專利名稱::用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的方法和組合物的制作方法用于增強(qiáng)認(rèn)知功能的方法和組合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及哺乳動物營養(yǎng)物及其對認(rèn)知功能的效果。特別地,本發(fā)明利用長鏈多不飽和脂肪酸來增強(qiáng)問題解決、記憶維持和精神穩(wěn)定性,所述多不飽和脂肪酸是在懷孕期間通過母親飲食、或分娩后從母乳中或隨著動物的成熟直接通過飲食來攝取的。發(fā)明背景引用了多種出版物,包括專利、公開的申請、技術(shù)文章和學(xué)術(shù)文章貫穿于說明書中。這些所引用的出版物中的每篇均在此處以其全文引用作為參考。說明書中未完全引用的出版物的完整引用在說明書的結(jié)尾處有所描述。(n-3)和(n-6)類的長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)在產(chǎn)期發(fā)育中都是重要的。不斷增加的證據(jù)表明(n-3)脂肪酸對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的發(fā)育是尤其重要的。在靈長類中,神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育開始于懷孕的妊娠末三個月、大約在出生時達(dá)到最高,并在分娩后持續(xù)大約18-24個月(Menard,CR等人1998,Martinez,M1992)。盡管差異是可能的,但認(rèn)為該發(fā)育模式適用于大多數(shù)哺乳動物種類(BauerJE等人2004)。在此發(fā)育的過程中,脂肪酸例如花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸(DHA)快速摻入神經(jīng)組織中(Sinclair,AJ1975,Greiner,RC等人1997)。盡管神經(jīng)組織中的DHA富集在分娩后持續(xù)進(jìn)行,但DHA的積累主要發(fā)生在懷孕晚期和出生后的發(fā)育期(Carnidli,VP等人1998)。DHA主要發(fā)現(xiàn)于視網(wǎng)膜和神經(jīng)組織的絲氨酸和乙醇胺磷脂中。已經(jīng)對補(bǔ)充性DHA向神經(jīng)組織的摻入進(jìn)行了研究。體外研究顯示,與DHA—起孵育的大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞具有比與其它脂肪酸一起孵育的細(xì)胞高4至6倍的DHA(Rotstein,NP等人1999)。在該研究中其它脂肪酸的加入對改變細(xì)胞膜脂肪酸組合物未起任何作用。該報道表明視網(wǎng)膜神經(jīng)元具有用于處理不同長度的和去飽和的脂肪酸的作用以及選擇性攝取DHA的特定機(jī)制。確實(shí),神經(jīng)和視網(wǎng)膜組織似乎至少通過一種機(jī)制來選擇性攝取DHA。在豬中的研究顯示,補(bǔ)充了DHA的々欠食增加了出生后生長期期間的DHA的腦積累(MorrisSA等人1999)。另夕卜,體內(nèi)研究已顯示補(bǔ)充性DHA在小豬、小貓和非人的靈長類的神經(jīng)組織中積累(Pawlosky,RJ等人1997,Green,P等人,1996)。相反地,在實(shí)驗(yàn)物種中DHA的缺乏已顯示出是有害的。例如,缺陷性飲食喂養(yǎng)的大鼠具有降低的記憶力和認(rèn)知能力(MoriguichiT等人2000)。在早產(chǎn)的人類嬰兒中和用缺乏DHA的飲食喂養(yǎng)的獼猴中已觀察到類似的結(jié)果(CarlsonSE等人1993;和NeuringerM等人1984)。發(fā)現(xiàn)于腦和視網(wǎng)膜中的高含量DHA表明了其在那些組織中的功能性角色(Litman,BJ等人2001)。在非人的靈長類和人類嬰兒中,補(bǔ)充性DHA已顯示出增加了視敏度和認(rèn)知能力(WillatsP2002;UauyR等人2003;GilA等人2003)。神經(jīng)組織的發(fā)育期過程中(n-3)多不飽和脂肪酸的缺乏可導(dǎo)致不可逆的功能異常。含有DHA和AA的膳食補(bǔ)充物也已顯示出增強(qiáng)了大鼠和獼猴的學(xué)習(xí)(LothallerMA等人(1991),GreinerRS等人(1999),和WainwrightPE等人(1999))。