Calebin A的抗肥胖能力的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了Calebin?A在抑制脂肪形成中的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了Calebin?A有利地調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物中與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin?A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1(IL-1β)引起的局部(脂肪細(xì)胞)和全身性炎癥。
【專利說明】Calebi nA的抗肥胖能力
[0001]本申請是2011年I月10日提交的臨時(shí)申請61/431157的非臨時(shí)申請(non-provisional filing)。
發(fā)明領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明總體上涉及用于肥胖管理的藥物。更具體地，涉及Calebin A的抗肥胖能力。
現(xiàn)有技術(shù)
[0003]肥胖是工業(yè)化國家中最普遍的營養(yǎng)性病癥且是發(fā)展中國家不斷增長的問題。它被描述為一種全球流行病，超重和肥胖個(gè)體(BMI為25及以上)罹患各種慢性身體疾病和心理問題(如抑郁、進(jìn)食障礙和低自尊)的風(fēng)險(xiǎn)增加。肥胖與各種疾病如心血管疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、阻塞性睡眠呼吸暫停和癌癥有關(guān)。WHO認(rèn)為肥胖是全世界可預(yù)防性死亡的十大原因之一。
[0004]在肥胖中，經(jīng)由脂肪形成過程和/或經(jīng)由每個(gè)細(xì)胞中越來越多的胞質(zhì)甘油三酯的沉積，產(chǎn)生新的脂細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)，從而使脂肪組織塊(mass)增大。當(dāng)內(nèi)部產(chǎn)生的脂滴合并成單個(gè)大塊時(shí)，脂肪細(xì)胞形成。最終，由于皮膚真皮下脂肪形成增強(qiáng)和脂肪細(xì)胞塊的蓄積，脂肪團(tuán)形成。
[0005]對脂肪形成的研究正朝著希望通過操作人體內(nèi)此過程而減輕肥胖和糖尿病負(fù)擔(dān)的方向進(jìn)展。在分子水平上，若干種標(biāo)志物已成為 治療肥胖的靶標(biāo)，如瘦素(I印tin)、脂連蛋白(adiponectin)、TNF-a 等。
[0006]盡管已有治療這種病癥的藥物，但仍一直需要、并一直在尋找安全天然的方法幫助管理肥胖及與其相關(guān)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)后果(consequences)。
[0007]已知Calebin A可保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受P _淀粉樣損傷(Park SY et al, J NatProd.2002S印;65 (9):1227-31),在耐藥的人胃癌細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)MAPK家族活性(Li Y et al, Eur J Pharmacol.2008Sep4; 591 (1-3): 252-8)。ZengY 等人(Chem PharmBull (Tokyo) 2007Jun; 55 (6): 940-3)論述了兩種新的 calebin 衍生物，4’ ’ - (4’ -輕苯基-3’ ’ ’ -甲氧基)-2’ ’ -氧代-3’ ’ - 丁烯基-3- (4’ -羥苯基)-丙烯酸酯和4’ ’ - (4’ ’ ’ -羥苯基)-2’ ’ -氧代-3’ ’ - 丁烯基-3-(4’ -輕苯基-3’ -甲氧基)-丙烯酸酯。
[0008]本發(fā)明公開了 Calebin A在脂肪細(xì)胞(脂細(xì)胞)終末分化過程中預(yù)防脂肪蓄積的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了 Calebin A有利地調(diào)節(jié)與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL-1P)引起的局部(脂肪細(xì)胞)炎癥和全身性炎癥。
[0009]因此，本發(fā)明的基本目的是公開Calebin A的抗肥胖能力。
[0010]本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了上述基本目的并提供了其它相關(guān)的優(yōu)勢。
[0011]發(fā)明概述[0012]本發(fā)明公開了 Calebin A在抑制脂肪形成中的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了 Calebin A有利地調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物中與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL_1@)引起的局部(脂肪細(xì)胞)炎癥和全身性炎癥。
[0013]由以下更加詳細(xì)的描述結(jié)合附圖(其舉例說明本發(fā)明本質(zhì))，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)勢將變得顯而易見。
附圖簡介
[0014]圖1圖示了，通過油紅0染色法研究的，濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的CalebinA對脂肪形成的抑制的百分?jǐn)?shù)。
[0015]圖2圖示了濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A對人脂肪細(xì)胞中瘦素生成的抑制的百分?jǐn)?shù)。P值*:〈0.01 ;林:〈0.001。
[0016]圖3圖示了濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A引起人脂肪細(xì)胞中脂連蛋白表達(dá)增加的百分?jǐn)?shù)。P值*:〈0.01。
[0017]圖4和5分別圖示了濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A對人脂肪細(xì)胞中TNF- a表達(dá)的抑制(P值*:〈0.01 ;林:<0.001)和對IL-6表達(dá)的抑制(P值*:<0.01)的百分?jǐn)?shù)。
[0018]圖6圖不了多劑量的Calebin A對經(jīng)處理的Swiss Albino小鼠的血清中TNF-a和IL-1 &表達(dá)的影響。動(dòng)物數(shù)=6只/組，P值:*〈0.01 ;**〈0.01, Student’ st檢驗(yàn)。
