專(zhuān)利名稱(chēng)：：化合物4-溴-n-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抑制種子發(fā)芽的化合物4-溴^-(吡啶-2-甲基)萘-l-磺酰胺的制備方法。
背景技術(shù)：
：脫落酸(ABA)是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的五大激素之一，能調(diào)控植物的多種生理活動(dòng)，如加速葉片的脫落，誘導(dǎo)休眠，抑制發(fā)芽和關(guān)閉氣孔，并且在面對(duì)干旱和低溫等逆境脅迫時(shí)作出響應(yīng)。例如譚紅等公開(kāi)的一種具有防止籽粒穗芽萌發(fā)的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)組合物(譚紅[P].CN02117265)。但由于脫落酸成本高，穩(wěn)定性差，所以人們一直在研究與脫落酸有類(lèi)似活性的物質(zhì)。2009年Sang-YoulPark等(Sang-YoulPark.Science,2009，324，1068-1071)利用化學(xué)基因組學(xué)的方法確認(rèn)了4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺(Pyrabactin)這種化學(xué)物質(zhì)的生長(zhǎng)抑制作用，其結(jié)構(gòu)如式(1)所示BrPyrabactin(1)該物質(zhì)和脫落酸一樣可以和start蛋白的PYR/PYL家族中的PYR1蛋白結(jié)合抑制2C型蛋白質(zhì)磷酸酶活性，從而抑制種子萌發(fā)。至今仍無(wú)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)4-溴^-(吡啶-2-甲基)萘-l-磺酰胺的合成方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供式(I)所示的抑制種子發(fā)芽的化合物4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-l-磺酰胺的制備方法。本發(fā)明所提供的制備式(I)所示化合物的方法，包括下述步驟以三乙胺作縛酸劑，使4-溴代萘-l-磺酰氯與2-氨甲基吡啶反應(yīng)，得到式(I)所示化合物；3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式(I)。其中，所述反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑具體可為二氯甲烷。所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度可為室溫；所述反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間大于0.5小時(shí)，優(yōu)選為8-14小時(shí)。所述方法還包括下述純化的步驟以體積比為i:3-1:5的乙酸乙酯與石油醚的混合液為洗脫液，對(duì)式(I)所示化合物進(jìn)行柱層析，得到純化的式(I)所示化合物。所述洗脫液優(yōu)選體積比為i:4的乙酸乙酯與石油醚的混合液。本發(fā)明中所用的化合物4-溴代萘-1-磺酰氯可按照本領(lǐng)域現(xiàn)有的方法進(jìn)行制備，也可按照下述方法制備得到以DMF(N，N-二甲基甲酰胺)作催化劑，使4-溴代萘-l-磺酸鉀和SO(^在加熱回流條件下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后蒸餾多余的S0Cl2，得褐色粘稠狀物質(zhì)，加入石油醚，有大量白色固體析出，過(guò)濾，干燥，得4-溴代萘-1-磺酰氯。本發(fā)明的所合成的化合物4-溴^-(吡啶-2_甲基)萘-l-磺酰胺可用于制備單子葉植物種子萌發(fā)抑制劑和/或雙子葉植物種子萌發(fā)抑制劑。所述單子葉植物具體可為小麥，所述雙子葉植物具體可為綠豆。本發(fā)明合成4-溴^-(吡啶-2_甲基)萘-l-磺酰胺的方法操作簡(jiǎn)單，可一步合成4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺，且收率較高可達(dá)65%以上。圖1為本發(fā)明所提供的化合物4-溴^-(吡啶-2_甲基)萘-l-磺酰胺的合成路線圖。圖2為本發(fā)明所合成的化合物4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺的核磁共振氫譜圖。圖3為本發(fā)明所合成的化合物4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺的質(zhì)譜圖。具體實(shí)施例方式為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。