專利名稱：鹽酸芬戈莫德的合成新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多發(fā)性硬化癥治療藥物鹽酸芬戈莫德(Fingolimod，F(xiàn)TY720)的新合 成方法。
背景技術(shù)：
多發(fā)性硬化(multiple sclerosis, MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，青、中 年多見，臨床特點(diǎn)是病灶播散廣泛，病程中常有緩解復(fù)發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀。該病的病變 位于腦部或脊髓。神經(jīng)細(xì)胞有許多樹枝狀的神經(jīng)纖維，這些纖維就像錯(cuò)綜復(fù)雜的電線一般。 多發(fā)性硬化癥就是因?yàn)樵谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生大小不一的塊狀髓鞘脫失而產(chǎn)生癥狀。所謂 “硬化”指的是這些髓鞘脫失的區(qū)域因?yàn)榻M織修復(fù)的過(guò)程中產(chǎn)生的疤痕組織而變硬。這些 硬塊可能會(huì)有好幾個(gè)，隨著時(shí)間的進(jìn)展，新的硬塊也可能出現(xiàn)，所以稱作“多發(fā)性”。多發(fā)性 硬化癥是一種奇特的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于20 40歲的中青年人，病因仍不詳。對(duì)于為什 么會(huì)產(chǎn)生這種髓鞘的病變則有許多不同的理論，一般認(rèn)為這是一種自體免疫疾病，也就是 說(shuō)免疫系統(tǒng)錯(cuò)把髓鞘當(dāng)成外來(lái)物質(zhì)而加以破壞。個(gè)人體質(zhì)或病毒都有可能促成這種免疫反 應(yīng)；有些證據(jù)表明，它是病毒慢性感染引起的，使對(duì)神經(jīng)起絕緣作用的脊髓鞘受到損害，導(dǎo) 致腦和脊髓的神經(jīng)束產(chǎn)生錯(cuò)誤的神經(jīng)傳導(dǎo)。雖然根治多發(fā)性硬化癥的藥物尚未被發(fā)現(xiàn)，但是對(duì)于控制病情及疾病所帶來(lái)的后 遺癥仍有許多的治療方法。對(duì)于疾病所帶來(lái)的癥狀如僵硬、痙攣、疼痛、大小便機(jī)能失常等， 合并藥物及復(fù)健的治療都可使癥狀改善。皮質(zhì)類固醇可用來(lái)治療急性的發(fā)作；有干擾 素對(duì)于減少?gòu)?fù)發(fā)的次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)嚴(yán)重程度的報(bào)告。FTY720，化學(xué)名稱為2-氨基-2-〔2_(4_正辛基苯基)乙基〕_1，3_丙二醇，俗 稱鹽酸芬戈莫德，英文名稱為 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethy-l]-l，3propanediol hydrochloride,其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸芬戈莫德的合成新方法，其特征在于，該方法包含以下具體步驟
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸芬戈莫德的合成新方法，其特征在于，在步驟1中，所述的 化合物( 是以4-正辛基苯甲酸( 為起始原料經(jīng)常規(guī)的酯化得到產(chǎn)物(3)、還原得到產(chǎn) 物G)，最后通過(guò)溴代反應(yīng)得到，合成路線如下
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸芬戈莫德的合成新方法，其特征在于，在步驟2中，氧化反 應(yīng)通過(guò)加入氧化劑完成，所述的氧化劑選自雙氧水、間氯過(guò)氧苯甲酸、過(guò)一硫酸氫鉀復(fù)合鹽 中的任意一種。
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸芬戈莫德的合成新方法，其特征在于，在步驟3中，砜基化 合物(7)與醛基化合物(8)的摩爾比為1 1. 1 1. 5 ；所采用的堿為碳酸鉀、氫氧化鈉和 叔丁醇鉀中的任意一種。
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸芬戈莫德的合成新方法，其特征在于，在步驟4中，加氫還 原的反應(yīng)條件為氫壓為1 20kg/cm2，溶劑為醇，催化劑為按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的鈀 碳。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸芬戈莫德的合成新方法，該方法包含以下具體步驟步驟1，化合物(5)與巰基化合物(I)在堿性條件下反應(yīng)，生成關(guān)鍵中間產(chǎn)物(6)；步驟2，產(chǎn)物(6)經(jīng)氧化反應(yīng)，生成砜基化合物(7)；步驟3，砜基化合物(7)與原料醛基化合物(8)在堿性條件下發(fā)生克腦文格(Knoevenagel)縮合反應(yīng)，得到關(guān)鍵中間體(9)；步驟4，中間體(9)經(jīng)過(guò)加氫還原反應(yīng)，同時(shí)脫去氨基保護(hù)，制得5-氨基-5-〔2-(4-正辛基苯基)乙基〕-2，2-二甲基-1，3-二氧六環(huán)；然后，在稀鹽酸中脫去丙酮叉保護(hù)，同時(shí)成鹽，得到目標(biāo)化合物鹽酸芬戈莫德(1)。該方法原料易得，反應(yīng)條件溫和，后處理的方便，收率高，成本較低，對(duì)環(huán)境的污染小，在工業(yè)生產(chǎn)中有很好的利用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07C215/28GK102120720SQ201110026280
公開日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月25日
發(fā)明者肖鋒, 胡峰 申請(qǐng)人:上海華升生物科技有限公司