單邊取代苯基脲類(lèi)化合物的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一類(lèi)單邊取代苯基脲類(lèi)化合物（式I）及其應(yīng)用。該類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)式如式I所示：其中，式I中，R1，R2，R3代表氫、C1～4烷基、C1～4鹵代烷基、、C1～4烷氧基、C1～4烷硫基、鹵素、硝基、氰基、羥基本發(fā)明的化合物VS01對(duì)20E具有明顯的蛻皮激素拮抗活性，且對(duì)鱗翅目昆蟲(chóng)有一定的致死活性，此化合物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，修飾空間大，可作為結(jié)構(gòu)全新的蛻皮激素拮抗劑類(lèi)先導(dǎo)化合物進(jìn)行深入研究。
【專(zhuān)利說(shuō)明】單邊取代苯基脲類(lèi)化合物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種單邊取代苯基脲類(lèi)化合物在防治農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGRs)作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑，具有高度選擇性、對(duì)天敵和非靶標(biāo)生物安全、環(huán)境相容性好等優(yōu)點(diǎn)，符合農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的需要，具有廣闊的應(yīng)用前景。目前，已成功開(kāi)發(fā)了三大類(lèi)IGRs，包括以雙酰肼為代表的蛻皮激素類(lèi)似物、保幼激素類(lèi)似物和以苯甲酰脲類(lèi)為代表的幾丁質(zhì)合成抑制劑。
[0003]在昆蟲(chóng)生長(zhǎng)過(guò)程中，蛻皮激素起著非常重要的調(diào)節(jié)作用，它是一類(lèi)由昆蟲(chóng)前胸腺分泌的，可引起幼蟲(chóng)蛻皮、促進(jìn)變態(tài)的留醇類(lèi)化合物。這類(lèi)化合物因結(jié)構(gòu)復(fù)雜、提取、合成成本高、穩(wěn)定性差等問(wèn)題，在實(shí)際應(yīng)用上遇到很大困難。經(jīng)過(guò)農(nóng)藥研發(fā)者多年的努力，具有昆蟲(chóng)蛻皮激素功能的雙酰肼類(lèi)IGRs被先后開(kāi)發(fā)(如RH-5992(蟲(chóng)酰肼)、RH-2485(甲氧蟲(chóng)酰肼)、RH-0345 (氯蟲(chóng)酰肼)、ANS-118 (環(huán)蟲(chóng)酰肼)、JS-118 (呋喃蟲(chóng)酰肼))。這類(lèi)化合物因結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、高效安全、高選擇性被迅速商品化。隨著這類(lèi)藥劑使用時(shí)間和范圍的不斷擴(kuò)大，觸殺活性低、作用緩慢、抗藥性等不足也日益凸顯。為了克服現(xiàn)有雙酰肼類(lèi)化合物的缺陷，國(guó)內(nèi)外多家單位(如南開(kāi)大學(xué)、江蘇農(nóng)藥研究所、華東理工大學(xué)、中國(guó)農(nóng)大、日本京都大學(xué)等)積極開(kāi)展雙酰肼類(lèi)化合物的研究，主要以雙酰肼類(lèi)結(jié)構(gòu)為母體骨架進(jìn)行取代基的化學(xué)修飾，雖然在一定程度上可以彌補(bǔ)雙酰肼類(lèi)化合物的不足，但因修飾骨架單一，無(wú)法突破雙酰肼骨架的限制，因而無(wú)法徹底改變雙酰肼類(lèi)化合物存在的缺陷。
[0004]計(jì)算機(jī)分子模擬是繼 化學(xué)修飾之后開(kāi)展新農(nóng)藥創(chuàng)制的新興技術(shù)，研究者從不同角度(QSAR研究、分子對(duì)接、虛擬篩選等)開(kāi)展全新蛻皮激素類(lèi)似物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，取得了有指導(dǎo)價(jià)值的結(jié)果。拜耳公司報(bào)道了 Β?08346、BY106934為代表的結(jié)構(gòu)全新的蛻皮激素類(lèi)似物。日本Nakagawa課題組采用分子對(duì)接方法開(kāi)展虛擬篩選研究，發(fā)現(xiàn)了 2個(gè)結(jié)構(gòu)全新且具有蛻皮激素活性的先導(dǎo)化合物。本發(fā)明基于蛻皮激素靶標(biāo)的三維結(jié)構(gòu)，采用藥效團(tuán)和分子對(duì)接方法開(kāi)展結(jié)構(gòu)全新的蛻皮激素類(lèi)先導(dǎo)化合物的虛擬篩選研究，對(duì)篩選化合物進(jìn)行活體生物活性測(cè)試和細(xì)胞水平上的毒性、激動(dòng)活性及拮抗活性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明:化合物VSOl對(duì)鱗翅目昆蟲(chóng)有一定程度的致死活性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，化合物VSOl在S-2細(xì)胞中對(duì)20E有明顯的拮抗活性，同時(shí)對(duì)細(xì)胞毒性很低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所提供的是單邊取代苯基脲類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)式為式1:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)式為式I的單邊取代苯基脲化合物
2.權(quán)利要求1所述化合物在昆蟲(chóng)蛻皮激素活性中的應(yīng)用。
3.以權(quán)利要求1所述化合物為活性成分的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于:屬于昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，可作為新型蛻皮激素拮抗劑，與現(xiàn)有商 品化的雙酰肼類(lèi)化合物的作用方式不同。
【文檔編號(hào)】A01N47/30GK103755597SQ201410012385
【公開(kāi)日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月10日
【發(fā)明者】張莉, 陰斌, 楊新玲 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)