另外,與匹配的用缺乏DHA和AA的同樣配方喂養(yǎng)的兒童相比,用補(bǔ)充了這些LCPUFA的配方喂養(yǎng)的兒童也顯示出增強(qiáng)的視敏度和在智力發(fā)育指數(shù)測試(MDI)上的較高分值(BirchEE等人,(2000))。并非所有有關(guān)補(bǔ)充DHA和AA對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育效果的研究均顯示此類陽性結(jié)果(GibsonRA等人1997)。對于喂養(yǎng)的AA和DHA的量以及動物發(fā)育期的進(jìn)一步研究,可解釋那些其中顯示出補(bǔ)充的益處和那些未顯示益處的研究之間的差異。早期發(fā)育過程中似乎有時間窗口,在此處補(bǔ)充LCPUFA是最有益的。此時間可在不同種類之間有所不同,取決于何時是CNS生長和發(fā)育最快的時候(ConnorWE等人(1990),和(LiuCC等人(1987))。例如,在一周的補(bǔ)充后,獼猴顯示出其大腦皮層的DHA含量的顯著增加。大腦DHA濃度持續(xù)增加12周,在此時它們穩(wěn)定在補(bǔ)充前值的7倍(ConnorWE等人(1990))。因此表明補(bǔ)充必須發(fā)生在當(dāng)腦將以最大速度和濃度摻入DHA和AA時的時間,并必須持續(xù)足夠長的時間以允許神經(jīng)組織中質(zhì)膜的飽和。盡管LCPUFA的最大摻入可發(fā)生在有限的時間窗口,但在整個生命過程中需要LCPUFA的足夠攝取,這已通過獼猴腦中的DHA半衰期似乎僅為21天的事實(shí)所證實(shí)(ConnorWE等人(1990))。與補(bǔ)充的時間和持續(xù)時間一樣重要的是動物飲食中所提供的每種類型LCPUFA的量。一項(xiàng)研究表明僅獲得補(bǔ)充DHA的兒童相對于未補(bǔ)充的兒童經(jīng)歷了在其紅細(xì)胞膜中DHA濃度的顯著增加,盡管并未觀察到其MDI分值的顯著改變(GibsonRA等人(1997))。兒童(CarlsonSE(1996))、大鼠(GreinerRS等人,(1999))和獼猴(ConnorWE等人(19卯))中的研究已經(jīng)顯示,在缺乏補(bǔ)充AA時的DHA補(bǔ)充導(dǎo)致了DHA的CNS和RBC濃度的增加,伴隨有這些膜中AA濃度的降低。大多數(shù)認(rèn)識到補(bǔ)充DHA益處的研究已經(jīng)同時補(bǔ)充AA。盡管有關(guān)于DHA和AA益處、和在人類和某些實(shí)驗(yàn)室動物中DHA和AA的飲食補(bǔ)充的益處的知識,家養(yǎng)和陪伴動物例如狗和貓的神經(jīng)發(fā)育中DHA和AA的益處仍是大量未知的。因此,本領(lǐng)域中需要提供用于將DHA和AA、通常LCPUFA的益處傳遞給這些類型的動物來增強(qiáng)其認(rèn)知功能并提供相關(guān)神經(jīng)益處的組合物和方法。具有LCPUFA的增強(qiáng)生殖/泌乳和生長的飲食可為動物提供優(yōu)秀的認(rèn)知功能,其轉(zhuǎn)化為更加令人滿意的寵物主人關(guān)系。本發(fā)明滿足此需要。發(fā)明概述本發(fā)明的一方面描述了用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的包含有效量的一種或多種長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的組合物。在多個實(shí)施方案中,組合物是寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物。在多個實(shí)施方案中,動物是陪伴動物,優(yōu)選地為狗或貓。LCPUFA可至少包括花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、或二十二碳六烯酸之一,并可以組合物重量的至少大約0.1%至大約10%的量存在,更優(yōu)選地在組合物重量的大約0.4至大約5.0%之間,甚至更優(yōu)選地,在組合物重量的大約2%和大約2.5%之間。本發(fā)明的另一方面描述了用于增強(qiáng)動物認(rèn)知功能的方法,其包括給動物施用一種或多種足以有效增加動物認(rèn)知功能的量的LCPUFA。在此方面,LCPUFA可包括一種或多種花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、或二十二碳六烯酸。在某些實(shí)施方案中,動物是陪伴動物,優(yōu)選地為狗或貓。在一個實(shí)施方案中,在懷孕期間對動物施用LCPUFA。