A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在制藥中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應(yīng)用，所述化合物的通式如下，其中C1、C2、C3的羥基各為α或β構(gòu)型；R1、R2選自氫或甲基，且R1與R2不同；R3選自—COOH、—CH2OH、—CHO、—COOR1、—CONH2、—CONHR1、—CONR1R2；R1、R2選自1-15個(gè)碳原子的烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯烷基；所述取代基選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、巰基或含1-15個(gè)碳的苯基、?；?、芳基、烷氧基、烷基。這些化合物具有抗菌和抗煙草花葉病毒活性，尤其是對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌、煙草黑脛病菌、煙草花葉病毒的抑菌活性極強(qiáng)，在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在制藥中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在制藥中的應(yīng)用，特別是在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應(yīng)用，屬于化合物的藥物用途【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]五環(huán)三萜化合物廣泛分布于自然界中，它們具有多種生物學(xué)活性，包括抗腫瘤、抗菌、抗病毒、降壓、降血糖等(Dzubak Petr, Hajduch Marian, Vydra David,et al.Pharmacological activities of natural triterpenoids and theirtherapeutic implications.Nat.Prod.Rep., 2006, 23, 394 - 411.) 0 近年來，由于五環(huán)三胳化合物抗菌譜廣，對(duì)某些細(xì)菌或真菌抑制作用較強(qiáng)(Wolska K1., GrudniakAM，F(xiàn)iecek B,Kraczkiewicz-Dowjat A,Kurek A.Antibacterial activity of oleanolicand ursolic acids and their derivatives.Central European Journal ofBiology，2010，5(5):543-553 ;Shai LJj McGaw LJj Aderogba MA，Mdee LKj Eloff JN.Fourpentacyclic triterpenoids with antifungal and antibacterial activity fromCurtisia dentata(Burm.f)C.A.Sm.Leaves.Journal of Ethnopharmacology2008, 119:238-244.)，尤其是能夠抑制耐藥菌的生長(Fontanay S，Grare Mj Mayer Jj FinanceC，Duval RE.Ursolic, oleanolic and betulinic acids:Antibacterial spectra andselectivity indexes.Journal of Ethnopharmacologyj 2008, 120:272-276)，其抗菌活性備受關(guān)注。A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在自然界中分布較少，但是研究者們發(fā)現(xiàn)該類化合物一般具有較好的抗炎(Banno N，Akihisa T，Tokuda H，et al.Ant1-1nflammatoryand antitumor-promoting effects of the triterpene acids from the leaves oferiobotrya japonica.Biol. Pharm.Bull.，2005，28 (10): 1995-1999.)、抗艾滋病病毒(Kashiwada Yj Wang H，Nagao T，et al.Ant1-AIDS Agents.30.Ant1-HIV activity ofoleanolic acid, pomolic acid, and structurally related triterpenoids.J.Nat.Prod.1998，61:1090-1095.)和抗菌活性(Ahmad M，Ahmad Wj Khan S，Zeeshan M，NisarM，Shaheen F，Ahmad M.New antibacterial pentacyclic triterpenes from Myricariaelegans Royle.(tamariscineae).Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 2008，23(6): 1023-1027.)。而該類化合物在抗植物致病菌和抗煙草花葉病毒方面的研究未曾見報(bào)道。
[0003]本發(fā)明人在CN102070699A(三羥基取代五環(huán)三萜類化合物及其制備方法和應(yīng)用)的基礎(chǔ)上，對(duì)A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物的生物學(xué)活性進(jìn)行了更深入的研究，發(fā)現(xiàn)該類化合物不僅僅具有抗腫瘤活性、肝損傷保護(hù)活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于:提供A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明人經(jīng)過一系列的活性研究及篩選試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物具有較強(qiáng)的抗菌和抗煙草花葉病毒活性，尤其是在抑制革蘭氏陽性細(xì)菌、煙草黑脛病菌、煙草花葉病毒方面表現(xiàn)出極強(qiáng)的活性，在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案:A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應(yīng)用；所述化合物為A環(huán)三羥基取代熊果酸、A環(huán)三羥基取代齊墩果酸以及二者的醛、醇、酯、酰胺類衍生物，其通式為下述結(jié)構(gòu)式1:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.A環(huán)三羥基取代五環(huán)三萜化合物在制備抗菌或抗煙草花葉病毒藥物中的應(yīng)用；所述化合物為A環(huán)三羥基取代熊果酸、A環(huán)三羥基取代齊墩果酸以及二者的醛、醇、酯、酰胺類衍生物，其通式為下述結(jié)構(gòu)式I
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的抗菌藥物為抗細(xì)菌或抗真菌的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的抗細(xì)菌藥物為防治由革蘭氏陽性細(xì)菌所致的農(nóng)作物病害的農(nóng)用藥物或者治療由革蘭氏陽性細(xì)菌引起的感染性疾病的醫(yī)用藥物；所述的抗真菌藥物為防治由煙草黑脛病菌所致的農(nóng)作物病害的農(nóng)用藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的抗煙草花葉病毒藥物為防治煙草花葉病毒所致的煙草病害的農(nóng)用藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于:制備抗細(xì)菌藥物時(shí)，式I化合物中:&、C2、C3 的羥基分別為 α、β、α，α、β、β 或 α、α、α 構(gòu)型；R3 選自一 COOH、—C00R1, 一CONHR1中任一種，R1選自含有1-4個(gè)碳原子的烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于:式I化合物中=CpCyC3的羥基分別為α、β、α構(gòu)型；R3為一C00R1，R1選自含有1_4個(gè)碳原子的直鏈烷基或異丙基。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于:制備抗真菌藥物時(shí)，式I化合物中=C1XyC3的羥基分別為α、β、α構(gòu)型；R3選自一COOH或一C00R1，R1選自含有1-5個(gè)碳原子的直鏈烷基或支鏈烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于:制備抗煙草花葉病毒藥物時(shí)，式I化合物中:&、C2 > C3的羥基分別為α、α、β，β、α、α，β、β、α或β、β、β構(gòu)型；R3選自一CONHR1, -COOR1中任一種，R1選自含有1_5個(gè)碳原子的烷基、取代或未取代的苯烷基中的一種，所述取代苯烷基中的取代基選自鹵素或硝基。
9.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的農(nóng)用藥物含有農(nóng)藥助劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的醫(yī)用藥物含有藥用載體或賦形劑。
【文檔編號(hào)】A01P3/00GK103919784SQ201410173895
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月28日
【發(fā)明者】楊小生, 黃麗榮, 駱衡, 史亞男, 郝小江 申請(qǐng)人:貴州省中國科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室