專利名稱：完全水可溶微乳劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適合用作殺真菌劑、殺粘菌劑、殺藻劑、和殺細(xì)菌劑的水不溶活性成分的微乳液。
已經(jīng)提出的含有水不溶性殺生劑或農(nóng)藥的微乳液例如美國(guó)專利U.S.5，013，748，其中公開(kāi)了用于保護(hù)木材的殺生劑微乳水劑。在包含至少兩種必需的極性溶劑的液體載體中，使用的殺生劑成分含有至少一種三唑殺菌劑，至少一種季銨鹽殺菌劑和至少一種苯并咪唑殺菌劑。該專利未提出可完全水稀釋系統(tǒng)。
美國(guó)專利U.S.4，954，338其中講授了低水溶性的異噻唑酮與作為微乳化劑的EO/PO共聚物/陰離子硫酸鹽或磺酸鹽水包油微乳狀液。溶劑為烷基醇或烷基烷氧基化醇。在用水稀釋時(shí)，該專利中需要應(yīng)用EO/PO(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)共聚物保持微乳狀。
美國(guó)專利U.S.4，567，161其中公開(kāi)了活性成分(例如，殺蟲(chóng)劑，除草劑，藥品)與磷脂和助乳化劑(甘油脂)一起的透明微乳液。
加拿大專利1209361號(hào)公開(kāi)了農(nóng)藥，室內(nèi)害蟲(chóng)防治劑，和藥劑的冷貯穩(wěn)定微乳水劑，其中使用的乳化劑是烷基芳基聚乙二醇和烷基芳基磺酸鹽的混合物。
美國(guó)專利U.S.4，973，352公開(kāi)了僅作除草用的微乳水劑，有一種除草劑，一或多種乳化劑或濕潤(rùn)劑如十二烷基苯磺酸鈣，一或多種有機(jī)溶劑和水的組合。該專利也未提供可完全水稀釋微乳液。
美國(guó)專利U.S.4，904，695公開(kāi)了水基的殺蟲(chóng)微乳劑其中包含擬除蟲(chóng)菊酯/有機(jī)磷，混合表面活性劑，助劑，如防沫劑，增稠劑和防腐劑，和水。該專利的微乳液不是可完全水稀釋的。
美國(guó)專利U.S.4，995.900公開(kāi)的僅是水不溶除草劑的W/O微乳劑，且該專利也不是可完全水稀釋的。
可完全水稀釋的微乳液，特別是一些不溶殺生活性成分的完全水稀釋微乳液，還未被已知和獲得。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供低水溶(按重量計(jì)少于1%)活性成分的可完全水稀釋的微乳液。可完全水稀釋意為可用水從無(wú)水濃縮物(稱作濃微劑)稀釋成一種含有高濃度的水的微乳劑。
從下述的公開(kāi)中本發(fā)明的這一目的，和其它目的將變得明顯，上述目的一方面是通過(guò)含有下述成分的組合物達(dá)到的，水稀釋度達(dá)99.9%的所有水平下，所述的組合物是熱力學(xué)穩(wěn)定的且清澈，乳狀，或僅輕微霧狀(A)一或多種活性成分化合物，該化合物在室溫下的水中溶解度小于1000ppm，且熔點(diǎn)低于100℃；(B)選自下組的一或多種非極性，與水不混溶的溶劑，在室溫下所述溶劑能夠溶解按重量計(jì)至少5%的(A)，這組溶劑包括苯甲醇，乙酸芐酯，松油，苯乙醇，二甲苯，苯氧乙醇，鄰苯二甲酸丁酯，單異丁酸2，2，4-三甲基-1，-戊二醇酯，和烷基苯；(C)表面活性劑系統(tǒng)包括
(C1)硫酸化或磺酸化3-17%的一或多種硫酸化或磺酸化的陰離子表面活性劑，選自下組包括的硫酸化和/或磺化的蓖麻油，硫酸化和/或磺化的乙氧基化的烷基酚，硫酸化和/或磺化的乙氧化脂肪醇，硫酸化和/或磺化的脂肪酸，和硫酸化的烷醇酰胺；和(C2)一或多種選自下組的乙氧基化的表面活性劑。它們包括乙氧化的(C10-C18)烷基磷酸單酯和/或二酯和/或三酯，乙氧基化的(C10-C18)烷基芳基磷酸單酯和/或二酯；乙氧基化的(C8-C20)單烷基一或二烷基酚，乙氧化二烷基酰胺，乙氧化的鏈烷醇，和乙氧化的蓖麻油；和(D)按重量計(jì)0至99.9%的水；(C1)與(C2)的重量比大約為10/90至90/10；所述(A)與(B)的重量比大約為95/5至大約1/99，和所述(A)與(C)的重量比大約為1/99至大約86/14。
在另一方面，本發(fā)明包括抑制細(xì)菌，真菌，和藻生長(zhǎng)的方法。
根據(jù)活性成分的活性，本發(fā)明的微乳液用于保存和農(nóng)業(yè)應(yīng)用的許多領(lǐng)域。例如，異噻唑酮可作為消毒劑，清潔劑，清洗劑，去味劑，液體肥皂和粉末肥皂，皮膚去除劑，油去除劑和油脂去除劑，食品加工化學(xué)品，木材防腐劑，聚合膠乳，油漆，lazure，著色劑，防霉劑，醫(yī)院和醫(yī)療防腐劑，醫(yī)療設(shè)備，金屬工作液，冷卻水，空氣清洗劑，汽油保護(hù)劑，紙?zhí)幚恚垵{和紙淤漿，造紙廠殺粘菌劑，石油產(chǎn)品，粘著劑紡織品，顏料淤漿，乳膠，皮革和皮革處理，石油燃料，噴射燃料，洗衣清潔劑，農(nóng)業(yè)制劑，墨水，礦業(yè)，無(wú)紡纖維，石油貯藏，橡膠，制糖工藝，煙草，游泳池，相片沖洗，化妝品，化妝用品，藥物，化學(xué)梳妝品，室內(nèi)洗衣用品，柴油燃料添加劑，蠟和擦亮劑，油田應(yīng)用，和許多其它應(yīng)用中的活性物質(zhì)，在這些領(lǐng)域，水和有機(jī)物與允許有害微生物生長(zhǎng)的條件相接觸。其它活性成分可用作殺真菌劑，殺螨劑，除草劑，殺蟲(chóng)劑，和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。
