專利名稱：胸腺肽組合物注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胸腺肽類藥物，別是涉及一種胸腺肽組合物注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的胸腺肽藥物因劑型、組份不完善，生產(chǎn)工藝不合理等原因，使藥物純度低、穩(wěn)定性差、療效不夠高，臨床過敏反應(yīng)及副作用大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點(diǎn)，提供一種穩(wěn)定性、療效好，臨床過敏反應(yīng)及副作用小的胸腺肽組合物注射劑；本發(fā)明的目的還在于提供該發(fā)明藥的其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明胸腺肽組合物注射劑由下述重量配比的原料制成胸腺肽 1-10還原型谷胱甘肽 2-120藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料。
作為優(yōu)化，所述藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料包括亞硫酸鈉、氯化鈉和注射用水。
作為優(yōu)化，前述藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料的含量為亞硫酸鈉的濃度為 0.05mol氯化鈉占溶液總體積的0.9％注射用水 余量。
作為優(yōu)化，其是凍干粉注射劑，其含水量≤2％。
作為優(yōu)化，其是由以下步驟制成的(1)將除還原型谷胱甘肽和氯化鈉以外的其它原料混合均勻；(2)通入臭氧進(jìn)行消毒；(3)加入氯化鈣進(jìn)行處理；(4)過濾后加入還原型谷胱甘肽及注射用水及氯化鈉定容。
本發(fā)明胸腺肽組合物注射劑的制備方法包括以下步驟(1)將除還原型谷胱甘肽和氯化鈉以外的其它原料混合均勻；(2)通入臭氧進(jìn)行消毒；(3)加入氯化鈣進(jìn)行處理；(4)過濾后加入還原型谷胱甘肽及注射用水及氯化鈉定容。
作為優(yōu)化，所述的(2)步驟是用無菌、無塵的壓縮空氣作載體氣體，通入5-20ppm濃度的臭氧進(jìn)行滅菌30±10min；所述的(3)步驟加入的氯化鈣純度為優(yōu)級(jí)純，其加入量為0.05mol；所述的(4)步驟是將步驟(3)的產(chǎn)物用0.45μm及0.22μm的兩級(jí)膜過濾，再加入規(guī)定量的還原型谷胱甘肽及注射用水定容，攪拌至溶解完全，攪拌下加入濃度為15％的氯化鈉，使藥液中氯化鈉的濃度達(dá)到0.9％。
作為優(yōu)化，所述的(4)步驟之后還包括測(cè)定胸腺肽及氯化鈉含量，細(xì)菌內(nèi)毒素。
作為優(yōu)化，所述的(4)步驟之后還包括進(jìn)行冷凍干燥使水分≤2％的步采用上述技術(shù)方案后，本發(fā)明藥的適應(yīng)癥主要為肝炎。
本發(fā)明藥的組方原理是還原型谷胱甘肽作為抗氧劑用于保護(hù)胸腺肽不被氧化失去活性，另外其還具有與胸腺肽協(xié)同的保肝、治肝作用；還原型谷胱甘肽還具有抗胸腺肽中微量異蛋白、病毒的過敏作用及對(duì)肝的損害作用。
本發(fā)明方法采用亞硫酸鈉可在臭氧對(duì)藥液滅菌過程中保護(hù)胸腺肽不被氧化失去活性；亞硫酸被氧化成硫酸鈉后，加入氯化鈣溶液生成硫酸鈣沉淀再過濾掉；溶液中的氯化鈉濃度為0.9％，是為了使藥液與人體血液等滲；藥液采用常溫滅菌代替高溫滅菌，可防止胸腺肽及其活性成份受熱變化而失去療效，防止過敏性增加；更加突出的優(yōu)點(diǎn)是傳統(tǒng)采用濕熱滅菌121℃/20min，其并不能除去細(xì)菌內(nèi)毒素，而臭氧滅菌既殺滅微生物、芽孢、病毒，并且能徹底破壞藥液中細(xì)菌內(nèi)毒素，使藥液無熱源反應(yīng)，對(duì)制造本藥物極為有利。
本發(fā)明藥具有劑型、組份完善，生產(chǎn)工藝合理，純度高、穩(wěn)定性好、療效高，臨床過敏反應(yīng)及副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
臨床療效(1)本發(fā)明胸腺肽組合物治療乙型肝炎療效觀察病例總數(shù)顯效有數(shù)總有效率胸腺肽組合物注射劑 35 45％ 46％ 91％胸腺肽單組份注射劑 35 36％ 35％ 77％(2)本發(fā)明胸腺肽組合物治療乙型肝炎副作用觀察病例總數(shù) 發(fā)熱 過敏胸腺肽組合物注射劑 35 5％最高38.9℃ 2％輕微胸腺肽單組分注射劑 35 15％最高39.5℃ 7％明顯具體實(shí)施方式
實(shí)施例一小容量注射劑l、組分為胸腺肽 20000mg還原型谷光甘肽 20000mg氯化鈉(針劑用) 45g注射用水加至5000ml亞硫酸鈉濃度為 0.05mol以上藥物分裝為1000支2、小容量注射劑生產(chǎn)工藝步驟(1)把除還原型谷光甘肽和氯化鈉以外的上述組分加入注射用水使成4500ml；(2)通入含臭氧濃度為12PPm無菌無塵壓縮空氣到上述藥液中，靠載體氣體氣流攪拌，滅菌30min；(3)加入優(yōu)級(jí)純氯化鈣晶體，使其濃度為0.05mol；(4)藥液經(jīng)0.45μm及0.22μm兩級(jí)膜濾過；