[0019]圖7圖示了多劑量的Calebin A對經(jīng)處理的Swiss Albino小鼠的血清中IL-6表達(dá)的影響。動(dòng)物數(shù)=6只/組， P值:*<0.01 ;**〈()? 001，Student，s t檢驗(yàn)。
[0020]發(fā)明詳述
[0021]本發(fā)明公開了 Calebin A在脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)終末分化過程中預(yù)防脂肪蓄積的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了 Calebin A有利地調(diào)節(jié)與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL_13)引起的局部(脂肪細(xì)胞)炎癥和全身性炎癥。
[0022]在最優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪形成的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。換句話說，本發(fā)明涉及在哺乳動(dòng)物脂肪細(xì)胞的終末分化過程中預(yù)防脂肪蓄積的方法。(圖1)
[0023]在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪細(xì)胞中瘦素表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖2)。
[0024]在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及增加脂肪細(xì)胞中脂連蛋白表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖3)。
[0025]在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子TNF-a表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖4)。
[0026]在再另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子白介素-6表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖5)。[0027]在特定實(shí)施方案中，上文所指的脂肪細(xì)胞是人脂肪細(xì)胞。
[0028]在再另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及降低哺乳動(dòng)物中肥胖誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子的全身性表達(dá)的方法，所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的Calebin A。在特定實(shí)施方案中，本段所指的該促炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-13 (IL-1 )[圖6和7]。
[0029]在再另一優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及肥胖管理的方法，所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的Calebin A。
[0030]在再另一優(yōu)選實(shí)施方案中，該患者為哺乳動(dòng)物。
[0031]在再另一優(yōu)選實(shí)施方案中，該患者為人。
[0032]Calebin A作為抗肥胖分子的潛在治療價(jià)值可通過下文說明的特定實(shí)施例來理解。
[0033]實(shí)施例1
[0034]Calebin A的急性口服毒性
[0035]表I列出了 Calebin A的急性口服毒性研究的參數(shù)。
[0036]結(jié)果:在口服(p.0.)多達(dá)2000mg/kg的小鼠中，長達(dá)兩周的觀察未觀察到死亡。
[0037]表1:Calebin A急性口服毒性研究的參數(shù)
【權(quán)利要求】
1.抑制脂肪形成的方法，所述方法包括使有效量的CalebinA與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
2.抑制脂肪細(xì)胞中瘦素表達(dá)的方法,所述方法包括使有效量的CalebinA與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
3.增加脂肪細(xì)胞中脂連蛋白表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的CalebinA與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
4.抑制脂肪細(xì)胞中肥胖誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
5.權(quán)利要求4的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為腫瘤壞死因子(TNF-a)。
6.權(quán)利要求4的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為白介素-6(IL-6)。
7.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，其中該脂肪細(xì)胞為人脂肪細(xì)胞。
8.降低肥胖誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子全身性表達(dá)的方法，所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的Calebin A。
9.權(quán)利要求8的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為腫瘤壞死因子(TNF-a)。
10.權(quán)利要求8的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為白介素-6(IL-6)。
11.權(quán)利要求8的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為白介素-10(IL-1-)0
12.肥胖管理的方法,所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的CalebinA。
13.權(quán)利要求8和12任一項(xiàng)的方法，其中該患者為哺乳動(dòng)物。
14.權(quán)利要求8和12任一項(xiàng)的方法，其中該患者為人。
【文檔編號】A01N37/00GK103442561SQ201280012577
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月10日
【發(fā)明者】穆罕邁德.瑪杰德, A.潘迪 申請人:穆罕邁德.瑪杰德