譜在曱醇中測(cè)得的UV光譜顯示于圖l中，并在294nm具有特定的吸收峰入max。(5)紅外線(xiàn)吸收光鐠通過(guò)KBr片測(cè)得的IR光鐠顯示于圖2中，并在3430、2960、1687、1564、1450、1390、1259、1097、1036和806cnT1具有特定的吸收峰入max。(6)質(zhì)子核磁共振光語(yǔ)氚化甲醇(ppra)中的化學(xué)位移和旋轉(zhuǎn)耦合常數(shù)(Hz)顯示如下1.89m(lH)、1.35m(lH)、1.84m(lH)、1.73m(1H)、4.87m(lH)、1.84br.d(lH,2)、1.56m(lH)、1.35m(lH)、2.47dt(1H,J=6.0,i4.0)、2.lObr.d(lH，J-14.0)、2.20m(lH)、2.78t(1H,J=12.6)、2.6idd(lH,J=4.2,12.6)、4.52m(lH)、4.25m(lH)、1.02s(3H)、0.93s(3H)、1.42m(lH)、1.26m(lH)、2.22m(lH)、2.18m(lH)、6.73t(1H,J=7.3)、1.82s(3H)、1.93s(3H)、2.21s(3H)、2.05s(3H)。s:單峰，d:雙峰，t:三峰，q:四峰，m:多峰，br:寬，H:質(zhì)子的數(shù)量，J:旋轉(zhuǎn)耦合常數(shù)(Hz)。(7)13C核磁共振光鐠氚化甲醇(ppm)中的化學(xué)位移顯示如下。35.Ot、25.lt、7T.3t、41.3t、40.4d、23.8t、32.lt、149.7s、56.2d、38.6s、22,6t、110.6t、23.6q、18.6q、37.2t、23.5t、143.7d、128.7's、171.6s、12.3q、168.ls、104.0s、167.7s、108.7s、156.9s、10.4q、17.2q、172.&s、21.1q0(8)溶劑中的溶解性溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇和乙腈。微溶于水和正己烷。(9)顏色反應(yīng)硫酸中的顏色為褐色。[II]抗生素FKI-1778B(1)性質(zhì)淺黃色粉末(2)分子量487(M+H，快速原子轟擊質(zhì)譜)(3)分子式C29H4206(4)紫外線(xiàn)吸收光譜在甲醇中測(cè)得的UV光譜顯示于圖3中，并在297認(rèn)具有特定的吸收峰入max。(5)紅外線(xiàn)吸收光謙通過(guò)KBr片測(cè)得的IR光鐠顯示于圖4中并在3430、2938、2360、1725、1673、1563、1448、1388、1247、1146、1028和887cn^具有特定的吸收峰Amax。(6)質(zhì)子核磁共振光i普氚化甲醇中的(ppm)化學(xué)位移和旋轉(zhuǎn)耦合常數(shù)(Hz)顯示如下1.85m(lH)、1.34m(lH)、1.87m(lH)、1.71m(1H)、4.87dd(lH,J=2.4，15.6)、1.85dd(lH,J=2.4,15.6)、1.56m(lH)、1.36m(lH)、2.46dt(1H,J=5.4,13.8)、2.06br.d(lH,J=13.8)、2.20m(lH)、2.77t(1H,J-12.6)、2.60dd(1H,J=4.8,12.6)、4.51m(lH)、4.23m(lH)、1.01s(3H)、0.91s(3H)、1.38m(lH)、1.22m(1H)、2.09m(lH)、2.07m(lH)、5.36t(1H,J=7.2)、3.91s(2H)、1.66s(3H)、1.93s(3H)、2.21s(3H)、2.03q(3H)。(7)13C核磁共振光鐠氚化甲醇(ppm)中的化學(xué)位移顯示如下。35.Ot、25.lt、77.5t、41.2t、40.4d、23.8t、32.1t、149.9s、56.2d、38.6s、22.4t、110.6t、23.6q、18.7q、38.5t、22.5t、126.8d、135.9s、69.Ot、13.6q、168.ls、104.Os、167.7s、108.7s、156.9s、10.4q、17.2q、172.6s、21.1q0(8)溶劑中的溶解性溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇和乙腈。微溶于水和正己烷。(9)顏色反應(yīng)硫酸中的顏色為褐色。[III]抗生素FKI-1778C(1)性質(zhì)淺黃色粉末(2)分子量485(M+H，快速原子轟擊質(zhì)譜)(3)分子式C29H4206(4)紫外線(xiàn)吸收光譜在甲醇中測(cè)得的UV光譜顯示于圖5中，并在293nm具有特定的吸收峰入max。(5)紅外線(xiàn)吸收光鐠通過(guò)KBr片測(cè)得的IR光鐠顯示于圖6中并在3430、2940、2327、1678、1558、1461、1390、1254、1081、1037和808cn^具有特定的吸收峰入max。