優(yōu)選的活性成分是殺微生物，特別優(yōu)選的是4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮，和2-正辛基-3-異噻唑酮。其它優(yōu)選的活性成分是農(nóng)用殺真菌劑，例如2-氯-1-(3-乙氧基-4-硝基苯氧基)-4-(三氟甲基)苯，2，4-二硝基-6-辛基-苯基-巴豆酸酯，和α-丁基-α-(4-氯苯基)-H-1，2，4-三唑-1-丙腈。
通常，在本發(fā)明中可使用在室溫下在水中的溶解度小于1000ppm和熔點(diǎn)低于100℃的一種或多種活性成分。
一或多種選自下組的非極性的，與水不混溶的可用于溶解一種或多種活性成分的溶劑，這些溶劑包括苯甲醇，乙酸芐酯，松油，苯乙醇，二甲苯，苯氧乙醇，鄰苯二甲酸丁酯，單異丁酸2，2，4-三甲基-1，3-戊二醇酯，和烷基苯，在室溫下所述的溶劑能夠溶解按重量計(jì)至少5%的(A)。
采用了含有二種不同表面活性劑的表面活性劑系統(tǒng)，第一種表面活性劑包括硫酸化或磺化3-17%一種或多種硫酸化或磺酸化的陰離子表面活性劑，它的選自由以下組成的一組表面活性劑硫酸化和/或磺化蓖麻油，硫酸化和/或磺化的乙氧基化烷基酚，硫酸化和/或磺化乙氧基脂肪醇，硫酸化和/或磺化脂肪酸，和硫酸化烷醇酰胺。第二種表面活性劑包含一或多種乙氧基化的表面活性劑，它們選自由以下組成的一組表面活性劑乙氧化的(C10-C18)烷基磷酸單酯和/或二酯和/或三酯，乙氧化的(C10-C18)烷基芳基磷酸單酯和/或二酯，乙氧化的(C8-C20)單烷基-或二烷基酚，乙氧基化的烷基酰胺，乙氧基化的鏈烷醇，和乙氧化的蓖麻油。
根據(jù)本發(fā)明可制備無(wú)水的濃微乳液，也可制備按重量計(jì)最多含有99.9%水的微乳液。如前所述，本發(fā)明重要的新特征之一，是本發(fā)明組合物在所有水平的水稀釋度下保持微乳液狀。本發(fā)明組合物在水稀釋度達(dá)99.9%水的所有水平下，是熱力學(xué)穩(wěn)定的和清澈，乳狀或僅輕微霧狀的。
第一種表面活性劑與第二表面活性劑的重量比大約10/90至90/10。表面活性劑與溶劑的重量比大約95/5至大約1/99，活性成分與表面活性劑系統(tǒng)的重量比為大約1/99至大約86/14。
可以包括各種助劑，包括防泡劑，如市售的聚硅氧烷防泡乳劑。也可包括抗凍劑如丙二醇，脲，等；水溶的無(wú)機(jī)鹽，如氯化鈉，硫酸鎂，等可用于優(yōu)化表面溶性劑的作用，因?yàn)闊o(wú)機(jī)鹽增加了表面活性劑的在微乳液內(nèi)表面的濃度；濕潤(rùn)劑；增稠劑；去泡劑；等。
本發(fā)明濃微乳液可通過(guò)將固體活性成分溶于有機(jī)溶劑中形成油相而制備。然后將表面活性劑單獨(dú)地或混合地加入到油相中。緩慢攪拌或搖動(dòng)所得的混合物得到濃微乳液?？蛇x擇地，如果固體活性成分是熱穩(wěn)定的，所有的成分可一起加到一個(gè)容器中，并把該容器輕微加熱以形成濃微乳液。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是一步加入。當(dāng)活性成分是液體時(shí)，兩種方法都行。液體活性成分可用其本身作油相不需要加入有機(jī)溶劑。優(yōu)選地是采用有機(jī)溶劑溶解活性成分以形成油相。更優(yōu)選的是先形成油相，再把表面活性加入其中。
本發(fā)明的微乳液可通過(guò)用水稀釋濃微乳液而制備?？蛇x擇地，可直接制備微乳液，而不需要經(jīng)過(guò)濃縮形式。微乳液直接制備的完成是通過(guò)，如制備濃微乳液時(shí)所述的方式，簡(jiǎn)單地將所需量的水與表面活性劑一起加入。兩種形成微乳液的方法都是優(yōu)選的。
本發(fā)明的一些微乳液可用軟水(例如，去離子的)或硬水稀釋。
下述的實(shí)施例陳述了本發(fā)明的幾個(gè)方面。除非另外指明所有份數(shù)和百分比均以重量計(jì)。
實(shí)施例1-制劑表1說(shuō)明了用于下述實(shí)施例的濃微乳液組合物和微乳液組合物。這些樣品的制備是通過(guò)將活性成分(“AI”)溶于有機(jī)溶劑中得到油相。將該油相與所需的表面活性劑混合以獲得濃微乳液(“MC”)樣品。通過(guò)用水稀釋濃微乳液的樣品，可制備微乳液(“ME”)。
下述表和實(shí)施例中所用的縮寫如下述
活性成分AI1=4，5-二氯-2-正辛基-3-異噻唑酮AI2=2-正辛基-3-異噻唑酮溶劑號(hào)名稱1芐醇2乙酸芐酯3松油／芐醇(1／1)4松油5二甲苯／芐醇(11)6 Aromatic 100R(烷基苯混合物)7 Aromatic 150R(烷基苯混合物)8松油／乙酸芐酯(1／1)9二甲苯／松油(1／1)10苯乙醇11鄰苯二甲醇丁酯122－苯氧乙醇13二甲苯14單異丁酸2，2，4－三甲基－1，3－戊二醇酯表面活性劑硫酸化或磺化的陰離子表面活性劑(C1類)A70％硫酸蓖麻油水溶液(aq)B79％磺化蓖麻油水溶液C 100％(C12－C16)烷基苯酚聚醚硫酸鈉D 70％硫酸脂肪酸(6－8％SO3)水溶液乙氧基化表面活性劑(C2類)E100％復(fù)合有機(jī)磷酸酯的游離脂族酸F 100％乙氧化的(EO9－10)辛基酚G 100％乙氧化(EO15)二壬基酚H 100％乙氧化(EO13十二烷基苯酚I 100％乙氧化(EO9－10)壬基酚J 100％乙氧化(EO5)椰子酰胺K 100％乙氧化(EO30)蓖麻油L 100％(C9－C11)線性初級(jí)乙氧化物(EO／醇摩爾比的8倍)
