環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，包括質(zhì)量比為1：0.5～1：9的聯(lián)吡啶類除草劑和環(huán)糊精。本發(fā)明還公開了一種環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物的制備方法，包括以下步驟：將9質(zhì)量份的環(huán)糊精與9～63質(zhì)量份的水混合，加入1～18質(zhì)量份的聯(lián)吡啶類除草劑，充分混合；避光條件下加熱60～80℃，攪拌，使體系完全均勻或溶解，然后保溫1小時；將完全溶解為溶液的體系制得液體農(nóng)藥組合物；將均勻或溶解的體系制得粉狀固體農(nóng)藥組合物。本發(fā)明所述農(nóng)藥組合物可為液態(tài)或固態(tài)，聯(lián)吡啶類除草劑包合物活性強、性質(zhì)穩(wěn)定、保質(zhì)期長，刺激性低于普通水劑，減少了人畜接觸性傷害，也不易擴散污染環(huán)境。
【專利說明】環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類新劑型聯(lián)吡啶類除草劑的農(nóng)藥組合物，具體涉及環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]在農(nóng)林業(yè)廣泛使用的聯(lián)吡啶陽離子結(jié)構(gòu)的除草劑主要有百草枯和敵草快兩大產(chǎn)品。百草枯(Paraquat),常見商品名:克無蹤(Gramoxone),化學名二甲基-4-4’-聯(lián)吡啶陽離子鹽，本品與不 同酸根成鹽，常見的有二氯化物、雙硫酸單甲酯鹽兩種產(chǎn)品，分別為:百草枯二氯化物，分子式=C12H14C12N2，分子量:257.2 ;百草枯雙硫酸單甲酯鹽，分子式:C14H20N2O8S2,分子量:408.44。百草枯二氯化物為無色晶體，熔點300°C (分解)，其雙硫酸單甲酯鹽則為黃色固體。敵草快(Diquat)，化學名:1，1’ -乙撐_2，2’ -聯(lián)吡啶二溴鹽，無色至淡黃色結(jié)晶，一水合物淡黃色固體，熔點320°C (分解)。聯(lián)吡啶類除草劑具有平面環(huán)狀結(jié)構(gòu)而顯強的紫外吸收，摩爾吸收系數(shù)ε高(百草枯2.0X104 ;敵草快1.8X104)。
[0003]聯(lián)吡啶類除草劑皆為離子型化合物，極易溶于水，略溶于低級醇，難溶于烴類有機溶劑，化合物熱穩(wěn)定性較好、光穩(wěn)定性較差，對酸穩(wěn)定，遇堿易分解。通常使用其水溶液。該類產(chǎn)品為非選擇性除草劑，具有觸殺作用和一定內(nèi)吸作用。能迅速被植物綠色組織吸收，使其枯死，對植物根部及多年生地下莖及宿根無效。目前常用制劑產(chǎn)品為20%含量水劑，每公頃用量300~900克(原藥)，大田推薦使用濃度為600mg.L-1 (ppm)~1600mg.L-1。由于噴施后藥物能夠迅速與土壤結(jié)合而鈍化，因此，為提高藥效追求效果，實際施用濃度常達2000ppm以上，產(chǎn)品過量使用多、安全性低、浪費較大。
[0004]聯(lián)吡啶類除草劑人畜毒性皆強，致死劑量低，能部分經(jīng)皮吸收，高濃度時可以造成皮膚損壞。霧化的可溶性濃縮物可通過呼吸器官吸入而引起中毒，偶然或故意攝入20%水劑30ml以上即能致死。目前市場銷售的20%百草枯水劑，包裝及攜帶不方便，使用安全性低，水劑易致人誤服，攝入致毒劑量后無特效解毒劑?，F(xiàn)有產(chǎn)品實際應(yīng)用量大濃度高，極易引起人畜中毒。因此，降低劑量以減少毒性危害、通過劑型變化降低誤服可能、方便攜帶運輸、提高改進其使用安全性，是目前百草枯產(chǎn)品研究的重點。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)從改進劑型、改善安全性和增強效果等方面展開工作，CN1247026A將嘔吐劑、惡臭劑、表面活性劑及吸附劑與百草枯組合，制備成一種固體或半固體劑型的產(chǎn)品，由于使用難溶的吸附劑，制劑不全溶影響了藥物活性的發(fā)揮。CN1192708C以多種成分組合制備得分散顆粒劑，對雜草的殺滅效果與現(xiàn)有水劑產(chǎn)品無明顯區(qū)別。CN1618289A公開的技術(shù)，在百草枯水溶液中添加鹽酸和增效劑，組合制成一種除草劑，使用效果與原產(chǎn)品比較未見有顯著變化，其高含量鹽酸即降低了產(chǎn)品安全性也加重了使用后的化學污染。以增強效果為目的的研究中，通過加入植物生長調(diào)節(jié)劑赤霉素、萘乙酸和吲哚乙酸(50mg.L-1)可使百草枯增效(農(nóng)藥應(yīng)用，2007.22:P30)，加入表面活性劑(lOOmg.L-1)也觀察到百草枯有明顯的增效作用(湖北農(nóng)業(yè)科學，4，2003:P54-56)，但增效是否帶來毒性增強和殘留的增加，以及復(fù)配組合后制劑的穩(wěn)定性等系列不確定性問題，尚需深入研究。目前市場使用產(chǎn)品皆為加入不同含量表面活性劑的20%水劑。由此可見，現(xiàn)有水劑產(chǎn)品存在易誤服、皮膚接觸安全性差、使用濃度高劑量大、不易運輸攜帶、不方便使用、易流失等不足，盡管已提出了許多改進技術(shù)，但目前仍沒有一項全面解決百草枯問題的方案能夠替代現(xiàn)有產(chǎn)品。
