專利名稱：：具有殺蟲及殺菌活性的芐氧甲?；被岱蓟サ闹谱鞣椒?br>技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有殺蟲和殺菌活性的芐氧甲?；被岱蓟?。技術(shù)背景對(duì)氨基酸類農(nóng)藥的研究起源于60年代初，人們發(fā)現(xiàn)某些天然氨基酸具有殺蟲活性，至70年代初開始有活性氨基酸農(nóng)藥的研究報(bào)道。作為農(nóng)藥用的氨基酸酯類衍生物由于具有毒性低、高效無公害、易被生物全部降解利用、原料來源廣泛等特點(diǎn)，因此一出現(xiàn)就顯示出強(qiáng)大的生命力。目前，具有殺蟲及殺菌性能的氨基酸酯類衍生物可分為兩大類。第一類是N-?；苌顳ranz等開發(fā)的N-(鹵代噻吩甲酰)氨基酸酯，以200mg/kg噴灑可80%-100%保護(hù)黃瓜類植物不受鐮狀纖維菌屬(Ce""o^^'c力，L3卵/7arj'湖)的感染；Pauly等的專利表明一些焦谷氨酸衍生物對(duì)多種微生物、真菌具有殺滅性能；Kitatsume等報(bào)道2-(CF3)-Y-氨基丁酸及其酯也具有強(qiáng)的殺菌性能；張景齡等合成了27種氨基乙酸乙酯衍生物，并報(bào)道這些酯類均具有一定的殺菌能力。第二類具有殺蟲及殺菌性能的是氨基酸肟酯Tammer等人的專利表明N-酰基a-羧酸肟酯，可保護(hù)蕃茄類不受疫霉菌感染。但是目前用于殺蟲及殺菌的氨基酸酯類衍生物，主要集中在氨基酸烷基酯，并未見到對(duì)氨基酸芳基酯及其殺蟲和殺菌性能的研究和報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種不同以往的具有殺蟲及殺菌活性的節(jié)氧甲?；被岱蓟ヮ愞r(nóng)藥。本發(fā)明所提供的芐氧甲酰基氨基酸芳基酯的結(jié)構(gòu)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>式中，次甲基上有一個(gè)取代基Rm苯環(huán)的鄰位上有取代基R2、間位上有取代基R3、對(duì)位上有取代基R,，其中次甲基上的*表示該次甲基上的碳原子為RS構(gòu)型或者S構(gòu)型。當(dāng)次甲基上的*表示該次甲基上的碳原子為RS構(gòu)型時(shí)取代基R,是-CH3，或-CH2CH(CH:i)2，或-CH2CH:!;取代基&是-CH3，&是-H，&是-H，或I^是-H，R:,是-CH:"R4是-H，或R2是-H，R3是-H，&是-CH3，或&是-Cl，Rg是-H，&是-H，或！^是-H,R.,是-Cl,仏是-H，或^是-H，R!是-H，R4是-C1，或&是-N02，R:!是-H，R4是-H，或R2是-H，R:,是-N0"R4是-H，或R2是-CH(CH3)CH2CH3，R:,是-H，尺4是-H，或R^是-H，R3是-CH(CH:,)C,，R4是-H，或尺2是-H，&是-H，R4是-CH(CH》CH2CH3。當(dāng)次甲基上的*表示該次甲基上的碳原子為S構(gòu)型時(shí)取代基R,是-CH3，R2是-H，R:,是-CH3，R4是-H，或R,是-CH"R2是-C1，&是-H,&是-H，或I^是-CH3，Rs是-H，R:,是-Cl，仏是-H，或R,是-CH3，&是-CH(CH3)CH2CH3，&是-H，R4是-H，或R,是-CH"R2是-H，&是-CH(CH3)CH2CH3，&是-H，或R,是-CH3，&是-H，尺3是-H，憶是-CH(CH3)CH2CH3，或^是-CH2C晶，尺2是-H，&是-CH3，&是-H，或1^是-CH2CfiH5，&是-CH(CH3)CH2CH3，R3是-H，尺4是-H，或R是-CH2C6H5，&是-H，尺3是-CH(CH:!)CH線，憶是-H，或R,是-CHR2是-H，R3是-H，&是-CH(CH:,)CH2CH3。本發(fā)明所提供的具有殺蟲及殺菌活性的芐氧甲?；被岱蓟?，選自N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯，N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯和N-節(jié)氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯三種芳基酯；N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-硝棊苯)酯的結(jié)構(gòu)式為:N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯的結(jié)構(gòu)式為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯的結(jié)構(gòu)式為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>本發(fā)明的芐氧甲?；被岱蓟マr(nóng)藥低毒、高效、易被生物降解利用、原料來源廣泛。