(6)質(zhì)子核磁共振光譜氚化曱醇(ppm)中的化學(xué)位移和旋轉(zhuǎn)耦合常數(shù)(Hz)顯示如下1.87br.d(lH,J=13.2)、1.34m(lH)、1.82m(1H)、1.72m(1H)、4.76m(1H)、1.77br.d(1H,J=12.6)、1.57m(lH)、1.37m(lH)、2.44dt(1H,J=5.8,14.0)、2.08br.d(1H,J=13.2)、2.17dd(lH,J=3.6，12.6)、2.77t(1H,J=12.0)、2.59dd(lH,J=3.6,12.0)、4.51m(lH)、4.23m(lH)、1.00s(3H)、0.91s(3H)、1.37m(lH)、1.13m(1H)、155m(1H)、1.49m(1H)、3.87t(1H,J=6.0)、1.69s(3H)、4.89m(lH)、4.83m(1H)、1.93s(3H)、2.20s(3H)、2.02s(3H)。(7)"C核磁共振光語(yǔ)氚化甲醇(ppm)中的化學(xué)位移顯示如下。35.0t、25.lt、77.7t、41.5t、40.6d、23.8t、32.lt、150-0s、56.2d、38.6s、22.5t、110.6t、23.7q、18.8q、35.lt、29.3t、77.8d、148.8s、17.5q、111.9s、168.4s、104.ls、167.9s、108.7s、157.0s、10.4q、17.2q、172.7s、21(8)溶劑中的溶解性溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇和乙腈。微溶于水和正己烷。(9)顏色反應(yīng)硫酸中的顏色為褐色。[IV]抗生素FKI-1778DU)性質(zhì)淺黃色粉末(2)分子量487(M+H，快速原子轟擊質(zhì)鐠)(3)分子式C29H4206(4)紫外線(xiàn)吸收光傳在甲醇中測(cè)得的UV光鐠顯示于圖7中，并在295mn具有特定的吸收峰入max。(5)紅外線(xiàn)吸收光鐠通過(guò)KBr片測(cè)得的IR光鐠顯示于圖8中，并在3430、2933、2358、1677、1563、1450、1388、1257、1197、1085、1033和806cm—i具有特定的吸收峰入max。(6)質(zhì)子核磁共振光譜氚化甲醇中的(ppm)化學(xué)位移和旋轉(zhuǎn)耦合常數(shù)(Hz)顯示如下1.82m(lH)、1.34m(lH)、1.87m(lH)、1.71m(1H)、4.86dd(lH,J=4.2,11.4)、1.82m(lH)、1.56m(lH)、1.36m(lH)、2.46dt(1H,J=4.8,13.2)、2.09br.d(lH,J=13.2)、2,19m(lH)、2.77dd(lH,J-12.0，12.6)、2.59dd(lH,J=4.2，12.6)、4.51m(lH)、4.23m(lH)、1.Ols(3H)、0.91s(3H)、1.33m(1H)、1.19m(1H)、2.1Om(lH)、2.08m(lH)、5.23t(1H,J=7.2)、4.07s(2H,J=12.0,16.2)、1.76s(3H)、1.93s(3H)、2.21s(3H)、2.03q(3H)o(7)13C核磁共振光語(yǔ)氚化甲醇(ppm)中的化學(xué)位移顯示如下,35.Ot、25.lt、77.5t、41.2t、40.4d、23.8t、32.lt、149.9s、56.2d、38.6s、22.4t、110.6t、23.6q、18.7q、38.5t、21.8t、127.5d、134.4s、60.0t、20.3q、168.ls、104.0s、167.7s,108.7s、156.9s、10.4q、17.2q、172.6s、211q0(8)溶劑中的溶解性溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇和乙腈微溶于水和正己烷。(9)顏色反應(yīng)硫酸中的顏色為褐色。接著，抗生素FKI-1778A、抗生素FKI-1778B、抗生素FKI-1778C和抗生素FKI-1778D針對(duì)多種微生物的抑菌圏直徑顯示于表2中。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>從表2可以看出，本發(fā)明的抗生素FKI-1778A、抗生素FKI-1778B、抗生素FKI-1778C和抗生素FKI-1778D呈現(xiàn)出沒(méi)有針對(duì)多種微生物的生長(zhǎng)抑制活性。接著，下文中描述了本發(fā)明的抗生素FKI-1778的抗節(jié)肢動(dòng)物活性。將每種抗生素FKI-1778的甲醇溶液放入微量平板中(96孔)(CorningCorp.，U.S.)。在真空中蒸去甲醇后，加入250ul測(cè)試培養(yǎng)基(卵磷脂0.01%,碳酸氫鈉7.5mM,氯化鉀7.5mM，二水合氯化鈞7.5mM和七水合硫酸鎂7.5mM)并攪拌15分鐘。將含有一些數(shù)量的節(jié)肢動(dòng)物Artemiasalina無(wú)節(jié)幼體的50jh1緩沖溶液加入每個(gè)孔中，這些無(wú)節(jié)幼體在緩沖液中孵育(Tris20mM，氯化鈉440mM，氯化鎂23mM，碳酸鈉1.9mM，硫酸鎂53mM和氯化鉤10mM)，并在2天后用顯微鏡觀(guān)察情況。結(jié)果顯示于表3中。