[0006]另外，目前聯(lián)吡啶類除草劑實際應(yīng)用中皆以較高濃度施用，藥物分子締合現(xiàn)象極為顯著，這將產(chǎn)生極不利的效應(yīng)。分子的締合產(chǎn)生較大的締合分子，將阻礙藥物對植物膜的透過、影響藥物的擴散、降低藥效的發(fā)揮，大量分子的締合更可能導(dǎo)致藥物活性的鈍化。
[0007]環(huán)糊精包合技術(shù)常應(yīng)用于難溶或化學穩(wěn)定性低的藥物，以提高藥物水溶性、增強藥物穩(wěn)定性、改善生物利用度和祛除藥物異味等。由于百草枯為固體產(chǎn)品，水溶性強，且化學性質(zhì)較穩(wěn)定，因此，目前尚未見環(huán)糊精應(yīng)用于改進百草枯制劑及增強活性等方面的有關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的就在于為了解決上述問題而提供一種刺激性弱、安全性強的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物及其制備方法。
[0009]本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)上述目的:
[0010]本發(fā)明所述環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，包括質(zhì)量比為1:0.5~1:9的聯(lián)吡啶類除草劑和環(huán)糊精。
[0011]作為優(yōu)選，所述聯(lián) 吡啶類除草劑和環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:1~1:6 ;更優(yōu)選為1: 4.5。
[0012]具體地，所述聯(lián)吡啶類除草劑為百草枯二氯化物、百草枯雙硫酸單甲酯鹽或敵草快二溴化物；所述環(huán)糊精為單一環(huán)糊精或多種單一環(huán)糊精組成的混合環(huán)糊精，其中，所述單一環(huán)糊精為β -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羥丁基-β -環(huán)糊精或磺丁基-β-環(huán)糊精，所述混合環(huán)糊精包括質(zhì)量百分比為10~90%的β-環(huán)糊精。
[0013]所述聯(lián)吡啶類除草劑優(yōu)選為百草枯二氯化物。
[0014]進一步,所述固體或液體農(nóng)藥組合物還包括質(zhì)量百分比為10%~30%的表面活性劑，所述表面活性劑為離子型和/或非離子型；所述離子型表面活性劑選自:月桂基聚氧乙烯醚琥珀酸酯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十六烷基磺酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉和二丁基萘磺酸鈉；所述非離子型表面活性劑選自:聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、異辛醇聚氧乙烯醚、十二醇聚氧乙烯醚、十八醇聚氧乙烯醚和土溫-80。
[0015]具體而言，所述表面活性劑由一種所述離子型表面活性劑與2~3種所述非離子型表面活性劑混合組成；所述離子型表面活性劑與所述非離子型表面活性劑的質(zhì)量比為
2: (O ~5)。
[0016]應(yīng)用中，所述固體或液體農(nóng)藥組合物還加入藥物助劑或輔料；其中，所述液體農(nóng)藥組合物中加入質(zhì)量為所述液體農(nóng)藥組合物質(zhì)量的O~20%的緩沖鹽或電解質(zhì)，所述緩沖鹽為磷酸二氫鉀，所述電解質(zhì)為硝酸銨、硝酸鉀或磷酸鈣；所述固體農(nóng)藥組合物中加入質(zhì)量為所述固體農(nóng)藥組合物質(zhì)量的O~120%的羥丙纖維素、可溶性淀粉、乳糖、聚乙二醇或甘露醇，制備成為固體制劑。
[0017]本發(fā)明所述環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物的制備方法，包括以下步驟:[0018](I)將9質(zhì)量份的環(huán)糊精與9~63質(zhì)量份的水混合，加入I~18質(zhì)量份的聯(lián)吡啶類除草劑，充分混合；