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)例來說明芐氧甲酰基氨基酸芳基酯的殺蟲及殺菌活性。采用國家農(nóng)藥創(chuàng)制工程技術(shù)研究中心生物活性測定標(biāo)準(zhǔn)操作程序(S0P)對(duì)N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯，'N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯和N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯三種農(nóng)藥進(jìn)行了殺蟲活性測試。以蚜蟲"p力isA&e)為供試材料，采用浸漬法，篩選化合物濃度為500mg/L，48h后檢査和記載死亡蟲數(shù)，測試結(jié)果見表1，其中，殺蟲活性用致死百分率表示。表l3種化合物對(duì)蚜蟲的殺蟲活性化合物蚜蟲/%N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯11.51N-節(jié)氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯43.56N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯16.28從表l可以看出，N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯，N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯和N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯對(duì)蚜蟲都表現(xiàn)出一定的殺蟲活性，其活性增加順序?yàn)镹-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯〉N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯>N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯。同樣采用S0P標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)-節(jié)氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯，N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯和N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯三種農(nóng)藥進(jìn)行了殺菌活性測試，以稻瘟病菌(/^n'c^arisorj^se)，小麥赤霄病菌(6"_z7^ere77<3zeae)，,束本叔疫毒病菌(；力;^o;/y^/arsca;sj'ci)，油菜菌核病菌(5We2"ot。/7ia5r7e/Yz!"iar"/z7)，黃瓜灰霉病菌(5otrj^/sc/zerea)，稻紋枯病菌(y力izci"a/7i3so7a/i)，小麥白粉病菌(i&y"';力e^ra則'/7&)為供試材料。其中，稻瘟病菌、小麥赤霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌和黃瓜灰霉病菌，采用含毒培養(yǎng)基法，普篩濃度為25ppm;稻紋枯病菌，采用離體葉片培養(yǎng)法，普篩濃度為500ppm;小麥白粉病菌，采用盆栽法，普篩濃度為500ppm。測試結(jié)果見表2,前五者的殺菌活性用抑制百分率表示，稻紋枯病菌和小麥白粉病菌的殺菌活性用防效百分率表示。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從表2中可以看出，N-卡氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯，N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯和N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯有較高的殺菌活性，其中，N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯對(duì)稻紋枯病菌的防效率為70%，N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯對(duì)油菜菌核病菌的殺菌活性達(dá)73%。為了更好的理解本發(fā)明，現(xiàn)給出兩種不同的制備N-芐氧甲酰基氨基酸芳基酯的實(shí)例，本發(fā)明包括但不限于此兩種制備方法。