用于耐受性大豆栽培種的除草劑結(jié)合物的制作方法
【專利說明】用于耐受性大豆栽培種的除草劑結(jié)合物
[0001] 本發(fā)明涉及作物保護(hù)產(chǎn)品領(lǐng)域，所述作物保護(hù)產(chǎn)品可用于抵抗耐受性或抗性大豆 作物中的有害植物，且包含作為除草活性物質(zhì)的兩種或多種除草劑的結(jié)合物。
[0002] 耐受性或抗性大豆品種和大豆品系、特別是轉(zhuǎn)基因大豆品種和大豆品系的引入， 在傳統(tǒng)雜草防治體系中增加了新的本身對傳統(tǒng)大豆品種為非選擇性的活性物質(zhì)。所述活 性物質(zhì)為例如已知的廣譜除草劑如草甘膦（glyphosate)、草硫膦（sulfosate)、草按膦 (glufosinate)、雙丙氨酰膦（bialaphos)和咪挫啉酮（imidazolinone)除草劑，其目前可 用于專門為它們所開發(fā)的耐受性作物中。近來，已開發(fā)了大豆品系，其對抵抗羥基苯基丙酮 酸雙加氧酶（hydroxyphenylpyruvate dioxygenase)抑制劑（"ΗΡΗ)抑制劑"）的抑制劑 具有耐受性。
[0003] 這些除草劑抵抗耐受性作物中的有害植物的藥效高，但類似于其他除草劑的處 理，取決于所用除草劑的性質(zhì)、施用率、所述制劑、待防治的有害植物的性質(zhì)、氣候條件、土 壤條件等。此外，除草劑對特定種類的有害植物經(jīng)常顯示出缺點（零效應(yīng)）。另一個缺點 可為作用的持續(xù)時間或除草劑的降解速率。如果合適，還應(yīng)考慮有害植物的敏感性變化，這 可以在延長使用除草劑時或在有限地理區(qū)域內(nèi)發(fā)生。如果針對單株植物活性的損失存在的 化，則可在某種程度上通過更高的除草劑施用率進(jìn)行補(bǔ)償。此外，總是需要使用更低施用率 的活性物質(zhì)來實現(xiàn)除草效應(yīng)的方法。較低的施用率不僅減少施用所需的活性物質(zhì)的量，而 且通常還減少所需制劑助劑的量。這既減少了經(jīng)濟(jì)支出，又改善了除草劑處理的生態(tài)友好 性。
[0004] 一種擴(kuò)展除草劑活性譜的可能方法主要在于將活性物質(zhì)與一種或多種其他有助 于所需的額外特性的活性物質(zhì)結(jié)合。然而，多種活性物質(zhì)的結(jié)合使用可導(dǎo)致化學(xué)、物理和生 物不相容的現(xiàn)象，例如共制劑（coformu I at i on)缺乏穩(wěn)定性、活性物質(zhì)的降解或活性物質(zhì) 的拮抗。相反，所需要的是這樣的除草劑結(jié)合物：具有有利的作用特征（對抗廣譜的雜草物 種，包括防治對各種作用方式或因各種化學(xué)基團(tuán)而具有不同除草活性的成分具有耐受性的 雜草）、盡可能高的物理和化學(xué)穩(wěn)定性、提高的活性和協(xié)同除草作用的速率、使得與待結(jié)合 的活性物質(zhì)的單獨施用相比的施用率降低且施用窗口拓寬。
[0005] 出乎意料地，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，與特定的大豆除草劑⑶結(jié)合、特別是與嗪草酮 (metribuzin)結(jié)合的選自HPF 1D抑制劑（HPF1Di)的活性物質(zhì)（A)，當(dāng)其用在適于首先提及的 除草劑（A)的選擇性使用的大豆作物中時，具有特別有利的相互作用。HPH)抑制劑（A)和 化合物（B)可以協(xié)同方式作用。