表1濃微乳液(“MC”)和微乳液(“ME”)表面活 表面活樣品 MC或M %Al1 %Al2 溶劑(%) %水 性劑C1(%) 性劑(C2%)1 MC 9.0 0 1(21.0) 0 A(49.0) E(21.0)2 MC 16.0 0 1(24.0) 0 A(42.0) E(18.0)3 MC 9.0 0 3(21.0) 0 A(49.0) E(21.0)4 MC 9.0 0 2(21.0) 0 A(49.0) E(21.0)5 MC 9.0 0 10(21.0) 0 A(49.0) E(21.0)6 MC 9.0 0 4(21.0) 0 A(49.0) E(21.0)7 ME 3.6 0 5(8.4) 60 A(19.6) E(8.4)8 ME 4.5 0 6(10.5) 50 A(24.5) E(10.5)9 ME 4.5 0 7(10.5) 50 A(24.5) E(10.5)10 MC 9.0 0 8(21.0) 0 A(49.0) E(21.0)11 ME 3.6 0 9(8.4) 60 A(19.6) E(8.4)12 ME 4.5 0 11(10.5) 50 A(24.5) E(10.5)13 MC 0 9.0 1(21.0) 0 A(49.0) E(21.0)14 MC 0 12.0 1(28.0) 0 A(42.0) E(18.0)15 MC 6.0 6.0 1(28.0) 0 A(42.0) E(28.0)16 MC 10.0 10.0 1(21.0) 0 A(42.0) E(28.0)17 MC 9.0 3.0 1(21.0) 0 A(46.9) E(20.1)18 MC 6.0 12.0 1(22.0) 0 A(42.0) E(18.0)19 MC 9.0 0 1(21.0) 0 B(49.0) E(21.0)20 MC 0 9.0 1(21.0) 0 B(49.0) E(21.0)21 MC 6.0 6.0 1(28.0) 0 B(42.0) F(18.0)22 MC 9.0 0 1(21.0) 0 A(28.0) F(42.0)23 MC 9.0 0 2(21.0) 0 A(28.0) F(42.0)24 ME 4.5 0 10(10.5) 50 A(14.0) F(21.0)25 ME 4.5 0 9(10.5) 50 A(14.0) F(21.0)26 MC 9.0 0 5(21.0) 0 A(35.0) F(35.0)27 MC 9.0 0 4(21.0) 0 A(31.5) F(38.5)28 MC 9.0 0 8(21.0) 0 A(28.0) F(42.0)
29 MC 9.0 0 3(21.0) 0 A(30.0) F(40.0)30 ME 5.4 0 13(12.6) 40 A(16.8) F(25.2)31 MC 9.0 0 11(21.0) 0 A(28.0) F(42.0)32 MC 0 12.0 1(18.0) 0 A(28.0) F(42.0)33 MC 6.0 8.0 1(26.0) 0 A(24.0) F(36.0)34 MC 15.0 0 1(15.0) 0 B(28.0) F(42.0)35 MC 9.0 0 2(21.0) 0 B(35.0) F(35.0)36 MC 0 16.0 1(24.0) 0 B(24.0) F(36.0)37 MC 9.0 0 1(21.0) 0 A(49.0) G(21.0)38 MC 9.0 0 2(21.0) 0 A(44.0) G(26.0)39 MC 9.0 0 3(21.0) 0 A(49.0) G(21.0)40 MC 9.0 0 3(21.0) 0 A(42.0) G(28.0)41 MC 6.0 0 5(24.0) 0 A(49.0) G(21.0)42 MC 9.0 0 8(21.0) 0 A(42.0) G(28.0)43 MC 6.0 0 5(24.0) 0 A(38.5) G(31.5)44 MC 9.0 0 5(21.0) 0 A(38.5) G(31.5)45 MC 9.0 0 1(21.0) 0 A(28.0) H(42.0)46 MC 9.0 0 1(21.0) 0 A(25.0) I(45.0)47 MC 15.0 0 1(15.0) 0 C(28.0) G(42.0)48 MC 9.0 0 1(21.0) 0 A(33.0) J(37.0)49 MC 9.0 0 1(21.0) 0 A(49.0) K(21.0)50 MC 15.0 0 1(15.0) 0 B(35.0) L(35.0)51 MC 9.0 0 1(21.0) 0 D(49.0) E(21.0)52 MC 9.0 0 14(21.0) 0 D(49.0) E(21.0)
實(shí)施例2-水可稀釋度實(shí)施例中MC和ME的水可稀釋度通過(guò)加入不同量的去離子水測(cè)定，并0-5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)清晰度。將足量的水加入到樣品中以形成按重計(jì)10至98%的水稀釋液，如下定義標(biāo)準(zhǔn)用量0=非常清澈；1=清澈，輕微乳狀；2=乳狀；3=乳狀，輕微霧狀；4=霧狀(微乳液)；和5=相分離3或更低級(jí)被認(rèn)為是合格。
結(jié)果示于表2。
表2ME樣品水可稀釋度水重量% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 95 98樣品號(hào)1 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 02 3 3 2 1 0 0 0 0 0 0 0 03 2 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 04 0 0 1 2 3 4 3 2 0 0 0 05 2 2 2 1 0 0 0 0 0 0 0 06 0 0 0 1 2 2 1 0 0 0 0 07 - - - - - - 2 1 0 0 0 08 - - - - - 1 3 1 0 0 0 09 - - - - - 1 3 0 0 0 0 010 0 0 0 1 1 2 2 0 0 0 0 011 - - - - - 1 0 0 0 0 0 012 - - - - - 3 2 0 0 0 0 013 2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 014 3 3 2 2 2 0 0 0 0 0 0 015 3 3 3 1 0 0 0 0 0 0 0 016 3 3 2 2 0 0 0 0 0 0 0 017 3 3 2 1 0 0 0 0 0 0 0 018 3 3 1 1 0 0 0 0 0 0 0 019 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 020 3 2 0 0 0 0 1 0 0 0 0 021 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 022 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 023 0 0 0 0 1 2 2 0 0 0 0 024 - - - - 1 0 0 0 0 0 0 025 - - - - 2 0 0 0 0 0 0 026 0 0 0 1 2 3 0 0 0 0 0 027 0 0 0 0 1 3 0 0 0 0 0 028 0 0 0 0 1 2 1 0 0 0 0 029 0 0 0 0 1 2 0 0 0 0 0 030 - - - - 1 2 0 0 0 0 0 031 2 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 032 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 033 0 3 2 0 0 0 0 0 0 0 0 034 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 035 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 036 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 037 2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
38 0 0 0 0 0 2 2 0 0 0 0 039 0 0 0 0 1 2 0 0 0 0 0 040 0 0 0 0 1 2 0 0 0 0 0 041 0 0 0 0 0 2 3 0 0 0 0 042 0 0 0 0 0 2 2 1 0 0 0 043 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 044 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 045 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 046 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 047 0 0 1 1 1 2 2 0 0 0 0 048 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 049 2 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 050 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 051 2 3 3 2 2 0 0 0 0 0 0 052 3 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0實(shí)施例3-比較例為了證實(shí)表面活性劑系統(tǒng)的重要性，就水可稀釋度方面比較發(fā)明的MC和具有不同表面活性劑系統(tǒng)的ME。通過(guò)混合以下列示的表面活性劑和油相制備樣品。對(duì)每種樣品油相與表面活性劑的比例是30/70。油相是AI1和溶劑2以30/70比例的混合物。如實(shí)施例2中所述一旦表面活性劑和油相混合(0%水)，加入不同量的水。實(shí)施例2中所述的0-5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)用于評(píng)價(jià)稀釋液的清晰度。在一些情況下，對(duì)比樣品的膠化。膠化相確切地說(shuō)來(lái)是一種液體結(jié)晶相，且在表3的評(píng)價(jià)中用LC表示。表面活性劑如實(shí)施例中所述，或如下所述。
表面活性劑系統(tǒng)表面活性劑53(發(fā)明)比例為70／30的A與E54(發(fā)明)比例為60／40的A與I55(發(fā)明)比例為55／45的A與I56(發(fā)明)比例為70／30的硫酸化的油酸(30％水溶液)和E57(對(duì)比)A(單一成分)58(對(duì)比)B(單一成分)59(對(duì)比)E(單一成分)60(對(duì)比)比例為30／70的A和乙氧基化的山梨醇單油酸61(對(duì)比)比例為40／60的十二烷基苯磺酸鈉(65％水溶液)和E62(對(duì)比)比例為20／80的十二烷基苯磺酸鈣和K的表3水可稀釋度水重量% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 95 98發(fā)明53 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 054 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 055 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 056 0 3 2 2 0 0 0 0 0 0 0 0對(duì)比57 0 0 5 LC LC 5 5 5 1 0 0 058 0 5 5 5 LC 5 5 5 2 1 0 059 0 5 5 5 5 5 5 5 3 2 2 160 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 561 0 0 0 5 5 LC LC 5 5 2 1 162 0 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5實(shí)施例4-生物活性評(píng)價(jià)本發(fā)明ME的生物活性。