實(shí)例1:用三氯氧磷和吡啶作為脫水縮合體系制備N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯。將N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸(10咖ol)溶于30mL的吡啶，加入14mmo1的酚攪拌溶解，冰冷到0°C至IO。C，滴加2.30g(15mmol)三氯氧磷，然后升溫至25°C反應(yīng)2小時(shí)，將反應(yīng)液倒入250mL的冰水中，用冰塊冷卻6個(gè)小時(shí)，析出固體，過濾，水洗，石油醚洗滌，用無水乙醇或乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶得到N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯，真空干燥，產(chǎn)率67%。，該化合物的'HNMR、13CNMR、IR和MS數(shù)據(jù)如下'H麗R(CDC13,400MHz)&1.64(d,聲7,2Hz,3H)，4.67~4.71(m,1H),5.14(s，2H)，5.31(d,/=6.8Hz,1H,NH),7.247.26(m,1H),7.31~7.36(m,5H),7.42(t,/=7.8Hz,1H),7.66(t,J=7.7Hz,1H)，8.10(d，J-7.3Hz,1H)13CNMR(CDC13,100MHz)A17.82,49.97,67.19,125.23,125.88,126.98(2C),128.15,128.25，128.58(2C),134.86,136.17,141.62,143.74,155.75,170.591R(KBr):3297，3065，2986，1771,1684，1604,1590，1545,1531，1448，1355,1339,1265，1095，1054，753,736,697cm.1MS(ESI)m/z:344.9(M+H)+實(shí)例2:用DCC和DMAP作為脫水縮合體系制備N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯。在0°C和'攪拌下，向含有N-節(jié)氧甲?；?DL-丙氨酸(10mmol)和酚(9咖o1)的乙腈(30mU溶液中加入0.244g(2mmol)DMAP。當(dāng)上述混合物完全澄清時(shí)，加入2.27g(11mmol)DCC，在0°C條件下反應(yīng)1h后升至室溫，繼續(xù)攪拌8h后停止反應(yīng)，過濾除去二環(huán)己基脲(DCHU)，減壓脫溶得到黃色漿狀物，溶于5mLCH2C12，再次過濾除去殘余的DCHU得粗產(chǎn)物，用快速柱層析法(硅膠，展開劑乙酸乙酯-石油醚)提純得到N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯，產(chǎn)率91.1%，該化合物的'HNMR、13CNMR、IR和MS數(shù)據(jù)如下'H畫R(CDCb,400MHz)(5:0.81(t,J":5.5Hz,3H)，1.18(d,J=6.6Hz,3H),1.561.63(m，5H),2.75~2.77(m,1H),4.664.69(m，1H)，5.14(s,2H),5.41(s(b)，1H,NH)，6.99(d，J-6.7Hz，1H),7.217.37(m,8H)l3CNMR(CDC13，100MHz)<5:12.12,18.64,20.79，30.17,34.16,49.88，67.04，121.90，126.55，126.64,127.23,128.11(2C),128.21,128.55(2C),136.24，139.03,148.20，155.67，171.82IR(KBr):3324,3040，2963，1765，1688，1608，1533，1487，1455，1346，1258，1172，1152，1062,757,735,699cm"MS(ESI)附/z:356.0(M+H)+實(shí)例3:用與實(shí)例2相同的方法，以N-芐氧甲酰基-L-丙氨酸為原料可制得N-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯，產(chǎn)率75.錢，該化合物的'HNMR、l3CNMR、IR和MS數(shù)據(jù)如下'HNMR(CDC13,400MHz)&0.83(t,/=6.9Hz,3H),1,20(d，/=6.8Hz,3H)，1.55-1.64(m,5H)，2.78~2.80(m，1H),4,68~4.71(m,1H),5.17(s，2H),5.49(s(b),1H,NH),7.02(d,J:7.2Hz,1H)，7.19~7.39(m,8H)l3CNMR(CDC13,100MHz)<5:12.14,18.64,20.78，30.20，34.21,49.93，67.07,121.94，126.57,126.67,127.27，128.14(2C),128.24,128.58(2C),136.29，139.07,148.25,155.71,171.85IR(film):3338,3064,3034,2963,1764,1715,1608,1580,1520,1489,1451，1339，1252，1174，1155,1067,753,697cm"MS(ESI)m/z:355.9(M+H)+。