[0006] 為了使大豆栽培種適于用HPH)抑制的除草劑（A)和/或大豆除草劑（B)處理，大 豆栽培種應(yīng)提供一定水平的與除草劑（A)和（B)的相容性。結(jié)合本發(fā)明，這種相容性描述 為"對除草劑（A)和（B)具有耐受性"。缺乏所需的與除草劑（A)和（B)的相容性的大豆栽 培種，如果沒有因施用除草劑（A)和（B)而遭到破壞，也會受到顯著影響。
[0007] 結(jié)合本發(fā)明，將包含對HPH)抑制的活性成分提供耐受性的異源基因的所有大豆 栽培種視為"HPH)抑制劑耐受性"。
[0008] 結(jié)合本發(fā)明，可使用賦予大豆栽培種HPro抑制劑耐受性的任意種類的HProi 耐受基因。在一個實施方案中，HProi-耐受性大豆植物含有hppdPF W336基因或 avhppd-03基因，所述hppdPF W336基因來自賦予HPPD-抑制劑型除草劑（如異噁唑草 酮（isoxafIutole))耐受性的焚光假單胞菌（Pseudomonas fIuorescens)菌株 A32,所 述avhppd-03基因來自賦予異噁挫草酮或甲基磺草酮（mesotrione)耐受性的燕麥屬 (Avena)。在一個優(yōu)選實施方案中，HPTOi-耐受性大豆植物含有來自熒光假單胞菌的hppdPF W336基因。
[0009] 在本發(fā)明的具體方面，術(shù)語"耐受性"或"抗性"可交換使用，其描述的是用除草劑 (A)和（B)處理僅較小程度地?fù)p害或優(yōu)選完全不損害大豆植物。就此而言，較小程度意指小 于35%、優(yōu)選小于25%、最優(yōu)選小于15%的大豆植物受到除草劑（A)和（B)的影響。
[0010] 有時也可觀察到，立即的作物響應(yīng)（例如葉表面發(fā)黃或褪色）并不必然影響最終 的作物產(chǎn)量。
[0011] 術(shù)語"大豆植物"、"大豆作物"和"大豆栽培種"可交換地使用并應(yīng)包括全部植物 部位，例如葉、芽、莖和種子。
[0012] 大豆作物通過基因修飾或由于合適安全劑的結(jié)合使用而對除草劑（A)具有耐受 性或抗性。
[0013] 本發(fā)明還涉及耐受若干種不同作用方式的除草劑的大豆作物，條件是其耐受至少 一種HPro抑制劑。所述大豆作物的典型實例為SYHT0H2 (耐受甲基磺草酮、異噁唑草酮和 草銨膦）、EE-GM3 (耐受異噁唑草酮和草甘膦）。
[0014] 當(dāng)活性物質(zhì)（A)和（B)同時或連續(xù)施用至HPPDi耐受性大豆植物時，已觀察到：
[0015] ⑴抵抗某些雜草物種的活性協(xié)同增加（改善的雜草防治），而
[0016] (ii)由除草劑（A)和（B)對大豆作物造成的損害、優(yōu)選除草劑（B)對大豆作物造 成的損害顯著降低（改善的作物選擇性）。
[0017] 因此，本發(fā)明涉及除草劑結(jié)合物用于防治大豆作物中有害植物的用途，其中所述 結(jié)合物包含：
[0018] ⑷有效量的至少一種、優(yōu)選恰好一種選自如下的具有HPH)抑制活性的活性物 質(zhì)：
[0019] (Al)環(huán)橫酮（tembotrione)
[0020] (A2)甲基橫草酮（mesotrione)
[0021] (A3)橫草酮（sulcotrione)
[0022] (A4)異噁挫草酮（isoxafluotole)
[0023] (A5)苯吡挫草酬（topramezone)
[0024] (A6)雙環(huán)P比喃酮（bicyclopyrone)
[0025] (A7)式⑴的N，0-螯合劑
[0026]
[0027] 其中
[0028] X 選自 Me、Et、0Me、（^;
[0029] A 為 C-Y，其中
[0030] Y 選自 SMe、S02Me、S02Et、SOMe、SOEt、吡唑-1-基、4, 5-二氫-1，2-噁唑-3-基、 CH20Me、CH2OCH2CF3' CH2OC2H4OMe' OMe、OEt、OPr、Oi-Bu、0CH2c-Pr、OC2H4OMe' 0 (CH2) 30Me ;
