專利名稱：一種植物殺鼠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以植物提取物為殺鼠劑的有效成分，作為植物殺鼠劑 QC0-E，以及它的制備方法及其在控制鼠害中的應(yīng)用技術(shù)。
背景技術(shù)：
植物殺鼠劑QCO-E是來源與云南地區(qū)一些特有的植物的根，民間經(jīng)常被用來殺鼠，一般用法是用肉或骨頭和這些植物的根粉一起燉煮，肉和骨頭煮熟后，肉剁碎，骨頭敲碎，作為誘餌，施放到老鼠出沒之處，過3-5天就會發(fā)現(xiàn)老鼠尸體，老鼠活動也明顯減少。這個滅鼠方法，云南一些偏僻的地區(qū)一直沿用至今。本項目組以此為線索，開展了殺鼠制劑的開發(fā)研究。而這些植物或其根，經(jīng)常被用來作為藥物，甚至是補藥在秋冬季與大棗、冰糖煮后服用，效果很顯著，也一直沿用至今，表明這些植物對人是十分安全的，毒性很小，而且有許多滋補作用。殺鼠劑是指防治嚙齒類動物的一類農(nóng)藥，包括通過胃毒和熏蒸作用直接毒殺或通過化學絕育和趨避作用間接防治的各種藥劑。最早使用的殺鼠劑多為天然植物性殺鼠劑或無機化合物，如紅海蔥、馬錢子、亞砷酸、硫酸鋇、磷化鋅等。1933年第一個有機合成的殺鼠劑甘伏問世，不久，又出現(xiàn)了合成的殺鼠劑氟乙酸鈉、鼠立死、安妥等毒性更強的殺鼠劑，但是這類品種都是急性單劑量的殺鼠劑，在施藥過程中需一次投足量使用，否則，就易產(chǎn)生拒食現(xiàn)象。1944年，林克等在研究加拿大牛的“甜苜蓿病，，時發(fā)現(xiàn)雙香豆素有毒，后來合成第一個抗凝血性殺鼠劑殺鼠靈。為殺鼠劑開辟了一個新的領(lǐng)域。這類殺鼠劑較與早先的殺鼠劑相比，具有鼠類中毒慢，不拒食，可連續(xù)攝食造成累積中毒死亡，對其它非毒殺目標安全的特點，因此，這些殺鼠劑很快就在害鼠的防治中占有了舉足輕重的地位。但隨著這類殺鼠劑用量的增加和頻繁使用，在20世紀50年代末期鼠類對這類殺鼠劑就形成了嚴重的抗藥性及交互抗性，使其應(yīng)用效果受到嚴重影響。20世紀70年代中期，英國首先合成了能克服第一代抗凝血性殺鼠劑抗性的藥劑鼠得克，隨之，法國也合成了澳敵隆，此后，一些類似的殺鼠劑也相繼合成并投入生產(chǎn)，這類殺鼠劑不僅克服了第一代抗凝血殺鼠劑需多次投藥的缺點，且增加了急性毒性，對抗藥性鼠類毒效好，稱為第二代抗凝血性殺鼠劑。一些趨鼠劑、 誘鼠劑、不育劑也有所研究，但投入實用者不多。目前所使用的一些專用殺鼠劑均為胃毒劑，鼠類取食后，通過消化系統(tǒng)的吸收而發(fā)揮毒效，使鼠中毒死亡。一些熏蒸性農(nóng)藥也可作殺鼠劑使用，如磷化鋁、氯化苦等，這些藥劑的毒氣通過鼠類的呼吸系統(tǒng)進入體內(nèi)而使老鼠中毒死亡。從作用機理來看，抗凝血殺鼠劑是抑制鼠體內(nèi)的凝血酶原，使血液失去凝結(jié)作用， 引起為血管出血及內(nèi)出血死亡。安妥則破壞費組織，造成肺水腫，呼吸困難，窒息而死。我國目前已禁止使用的殺鼠劑有氟乙酰胺(1081.敵蚜胺等)、氟乙酸鈉(1080)、 毒鼠強(沒鼠命、四二四)和毒鼠硅(氯硅寧RS-150、硅滅鼠)。已停止使用的殺鼠劑有亞砷酸(砒霜、白石比)、安妥(1-奈基硫脲)、滅鼠優(yōu)(抗鼠靈、鼠必滅)、滅鼠安、士的寧(馬錢子堿、番木鱉堿)和紅海蔥(海蔥)。由于安全性問題，以往發(fā)現(xiàn)的植物殺鼠劑就基本上被限制使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的以藥用植物青陽參提取物為殺鼠活性成分的制劑高效低毒的植物殺鼠劑及其作為植物殺鼠制劑QCO-E的制備和應(yīng)用方法。其具有高的滅鼠效率且對人體及其它牲畜無毒副作用，且對環(huán)境無污染，對鼠類不產(chǎn)生抗藥性等特點。