[0019](2)避光條件下加熱60~80°C，攪拌，使體系完全均勻或溶解，然后保溫I小時；
[0020](3)將步驟(2)所得的完全溶解為溶液的體系冷卻至室溫，過濾，濃縮，測定百草枯實際含量再以水調(diào)節(jié)到所需濃度，即得包含質(zhì)量百分比為10%~25%的聯(lián)吡啶類除草劑的液體農(nóng)藥組合物；將步驟(2)所得的均勻或溶解的體系于60°C溫度下蒸除水份，再于50°C下減壓干燥得固體，粉碎即得包含質(zhì)量百分比為10%~30%的聯(lián)吡啶類除草劑的粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0021]優(yōu)選以下方法:
[0022]所述液體農(nóng)藥組合物的制備方法如下:將I質(zhì)量份的高水溶性環(huán)糊精與2質(zhì)量份的水混合，加入I質(zhì)量份的聯(lián)吡啶類除草劑，充分混合，避光條件下加熱至60°C，攪拌，使體系溶解，然后保溫I小時；將溶液冷卻至室溫，過濾，濃縮，測定百草枯實際含量，再以水調(diào)節(jié)到含聯(lián)吡啶類除草劑質(zhì)量百分比為25%，得液體農(nóng)藥組合物；取400質(zhì)量份的液體農(nóng)藥組合物加入20質(zhì)量份的緩沖鹽或電解質(zhì)及20質(zhì)量份的表面活性劑，加適量水混合均勻即得含量20%的液體農(nóng)藥組合物除草劑產(chǎn)品供使用；
[0023]所述固體農(nóng)藥組合物的制備方法如下:將I質(zhì)量份的環(huán)糊精與3質(zhì)量份的水混合，加入0.2質(zhì)量份的聯(lián)吡啶類除草劑，充分混合，避光條件下攪拌加熱至60°C，保溫I小時；于60°C溫度下減壓蒸除水份，再于50°C下減壓干燥得固體，粉碎即得含聯(lián)吡啶類除草劑質(zhì)量百分比為16.67%的粉狀包合產(chǎn)物；120質(zhì)量份的該粉狀包合產(chǎn)物與4質(zhì)量份的表面活性劑、9質(zhì)量份的輔料混合，制粒，干燥得含聯(lián)吡啶類除草劑質(zhì)量百分比為15%的固體農(nóng)藥組合物除草劑產(chǎn)品供使用。
[0024]本發(fā)明的有益效果在于:
[0025]總體而言，本發(fā)明所述農(nóng)藥組合物可為液態(tài)或固態(tài)，便于使用，聯(lián)吡啶類除草劑包合物活性強、性質(zhì)穩(wěn)定、保質(zhì)期長，制劑刺激性低于普通水劑，固體產(chǎn)品有效增加了偶然或故意服用的難度，降低了攝入的隨意性，減少了人畜接觸性傷害，也不易擴散污染環(huán)境，攜帶方便、易于運輸、包裝和保存，且制備方法簡單、使用過程操作簡便、成本低。
[0026]具體而言，本發(fā)明采用水溶液中環(huán)糊精包合百草枯或敵草快直接制備液體藥物組合物，或?qū)⑵浒衔锏乃芤航?jīng)除水、干燥制備成穩(wěn)定的固體包合物，進而制成多種固體劑型，其固體制劑水溶性強，使用劑量下與水混合即能夠配制成真溶液。含有環(huán)糊精的包合態(tài)聯(lián)吡啶類除草劑制劑以低于普通水劑的劑量使用即可獲得優(yōu)良的殺滅效果，液體組合物能夠增強藥物活性，減少藥物使用劑量；固體制劑加大了誤服難度，不僅方便使用和運輸攜帶，而且能夠顯著提高除草效果，降低產(chǎn)品刺激性。同時，包合態(tài)制劑不增加土壤殘留量，對環(huán)境及后茬作物具有良好安全性。本發(fā)明還能夠克服百草枯的分子締合性質(zhì)，消除或降低分子締合度，對提高百草枯用藥效果具有重要意義。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0027]圖1為:在水溶液中，百草枯溶液ε (實測摩爾吸收系數(shù))隨百草枯濃度c的增加而持續(xù)降低的曲線圖；[0028]圖2為:在環(huán)糊精溶液中，百草枯ε隨濃度c的增加出現(xiàn)無規(guī)律波動，并略具上行趨勢的曲線圖。
【具體實施方式】
[0029]下面結(jié)合具體實施例和附圖對本發(fā)明作進一步說明:
[0030]實施例1:
[0031 ] 羥丙基-β -環(huán)糊精100克與200毫升水混合，攪拌溶解，加入百草枯二氯化物(簡稱:百草枯)可溶性濃縮物238毫升(含百草枯100克)，充分混合后于60°C下攪拌保溫I小時后冷卻，過濾，濃縮(蒸除60-90毫升水)，加入十二烷基苯磺酸鈉4克、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物10克、異辛醇聚氧乙烯醚6克，補加適量水至總體積500毫升攪拌均勻溶解，即得百草枯含量20%的液體農(nóng)藥組合物。