(5)用無菌注射用水調(diào)定體積5000ml，加入15％的氯化鈉溶液調(diào)定氯化鈉濃度0.9％；(6)用5ml安倍瓶分裝，封口，燈檢，檢驗(yàn)合格，包裝入庫。
實(shí)施例二凍干粉針劑1、組分為胸腺肽 20000mg還原型谷光甘肽 20000mg氯化鈉(針劑用) 18g注射用水加至2000ml亞硫酸鈉濃度為 0.05mol以上藥物分裝為1000支2、 生產(chǎn)工藝步驟(1)把除還原型谷光甘肽和氯化鈉以外的上述組分加入注射用水；(2)通入含臭氧濃度為12PPm無菌無塵壓縮空氣到上述藥液中，靠載體氣體氣流攪拌，滅菌30min；(3)加入優(yōu)級(jí)純氯化鈣晶體，使其濃度為0.05mol；(4)藥液經(jīng)0.45μm及0.22μm兩級(jí)膜濾過；(5)用無菌注射用水調(diào)定體積2000ml，加入用18克氯化鈉配制的15％的氯化鈉溶液；(6)用7ml西林瓶分裝，半加塞，冷凍干燥處理使含水量≤2％，壓塞，扎蓋，檢測(cè)，包裝，入庫。上述原料配比也可以是胸腺肽 10g、50g、 100g還原型谷胱甘肽 20g、600g、1200g藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料的含量為亞硫酸鈉的濃度為0.05mol氯化鈉占溶液總體積的0.9％注射用水 余量。
權(quán)利要求
1.一種胸腺肽組合物注射劑，其特征在于由下述重量配比的原料制成胸腺肽 1-10還原型谷胱甘肽 2-120藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸腺肽組合物注射劑，其特征在于所述藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料包括亞硫酸鈉、氯化鈉和注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胸腺肽組合物注射劑，其特征在于前述藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料的含量為亞硫酸鈉的濃度為 0.05mol氯化鈉 占溶液總體積的0.9％注射用水 余量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的胸腺肽組合物注射劑，其特征在于其是凍干粉注射劑，其含水量≤2％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的胸腺肽組合物注射劑，其特征在于其是由以下步驟制成的(1)將除還原型谷胱甘肽和氯化鈉以外的其它原料混合均勻；(2)通入臭氧進(jìn)行消毒；(3)加入氯化鈣進(jìn)行處理；(4)過濾后加入還原型谷胱甘肽及注射用水及氯化鈉定容。
6.本發(fā)明胸腺肽組合物注射劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將除還原型谷胱甘肽和氯化鈉以外的其它原料混合均勻；(2)通入臭氧進(jìn)行消毒；(3)加入氯化鈣進(jìn)行處理；(4)過濾后加入還原型谷胱甘肽及注射用水及氯化鈉定容。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的胸腺肽組合物注射劑的制備方法，其特征在于所述的(2)步驟是用無菌、無塵的壓縮空氣作載體氣體，通入5-20ppm濃度的臭氧進(jìn)行滅菌30±10min；所述的(3)步驟加入的氯化鈣純度為優(yōu)級(jí)純，其加入量為0.05mol；所述的(4)步驟是將步驟(3)的產(chǎn)物用0.45μm及0.22μm的兩級(jí)膜過濾，再加入規(guī)定量的還原型谷胱甘肽及注射用水定容，攪拌至溶解完全，攪拌下加入濃度為15％的氯化鈉，使藥液中氯化鈉的濃度達(dá)到0.9％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的胸腺肽組合物注射劑的制備方法，其特征在于所述的(4)步驟之后還包括測(cè)定胸腺肽及氯化鈉含量，細(xì)菌內(nèi)毒素。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的胸腺肽組合物注射劑的制備方法，其特征在于所述的(4)步驟之后還包括進(jìn)行冷凍干燥使水分≤2％的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種胸腺肽組合物注射劑及其制備方法。為解決現(xiàn)有同類藥物純度低、穩(wěn)定性差、療效不夠高，臨床過敏反應(yīng)及副作用大的問題，其由下述重量配比的原料制成胸腺肽1－10、還原型谷胱甘肽2－120、藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料。因此，其具有劑型、組份完善，生產(chǎn)工藝合理，純度高、穩(wěn)定性好、療效高，臨床過敏反應(yīng)及副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1398636SQ02123538
公開日2003年2月26日 申請(qǐng)日期2002年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月1日
發(fā)明者蔡海德 申請(qǐng)人:蔡海德