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案植物殺鼠劑QCO-E制劑的制備方法采集藥用植物青陽參(Cynanchum otophylum Schneid)干粉原料有機溶劑中加熱回流，過濾，合并濾液，濃縮的粗浸膏，然后經(jīng)脫糖、除雜，濃縮制粉得到含青陽參總粗皂苷產(chǎn)品。即為植物殺鼠劑QCO-E制劑的有效成份。再加入農(nóng)藥學或殺鼠制劑上可接受的載體即可。所述的有機溶劑為醇類、酮類、醛類、醚類及羧酸類有機溶劑，包括但不限于甲醇或乙醇、異丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇、二甘醇、三甘醇、二甘油、十六烷二醇、聚乙烯醇，丙酮，丁酮，乙醚，甲乙醚、乙酸、丙酸、丁酸。所述的加流次數(shù)為1-10次，每次回流時間為2-10小時。所述的所述的植物殺鼠劑，按重量計，含有效成份青陽參粗皂苷為到80%。本發(fā)明的植物殺鼠劑制劑組合物含有治療有效量的植物殺鼠劑QCO-E殺蟲活性成分，以及含有一種或多種農(nóng)藥學上可接受的載體。載體的添加量，按重量計，為 0. 5% -99. 9%間。本發(fā)明的植物殺鼠劑制劑和組合物可用于制備殺鼠制劑或藥物，以控制各種鼠害。上文所述的藥學上可接受的載體是指鼠藥制劑中常規(guī)的誘餌各種糧食及食物，包括但不限于小麥，玉米，高粱，花生及肉松等，也可以是藥學領(lǐng)域的各種藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；黏合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽等等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。本發(fā)明植物殺鼠劑制劑通過誘餌誘殺老鼠。本發(fā)明植物殺鼠劑QCO-E組合物的各種劑型可以按照殺鼠知己的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合， 然后將其制成所需的劑型。本發(fā)明的植物殺鼠劑優(yōu)選含有重量比為0. 1 % 99. 5 %的活性成分，最優(yōu)選含有重量比為40% 95%的總苷活性成分。本發(fā)明植物殺鼠劑的施用量可根據(jù)殺鼠藥物制劑使用途徑，以每克載體單元吸附或混合5毫克到200毫克植物殺鼠劑優(yōu)選為10毫克到50毫克植物殺鼠劑(活性當量含量60%總苷提取物)?？梢砸淮位蚨啻问┯?，具體方法使用范圍本品可廣泛用于家庭、賓館、倉庫、養(yǎng)殖場、林牧區(qū)等各種環(huán)境滅鼠和大面積的統(tǒng)防統(tǒng)治。使用說明及使用劑量本品為含有引誘劑的顆粒毒餌，外觀性狀穩(wěn)定。請參照以下方法科學使用1.家庭、餐飲、倉庫、草原等室內(nèi)外場所每15m2投放3-4堆(每堆10_15g)，晚上投放，清晨收藏于畜禽和小孩觸摸不到的地方，連放7天。2.林牧區(qū)、農(nóng)田等野外環(huán)境在鼠洞內(nèi)或鼠洞口外30-50cm處投放10_15g，或避風
、田埂沿線投放，5-7米一堆(每堆10-15g)，為防止毒餌變質(zhì)發(fā)霉產(chǎn)生異味，影響鼠 ，將毒餌放入毒餌盒內(nèi)。 3.死鼠高峰期為投藥后5-7天。 注意事項