下述實(shí)施例中所述方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無(wú)特殊說(shuō)明，均可從商業(yè)途徑獲得?；衔?-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺的合成路線圖見(jiàn)圖1。實(shí)施例1、4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺的合成1)4-溴代萘-1-磺酸鉀的合成向250mL三口圓底燒瓶中加入l-溴代萘41.4g(0.2mol)，150mLCCh作溶劑，冰鹽浴控溫0-5t:下緩慢滴加氯磺酸23.3g(0.2mol)，滴畢，常溫?cái)嚢?2h，有大量灰色固體析出，將反應(yīng)液傾入200mL冰水中，固體溶解，分液。水相用腿0)3調(diào)^=7，有大量白色固體析出，過(guò)濾，干燥，得52.7g4-溴代萘-1-磺酸鉀，收率81%。2)4-溴代萘-1-磺酰氯的合成向100mL圓底燒瓶中加入32.5g(0.lmol)步驟1)制備的4-溴代萘-l-磺酸鉀和50mLS0C12，并加入3滴DMF作催化劑。加熱回流4h，蒸餾多余的S0C12，得褐色粘稠狀物質(zhì)，加入30mL石油醚，有大量白色固體析出，過(guò)濾，干燥，得16.5g4-溴代萘-1-磺酰氯，收率54%。3)4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘_1_磺酰胺的合成向50mL圓底燒瓶中加入步驟2)制備的4_溴代萘_1_磺酰氯15.3g(0.05mol)，2-氨甲基吡啶5.4g(0.05mol)，三乙胺5.lg(O.05mol)，二氯甲烷30mL，常溫?cái)嚢?2h。30X3mL1120洗滌，有機(jī)相用無(wú)水化2504干燥，減壓脫掉溶劑，柱層析(洗脫劑為體積比為l:4的乙酸乙酯與石油醚的混合液)，得白色固體12.3g(0.03mol)，收率65X。熔點(diǎn)82-83。C。分別用BrukerAvanceDPX300核磁共振儀，力NMR(以TMS為內(nèi)標(biāo)，CDC13為溶劑)和BrukerAPEXIV傅立葉變換高分辨質(zhì)譜驗(yàn)證所合成化合物的結(jié)構(gòu)。核磁共振圖譜見(jiàn)圖2，質(zhì)譜圖見(jiàn)圖3。結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)如下^NMR(300MHz，CDC13)S:4.22(d，J=3.84Hz，2H)，6.946.97(m，2H)，7.05(s，1H)，7.367.39(m，1H)，7.587.62(m，2H)，7.75(d，J=7.92Hz，1H)，8.03(d，J=7.92Hz，1H)，8.168.26(m，2H)，8.658.68(m，1H)。MS，m/z:376.99510，分子式C16H14BrN202S。結(jié)論根據(jù)譜圖證明所合成化合物結(jié)構(gòu)與文獻(xiàn)中報(bào)導(dǎo)的Pyrabactin結(jié)構(gòu)式吻合。實(shí)施例2、4_溴-N-(吡啶-2-甲基)萘_1_磺酰胺的合成制備方法基本同實(shí)施例1，區(qū)別在于步驟3)中以體積比為l:3的乙酸乙酯與石油醚的混合液為洗脫劑進(jìn)行柱層析，得到4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺11.31g，收率為60%。根據(jù)氫譜和質(zhì)譜證明本實(shí)施例所合成的化合物與文獻(xiàn)中報(bào)導(dǎo)的Pyrabactin結(jié)構(gòu)式吻合。實(shí)施例3、4_溴-N-(吡啶-2-甲基)萘_1_磺酰胺的合成制備方法基本同實(shí)施例1，區(qū)別在于步驟3)中以體積比為l:5的乙酸乙酯與石油醚的混合液為洗脫劑進(jìn)行柱層析，得到4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺11.69g，收率為62%。根據(jù)氫譜和質(zhì)譜證明本實(shí)施例所合成的化合物與文獻(xiàn)中報(bào)導(dǎo)的Pyrabactin結(jié)構(gòu)式吻合。實(shí)施例4、4_溴-N-(吡啶-2-甲基)萘_1_磺酰胺對(duì)單子葉植物小麥和雙子葉植物綠豆的種子萌發(fā)抑制活性1、供試藥劑實(shí)施例1制備的4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺。2、供試種子單子葉植物小麥種子(品種京411);雙子葉植物綠豆種子(品種綠寶石)。3、試驗(yàn)方法種子處理將小麥種子和綠豆種子用質(zhì)量濃度為2%的次氯酸鈉消毒15min，用滅菌水沖洗干凈，再用0(CK)，lmg/L，10mg/L，100mg/L，1000mg/L的4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺溶液浸種處理24h。