在另一個實(shí)施方案中,在分娩至分娩后大約12周的時間期間對動物施用LCPUFA。在另一實(shí)施方案中,在懷孕期間和分娩至分娩后大約12周的時間期間對動物施用LCPUFA。在多個實(shí)施方案中,在寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物中施用LCPUFA。在另一實(shí)施方案中,在來自泌乳動物的乳中來施用LCPUFA,所述動物已被施用了一種或多種LCPUFA。在其它實(shí)施方案中,在寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物中、以及在來自泌乳動物的乳中施用LCPUFA,所述動物已被施用了一種或多種LCPUFA??梢远喾N方案將LCPUFA施與動物。在一個實(shí)施方案中,基于天施用LCPUFA。在另一實(shí)施方案中,作為膳食方案的一部分來向動物施用LCPUFA。在特定的實(shí)施方案中,膳食方案的持續(xù)期為從分娩至大約12周齡。從下面的詳述和實(shí)施例中將了解到本發(fā)明的其它特點(diǎn)和優(yōu)勢。例證性實(shí)施方案的詳細(xì)描述哺乳動物種類的適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)發(fā)育依賴于胎兒發(fā)育和圍產(chǎn)期過程中LCPUFA特別是DHA的存在。在這點(diǎn)上,DHA和AA是特別重要的,因?yàn)橐炎C實(shí)它們增強(qiáng)某些人和非人靈長類以及實(shí)驗(yàn)室動物中的認(rèn)知能力。與本發(fā)明相一致,已證實(shí)對動物而言能夠在出生前通過母體飲食和出生后通過動物的飲食來獲得的長鏈多不飽和脂肪酸在動物中促進(jìn)增強(qiáng)的認(rèn)知能力方面是有效的。當(dāng)將LCPUFA在懷孕期間間接通過其母親施用于動物、通過其飲食直接施用于動物、或以其組合物施用于動物時,獲得了增強(qiáng)的認(rèn)知功能。因此確保LCPUFA例如DHA和AA在雌性哺乳動物懷孕期間的血液中充分供給、并在經(jīng)過圍產(chǎn)期的初生動物血液中充分供給是重要的。完成此目標(biāo)的一種方式是通過懷孕女性及其生產(chǎn)的新生兒的飲食來實(shí)現(xiàn)。在此方面特別注意的是,可通過泌乳雌性動物的乳來向新生動物提供飲食LCPUFA。在人類中,補(bǔ)充有魚粉或魚油的膳食補(bǔ)充物導(dǎo)致了(n-3)脂肪酸特別是DHA在母乳中的積累。人母乳的DHA含量是與母親飲食中的DHA含量成比例的。此發(fā)現(xiàn)看起來適用于其它哺乳動物,包括非人的靈長類、大鼠和狗。在飲食的DHA含量和泌乳雌狗的乳中DHA的含量之間觀察到劑量效應(yīng)(BauerJE等人,2004摘要)。因此,向新生和年幼動物特別是在圍產(chǎn)期期間提供飲食LCPUFA的一種方式是通過泌乳雌性動物的乳。定義面的術(shù)語。此類術(shù)語是以其在本領(lǐng)域中的通常含義給出的,除非另有說明。其它特別規(guī)定的術(shù)語將以與此處所提供的定義相一致的方式進(jìn)行解釋。下列縮寫可用于說明書和實(shí)施例中AA,花生四烯酸;ANOVA,方差分析;BW,體重;DHA,二十二碳六烯酸;DM,干物質(zhì);DPA,二十二碳五烯酸;EPA,二十碳五烯酸;LCPUFA,長鏈多不飽和脂肪酸。術(shù)語"有效量"指的是如此處所述的能有效獲得特定生物學(xué)結(jié)果的化合物、材料或組合物的量。此類結(jié)果包括但不限于,增強(qiáng)認(rèn)知功能、增強(qiáng)問題解決能力、增強(qiáng)記憶力、并增強(qiáng)精神穩(wěn)定性。此類有效活性可通過例如向動物施用本發(fā)明的組合物來獲得。術(shù)語"認(rèn)知功能"指的是腦的特定、正常、或適當(dāng)?shù)纳砘钚?,包括但不限于,精神穩(wěn)定性、記憶力/回憶能力、問題解決能力、推理能力、思考能力、判斷能力、學(xué)習(xí)、感覺、直覺和覺察能力。"增強(qiáng)的認(rèn)知功能"指的是在腦的特定、正常、或適當(dāng)?shù)纳砘钚苑矫娴娜魏卧鰪?qiáng),包括但不限于,精神穩(wěn)定性、記憶力/回憶能力、問題解決能力、推理能力、思考能力、判斷能力、學(xué)習(xí)、感覺、直覺和覺察的能力,如通過本領(lǐng)域中任何合適的方法所測定的。術(shù)語"長鏈多不飽和脂肪酸"或"LCPUFA"指的是任何具有至少20個碳原子和至少兩個雙鍵的一元羧酸。