本發(fā)明屬于農(nóng)藥劑型加工和應(yīng)用領(lǐng)域，是關(guān)于農(nóng)藥微膠囊改進技術(shù)。
背景技術(shù)：
：目前使用比較多的對環(huán)境比較友好的土壤防治線蟲劑主要包括莨菪烷堿、苦參堿、藜蘆堿等生物源殺線劑，以及噻唑磷、阿維菌素等化學(xué)殺線劑以及硫酰氯等氣體殺線劑。目前國內(nèi)莨菪烷堿等土壤防治線蟲主要加工成乳油使用，由于有機溶劑用量較大，對環(huán)境的危害嚴(yán)重；且由于初始用藥濃度高，容易對作物產(chǎn)生藥害，隨著淋溶、分解和光解，持效期變短。農(nóng)藥微膠囊懸浮劑由于囊壁的保護作用減少了囊芯農(nóng)藥受外界環(huán)境的影響，具有利用率高、毒性小、藥害輕等特點，有機溶劑用量少，減少了農(nóng)藥制劑對環(huán)境的污染，同時可以透過囊壁向外緩慢釋放，延長農(nóng)藥持效期，因而逐漸成為農(nóng)藥綠色劑型發(fā)展的新方向之一。目前，用原位聚合法或界面聚合法制備制備微膠囊雖有報道，但普遍存在釋放速率難以控制、田間藥效不盡如意等問題，如包裹太厚，初效很差，包裹太薄，持效期太短等問題，本發(fā)明的目的就是為了協(xié)調(diào)二者間的關(guān)系。技術(shù)實現(xiàn)要素：：本發(fā)明的目的之一在于提供一種釋放速率可控、釋藥時間更長的微膠囊制劑，尤其是微膠囊懸浮劑。本發(fā)明的目的之二在于提供一種有機溶劑含量低，釋放速率可控，且對作物無藥害，使用安全的微膠囊懸浮劑。本發(fā)明還提供了它們的制備方法。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種微膠囊制劑，該制劑包括至少兩種不同囊壁厚度范圍的微膠囊，且該制劑中的微膠囊囊壁的壁厚分布不存在單一峰值。以往的微膠囊制劑以于制備一定囊壁厚度的微膠囊，藥物透過囊壁向外緩慢釋放，實現(xiàn)緩釋效果。但現(xiàn)有的微膠囊制劑由于制備工藝的原因，制備的微膠囊囊壁厚度是均勻的、并且微膠囊的粒徑大小基本一致，存在單一峰值。本發(fā)明的微膠囊制劑改變以往微膠囊制劑單一峰值的特點，即存在2個或者2個以上的多個峰值，即不同囊壁厚度的微膠囊、粒徑大小不同的微膠囊混合，從而使低囊壁厚度的微膠囊優(yōu)先破囊釋放有效成分，表現(xiàn)出優(yōu)良的初效，高囊壁厚度的微膠囊延后破囊釋放有效成分，延長制劑持效期。不同囊壁、粒徑峰值的微膠囊混合，可以表現(xiàn)出多個釋放峰時間，可以減少用藥次數(shù)、減少施藥對植物根系造成的傷害、減少勞動強度，降低防治成本。優(yōu)選的，該制劑由不同批次制備的微膠囊混合而成，且不同批次之間的微膠囊的壁厚分布均不同。本發(fā)明還提供了上述微膠囊制劑的制備方法，包括以下步驟：(1)制備至少兩批次的微膠囊，不同批次之間的微膠囊的壁厚分布均不同；(2)將至少兩批次的微膠囊按比例進行混配，制備成微膠囊制劑。優(yōu)選的，所述微膠囊的制備方法為原位聚合法和/或界面聚合法。本發(fā)明另外提供一種微膠囊懸浮劑，由上述的微膠囊制劑加入潤濕劑、分散劑或結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑制成的。本發(fā)明尤其提供一種土壤防治線蟲微膠囊懸浮劑，包括上述微膠囊懸浮劑，該懸浮劑中包含土壤防治線蟲的藥物。優(yōu)選的，所述土壤防治線蟲的藥物為莨菪烷堿、苦參堿、藜蘆堿或阿維菌素。優(yōu)選的，由3種不同囊壁厚度范圍的微膠囊組成，所述各囊壁厚度微膠囊配比為：囊壁厚度為0.2±0.1μm微膠囊5％～20％、囊壁厚度為0.6±0.1μm微膠囊15％～30％及囊壁厚度為1.0±0.1μm微膠囊5％～10％。另外，本發(fā)明還提供一種土壤防治線蟲的藥物，包括上述土壤防治線蟲微膠囊懸浮劑與乳油、水乳劑或微乳劑的混合制劑。以殺線微膠囊懸浮膠囊的制備為例，其分為兩個階段：第一階段是殺線微膠囊的制備。其配方組成及重量百分含量如下所示：莨菪烷堿等土壤防治線蟲0.1～20％，有機溶劑0.1～5％，乳化劑0.2～7％，囊壁材料1～6％。殺線微膠囊可以用原位法制備。配方中囊芯有機溶劑為生物柴油或油酸甲酯，其含量隨莨菪烷堿含量的變化而變化。配方中乳化劑為op-10、十二烷基苯磺酸鈉、pva、吐溫60、吐溫80、苯乙烯-馬來酸酐、阿拉伯膠等。配方中的囊壁材料是有尿素與甲醛以摩爾比1:1.5～1:2.5制備的。殺線微膠囊也可以用界面法制備。配方中的生成囊壁的原材料中油溶性單體是多異氰酸酯或酰氯，水溶性單體是多元胺或多元醇，反應(yīng)生成聚酰胺或聚脲囊膜。