用水稀表1中的MC樣品1，并加入去泡劑(一種含有甲基化二氧化硅的聚硅氧烷乳劑)，三硬脂酸聚丙二醇山梨醇酯，單硬脂酸甘油酯，硬脂酸聚乙二醇酯，和甲基纖維素(防泡劑1520-US )以獲得ME。該ME為下述組合物
％AI12.1溶劑17.9表面活性劑A16.3表面活性劑E7.0水66.3去泡劑0.4該ME用于下述研究。
A氧吸收研究氧吸收是微生物活性(呼吸)的指標(biāo)之一。監(jiān)測(cè)溶解的氧提供了一種快速和簡(jiǎn)便的方法，以確定殺生劑對(duì)需氧微生物的效果。進(jìn)行了一系列氧吸收研究以測(cè)定ME對(duì)需氧呼吸的紙漿和紙中的細(xì)菌的效果。
應(yīng)用從實(shí)際紙漿系統(tǒng)(法國(guó)造紙廠，Niles，Michigan)回收的細(xì)菌混合物對(duì)本發(fā)明的ME進(jìn)行研究評(píng)價(jià)。在混合物中占優(yōu)勢(shì)的細(xì)菌是假單胞菌(Pseudomonas)。向流動(dòng)的紙漿樣品中加入營(yíng)養(yǎng)物(葡萄糖和酵母提取物)并使之生長(zhǎng)過(guò)夜(25℃)。用0.1M磷酸緩沖液沖洗培養(yǎng)物三次(5，000rpm，5分鐘)并使之供了108細(xì)菌/ml的光密度(660nm)一致，在每1ml等份中加入供試樣品，使最終濃度為106細(xì)菌/ml。
呼吸作用的研究進(jìn)行于60ml生化需氧(BOD)瓶中，該種瓶中含有富集的合成白水(“SWW”)(見(jiàn)下述)。SWW先保溫在25℃，通入氣泡使氧飽和。用YSI牌溶氧計(jì)(54A型)和探針(5750型)測(cè)定溶解氧的(DO)的濃度。最初溶解的氧的濃度是伴隨連續(xù)攪拌測(cè)定的。然后將1-ml細(xì)菌接種物加入到供試樣品中接著加入含有ME的殺生劑。研究在25℃和PH7下進(jìn)行。在各種時(shí)間點(diǎn)測(cè)定溶解氧。
在各種使用水平的ME中活性成分對(duì)細(xì)菌氧吸收的影響以6.3小時(shí)為一周期測(cè)定。在開(kāi)始試驗(yàn)時(shí)，將接種物和殺生劑加入到SWW中。在整個(gè)時(shí)間內(nèi)測(cè)定DO濃度。在室驗(yàn)中包括僅有富集SWW和接種物的對(duì)照。結(jié)果示于表4中。
富集合成白水組合物成分mg/lCaCl2111MgSO460NaHCO3168K2HPO4140NH4Cl 480葡萄糖3,000酵母提取物1，000FeCl36H2O 1.04Na2-EDTA 1.48Hepes緩沖液0.05M去離子水1升SWW的總硬度是150ppm(用CaCo3測(cè)定)，且總堿度是100ppm(用CaCo3測(cè)定)。
表4ME對(duì)氧吸收的影響溶解氧的測(cè)定(ppm)水平時(shí)間對(duì)照0.5ppm1.5ppm3ppm0.08.28.008.478.210.58.047.978.427.971.07.667.828.237.691.77.207.698.037.732.06.967.627.957.763.15.687.467.847.594.13.127.377.797.514.61.147.367.767.455.00.057.247.747.436.30.017.137.617.27上述數(shù)據(jù)表明在對(duì)照樣品中DO的量隨時(shí)間降低，該氧消耗表示出需氧微生物的活性。處理樣品表現(xiàn)出的DO降低很少，表明微生物活性被抑制。
B紙漿和紙?jiān)u價(jià)營(yíng)養(yǎng)物，溫度，PH和造紙機(jī)器動(dòng)力系統(tǒng)對(duì)微生物的生長(zhǎng)是理想的。在加工水(白水)中的有機(jī)體可在接觸的表面形成生物膜和粘質(zhì)物。形成的粘質(zhì)物會(huì)導(dǎo)致操作問(wèn)題(紙裂、堵塞的導(dǎo)管工作，腐蝕)并降低紙質(zhì)(沾污，穿孔和異味)。對(duì)操作系統(tǒng)和紙產(chǎn)品質(zhì)量的保證，用殺生劑處理是重要的。對(duì)上述ME在紙漿和造紙系統(tǒng)防治細(xì)菌和真菌的作用進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
在這些研究中評(píng)價(jià)的細(xì)菌接種物由以下的培養(yǎng)物組成銅綠色極毛桿菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC#15442)，腸桿菌(Enterobacter aerogenes ATCC#13048)，肺炎克氏桿菌(Klebsiella pneumoniae ATCC#13883)和格蘭氏陰性的，野生紙粘菌分離物。
