專利名稱：：具有殺菌活性的n-硝基-n-苯基-n’-吡啶基脲衍生物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于化學(xué)農(nóng)藥合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種AMT肖基-iV-苯基-AT-吡啶基脲衍生物的殺菌劑及制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：20世紀(jì)80年代美國(guó)的O'Neal和BarringtonCross報(bào)道W-硝基三氯苯胺對(duì)小麥、大麥、棉花、大豆等作物具有矮化壯苗作用(五尸003WS/)。1978年美國(guó)的BarringtonCross和Dawe曾報(bào)道W-硝基苯胺類化合物具有殺菌活性(WW/M^^)。經(jīng)過(guò)對(duì)此類化合物多年的研究，國(guó)內(nèi)學(xué)者已篩選出一種對(duì)水稻、棉花、小麥和油菜等作物具有促增產(chǎn)作用的新型植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑——雙效素(謝九皋等，中國(guó)發(fā)明專利號(hào)ZL94U9117.6)，其對(duì)單、雙子葉作物有較強(qiáng)的生理調(diào)節(jié)作用，具有明顯的增產(chǎn)效果。經(jīng)多方評(píng)估，其植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性好于多效唑(PP333)和助壯素(又稱縮節(jié)胺)，證明其為一新的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)理學(xué)院農(nóng)藥研究室張巧玲等(張巧玲，李良超，李水清，謝九皋，；v-硝基苯基脲衍生物構(gòu)效關(guān)系的研究，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2001，20:501-505),將N-硝基三氯苯胺與具有除草活性的苯基脲活性基團(tuán)有機(jī)結(jié)合，用光氣法合成了一系列N-硝基苯基脲衍生物；李雪剛(李雪剛，N-硝基苯基脲衍生物的合成及其初步生物活性測(cè)定，[碩士學(xué)位論文]，武漢華中農(nóng)業(yè)大學(xué)圖書館，2003,中國(guó)知網(wǎng))采用固體光氣用酰氯法合成iV-硝基苯基脲并進(jìn)行了活性測(cè)定。以上研究所合成的化合物都是7V-硝基苯基脲類結(jié)構(gòu)，有一定的除草或殺菌活性，本發(fā)明所合成的化合物具有不同于前述結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的含有iV-硝基雜環(huán)脲類結(jié)構(gòu)，且殺菌活性明顯優(yōu)于iV-硝基苯基脲類化合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于合成一種新結(jié)構(gòu)的具有殺菌活性的W-硝基-W-苯基-JNT-吡啶基脲衍生物，提供一類具有殺菌活性的W-硝基-AT-苯基-AT-吡啶基脲衍生物及其合成方法。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式如(I)所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式中，R表示氫或3—甲基。本發(fā)明的具有上述結(jié)構(gòu)通式(I)的化合物對(duì)水稻紋枯病菌，黃瓜灰霉病菌，小麥赤霉病菌等菌種有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成份。具體地，本發(fā)明的化合物合成路線如下-上述反應(yīng)式中化合物(II)與固體光氣摩爾比為1:0.4,以甲苯或二氯乙烷作溶劑，三乙胺作催化劑，在冰浴下反應(yīng)得中間體(IV)，將中間體(IV)與氨基吡啶在5(TC反應(yīng)4-5小時(shí)，得到N-硝基-N-苯基-N，-吡啶基脲衍生物I，收率為66%。更詳細(xì)的技術(shù)方案見(jiàn)《具體實(shí)施方式》。圖h是本發(fā)明制備的化合物I-I的核磁共振氫譜(1HNMR)譜圖2:是本發(fā)明制備的化合物I-1的質(zhì)譜(Mass)譜圖3:是本發(fā)明制備的化合物1-1的紅外光譜(IR)譜圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例1(基本制備實(shí)施例)化合物1-1的制備本實(shí)施例制備的化合物1-1具有如下式所示的結(jié)構(gòu)合成方法在250ml三口燒瓶中加入0.004mol固體光氣和20mL甲苯，冰鹽浴控溫0~5'(:下滴加0.01mo1N-硝基-2，4，6-三氯苯胺和50fflL甲苯及5mL三乙胺組成的溶液，2h滴加完畢，室溫反應(yīng)lh，5(TC反應(yīng)4h后，用氮?dú)獯第s多余的光氣。滴加O.Olmol2-氨基吡啶和30mL甲苯及3mL三乙胺組成的溶液，2h滴加完畢，繼續(xù)保溫反應(yīng)5h，減壓抽濾，固體產(chǎn)物依次經(jīng)10XNaC03洗，大量水洗，10X3mL丙酮洗滌后烘干，丙酮重結(jié)晶，干燥，得白色針狀晶體，收率為66%，m.p.172174°C(天津市分析儀器廠RY-2型熔點(diǎn)儀(溫度計(jì)未校正)測(cè)定)。