具體的囊壁原材料根據(jù)原藥性質(zhì)而定，將在下面實例中予以體現(xiàn)。配方中其他各原材料含量如原位法中所示。第二個階段是將分批次制備的莨菪烷堿微膠囊按比例進行混配，加入一定量的潤濕劑與分散劑及結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑，最終制備成穩(wěn)定的微膠囊懸浮劑。生測實驗結(jié)果表明，莨菪烷堿微膠囊懸浮劑初始除線活性與乳油產(chǎn)品相差無幾，但持效期明顯增長，并能有效地降低對作物的藥害。本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。附圖說明圖1是實施例2制備的微膠囊懸浮劑的粒徑分布曲線圖；圖2是實施例3制備的微膠囊懸浮劑的電鏡圖(放大倍數(shù)為400倍)；圖3是實施例5制備的微膠囊懸浮劑的電鏡圖(放大倍數(shù)為400倍)；圖4是實施例8制備的微膠囊懸浮劑的電鏡圖(放大倍數(shù)為400倍)；圖5是實施例2制備的微膠囊懸浮劑的電鏡圖(放大倍數(shù)為800倍)；圖6是實施例2制備的微膠囊懸浮劑的電鏡圖(放大倍數(shù)為1600倍)。具體實施方式本發(fā)明通過以下具體實施例進行說明，但本發(fā)明不限于以下具體實施例。除無特殊說明，以下“份”均指重量份，以下百分比均指重量百分比。莨菪烷堿微膠囊制備實例：實施例1、原位聚合法0.25％莨菪烷堿微囊懸浮劑將2.5份莨菪烷堿原油溶于2份油酸甲酯得到囊芯油相，加入到60份uf水溶液中(5％)，加入乳化劑pva2份和分散劑nno2份；1000r/min攪拌分散成o/w乳液；用1mol/lhcl緩慢調(diào)節(jié)ph至2.5，隨后逐步升溫到60℃，升溫時間為90min，固化成囊。達(dá)到反應(yīng)終點后，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph≈7。然后加入潤濕劑np-105份、分散劑nno4份及結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑羥甲基纖維素鈉4份，用去離子水補足至總量為1000份，攪拌均勻，即為0.25％莨菪烷堿微囊懸浮劑。微膠囊平均粒徑d(μm)微膠囊囊壁厚度(μm)5.310.42實施例2、原位聚合法2.0％莨菪烷堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。(1)脲醛樹脂預(yù)聚體水溶液制備：將10份尿素和24份甲醛混合、溶解，加入42份去離子水后，調(diào)節(jié)ph至8.0，70℃保溫1h，得質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25％脲醛樹脂預(yù)聚體(uf)溶液。(2)殺線微膠囊的制備：a：將20份莨菪烷堿原油溶于5份油酸甲酯得到囊芯油相，加入到60份5％uf水溶液中(5％指脲醛樹脂預(yù)聚體uf的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，由步驟(1)中制得的25％脲醛樹脂預(yù)聚體溶液稀釋得到，下同)，加入乳化劑op-103份和分散劑nno2.5份；1000r/min攪拌分散成o/w乳液；用1mol/lhcl緩慢調(diào)節(jié)ph至2.5，隨后逐步升溫到60℃，升溫時間為90min，固化成囊。達(dá)到反應(yīng)終點后，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph≈7。所制備微膠囊囊壁0.2～0.5μm。b：將20份莨菪烷堿原油溶于5份油酸甲酯，加入到60份uf水溶液中(7％)，加入乳化劑op-103份和分散劑nno3份，1200r/min攪拌分散成o/w乳液；用1mol/lhcl緩慢調(diào)節(jié)ph至2.5，隨后逐步升溫到60℃，升溫時間為90min，經(jīng)成囊、固化反應(yīng)后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph≈7。制得囊壁厚度約為0.4～0.8μm的微膠囊。c：將20份莨菪烷堿原油溶于5份油酸甲酯，加入到60份uf水溶液中(9％)，加入乳化劑op-104份和分散劑nno3.5份，1500r/min攪拌分散成o/w乳液；用1mol/lhcl緩慢調(diào)節(jié)ph至2.5，隨后逐步升溫到60℃，升溫時間為90min，經(jīng)成囊、固化反應(yīng)后用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph≈7，制得囊壁厚度約為0.5～1.1μm的微膠囊。