[0032]實施例2，β -環(huán)糊精5克、羥丙基-β -環(huán)糊精45克與330毫升純水混合，攪拌溶解，加入百草枯可溶性濃縮物238克(含百草枯100克)，充分混合后于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后冷卻，過濾，加入磷酸二氫鉀20克、月桂基聚氧乙烯醚琥珀酸酯磺酸鈉8克、十二醇聚氧乙烯醚4克、異辛醇聚氧乙烯醚8克和約9毫升水，攪拌充分溶解，即得百草枯含量15%的液體農(nóng)藥組合物。
[0033]實施例3，β -環(huán)糊精200克與200毫升純水混合，加入106毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯44.5克)，充分混合后于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后蒸除水份，減壓干燥得約241克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0034]實施例4，β -環(huán)糊精200克與250毫升純水混合，加入150毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯63克)，充分混合，于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后，在40°C溫度下蒸除水份，再減壓干燥，粉碎得約260克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0035]實施例5，β -環(huán)糊精200克與200毫升純水混合，加入200毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯84克)，充分混合，60°C保溫I小時后，60°C下蒸除水份，再減壓干燥得約281克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0036]實施例6，β -環(huán)糊精380克與400毫升純水混合，加入100毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯42克)，充分混合，60°C保溫I小時后，60°C下蒸除水份，再減壓干燥得約419克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0037]實施例7，β -環(huán)糊精252克與400毫升純水混合，加入100毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯42克)，充分混合，80°C保溫I小時后，60°C下蒸除水份，再減壓干燥得約292克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0038]實施例8，與實施例7 —致，區(qū)別僅在于:將百草枯改為百草枯雙硫酸單甲酯鹽，并且β -環(huán)糊精改為羥丙基-環(huán)糊精，得約291克粉狀包合物。
[0039]實施例9，與實施例7 —致，區(qū)別僅在于:將β -環(huán)糊精改為羥乙基-β -環(huán)糊精，得約293克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0040]實施例10，與實施例7 —致，區(qū)別僅在于:將β -環(huán)糊精改為磺丁基-β -環(huán)糊精，得約293克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0041]實施例11，與實施例7 —致，區(qū)別僅在于:將百草枯改為敵草快，得約291克粉狀固體農(nóng)藥組合物。[0042]實施例12，與實施例6 —致，區(qū)別僅在于:將β -環(huán)糊精改為38克β -環(huán)糊精與342克羥乙基-β -環(huán)糊精的混合環(huán)糊精，得約421克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0043]實施例13，與實施例6 —致，區(qū)別僅在于:將β -環(huán)糊精改為190克β -環(huán)糊精與190克羥丙基-環(huán)糊精的混合環(huán)糊精，得約422克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0044]實施例14，與實施例6 —致，區(qū)別僅在于:將β -環(huán)糊精改為300克β -環(huán)糊精與80克羥丁基-β -環(huán)糊精的混合環(huán)糊精，得約421克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0045]實施例15，與實施例6 —致，區(qū)別僅在于:將β -環(huán)糊精改為38克β -環(huán)糊精與342克羥丙基-β -環(huán)糊精的混合環(huán)糊精，得約420克粉狀固體農(nóng)藥組合物。 [0046]實施例16，與實施例6 —致，區(qū)別僅在于:將改為342克β -環(huán)糊精與38克磺丁基-β -環(huán)糊精的混合環(huán)糊精，得約420克粉狀固體農(nóng)藥組合物。