發(fā)芽試驗(yàn)選取顆粒飽滿、大小一致的種子，插入滅菌處理的含30mL瓊脂的培養(yǎng)皿(直徑9cm)中，每皿40粒，置于25t:恒溫培養(yǎng)室中黑暗條件下進(jìn)行發(fā)芽試驗(yàn)，每個(gè)處理設(shè)3次重復(fù)。第2天開(kāi)始每天記錄發(fā)芽數(shù)(以胚根長(zhǎng)度為種子長(zhǎng)度一半發(fā)芽標(biāo)準(zhǔn))，至第8天終止發(fā)芽試驗(yàn)，測(cè)量已發(fā)芽種子發(fā)芽勢(shì)(第4天)和發(fā)芽率(第8天)，計(jì)算公式如下。發(fā)芽勢(shì)(％)=(4d內(nèi)發(fā)芽數(shù)/供試種子數(shù))x100^發(fā)芽率(％)=(8d內(nèi)發(fā)芽數(shù)/供試種子數(shù))xlOOX4、試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1和表2。表1種子發(fā)芽勢(shì)測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺對(duì)小麥和綠豆種子都有抑制、延緩發(fā)芽的作用，但并不影響種子發(fā)芽活力，且該化合物對(duì)單子葉植物小麥的種子發(fā)芽抑制效果要好于雙子葉植物綠豆。權(quán)利要求制備式(I)所示化合物的方法，包括下述步驟以三乙胺作縛酸劑，使4-溴代萘-1-磺酰氯與2-氨甲基吡啶反應(yīng)，得到式(I)所示化合物；式(I)。FSA00000030812000011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為室溫，所述反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間大于O.5小時(shí)。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為8-14小時(shí)。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于所述方法還包括下述純化的步驟以體積比為i:3-i:5的乙酸乙酯與石油醚的混合液為洗脫液，對(duì)式(i)所示化合物進(jìn)行柱層析，得到純化的式(I)所示化合物。6.根據(jù)權(quán)利要求l-5中任一所述的方法，其特征在于所述方法具體如下向圓底燒瓶中加入4-溴代萘-1-磺酰氯0.05mol，2-氨甲基吡啶0.05mol，三乙胺0.05mol，二氯甲烷30mL，常溫?cái)嚢?2h;然后用水洗滌3次，每次30mL，有機(jī)相用無(wú)水Na2S04干燥，減壓脫掉溶劑，得到式(I)所示化合物的粗產(chǎn)物，然后以體積比為l:3-1:5的乙酸乙酯與石油醚的混合液為洗脫液對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析，得純化的式(I)所示化合物。7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于所述洗脫液為體積比為1:4的乙酸乙酯與石油醚的混合液。8.式(I)所示化合物在制備單子葉植物種子萌發(fā)抑制劑和/或雙子葉植物種子萌發(fā)抑制劑中的應(yīng)用。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述單子葉植物為小麥；所述雙子葉植物為綠豆。式(1)。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了式(I)所示的抑制種子發(fā)芽的化合物4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺的制備方法。該方法包括下述步驟以三乙胺作縛酸劑，使4-溴代萘-1-磺酰氯與2-氨甲基吡啶反應(yīng)，得到式(I)所示化合物。本發(fā)明合成4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺的方法操作簡(jiǎn)單，可一步合成4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺，且收率較高可達(dá)65％以上，為人工合成4-溴-N-(吡啶-2-甲基)萘-1-磺酰胺提供了一種方法。式(I)文檔編號(hào)A01P21/00GK101781244SQ20101011085公開(kāi)日2010年7月21日申請(qǐng)日期2010年2月10日優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日發(fā)明者周繁,李召虎,段留生,譚偉明申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)