將細(xì)菌分離物從25%甘油貯藏液(0.1ml)中轉(zhuǎn)移到含有滅菌富集合成白水(見(jiàn)上述)的振蕩燒瓶中。在37℃下培養(yǎng)24小時(shí)后，通過(guò)離心分離，將純培養(yǎng)物用0.1M磷酸緩沖液沖洗三次。每種生物體用預(yù)定的光密度定標(biāo)，在660nm讀數(shù)。得到108有機(jī)物/ml。在試驗(yàn)前檢測(cè)懸浮液的純度。
如果在4℃貯藏，沖洗過(guò)的培養(yǎng)物可使用4周，活力研究證實(shí)貯藏?zé)o不利影響。
在試驗(yàn)前，將能培養(yǎng)物熱至37℃并混合。
通過(guò)在合成白水(見(jiàn)下述)均漿干卡夫紙漿制備1%紙漿漿液，各種合成白水的成分都制備成無(wú)菌貯藏液并分別加入到無(wú)菌去離子(DI)水中。分別用鹽酸或氫氧化鈉將懸浮液調(diào)節(jié)到PH5或PH8。這種作法為的是評(píng)價(jià)在酸性和堿性條件下評(píng)價(jià)ME的效率。對(duì)每份(24g)樣品用高壓鍋進(jìn)行滅菌(121℃，15分鐘)。在其冷卻后將滅菌的去離子水(DI)加入到每種樣品中，以代替在滅菌過(guò)程中失去的水。
用于紙漿漿液的合成白水成分mg/L目的CaCl2111 硬度MgSO460 硬度NaHCO3168 堿性K2HPO428 營(yíng)養(yǎng)葡萄糖25營(yíng)養(yǎng)FeCl3.6H2O 1.04 微量元素Na2-EDTA 1.48 離子絡(luò)合劑Hepes緩沖液0.05M緩沖液去離子水1升將紙漿漿液熱至37℃，然后用1ml的混合細(xì)菌和真菌培養(yǎng)物接種。用上述ME制劑以1至10ppm活性成分(AI)的濃度處理樣品。實(shí)驗(yàn)中包括僅有SWW和接種物的對(duì)照。
伴隨振蕩將樣品在37℃培育24小時(shí)。在零時(shí)，和以后的3，16和24小時(shí)對(duì)一定液體比例的漿液中的細(xì)菌和真菌進(jìn)行計(jì)數(shù)。采用八孔最可能計(jì)數(shù)(MPN)法，在96孔微滴盤上測(cè)定活細(xì)胞數(shù)?；謴?fù)的培養(yǎng)基是Tryptecase大豆肉湯，檢測(cè)生長(zhǎng)水平為<6個(gè)有機(jī)物/ml。
在3至6小時(shí)階段活細(xì)胞計(jì)數(shù)中，相對(duì)于未處理對(duì)照的處理水平為≥1-1og減少的處理被認(rèn)為是有效的。這些結(jié)果在表5中報(bào)道了。
表5細(xì)胞活性的測(cè)定(1og細(xì)菌/ml)活性成分水平pH時(shí)間對(duì)照1(ppm)2(ppm)5(ppm)506.4936.4936.4936.49336.4935.6725.7584.91067.0647.0645.4934.065247.2586.9106.2584.758806.6246.6246.6246.62437.0376.2585.0643.49367.7587.0646.0375.064247.0646.0647.1907.910實(shí)施例5-ME物理穩(wěn)定性對(duì)本發(fā)明的ME評(píng)價(jià)了其加熱和冷卻的物理穩(wěn)定性和對(duì)冷凍一解凍循環(huán)的穩(wěn)定性。ME1A-1P的制備是通過(guò)用水稀釋含溶劑1，AI1，和70/30比例的表面活性劑A和表面活性劑E的ME濃縮物以形成應(yīng)用稀釋液的。ME 2A-2P的制備是通過(guò)用水稀釋含溶劑3.AI1和60/40比例的表面活性劑A和表面活性劑H的ME濃縮物以形成應(yīng)用稀釋液的。對(duì)這些應(yīng)用稀釋劑加入去泡劑，防泡劑1520-US 。在表6中報(bào)道了這些制劑的所得組合物。
表6樣品的熱穩(wěn)定試驗(yàn)樣品 溶劑(%) AI(%) 表面活性劑(%) 去泡劑(%) %水1A 6.0 1.7 23.37 0.40 68.541B 6.0 2.0 " " 68.231C 6.0 2.3 " " 67.921D 7.0 1.7 " " 67.541E 7.0 2.0 " " 67.231F 7.0 2.3 " " 66.921G 7.5 1.7 " " 67.041H 7.5 2.0 " " 66.731I 7.5 2.3 " " 66.421J 8.0 1.7 " " 66.541K 8.0 2.0 " " 66.231L 8.0 2.3 " " 65.921M 8.0 2.0 21.00 0 69.001N 8.0 2.0 18.08 0.40 71.471O 5.75 2.0 18.08 0.40 73.721P 8.0 2.0 15.16 0 74.842A 6.0 1.7 23.37 0.40 68.542B 6.0 2.0 " " 68.232C 6.0 2.3 " " 67.922D 7.0 1.7 " " 67.542E 7.0 2.0 " " 67.232F 7.0 2.3 " " 66.922G 7.5 1.7 " " 67.042H 7.5 2.0 " " 66.732I 7.5 2.3 " " 66.422J 8.0 1.7 " " 66.542K 8.0 2.0 " " 66.232L 8.0 2.3 " " 65.922M 8.0 2.0 21.00 0 69.002N 8.0 2.0 18.08 0.40 71.482O 5.75 2.0 18.08 0.40 73.722P 8.0 2.0 15.16 0 74.84