[0047]實施例17，β -環(huán)糊精200克與200毫升純水混合，加入200毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯84克)，充分混合后于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后蒸除水份，減壓干燥得粉狀固體農(nóng)藥組合物。粉狀固體農(nóng)藥組合物中加入4克二丁基萘磺酸鈉、8克十二醇聚氧乙烯醚、2克十八醇聚氧乙烯醚和2.8克土溫-80，同時加入35.2克硝酸銨和84克乳糖，混合均勻，濕法制粒，干燥即得含量20 %的百草枯顆粒劑產(chǎn)品。
[0048]實施例18，β -環(huán)糊精200克與250毫升純水混合，加入200毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯84克)，充分混合后于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后蒸除水份，減壓干燥得粉狀固體農(nóng)藥組合物。粉狀固體農(nóng)藥組合物中加入十六烷基磺酸鈉7.8克、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物5克、異辛醇聚氧乙烯醚4克，同時加入10克硝酸鉀、9克磷酸鈣，混合均勻，濕法制粒，干燥，粉碎過篩即得含量26%的百草枯可溶性粉劑產(chǎn)品。
[0049]實施例19，環(huán)糊精189克與200毫升純水混合，加入100毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯42克)，充分混合后于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后蒸除水份，減壓干燥得粉狀固體農(nóng)藥組合物。粉狀固體農(nóng)藥組合物中加入琥珀酸二辛酯磺酸鈉2.4克、異辛醇聚氧乙烯醚2克、十二醇聚氧乙烯醚2克、十八醇聚氧乙烯醚2克，同時加入20克羥丙纖維素、20.6克可溶性淀粉，混合均勻，濕法制粒，干燥即得含量15%的百草枯顆粒劑產(chǎn)品O
[0050]實施例20，β -環(huán)糊精189克與200毫升純水混合，加入100毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯42克)，充分混合后于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后蒸除水份，減壓干燥得粉狀固體農(nóng)藥組合物。粉狀固體農(nóng)藥組合物與十二烷基苯磺酸鈉4.6克、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物4克、十八醇聚氧乙烯醚4克混合，然后再加入20克聚乙二醇、甘露醇30.4克和磷酸二氫鉀10克，混合均勻，濕法制粒，干燥，粉碎過篩即得含量13.8%的百草枯可溶性粉劑產(chǎn)品。
[0051]實施例21，環(huán)糊精210克與210毫升純水混合，加入100毫升42%的百草枯可溶性濃縮物(含百草枯42克)，充分混合后于80°C下攪拌，60°C保溫I小時后蒸除水份，減壓干燥得粉狀固體農(nóng)藥組合物。粉狀固體農(nóng)藥組合物中加入琥珀酸二辛酯磺酸鈉3.4克、異辛醇聚氧乙烯醚3克、十八醇聚氧乙烯醚2克，同時加入19克可溶性淀粉，混合均勻，濕法制粒，干燥即得含量15%的百草枯顆粒劑產(chǎn)品。
[0052]下面具體說明上述實施例所得的固體或液體農(nóng)藥組合物具有的技術(shù)特點及驗證過程:[0053]包合可行性:水溶液中聯(lián)吡啶陽離子結(jié)構(gòu)200nm~320nm有強的紫外吸收，加入自身無紫外吸收的環(huán)糊精，藥物吸光度隨環(huán)糊精濃度的增加呈現(xiàn)規(guī)律性增強，表明水溶液中，環(huán)糊精與藥物存在明顯的包合作用。通過環(huán)糊精與藥物吸光度的變化，測得系列環(huán)糊精包合聯(lián)吡啶類除草劑(I:1)的表觀包合常數(shù)(Ka)為661~1673L.mol-Ι，其中β -環(huán)糊精包合百草枯的 Ka = 1434L.mol_l (純水，225 ~227nm, 15±5°C )。