(3)將劑a：劑b：劑c按30:40:30或其他需要比例混合，加入潤濕劑np-105份、分散劑nno5份及結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑羥甲基纖維素鈉4份，攪拌均勻，即為2.0％多囊壁厚度莨菪烷堿微囊懸浮劑。微膠囊囊壁厚度測定方法：假設(shè)微膠囊均為球形，而且微膠囊的粒徑大小和囊壁均勻一致，這樣就可以定量的分析參數(shù)之間的關(guān)系。由球體體積公式和密度公式：式中w為質(zhì)量，ρ為密度，下標(biāo)w和n分別代表壁材和芯材，r1為囊芯半徑，r2為微膠囊(囊芯加囊壁厚度)的半徑。如果已知囊芯、壁材的密度和微膠囊粒徑r2，可以計算出r1的值，進而推導(dǎo)出微膠囊的囊壁厚度：粒徑及囊壁厚度測定結(jié)果如下：混合后粒徑分布曲線如圖1所示。實施例3、原位聚合法2.5％莨菪烷堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。方法同實例2，制備過程中取莨菪烷堿原油25份，劑a：uf預(yù)聚體(3％)60份，乳化劑op-104份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉1.5份；劑b：uf預(yù)聚體(5％)60份，乳化劑op-104份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉2份；劑c：uf預(yù)聚體(8％)60份，乳化劑op-104份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉2份；其它工藝同實施例1，加工成2.5％莨菪烷堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。其粒徑及囊壁厚度如下表所示：苦參堿微膠囊制備實例：實施例4、原位聚合法1.5％苦參堿微囊懸浮劑將15份苦參堿原油溶于8份油酸甲酯得到囊芯油相，加入到60份uf水溶液中(6％)，加入乳化劑sma5份和分散劑nno2份；1500r/min攪拌分散成o/w乳液；用1mol/lhcl緩慢調(diào)節(jié)ph至2.5，隨后逐步升溫到60℃，升溫時間為90min，固化成囊。達(dá)到反應(yīng)終點后，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph≈7。然后加入潤濕劑農(nóng)乳600號4份、分散劑nno5份及結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑羥甲基纖維素鈉5份，攪拌均勻，即得1.5％苦參堿微囊懸浮劑。微膠囊平均粒徑d(μm)微膠囊囊壁厚度(μm)4.230.35實施例5、界面聚合法1.5％苦參堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。a、將15份苦參堿原油溶于10份油酸甲酯，并與油溶性囊壁材料二異氰酸酯(tdi)混合，加入到120份0.5％op-10水溶液(op-10即辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10)中，1000r/min快速攪拌均勻后，取丙三醇5份，緩慢滴加入反應(yīng)容器中。降低轉(zhuǎn)速至300r/min，35℃下保溫30min，即得到囊壁厚度為0.2～0.4μm的苦參堿微膠囊。b、將15份苦參堿原油與10份油酸甲酯二異氰酸酯(tdi)混合，加入到150份0.5％op-10水溶液中，1200r/min快速攪拌均勻后，取丙三醇12份，緩慢滴加入反應(yīng)容器中。降低轉(zhuǎn)速至300r/min，35℃下保溫30min，即得到囊壁厚度為0.3～0.7μm的苦參堿微膠囊。(2)將劑a：劑b以50:50或者其他需要比例混合，加入潤濕劑np-105份、分散劑木質(zhì)素磺酸鈉6份及結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑羥乙基纖維素鈉5份，用去離子水補足至總量為1000份，攪拌均勻，即為1.5％多囊壁厚度苦參堿微囊懸浮劑。實施例6、原位聚合法2.5％苦參堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。