1.該毒餌有毒，需嚴格管理，投放毒餌后要防止家禽，牲畜進入，避免其他生物誤2.要避免小孩觸摸到毒餌。3.死鼠及剩余的毒餌要焚燒或土埋處理，保證該產(chǎn)品對鼠類的毒性敏感。解毒及急救措施1.如有出現(xiàn)中毒必須立即就醫(yī)，目前其特效解毒藥尚在研究，但人中毒可能性極小。植物殺鼠劑殺鼠生物活性試驗和評估植物殺鼠劑的毒性作用經(jīng)委托昆明醫(yī)學院毒理實驗室完成，結(jié)果如下1小鼠急性毒性試驗結(jié)果1. 1 一般情況及體征給藥后動物出現(xiàn)活動減少，精神萎靡隨之出現(xiàn)呼吸急促、抽蓄振顫、運動失調(diào)、跳躍打轉(zhuǎn)、扭體、管狀尾等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，高劑量組約10分鐘開始出現(xiàn)死亡，其余劑量組約1 池后逐漸死亡。1. 2體重變化給藥后第3、7天存活動物體重逐漸降低，第10、14天體重有所增加。四個時段體重與溶媒對照組比較均有顯著性差異(P <0.01)，提示給藥后存活動物體重降低，隨后可逐漸增加。見表1。1. 3系統(tǒng)解剖肉眼觀察對死亡及試驗結(jié)束存活動物解剖肉眼觀察，各組動物心、 肝、脾、肺、腎等主要臟器、器官表面光滑、色澤質(zhì)地正常，胃、腸粘膜未見充血、出血等異常改變。2大鼠急性毒性試驗結(jié)果2. 1. 一般情況及體征高劑量組給藥后1 濁、其余劑量組給藥后2 汕，動物出現(xiàn)活動減少，精神萎靡，隨之出現(xiàn)呼吸急促、抽蓄振顫、運動失調(diào)、跳躍打轉(zhuǎn)、扭體、管狀尾等神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，高劑量組約2 池出現(xiàn)死亡，其余劑量組3 4h出現(xiàn)死亡。2. 2體重變化給藥后第3、7天存活動物體重逐漸降低，第10、14天動物體重有所增加。四個時段體重與溶媒對照組比較均有顯著性差異(P <0.01)，提示給藥后存活動物體重降低，隨后逐漸增加。2. 3動物解剖檢查死亡及試驗結(jié)束存活動物解剖肉眼觀察，各組動物心、肝、脾、 肺、腎等主要臟器、器官表面光滑、色澤質(zhì)地正常，胃、腸粘膜未見充血、出血等異常改變。3.殺鼠活性及功能評價本研究機構(gòu)對分別進行ICR小鼠和SD大鼠灌胃給藥急性毒性試驗，給藥后連續(xù)觀察14天。本發(fā)明的植物殺鼠劑為脂溶性物質(zhì)，無法與水混勻，故選用金龍魚食用油作為溶媒，將其配制為油性混懸液進行試驗。試驗結(jié)果顯示，對大、小鼠灌胃給藥的急性毒性主要表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀，毒性反應(yīng)出現(xiàn)時間較快，毒作用帶窄，500mg/kg. W可致小鼠全死，而256mg/kg. bw小鼠就可全部存活，僅約為2倍，Bliss法計算LD5tl為；357. 77mg/kg. bw, 其95%的可信區(qū)間為323. 85-395. 25mg/kg. bw ；而大鼠對QC0-E更為敏感，270mg/kg. bw便可全部死亡，死亡時間比小鼠稍慢。根據(jù)經(jīng)口急性毒性分級標準QCO-E屬中等毒性物質(zhì)。制劑的安全性鑒于這些植物或其根，經(jīng)常被用來作為藥物，甚至是補藥在秋冬季與大棗、冰糖煮后服用，效果很顯著，也一直沿用至今，表明這些植物對人是十分安全的，毒性很小，而且有許多滋補作用。
具體實施例方式下面結(jié)合本發(fā)明的實施例進一步來說明本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容，但不以此來限定本發(fā)明。實施例1將植物原料根50克，自然干燥，并粉碎之后，用乙醇回流兩次，每次2小時，蒸發(fā)溶劑，得到有效成分粗皂苷部分，重量為3克左右，將它與30克豬肉松混合，從而獲得本發(fā)明的植物殺鼠劑。實施例2將植物原料根50克，自然干燥，并粉碎之后，用乙醚回流3次，每次5小時，蒸發(fā)溶劑，得到有效成分粗皂苷部分，重量為5克左右，將它與10克香炸花生混合，從而獲得本發(fā)明的植物殺鼠劑。實施例3將植物原料根50克，自然干燥，并粉碎之后，用丁醇回流6次，每次7小時，蒸發(fā)溶劑，得到有效成分粗皂苷部分，重量為5克左右，將它與5克小麥混合，從而獲得本發(fā)明的植物殺鼠劑。實施例4將植物原料根100克，自然干燥，并粉碎之后，用乙醚回流9次，每次8小時，蒸發(fā)溶劑，得到有效成分粗皂苷部分，重量為20克左右，將它與20克玉米混合，從而獲得本發(fā)明的植物殺鼠劑