[0054]包合物的驗證及結(jié)構(gòu):不同比例環(huán)糊精-百草枯固體包合物熱分析DTA-TG譜顯示，50~110°C出現(xiàn)吸熱失重峰(脫水)，210~240°C開始出現(xiàn)放熱失重峰(百草枯分解)，其分解點較原料藥(300°C)提前了 60~90°C，也顯著低于環(huán)糊精分解點，說明環(huán)糊精-百草枯分子間產(chǎn)生了有效的包合，百草枯嵌入環(huán)糊精空腔被包合后，雜環(huán)N及甲基鄰位C原子更易受鄰近羥基(環(huán)糊精空腔邊緣)的進攻而導(dǎo)致發(fā)生分解。
[0055]測定不同比例環(huán)糊精-百草枯包合物的IHNMR譜，顯示包合前后環(huán)糊精腔內(nèi)C_3和C-5質(zhì)子皆不發(fā)生明顯遷移，表明溶液中百草枯中心雙吡啶環(huán)(12原子)構(gòu)成的平面離域陽離子未進入環(huán)糊精的疏水空腔，而裸露于環(huán)糊精空腔外，百草枯分子以甲基進入環(huán)糊精空腔形成包合物。敵草快包合前后IHNMR譜顯示，環(huán)糊精腔內(nèi)C-3質(zhì)子發(fā)生明顯遷移，雙吡啶環(huán)部分進入環(huán)糊精的疏水空腔發(fā)生包合。
[0056]產(chǎn)品溶解性:由系列高水溶性環(huán)糊精衍生物包合聯(lián)吡啶類除草劑可以方便地制備成含水量50%~90%的除草劑包合物水劑，加水稀釋即可成為完全溶解的溶液供使用；β-環(huán)糊精及含有β-環(huán)糊精的混合環(huán)糊精所制備的固體包合物也具有高的水溶性，其固體包合物與水混合即可快速溶解。水溶性較小的環(huán)糊精所制備的包合物在所需劑量濃度下，仍能獲得真溶液，如:β-環(huán)糊精:百草枯10:1~1:1的固體包合物亦能夠快速溶解，其溶液中的藥物濃度可達3530~10700mg.L_\皆遠高于百草枯目前使用的最高濃度1600mg.L 1O [0057]本發(fā)明制備的組合物稀釋配制成供使用的水溶液皆為真溶液，體系中無懸浮固體顆粒，能夠有效防止聯(lián)吡啶類除草劑的鈍化，提高藥物活性。
[0058]分子作用特點:測定百草枯(純水及緩沖液)溶液紫外吸收發(fā)現(xiàn):純水中，隨藥物濃度(C)的增加，其最大吸收波長的實測摩爾吸收系數(shù)(ε)呈現(xiàn)連續(xù)持續(xù)降低，如圖1所示，表明純水中百草枯存在明顯的分子締合現(xiàn)象(高等學?；瘜W學報，1993，14(6):766-770),精密測定純水溶液0.25~60mg.L-1 (0.25~60ppm)區(qū)間百草枯濃度c和ε ,計算ε 1.Cr1Q = 2、3、4、5、6.....，締合度)，代入i值以ε對ε 1.c1-1作圖，若得直線，gp得該濃度區(qū)間百草枯的締合度(i)，相應(yīng)的方程可求解其締合常數(shù)，部分結(jié)果如下表所示:
[0059]溶液中百草枯的締合度
[0060]
【權(quán)利要求】
1.一種環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:包括質(zhì)量比為1:0.5~1:9的聯(lián)吡啶類除草劑和環(huán)糊精。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:所述聯(lián)吡啶類除草劑和環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:1~1:6。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:所述聯(lián)吡啶類除草劑和環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:4.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:所述聯(lián)吡啶類除草劑為百草枯二氯化物、百草枯雙硫酸單甲酯鹽或敵草快二溴化物；所述環(huán)糊精為單一環(huán)糊精或多種單一環(huán)糊精組成的混合環(huán)糊精，其中，所述單一環(huán)糊精為β -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羥丁基-β -環(huán)糊精或磺丁基-β-環(huán)糊精，所述混合環(huán)糊精包括質(zhì)量百分比為10~90%的β-環(huán)糊精。