紅外光譜(IR)測(cè)定所用儀器為美國(guó)Nicolet公司生產(chǎn)的AVATAR330型紅外光譜儀(KBr壓片法)，質(zhì)譜測(cè)定所用儀器為VarianCP-3800Saturn2200GC-Mass氣-質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜儀，核磁共振氫譜。HNMR)測(cè)定所用儀器為德國(guó)Bruker公司AV-400MHz型核磁共振儀(以DMSO為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))。測(cè)試數(shù)據(jù)如下IR(KBr)，v(cm"):3228,3064(N-H)，3100-3000(Ar-H)，1695(C=0)，1581，1532，1483(苯環(huán)和吡啶環(huán)骨架振動(dòng))，1565，1413(N-N02)，1307(芳香仲胺C-N),1229(芳香叔胺C-N)，854(苯環(huán)四取代)；MS(m/z):36攀++1，3%)，359(4%)，282(35%),281(95%)，79(45%);NMR(400MHz，DMSO)S:6.96-7.09(q,1H,Py-H),7.30(d，1H,Py-H),7.76(t，1H，Py-H)，7.79(s，2H,Ar-H),8.22(t，1H，Py-H),9.80(s，1H，NH)。實(shí)施例2化合物1-2的制備本實(shí)施例制備的化合物1-2，具有如下式所示的結(jié)構(gòu)制備方法參照實(shí)施例1(檢測(cè)儀器同上)。所得純品為白色針狀晶體，收率66%，m.p.208210。C。結(jié)構(gòu)鑒定數(shù)據(jù)如下IR(KBr),v(cm"):3367，3224(N-H)，3081,3048(Ar-H),2917(Py-CH3)，1691(C=0)，1626，1556，1511(苯環(huán)和吡啶環(huán)骨架振動(dòng))，1475，1389(N-N02)，1303(芳香仲胺C-N)，1262(芳香叔胺C-N)，899(苯環(huán)四取代)；MS(m/z):374(M++1,1%),281(78%),91(55%),61(20%)，45(100%);JH畫R(柳MHz,DMSO)S:2.29(s,3H，CH3)，6.82(t,1H,Py-H)，7.15(s,1H，Py-H),7.76(s,2H，Ar-H),8.10(d,1H，Py隱H)，9.73(s，1H,NH)。實(shí)施例3(應(yīng)用實(shí)施例)抑菌活性試驗(yàn)(參照方仲達(dá).，植病研究方法，第三版，北京中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，1998)。供試菌種為水稻紋枯病菌(Pelliculariasasakii)，黃瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)和小麥赤霉病菌(Gibberellazeae)，上述三種病菌由華中農(nóng)業(yè)大學(xué)植物科技學(xué)院農(nóng)藥學(xué)教研室提供。試驗(yàn)藥劑的配制據(jù)本發(fā)明制備的化合物化合物1-1、化合物1-2在不同溶劑中的溶解性能以及溶劑本身的毒性，本實(shí)施例選定溶劑為二甲基亞砜，乳化劑為Tween-80(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司產(chǎn)品)，配成1%乳油。供試藥劑濃度見(jiàn)表l,同時(shí)設(shè)清水和溶劑為兩個(gè)對(duì)照。表l試驗(yàn)設(shè)計(jì)表供試藥劑供試濃度(ppm)水稻紋枯病菌草莓灰霉病菌小麥赤霉病菌化合物1-1、化合物1-2化合物1-1、化合物1-2化合物1-1、化合物1-20.6251.25101.252.5252.550101001020200測(cè)試方法采用表面皿離體活性測(cè)定法。具體制備步驟在1500mL沸水中加入300克切好的馬鈴薯片，煮5-10分鐘后用紗布過(guò)濾，所得濾液加30g葡萄糖，25g瓊脂，待瓊脂溶解后再用紗布過(guò)濾一次，濾液倒入7個(gè)250mL的錐形瓶中，封口，121t)高壓蒸汽滅菌30min,得到馬鈴薯接種培養(yǎng)基，備用。將上述馬鈴薯接種培養(yǎng)基熔化，在超凈工作臺(tái)中，取上述馬鈴薯接種培養(yǎng)基9mL，加入lmL本發(fā)明合成的化合物1-1或化合物1-2于滅菌培養(yǎng)皿的馬鈴薯接種培養(yǎng)基中，充分混合均勻，制成混藥培養(yǎng)基平面，每一處理濃度重復(fù)三次。使用打孔器打取菌塊，用鑷子將載菌的培養(yǎng)基小塊放置在含本發(fā)明合成化合物的培養(yǎng)基表面，作好標(biāo)簽后，于25'C下恒溫培養(yǎng)4872小時(shí)。供試菌培養(yǎng)約4872小時(shí)后，當(dāng)對(duì)照處理的菌落長(zhǎng)至近培養(yǎng)皿邊緣時(shí)檢査試驗(yàn)結(jié)果。以直尺十字交叉量取各菌落直徑，以其平均數(shù)為菌落直徑。計(jì)算抑制生長(zhǎng)率抑制生長(zhǎng)率(%)=麵繊-腿,,x100、；對(duì)照菌落直徑-菌餅直徑活性以抑菌率為參考，級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)A級(jí)290%，B級(jí)7089%，C級(jí)5069%，D級(jí)￡49%。