表3_<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>從表3可以看出，本發(fā)明的抗生素FKI-1778呈現(xiàn)出針對(duì)節(jié)肢動(dòng)物的生長(zhǎng)抑制活性并可以用作藥物如殺幼蟲(chóng)劑。節(jié)肢動(dòng)物具有分節(jié)的身體，每節(jié)具有附肢。所有節(jié)肢動(dòng)物覆蓋由幾丁質(zhì)、多糖構(gòu)成的硬外殼，節(jié)肢動(dòng)物包括蜈蚣、螨蟲(chóng)、蜘蛛、螃蟹和蝦。此外，如下解釋本發(fā)明抗生素FKI-1778針對(duì)癌細(xì)胞細(xì)胞周期Gl期的終止活性。使用96孔微量平板(CorningCorp.,U.S.),將人白血病細(xì)胞菌林Jurkat細(xì)胞，5xl()S個(gè)細(xì)胞/孔，接種于200ja1RPMI1640培養(yǎng)基中(I區(qū)ICorp.，日本)，含有10%胎牛血清和1%青霉素(10，000單位/ml)-鏈霉素(10mg/ml)(InvitrogenInc.，U.S.)的混合物，并培養(yǎng)。向其中加入5jug抗生素FKI-1778，并將混合物在37。C5%C02大氣下孵育24小時(shí)，丟棄培養(yǎng)物上清液。將細(xì)胞懸浮于0.1%檸檬酸鈉水溶液(200jul)中，溶液中含有0.002%核糖酶A(SigmaCorp.，U.S.)，0.005%碘丙錠(SigmaCorp.，U.S.)和0.3ml/100mlIGEPAL-CA-630(SigmaCorp.,U.S.)。使細(xì)胞懸浮液靜置2小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間后，使用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀(FACSCalbur,Becton，DickinsonandCompany,U.S.)測(cè)量10，000個(gè)細(xì)胞中的DNA含量，然后使用軟件CellQuest(Calbur,Becton，DickinsonandCompany,U.S.)測(cè)量G1期、S期和G2/M期細(xì)胞的DM含量。結(jié)果顯示于表4中。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>如表4中所證明的，由于抗生素FKI-1778呈現(xiàn)出針對(duì)人白血病細(xì)胞菌林Jurkat細(xì)胞的細(xì)胞周期Gl期的終止活性，因此可以用作抗癌劑。圖1顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778A的紫外線(xiàn)吸收光鐠。圖2顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778A的紅外線(xiàn)吸收光譜。圖3顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778B的紫外線(xiàn)吸收光i普。圖4顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778B的紅外線(xiàn)吸收光鐠。圖5顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778C的紫外線(xiàn)吸收光語(yǔ)。圖6顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778C的紅外線(xiàn)吸收光謙。圖7顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778D的紫外線(xiàn)吸收光譜。圖8顯示了本發(fā)明抗生素FKI-1778D的紅外線(xiàn)吸收光語(yǔ)。實(shí)施發(fā)明的最佳模式通過(guò)提及的實(shí)施例來(lái)解釋本發(fā)明，但是不構(gòu)成限制于實(shí)施例的范圍內(nèi)。實(shí)施例將一菌環(huán)培養(yǎng)于瓊脂斜面上的Albophomasp.FKI-1778FERMBP-08668的菌林接種于500ml錐形燒瓶中的100ml液體培養(yǎng)基中(pH6.0)，培養(yǎng)基由葡萄糖2.0%，多聚蛋白胨(NihonSeiyakuCo.,Japan)0.5%,酵母提取物(OrientalYeastCo.，日本)0.2%，瓊脂0.1%，磷酸二氫鉀0.1%和七水合硫酸鎂0.05%組成，并在27。C振蕩培養(yǎng)3天。將lml培養(yǎng)的種子培養(yǎng)液體接種于每個(gè)500ml錐形燒瓶中，總共60個(gè)燒瓶，每個(gè)燒瓶含有100ffll液體培養(yǎng)基，培養(yǎng)基由甘油3.0%,麥片2.0%，干酵母1.0%，磷酸氫鉀1.0%，磷酸氬二鈉1.0%和七水合硫酸鎂0.05%組成，并在27。C振蕩培養(yǎng)6天。通過(guò)離心將培養(yǎng)物分成上清液和菌絲體，用乙酸乙酯提取上清液并真空濃縮來(lái)獲得粗制物質(zhì)I814mg。將該物質(zhì)溶解于甲醇中并將可溶級(jí)分用作己烷-甲醇(2:1)兩層系統(tǒng)中的上層固定床和下層移動(dòng)床。