[0031] Z 選自 CF3、CHF2、SO2Me、SO2Et ;
[0032] W 為氫；
[0033] QnS
[0034]
[0035] 其中
[0036] B 為氮；
[0037] R 選自 Me 和 Et，
[0038] (A8)pyrosulfutole
[0039] (A9)特呋三酮（tefuryltrione)
[0040] 和
[0041] (B)有效量的除草劑嗪草酮（BI)
[0042] 且大豆栽培種對包含于所述除草劑結(jié)合物中的活性物質(zhì)（A)和（B)具有耐受性。
[0043] 在本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方案中，用除草劑莠去津（atrazine) (B2)替代嘆 草酮。因此，本發(fā)明還涉及除草劑結(jié)合物用于防治大豆作物中的有害植物的用途，其中所述 結(jié)合物包含：
[0044] (A)有效量的至少一種、優(yōu)選恰好一種選自如下的具有HPH)抑制活性的活性物質(zhì) (除草劑）：
[0045] (Al)環(huán)磺酮
[0046] (A2)甲基磺草酮
[0047] (A3)磺草酮
[0048] (A4)異噁唑草酮
[0049] (A5)苯吡挫草酬
[0050] (A6)雙環(huán)吡喃酮，或
[0051] (A7)如上所定義的式（i)的N，O-螯合劑
[0052] (A8)Pyrosulfutole
[0053] (A9)特呋三酮
[0054] 和
[0055] (B)有效量的除草劑莠去津（B2)
[0056] 且大豆栽培種對包含于所述除草劑結(jié)合物中的活性成分（A)和（B)具有耐受性。
[0057] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，N，0-螯合劑（A7)選自物質(zhì)（A7) 1-7、(A7) 1-26、 (A7) 1-60、（A7) 1-69 和（A7) 1-74(如下文所定義）。
[0058] 除草劑結(jié)合物優(yōu)選包含協(xié)同有效量的（A)和（B)。任選地，所述結(jié)合物可包含一種 或多種、優(yōu)選恰好一種其他活性物質(zhì)（G)。
[0059] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，大豆栽培種具有HPH)抑制劑耐受性，即其含有 賦予抵抗至少一種HPro抑制劑的耐受性的異源基因。
[0060] 本發(fā)明的另一方面涉及一種增加大豆栽培種產(chǎn)量的方法，所述方法包括在播種 前、出苗前、出苗后或出苗前和出苗后向植物、植物部位、植物種子或栽培區(qū)域聯(lián)合或單獨 施用有效量的除草劑結(jié)合物，所述除草劑結(jié)合物包含（A)和（B)和任選的（G)或由（A)和 (B)和任選的（G)組成。
[0061] 本發(fā)明的另一方面涉及一種減少大豆栽培種的非生物脅迫的方法，所述方法包括 在播種前、出苗前、出苗后或出苗前和出苗后向植物、植物部位、植物種子或栽培區(qū)域聯(lián)合 或單獨施用有效量的除草劑結(jié)合物，所述除草劑結(jié)合物包含（A)和（B)和任選的（G)或由 ㈧和⑶和任選的（G)組成。
[0062] 本發(fā)明的又一方面涉及一種拓寬大豆栽培種中的HPro抑制劑（A)的活性譜的方 法，所述方法包括在播種前、出苗前、出苗后或出苗前和出苗后向植物、植物部位、植物種子 或栽培區(qū)域聯(lián)合或單獨施用（A)與有效量的（B)和任選的（G)。