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:所述聯(lián)吡啶類除草劑為百草枯二氯化物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:所述固體或液體農(nóng)藥組合物還包括質(zhì)量百分比為10%~30%的表面活性劑，所述表面活性劑為離子型和/或非離子型；所述離子型表面活性劑選自:月桂基聚氧乙烯醚琥珀酸酯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十六烷基磺酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉和二丁基萘磺酸鈉；所述非離子型表面活性劑選自:聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、異辛醇聚氧乙烯醚、十二醇聚氧乙烯醚、十八醇聚氧乙烯醚和土溫-80。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:所述表面活性劑由一種所述離子型表面活性劑與2~3種所述非離子型表面活性劑混合組成；所述離子型表面活性劑與所述非離子型表面活性劑的質(zhì)量比為2: (O~5)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物，其特征在于:所述固體或液體農(nóng)藥組合物還加入藥物助劑或輔料；其中，所述液體農(nóng)藥組合物中加入質(zhì)量為所述液體農(nóng)藥組合物質(zhì)量的O~20%的緩沖鹽或電解質(zhì)，所述緩沖鹽為磷酸二氫鉀，所述電解質(zhì)為硝酸銨、硝酸鉀或磷酸鈣；所述固體農(nóng)藥組合物中加入質(zhì)量為所述固體農(nóng)藥組合物質(zhì)量的O~120%的羥丙纖維素、可溶性淀粉、乳糖、聚乙二醇或甘露醇，制備成為固體制劑。
9.一種環(huán)糊精和聯(lián)吡啶類除草劑包合物的固體或液體農(nóng)藥組合物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)將9質(zhì)量份的環(huán)糊精與9~63質(zhì)量份的水混合，加入I~18質(zhì)量份的聯(lián)吡啶類除草劑，充分混合； (2)避光條件下加熱60~80°C，攪拌，使體系完全均勻或溶解，然后保溫I小時； (3)將步驟(2)所得的完全溶解為溶液的體系冷卻至室溫，過濾，濃縮，測定百草枯實際含量再以水調(diào)節(jié)到所需濃度，即得包含質(zhì)量百分比為10%~25%的聯(lián)吡啶類除草劑的液體農(nóng)藥組合物；將步驟(2)所得的均勻或溶解的體系于60°C溫度下蒸除水份，再于50°C下減壓干燥得固體，粉碎即得包含質(zhì)量百分比為10%~30%的聯(lián)吡啶類除草劑的粉狀固體農(nóng)藥組合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于:所述液體農(nóng)藥組合物的制備方法如下:將I質(zhì)量份的高水溶性環(huán)糊精與2質(zhì)量份的水混合，加入I質(zhì)量份的聯(lián)吡啶類除草劑，充分混合，避光條件下加熱至60°C，攪拌，使體系溶解，然后保溫I小時；將溶液冷卻至室溫，過濾，濃縮，測定百草枯實際含量，再以水調(diào)節(jié)到含聯(lián)吡啶類除草劑質(zhì)量百分比為25%，得液體農(nóng)藥組合物；取400質(zhì)量份的液體農(nóng)藥組合物加入20質(zhì)量份的緩沖鹽或電解質(zhì)及20質(zhì)量份的表面活性劑，加適量水混合均勻即得含量20%的液體農(nóng)藥組合物除草劑產(chǎn)品供使用； 所述固體農(nóng)藥組合物的制備方法如下:將I質(zhì)量份的環(huán)糊精與3質(zhì)量份的水混合，加入0.2質(zhì)量份的聯(lián)吡啶類除草劑，充分混合，避光條件下攪拌加熱至60°C，保溫I小時；于60°C溫度下減壓蒸除水份，再于50°C下減壓干燥得固體，粉碎即得含聯(lián)吡啶類除草劑質(zhì)量百分比為16.67%的粉狀包合產(chǎn)物；120質(zhì)量份的該粉狀包合產(chǎn)物與4質(zhì)量份的表面活性劑、9質(zhì)量份的輔料混合，制粒，干燥得含聯(lián)吡啶類除草劑質(zhì)量百分比為15%的固體農(nóng)藥組合物除草劑產(chǎn)品供 使用。
【文檔編號】A01N25/10GK103535347SQ201310507874
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】任勇, 張敏敏, 卜文程, 王瑞杰 申請人:南京師范大學, 天津呈錦生物技術(shù)有限公司