將溶液裝載于液體-液體分配色諍(MikiK.K.，日本)并用標(biāo)準(zhǔn)的洗脫液來(lái)洗脫。將級(jí)分在真空中濃縮來(lái)獲得粗制物質(zhì)FKI-1778，98.3mg。將FKI-1778接受HPLC(Xtera0DS，019x100mm，WatersInc.，U.S.)，使用40°/。乙腈的流動(dòng)相并收集峰值，并將收集的級(jí)分在真空中濃縮來(lái)分離FKI-1778A，4.4mg，F(xiàn)KI-1778B，18.6mg，F(xiàn)KI-1778C，2.5mg，和FKI-1778D，3.6mg。工業(yè)應(yīng)用如上所解釋的，將屬于真菌并具有產(chǎn)生抗生素FKI-1778能力的微生物在培養(yǎng)基中培養(yǎng)，并在培養(yǎng)基中累積抗生素FKI-1778，然后從培養(yǎng)物中收集抗生素FKI-1778。因此所獲得的抗生素FKI-1778是新的抗生素，可用作殺蟲(chóng)劑或抗癌劑。從真菌FKI-1778菌林產(chǎn)生該抗生素，并期望用作藥物、動(dòng)物藥物和農(nóng)業(yè)化學(xué)品。權(quán)利要求1.由下式[I]表示的抗生素FKI-1778:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>,或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>2.組合物FKI-1778，包含由下式[II]表示的FKI-1778A:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>和/或由下式[III]表示的FKI-1778B:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>和/或由下式[IV]表示的FKI-1778C:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>和/或由下式[V]表示的FKI-1778D:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>3.生產(chǎn)抗生素FKI-1778的方法，包括培養(yǎng)屬于真菌并具有產(chǎn)生抗生素FKI-1778能力的微生物，在培養(yǎng)物中累積抗生素FKI-1778,并從所述培養(yǎng)物中分離抗生素FKI-1778。4.生產(chǎn)FKI-1778的組合物的方法，包括培養(yǎng)屬于真菌并具有產(chǎn)生抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或抗生素FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D能力的微生物，在培養(yǎng)物中累積抗生素抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或抗生素FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D，并從所述培養(yǎng)物中分離抗生素抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或抗生素FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D。5.—種微生物，其中屬于真菌并具有產(chǎn)生抗生素FKI-1778能力的孩i生物是Albophomasp.FKI-1778FERMBP-08668，及其突變體。全文摘要本發(fā)明包括培養(yǎng)屬于真菌并具有產(chǎn)生抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或抗生素FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D能力的微生物，在培養(yǎng)物中累積抗生素抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或抗生素FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D，并從所述培養(yǎng)物中分離抗生素抗生素FKI-1778A和/或抗生素FKI-1778B和/或抗生素FKI-1778C和/或抗生素FKI-1778D。因此期望將所獲得的物質(zhì)作為藥物、動(dòng)物藥物和農(nóng)業(yè)化學(xué)品，或作為具有針對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制活性的藥物。文檔編號(hào)C12P17/06GK101124211SQ20048003039公開(kāi)日2008年2月13日申請(qǐng)日期2004年3月24日優(yōu)先權(quán)日2004年3月24日發(fā)明者供田洋,增間碌郎,大村智申請(qǐng)人:社團(tuán)法人北里研究所