權(quán)利要求
1.一種植物殺鼠劑采用以下方法制備采集藥用植物干粉原料有機溶劑中加熱回流， 過濾，合并濾液，濃縮的粗浸膏，然后經(jīng)脫糖、除雜，濃縮制粉得到含青陽參總粗皂苷產(chǎn)品。 再加入農(nóng)藥學或殺鼠制劑上可接受的載體即可。再加入藥學上可接受的載體即可。
2.權(quán)利要求1所述的植物殺鼠劑的制備方法，其特征在于所用的藥用植物為青陽參 (Cynanchum otophylum Schneid)類。
3.權(quán)利要求1所述的植物殺鼠劑的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為醇類、酮類、醛類、醚類及羧酸類有機溶劑，包括但不限于甲醇或乙醇、異丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇、二甘醇、三甘醇、二甘油、十六烷二醇、聚乙烯醇，丙酮，丁酮，乙醚，甲乙醚、乙酸、丙酸、 丁酸。
4.權(quán)利要求1所述的植物殺鼠劑的制備方法，其特征在于所述的加熱回流次數(shù)為1-10 次，每次回流時間為2-10小時。
5.權(quán)利要求1所述的植物殺鼠劑所述的藥學上可接受的載體是指鼠藥制劑中常規(guī)的誘餌各種糧食，包括但不限于小麥，玉米，高粱，花生及肉松等，也可以是藥學領(lǐng)域的各種藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；黏合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽等等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。
6.權(quán)利要求1所述的植物殺鼠劑的制備方法，其特征在于，載體的含量為0.5% 99. 9%。
7.權(quán)利要求1所述的植物殺鼠劑優(yōu)選含有重量比為0. 99. 5%的總苷活性成分， 最優(yōu)選含有重量比為40% 95%的總苷活性成分。
8.權(quán)利要求1所述的植物殺鼠劑，其特征在于其施用量以每克載體單元吸附或混合5 毫克到200毫克植物殺鼠劑優(yōu)選為10毫克到50毫克植物殺鼠劑(活性當量含量60%總苷提取物)。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供一種新型的高效低毒的植物殺鼠劑以及它的制備方法。其具有高的滅鼠效率且對人體及其它牲畜無毒副作用，對環(huán)境無污染，對鼠類不產(chǎn)生抗藥性等特點。本發(fā)明的植物殺鼠劑，以重量計，采用以下方法制備而成將藥用植物青陽參原料根，干燥，粉碎之后，在有機溶劑中浸漬以提取得到有效成分，蒸發(fā)有機溶劑后即得到植物殺鼠劑的有效成份粗皂苷部分。進一步，以植物殺鼠劑為主要成份，按重量計，添加0.5％～99.9％的農(nóng)藥學或殺鼠制劑上可接受的載體為誘餌，制成成品的植物殺鼠劑。
文檔編號A01N65/08GK102550611SQ20111000029
公開日2012年7月11日 申請日期2011年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月4日
發(fā)明者周琳, 李忠榮, 邱明華, 魏濤 申請人:昆明華地豐潤生物科技有限公司