[0063] 本發(fā)明的又一方面涉及一種增加大豆栽培種對HPro抑制劑（A)的耐受性的方法， 所述方法包括在播種前、出苗前、出苗后或出苗前和出苗后向植物、植物部位、植物種子或 栽培區(qū)域聯(lián)合或單獨施用（A)與有效量的（B)和任選的（G)。
[0064] 本發(fā)明的又一方面涉及一種增加大豆栽培種中的（BI)嗪草酮或（B2)莠去津的選 擇性的方法，所述方法包括在播種前、出苗前、出苗后或出苗前和出苗后向植物、植物部位、 植物種子或栽培區(qū)域聯(lián)合或單獨施用（B)與有效量的（A)和任選的（G)。
[0065] 本發(fā)明的又一方面涉及一種減少使用（B)嗪草酮或莠去津處理時的HPro抑制劑 耐受性大豆栽培種的損害的方法，所述方法包括在播種前、出苗前、出苗后或出苗前和出苗 后向植物、植物部位、植物種子或栽培區(qū)域聯(lián)合或單獨施用（B)與有效量的（A)和任選的 (G) 0
[0066] 本發(fā)明的又一方面涉及一種調(diào)節(jié)大豆植物生長的方法，所述方法包括在播種前、 出苗前、出苗后或出苗前和出苗后向植物、植物部位、植物種子或栽培區(qū)域聯(lián)合或單獨施用 有效量的除草劑結(jié)合物，所述除草劑結(jié)合物包含（A)和（B)和任選的（G)或由（A)和（B) 和任選的（G)組成。
[0067] HPro抑制劑（組分（A))為抑制羥基苯基丙酮酸雙加氧酶（HPPD)的化合物。HPro 催化酪氨酸降解途徑中的前期步驟，其廣泛分布于植物和動物中。
[0068] 在植物中，HPro的抑制影響尿黑酸的形成，尿黑酸是生育酚（維生素 E)和 plastochinone兩者進(jìn)行生物合成的重要前體、類胡蘿卜素（carotenoid)形成的關(guān)鍵輔因 子，其保護(hù)植物中的葉綠素免受日光破壞。如果發(fā)生這種情況，植物將褪色并死亡。
[0069] 耐受HPro抑制劑的大豆品系是已知的，例如由WO 2012/082548A2或WO 2011/063411A1已知。WO 2012/082548A2記載了具有avhppd-03基因的轉(zhuǎn)基因大豆植物，源 自燕麥屬的突變HPH)基因以及來自S. Virid〇Chr〇m〇genes( "SYHT0H2株系"）的膦絲菌素 乙?；D(zhuǎn)移酶基因。WO 2011/063411A1記載了具有"EE-GM3株系"的轉(zhuǎn)基因大豆植物，其提 供HPH)抑制劑耐受性和草甘膦耐受性。在本發(fā)明中，除草劑結(jié)合物優(yōu)選用在具有SYHT0H2 株系或EE-GM3株系或其結(jié)合物的大豆植物中。EE-GM 3株系也以名稱FG-72已知。
[0070] 在本發(fā)明的另一個實施方案中，除草劑結(jié)合物優(yōu)選用在包含嵌合基因的轉(zhuǎn)基因大 豆植物中，所述嵌合基因編碼為熒光假單胞菌的W336突變HPH)蛋白（美國專利6245968)， 所述嵌合基因優(yōu)選融合至用于葉綠體定向的優(yōu)化轉(zhuǎn)運肽（美國專利5510471)，且在35S CaMV 啟動子（Odell et al·，1985, Nature 313:810-812)的控制下融合至 TEV 的 5'增強(qiáng)子 序列（Carrington and Freed, 1990, J. Virol. 64:1590-1597)，作為 3' 轉(zhuǎn)錄本終止和 CaMV 35S 基因的聚腺苷酸化區(qū)域（Sanfagon et al·，1991，Genes&Development 5:141-149)， 在本文中簡稱為"W336大豆植物"。其他實例記載于US2012/0311743A1中。