通過(guò)將含有樣品的小瓶放在55℃的加熱砧板上，評(píng)價(jià)熱物理穩(wěn)定性。將樣品從加熱砧板上移去，并在1，2，3，和4周后目測(cè)評(píng)價(jià)試驗(yàn)樣品的穩(wěn)定性。評(píng)價(jià)后，將樣品再放在加熱的砧板上，用前述實(shí)施例2的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)ME的穩(wěn)定性。通過(guò)將含有樣品的小瓶放在冰箱中來(lái)評(píng)價(jià)冷凍物理穩(wěn)定性。冰箱保持在0℃至2℃。從冰箱中移去樣品，且1，2，3，和4周后目測(cè)檢驗(yàn)。檢驗(yàn)后樣品再放置在冰箱中。用前述實(shí)施例2的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)ME的穩(wěn)定性?！癤”表示在溶液中固體AI的結(jié)晶。表7中報(bào)道了熱和冷物理穩(wěn)定性研究的結(jié)果。
表7熱力學(xué)物理穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)熱物理穩(wěn)定性 冷物理穩(wěn)定性樣品號(hào) 1周 2周 3周 4周 1周 2周 3周 4周1A 0 0 0 0 0 0 0 01B 0 0 0 0 0 0 0 01C 0 0 0 0 0 X X X1D 0 0 0 0 0 0 0 01E 0 0 0 0 0 0 0 01F 0 0 0 0 0 0 0 01G 0 0 0 0 0 0 0 01H 0 0 0 0 0 0 0 01I 0 0 1 0 0 0 0 01J 0 0 0 0 0 0 0 01K 0 0 0 0 0 0 0 01L 0 0 0 0 0 0 0 01M 0 0 1 1 0 0 0 X1N 0 5 5 5 0 0 0 01O 0 5 5 5 5 X 5 X1P 5 5 5 5 0 0 0 X2A 0 0 0 0 5 5 0 02B 0 0 0 0 5 5 X 02C 0 0 0 0 5 5 X X2D 0 0 0 0 5 5 0 02E 0 0 0 0 5 5 0 02F 0 0 0 0 0 5 X 02G 0 0 0 0 0 0 0 02H 0 0 0 0 0 0 0 02I 0 0 0 0 0 0 X 02J 0 0 0 0 0 0 0 02K 0 0 0 0 0 0 0 02L 0 0 0 0 0 0 X 02M 0 0 0 0 0 0 0 02N 0 0 0 0 5 5 0 52O 0 0 0 0 0 0 X 02P 0 0 1 5 1 5 X X
上述數(shù)據(jù)表明許多本發(fā)明的ME具有好的熱和冷物理穩(wěn)定性。
還評(píng)價(jià)了ME的冷凍一解凍循環(huán)穩(wěn)定性。將上述ME的樣品放置在保持在-10℃的冰箱中。樣品冷凍后，將其從冰箱中移出，使之熱至室溫。一旦到達(dá)室溫，用室施例2中的標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)評(píng)價(jià)樣品。然后將樣品再放回冰箱中。全部過(guò)程重復(fù)二次以上。這些冷凍一解凍循環(huán)的結(jié)果，以及最初ME的外觀，報(bào)道在表8中。
表8冷卻一解凍循環(huán)樣品號(hào) 最初 第一次循環(huán) 第二次循環(huán) 第三次循環(huán)1A 0 0 0 01B 0 0 0 01C 0 0 0 X1D 0 0 0 01E 0 0 0 01F 0 0 0 01G 0 0 0 01H 0 0 0 01I 0 0 0 01J 0 0 0 01K 0 0 0 01L 0 0 0 01M 0 0 0 01N 0 0 0 01O 0 0 5 51P 0 5 5 02A 0 0 0 02B 0 5 X X2C 0 X X X2D 0 0 0 02E 0 0 0 02F 0 0 0 X2G 0 0 0 02H 0 0 0 02I 0 0 0 X2J 0 0 0 02K 0 0 0 02L 0 0 0 X2M 0 0 0 02N 0 0 0 02O 0 0 0 X2P 0 0 0 0
上述數(shù)據(jù)證實(shí)許多本發(fā)明的ME具有好的冷凍一解凍穩(wěn)定性。
實(shí)施例6-用于農(nóng)業(yè)的活性成分(AI)的水可稀釋度為了證明本發(fā)明其它活性成分的制劑的實(shí)用性，對(duì)含有下述濃度的水不溶AI的MC的水稀釋性進(jìn)行了測(cè)定。
AI3=2-氯-1-(3-乙氧基-4-硝基苯氧基)-4-(三氟甲基)苯AI4=巴豆酸2，4-二硝-6-辛基-苯基酯AI5=α-丁基-α-(4-氯苯基)-1H-1，2，4-三唑-1-丙腈成分濃度％AI3.4或59.0溶劑21.0表面活性劑A49.0表面活性劑E21.0如實(shí)施例1所述制備MC。如實(shí)施例2所述測(cè)定這些樣品的水可稀釋度，并采用相同的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果示于表9，樣品63是AI3的上述組合物，樣品64是AI4的上述組合物，且樣品65是上述AI5的組合物。
表9其它活性成分的水可稀釋度含水的重量% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 9863 0 0 0 1 2 3 1 0 0 0 064 0 0 0 0 3 3 1 0 0 0 065 0 0 0 0 2 3 2 0 0 0 0表9中的這些結(jié)果表示出本發(fā)明的微乳液可廣泛地適用于多種低水溶性的成分。