權(quán)利要求1、一種具有殺蟲及殺菌活性的芐氧甲?；被岱蓟?，其結(jié)構(gòu)式為id="icf0001"file="S2008100310464C00011.gif"wi="71"he="38"top="37"left="78"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>式中，次甲基上有一個(gè)取代基R1，苯環(huán)的鄰位上有取代基R2、間位上有取代基R3、對(duì)位上有取代基R4，其中次甲基上的*表示該次甲基上的碳原子為RS構(gòu)型或者S構(gòu)型；當(dāng)次甲基上的*表示該次甲基上的碳原子為RS構(gòu)型時(shí)取代基R1是-CH3，或-CH2CH(CH3)2，或-CH2CH3；取代基R2是-CH3，R3是-H，R4是-H，或R2是-H，R3是-CH3，R4是-H，或R2是-H，R3是-H，R4是-CH3，或R2是-Cl，R3是-H，R4是-H，或R2是-H，R3是-Cl，R4是-H，或R2是-H，R3是-H，R4是-Cl，或R2是-NO2，R3是-H，R4是-H，或R2是-H，R3是-NO2，R4是-H，或R2是-CH(CH3)CH2CH3，R3是-H，R4是-H，或R2是-H，R3是-CH(CH3)CH2CH3，R4是-H，或R2是-H，R3是-H，R4是-CH(CH3)CH2CH3；當(dāng)次甲基上的*表示該次甲基上的碳原子為S構(gòu)型時(shí)取代基R1是-CH3，R2是-H，R3是-CH3，R4是-H，或R1是-CH3，R2是-Cl，R3是-H，R4是-H，或R1是-CH3，R2是-H，R3是-Cl，R4是-H，或R1是-CH3，R2是-CH(CH3)CH2CH3，R3是-H，R4是-H，或R1是-CH3，R2是-H，R3是-CH(CH3)CH2CH3，R4是-H，或R1是-CH3，R2是-H，R3是-H，R4是-CH(CH3)CH2CH3，或R1是-CH2C6H5，R2是-H，R3是-CH3，R4是-H，或R1是-CH2C6H5，R2是-CH(CH3)CH2CH3，R3是-H，R4是-H，或R1是-CH2C6H5，R2是-H，R3是-CH(CH3)CH2CH3，R4是-H，或R1是-CH2C6H5，R2是-H，R3是-H，R4是-CH(CH3)CH2CH3。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有殺蟲及殺菌活性的芐氧甲?；被岱蓟?，選自N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯，N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯和N-節(jié)氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯三種芳基酯；N-芐氧甲酰基-DL-丙氨酸-(2-硝基苯)酯的結(jié)構(gòu)式為N-芐氧甲?；?DL-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯的結(jié)構(gòu)式為:oN-芐氧甲?；?L-丙氨酸-(2-仲丁基苯)酯的結(jié)構(gòu)式為:全文摘要本發(fā)明公開了一種具有殺蟲和殺菌活性的芐氧甲?；被岱蓟ァＪ?I)是其結(jié)構(gòu)式，當(dāng)次甲基上的*表示碳原子為RS構(gòu)型時(shí)取代基R₁是-CH₃，或-CH₂CH(CH₃)₂，或-CH₂CH₃；取代基R₂、R₃和R₄中任一個(gè)是-CH₃，其余是-H，或R₂、R₃和R₄中任一個(gè)是-Cl，其余是-H，或R₂是-NO₂，R₃是-H，R₄是-H，或R₂是-H，R₃是-NO₂，R₄是-H，或R₂、R₃和R₄中任一個(gè)是-CH(CH₃)CH₂CH₃，其余是-H。當(dāng)次甲基上的*表示碳原子為S構(gòu)型時(shí)R₁是-CH₃時(shí)，R₂是-H，R₃是-CH₃，R₄是-H，或R₂是-Cl，R₃是-H，R₄是-H，或R₂是-H，R₃是-Cl，R₄是-H，或R₂、R₃和R₄中任一個(gè)是-CH(CH₃)CH₂CH₃，其余是-H；R₁是-CH₂C₆H₅時(shí)，R₂是-H，R₃是-CH₃，R₄是-H，或R₂、R₃和R₄中任一個(gè)是-CH(CH₃)CH₂CH₃，其余是-H。文檔編號(hào)A01P7/00GK101250138SQ20081003104公開日2008年8月27日申請(qǐng)日期2008年4月8日優(yōu)先權(quán)日2008年4月8日發(fā)明者劉漢文,唐子龍,許棟梁,譚鳳嬌申請(qǐng)人:湖南科技大學(xué)