[0071] 在另一個實施方案中，大豆植物對草甘膦和/或草銨膦和/或麥草畏（dicamba) 和/或2, 4-D也具有耐受性。
[0072] 可以與W336大豆植物堆疊（stack)的麥草畏耐受性大豆株系由M0N87708 (US 20110067134 Al)舉例說明。
[0073] 可與W336大豆植物堆疊的2, 4-D耐受性大豆株系例如見于DAS-44406-6和 DAS-68416-4 中。
[0074] 以上提及的株系僅為示例性列出，通常還可使用對HPPDi具有改進(jìn)的耐受性的任 何其他突變HPH)蛋白。
[0075] 本發(fā)明的除草劑結(jié)合物的HPH)抑制劑（Al)至（A9)是已知的：
[0076] (Al)環(huán)磺酮
[0077] IUPAC 2- {2-氯-4-甲磺?；?3- [ (2, 2, 2-三氟乙氧基）甲基]苯甲?；鶀環(huán)己 烷-1，3-二酮
[0078] CAS 335104-84-2
[0079]
[0080] 環(huán)磺酮屬于苯甲酰環(huán)己二酮除草劑。
[0081] (A2)甲基磺草酮
[0082] IUPAC 2-(4-甲磺酰基-2-硝基苯甲?；┉h(huán)己烷-1，3-二酮
[0083] CAS 104206-82-8
[0084]
[0085] 甲基磺草酮屬于苯甲酰環(huán)己二酮除草劑。
[0086] (A3)磺草酮
[0087] (在文獻(xiàn)中也已使用名稱"chlormesulone"，但其不是正式用語）
[0088] IUPAC 2-(2-氯-4-甲磺?；郊柞；┉h(huán)己烷-1，3-二酮
[0089] CAS 99105-77-8
[0090]
[0091] 磺草酮屬于苯甲酰基環(huán)己烷二酮除草劑。
[0092] (A4)異噁唑草酮
[0093] IUPAC(5_環(huán)丙基-1，2-噁唑-4-基）（α，α，α -三氟-2-甲磺?；?對-甲苯 基）甲酮
[0094] CAS 141112-29-0
[0095]
[0096] 異噁挫草酮屬于環(huán)丙基異噁挫除草劑。
[0097] (Α5)苯吡唑草酮
[0098] IUPAC [3- (4, 5-二氫-1，2-噁唑-3-基）-4-甲磺酰基-鄰-甲苯基](5-羥 基-1-甲基吡唑-4-基）甲酮
[0099] CAS 210631-68-8
[0100]
[0101] 苯吡唑草酮屬于苯甲?；吝虺輨?。
[0102] (A6)雙環(huán)吡喃酮
[0103] IUPAC 4-羥基-3-{2-[(2-甲氧基乙氧基）甲基]-6-(三氟甲基）-3-吡啶基羰 基}二環(huán)[3.2.1]辛-3-烯-2-酮
[0104] CAS 352010-68-5
[0105]
[0106] (A7)N，0 螯合劑
[0107] 本發(fā)明的N，0螯合劑及其制備記載于例如W02012/028579、W02011/035874或 W02012/126932 中。
[0108] 本發(fā)明使用的N，0螯合劑具有通式（I)
[0109]
[0110] 其中$為：
[0111]
[0112] 其中取代基如下表1至6所定義：
[0113] 表1:通式⑴的化合物，其中QN為QN-1，A為CY，且B為N，且W為氫
[0114]
[0115]
[0118] Et=乙基 Me=甲基 n_Pr =正丙基 i-Pr =異丙基
[0119] c-Pr =環(huán)丙基 Ph =苯基 Ac=乙?；?i-Bu=異丁基
[0120] 表2:通式⑴的化合物，其中Q%QN-1，A為CY，且B為CH，且W為氫
[0121]
[0122]
[0123] Et=乙基 Me=甲基 n_Pr =正丙基 i-Pr =異丙基