由于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了足夠詳述的描述，以使本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員能夠制造和使用本發(fā)明，所以從前述公開(kāi)中變得明顯的各種選擇，修改和改進(jìn)未脫離本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.用作殺生劑的組合物其中含有(A)一或多種活性成分化合物，該化合物在室溫下的水中溶解度小于1000ppm，且熔點(diǎn)低于100℃；(B)選自下組的一或多種非極性，與水不混溶的溶劑，在室溫下所述溶劑能夠溶解按重量計(jì)至少5%的(A)，這組溶劑包括苯甲醇，乙酸芐酯，松油，苯乙醇，二甲苯，苯氧乙醇，鄰苯二甲酸丁酯，單異丁酸2，2，4-三甲基-1，-戊二醇酯，和烷基苯；(C)表面活性劑系統(tǒng)包括(C1)硫酸化或磺酸化3-17%的一或多種硫酸化或磺酸化的陰離子表面活性劑，選自下組包括的硫酸化和/或磺化的蓖麻油，硫酸化和/或磺化的乙氧基化的烷基酸，硫酸化和/或磺化的乙氧化脂肪醇，硫酸化和/或磺化的脂肪酚，和硫酸化的烷醇酰胺；和(C2)一或多種選自下組的乙氧基化的表面活性劑。它們包括乙氧化的(C10-C18)烷基磷酸單酯和/或二酯和/或三酯，乙氧基化的(C10-C18)烷基芳基磷酸單酯和/或二酯；乙氧基化的(C8-C20)單烷基一或二烷基酚，乙氧化二烷基酰胺，乙氧化的鏈烷醇，和乙氧化的蓖麻油；和(D)按重量計(jì)0至99.9%的水；(C1)與(C2)的重量比大約為10/90至90/10；所述(A)與(B)的重量比大約為95/5至大約1/99，和所述(A)與(C)的重量比大約為1/99至大約86/14。所述組合物在水稀釋度達(dá)99.9%的所有水平下，是熱力學(xué)穩(wěn)定的和清澈，乳狀，或僅輕微霧狀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物還包括一或多種助劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物其中所述的助劑選自由去泡劑和防凍劑組成的一組助劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(A)與(C)的重量比大約1/99至30/70。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(B)是芐醇和松油的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(C1)是陰離子的，硫酸化和或磺化蓖麻油。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(C2)選自由以下組成的一組表面活性劑陰離子的，乙氧基化的(C10-C18)烷基磷酸鹽和非離子的，乙氧基化的(C8-C20)單和/或二烷基苯酚。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(C1)與(C2)的重量比為大約30/70至70/30。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(C1)與(C2)的重量比為大約50/50至70/30。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(A)與(B)的重量比為大約50/50至大約10/90。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中(A)為4，5-二氯-2-辛基-3-異噻唑酮，(B)為芐醇，(C1)是陰離子的，硫酸化和/或磺化蓖麻油，脂肪酸，或脂肪酯，(C2)選自由以下組成的表面活性劑，陰離子的，乙氧基化的(C10-C20)烷基磷酸酯和非離子的，乙氧基化的(C8-C20)單和/或二烷基苯酚，(C1)與(C2)的重量比大約為30/70至70/30，(A)與(B)的重量比為大約50/50至大約10/90，且(A)與(C)的重量比為大約1/99至30/70。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物其中(A)選自由以下組成的化合物4，5-二氯-2-辛基-3-異噻唑酮，2-辛基-3-異噻唑酮，2-氯-1-(3-氧基-4-硝基苯酚)-4-(三氟甲基)苯，2，4-二硝基-6-辛基-苯基-巴豆酸酯，和α-丁基-α-(4-氯苯基)-1H-1，2；4-三唑-1-丙腈。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的濃微乳液形式含有0%的水。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的微乳液形式含有按重量計(jì)1至99.9%的水。
15.在紙漿或造紙工藝的組合物中防治有害細(xì)菌和真菌生長(zhǎng)的方法，將根據(jù)權(quán)利要求1的組合物以足夠的量引入所述工藝中防治所述真菌。
全文摘要
用作殺生劑的組合物，該組合物的各組分詳見(jiàn)說(shuō)明書。所述的組合物在水稀釋度達(dá)99.9％的所有水平下是熱力學(xué)穩(wěn)定的和清澈，乳狀，或僅輕微霧狀的，本發(fā)明還包括抑制細(xì)菌、真菌和藻生長(zhǎng)的方法。
文檔編號(hào)A01N25/30GK1107289SQ9411790
公開(kāi)日1995年8月30日 申請(qǐng)日期1994年9月30日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月1日
發(fā)明者B·于, J·R·馬托克斯 申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司