本發(fā)明制備的化合物1-1和化合物1-2的測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。表2本發(fā)明的化合物1-1和化合物1-2對(duì)水稻紋枯病菌活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果供試藥劑齊慢(ppm)藥劑對(duì)菌抑制率(％)級(jí)別評(píng)定0.62548D1.2560C化合物I-l2.583B583B1090A0.62528D1.2539D化合物1-22.556C575B1083B由表2可知，化合物I-1、I-2在整個(gè)濃度范圍內(nèi)均抑制水稻紋枯病菌的生長(zhǎng)，抑制作用隨著濃度的增加而增加，且化合物I-1、I-2的濃度與菌抑制率均呈正相關(guān)，其中化合物I-1對(duì)水稻紋枯病菌的抑菌性最好。表3化合物濃度(X)與藥劑對(duì)水稻紋枯病菌抑制率(Y)的相關(guān)分析化合物回歸模型REC50抑制或促進(jìn)的濃度范圍1-1Yl=15.275Ln(X)+58.4540.940.57XX).02抑制，X〈0.02促進(jìn)1-2Y2=21.117Ln(X)+36.7750.991.87X〉0.18抑制，X〈0.18促進(jìn)由表3可知，各化合物濃度與藥劑對(duì)水稻紋枯病菌的抑制率相關(guān)性比較好，對(duì)水稻紋枯病菌的抑制活性是化合物I-l〉I-2。表4本發(fā)明的化合物對(duì)黃瓜灰霉病菌活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果供試藥劑劑量(ppm)藥劑對(duì)菌抑制率(％)級(jí)別1.2536D2.539D化合物1-1553C1058C2091A1.2535D2.540D化合物I-2564C1079B2090A由表4可知，化合物I-1、化合物I-2在整個(gè)濃度范圍內(nèi)均抑制黃瓜灰霉病菌的生長(zhǎng)，抑制作用隨著濃度的增加而增加，且化合物I-1、I-2的濃度與菌抑制率均呈正相關(guān)，其中化合物I-1對(duì)黃瓜灰霉病菌的抑菌性最好。表5各化合物濃度(X)與藥劑對(duì)黃瓜灰霉病菌抑制率(Y)的相關(guān)分析<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表5可知，各化合物濃度與藥劑對(duì)黃瓜灰霉病菌的抑制率相關(guān)性比較好，對(duì)黃瓜灰霉病菌的抑制活性是化合物1-1>1-2。表6本發(fā)明的化合物對(duì)小麥赤霉病菌活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表6可知，本發(fā)明合成的化合物I-1、化合物I-2在整個(gè)濃度范圍內(nèi)均抑制小麥赤霉病菌的生長(zhǎng)，且化合物I-1、化合物I-2的濃度與菌抑制率均呈正相關(guān)。表7化合物濃度(X)與藥劑對(duì)小麥赤霉病菌抑制率(Y)的相關(guān)分析<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表7可知，本發(fā)明合成的化合物I-1、化合物1-2對(duì)小麥赤霉病菌的抑制活性是1-2>1-1。權(quán)利要求1、一種殺菌劑，其特征在于該殺菌劑具有如通式(I)所示的結(jié)構(gòu)其中R為氫，3-甲基。2、權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，包括下列反應(yīng)式所示的步驟.CI.CI<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>在上述反應(yīng)式中化合物(II)與固體光氣摩爾比為h0.4,以甲苯或二氯乙烷作溶劑，三乙胺作催化劑，在冰浴下反應(yīng)得中間體(IV),將中間體(IV)與氨基吡啶在50'C反應(yīng)4-5小時(shí)，得到iV-硝基-A^-苯基-iSr-吡啶基脲衍生物。3、權(quán)利要求l所述的化合物的應(yīng)用，其特征是作為殺菌劑的有效成份。全文摘要本發(fā)明屬于農(nóng)藥合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種具有殺菌活性的N-硝基-N-苯基-N’-吡啶基脲衍生物及制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明公開(kāi)了通式為(I)所表示的具有殺菌活性的N-硝基-N-苯基-N’-吡啶基脲衍生物及其制備方法。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如上所示。其中R為氫，3-甲基。本發(fā)明的化合物對(duì)水稻紋枯病菌、黃瓜灰霉病菌、小麥赤霉病菌具有良好的抑制活性，可用作殺菌劑，其殺菌效果顯著。文檔編號(hào)A01P3/00GK101584338SQ200910088198公開(kāi)日2009年11月25日申請(qǐng)日期2009年7月13日優(yōu)先權(quán)日2009年7月13日發(fā)明者徐勝臻,曹敏惠,李雪剛,熊金萍,陳長(zhǎng)水申請(qǐng)人:華中農(nóng)業(yè)大學(xué)