方法同實例2，將25份苦參堿溶于10份油酸甲酯得油相，劑a：uf預(yù)聚體(5％)60份，乳化劑吐溫802份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉2份；劑b：uf預(yù)聚體(7％)60份，乳化劑吐溫802份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉2份；劑c：uf預(yù)聚體(9％)60份，乳化劑吐溫803份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉3份；其它工藝同實施例1，加工成2％苦參堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。藜蘆堿微膠囊制備實例：實施例7、原位聚合法1％藜蘆堿微囊懸浮劑。將10份藜蘆堿原油溶于5份生物柴油得到囊芯油相，加入到60份uf水溶液中(6％)，加入乳化劑吐溫604份和分散劑木質(zhì)素磺酸鈉3份；1000r/min攪拌分散成o/w乳液；用1mol/lhcl緩慢調(diào)節(jié)ph至2.5，隨后逐步升溫到60℃，升溫時間為90min，固化成囊。達(dá)到反應(yīng)終點后，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph≈7。然后加入潤濕劑農(nóng)乳600號4份、分散劑木質(zhì)素磺酸鈉5份及結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑明膠5份，用去離子水補足至總量為1000份，攪拌均勻，即得1％藜蘆堿微囊懸浮劑。微膠囊平均粒徑d(μm)微膠囊囊壁厚度(μm)6.440.61實施例8、原位聚合法2％藜蘆堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。方法同實例2，劑a：以20份藜蘆堿溶于5份油酸甲酯為囊芯物，60份uf預(yù)聚體(2％)為囊壁材料，乳化劑sma4份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉3份；劑b：以20份藜蘆堿溶于5份油酸甲酯為囊芯物，60份uf預(yù)聚體(5％)為囊壁材料，乳化劑sma6份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉3份；劑c：以20份藜蘆堿溶于5份油酸甲酯為囊芯物，60份uf預(yù)聚體(8％)為囊壁材料，乳化劑sma6份，分散劑木質(zhì)素磺酸鈉3份；其它工藝同實施例1，分別制備的藜蘆堿微膠囊，根據(jù)需要配制成需要的2％藜蘆堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。實施例9、界面聚合法2.5％藜蘆堿多囊壁厚度微囊懸浮劑。(1)殺線微膠囊的制備：a、將25份藜蘆堿原油與7份生物柴油二異氰酸酯(tdi)混合，加入到160份0.5％op-10水溶液(op-10即辛烷基苯酚聚氧乙烯醚-10)中，1000r/min快速攪拌均勻后，取丙三醇6份，緩慢滴加入反應(yīng)容器中。降低轉(zhuǎn)速至300r/min，35℃下保溫30min，即得到囊壁厚度為0.2～0.4μm的藜蘆堿微膠囊。b、將25份藜蘆堿原油與7份生物柴油二異氰酸酯(tdi)混合，加入到160份0.5％op-10水溶液中，1200r/min快速攪拌均勻后，取丙三醇14份，緩慢滴加入反應(yīng)容器中。降低轉(zhuǎn)速至300r/min，35℃下保溫30min，即得到囊壁厚度為0.3～0.7μm的藜蘆堿微膠囊。(2)將a：劑b以50:50或者其他需要比例混合，加入潤濕劑np-105份、分散劑nno6份及結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑羥乙基纖維素鈉6份，用去離子水補足至總量為1000份，攪拌均勻，即為2.5％多囊壁厚度藜蘆堿微囊懸浮劑。將上述實施例制備的微膠囊懸浮劑進行實施對比，見下表。表中：“-”表示防效太低，不再檢查。盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實施例和比較例，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理解：在不脫離本發(fā)明的原理和宗旨的情況下可以對這些實施例進行多種變化、修改、替換和變型，本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求及其等同物限定。當(dāng)前第1頁12