[0124] c-Pr =環(huán)丙基 Ph =苯基 Ac=乙?；?i-Bu=異丁基
[0125] 表3:通式（I)的化合物，其中Q%QN-1，A為CY，且B為N
[0126]
[0127]
[0128] Et=乙基 Me=甲基 n_Pr =正丙基 i-Pr =異丙基
[0129] c-Pr =環(huán)丙基 Ph =苯基 Ac=乙?；?i-Bu=異丁基
[0130] 表4:通式（I)的化合物，其中Q^Qn-1，A為N，且B為N，且W為氫
[0131]
[0132]
[0133] Et=乙基 Me=甲基 n_Pr =正丙基 i-Pr =異丙基
[0134] c-Pr =環(huán)丙基 Ph =苯基 Ac=乙?；?i-Bu=異丁基
[0135] 表5:通式⑴的化合物，其中Q^QN-2，A為CY，且W為氫
[0136]
[0137]
[0138] Et=乙基 Me=甲基 n_Pr =正丙基 i~Pr =異丙基
[0139] c-Pr =環(huán)丙基 Ph =苯基 Ac =乙?；?i~Bu =異丁基
[0140] 表6:通式⑴的化合物，其中QnSQ N-2, A為N，且W為氫
[0143] Et=乙基 Me=甲基 η-Pr =正丙基 i~Pr =異丙基
[0144] c-Pr =環(huán)丙基 Ph =苯基 Ac =乙酰基 i~Bu =異丁基
[0145] 本發(fā)明優(yōu)選的N，0螯合劑為（A7) 1-7、(A7) 1-26、(A7) 1-60、(A7) 1-69 和（A7) 1-74。 特別優(yōu)選（A7) 1-60、（A7) 1-69和（A7) 1-74。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，N，0螯合劑為 (A7)l-60 或（A7)l-69。
[0146] (A8) Pyrosulfutole
[0147] 5-羥基-1，3-二甲基吡唑-4-基）（α，α，α -三氟-2-甲磺酰基-對-甲苯基） 甲酮
[0148] CAS 365400-11-9
[0149]
[0150] (A9)特呋三酮
[0151] IUPAC 2-{2-氯-4-甲磺?；?3-[(RS)-四氫-2-呋喃基甲氧基甲基]苯甲酰基} 環(huán)己烷-1，3-二酮
[0152] CAS 473278-76-1
[0153]
[0154] 根據(jù)本發(fā)明，HPro抑制劑（Al)至（A9)的施用率選自如下所列的優(yōu)選程度依次增 加的范圍：
[0155] 50 至 250g/ha ;75 至 150g/ha ;80 至 120g/ha ; 1 至 900g/ha ; 1，5 至 600g/ha ;5 至 500g/ha〇
[0156] 與HPro抑制劑（除草劑A)相同，本發(fā)明使用的選擇性大豆除草劑（除草劑B)的 也是已知的：
[0157] (BI)嗪草酮
[0158] IUPAC 4-氨基-6-叔-丁基-4, 5-二氫-3-甲硫基-1，2, 4-三嗪-5-酮或
[0159] 4-氨基-6-叔-丁基-3-甲硫基-1，2, 4-三嗪-5 (4H)-酮
[0160] CAS 21087-64-9
[0161]
[0162] 嗪草酮屬于三嗪酮除草劑。
[0163] 根據(jù)本發(fā)明，活性成分（BI)的施用率選自如下所列的優(yōu)選程度依次增加的范圍：
[0164] 50 至 750g/ha ; 150 至 600g/ha ;200 至 500g/ha ; 10 至 3000g/ha ;20 至 2000g/ha ; 40 至 1500g/ha。
[0165] (B2)莠去津
[0166] IUPAC 6-氯-N2-乙基-N4-異丙基-1，3, 5-三嗪-2, 4-二胺
[0167]