LCPUFA的非限制性例子包括(n-6)脂肪酸例如花生四烯酸和(n-3)脂肪酸例如二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸。本發(fā)明涉及任何動物,優(yōu)選地哺乳動物,更優(yōu)選地陪伴動物。"陪伴動物"是任何家養(yǎng)的動物,包括但不限于貓、狗、兔子、豚鼠、雪貂、倉鼠、小鼠、沙鼠、馬、奶牛、山羊、綿羊、驢、豬等等。狗和貓是最優(yōu)選的,且在此處將狗作為例子。如此處所述,術(shù)語"寵物食品,,或"寵物食物組合物"是指旨在用于由動物、優(yōu)選地由陪伴動物來攝取的組合物。"完全的和營養(yǎng)均衡的寵物食品"是一種含有所有已知必需營養(yǎng)物的食品,所述營養(yǎng)物以基于陪伴動物營養(yǎng)領(lǐng)域的公認(rèn)權(quán)威所建議的合適的量和比例存在,并因此能夠作為飲食攝取的唯一來源來維持生命并促進(jìn)生產(chǎn),無任何補(bǔ)充營養(yǎng)來源的補(bǔ)充。營養(yǎng)均衡的寵物食物組合物在本領(lǐng)域中是廣泛公知并廣泛應(yīng)用的。如此處所述,"膳食補(bǔ)充物"是除動物的正?!┣肥持庥糜跀z取的產(chǎn)品。組合物本發(fā)明的一個實(shí)施方案描述了包含有效增強(qiáng)動物的認(rèn)知功能的量的一種或多種LCPUFA的組合物。LCPUFA可作為成分或添加物存在于組合物中。在一種優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含(n-3)脂肪酸例如EPA、DPA和最優(yōu)選地,DHA。在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含(n-6)脂肪酸例如AA。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物包含(n-3)和(n-6)脂肪酸的組合,最優(yōu)選地DHA和AA的組合。組合物在施用了該組合物的動物中4吏血漿中富集LCPUFA,并在施用了該組合物的泌乳動物中使泌乳動物的乳中富集LCPUFA。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物是寵物食物組合物。這些有利地包括提供必需的飲食需要的食品,以及零食(treats)(例如,餅干)或其它膳食補(bǔ)充物。任選地,寵物食物組合物可為干組合物(例如,磨成粗粒的食物)、半濕組合物、濕組合物、或其任何混合物。在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中,組合物是膳食補(bǔ)充物,例如肉汁、飲用水、飲料、酸奶、粉末、顆粒、糊、懸浮液、咀嚼物、佳肴、零食、點(diǎn)心、片劑、丸劑、膠嚢、藥片、或任何其它遞送形式。在詳細(xì)的實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充物可包含高濃度的LCPUFA或DHA和AA,以便補(bǔ)充物可以小量施與動物,或備選地,可在施用于動物之前經(jīng)稀^^。在施用于動物之前,可以需要將膳食補(bǔ)充物與水混和。組合物可冷藏或冷凍。LCPUFA可與組合物的其它成分預(yù)混和以提供所需的有益量,可包衣至寵物食物組合物上,或可在提供給動物之前添加至組合物中,例如,利用噴灑的粉末或混合物。本發(fā)明的組合物包含以能有效增強(qiáng)施用了該組合物的動物中認(rèn)知功能的量存在的LCPUFA。對于寵物食品,以占組合物的百分比計(jì),(n-3)LCPUFA的量在某些實(shí)施方案中是在干物質(zhì)基礎(chǔ)上占組合物的大約0.1%至大約10%,在其它實(shí)施方案中高達(dá)5%,并且在特定的實(shí)施方案中是大約2%,盡管可以提供更高的百分比。在多個實(shí)施方案中,該量為在干物質(zhì)基礎(chǔ)上占組合物的大約0.1%,0,2%,0.3%,0.4%,0.5%,0.6%,0.7%,0.8o/o,0.9o/o,1.0o/o,1.10/0,1.2°/o,1.30/0,1.4°/0,1.50/0,1.6°/0,1.70/o,1.80/0,1.90/o,2.0o/o,2.10/o,2.20/o,2.30/0,2.40/o,2.50/o,2.60/0,2.70/o,2.80/0,2.9°/。,3.0o/o,3.10/0,3.20/o,3.3°/0,3.40/o,3.50/o,3.60/o,3.70/0,3.80/o,3.90/o,4.0o/o,4,1%,4.2%,4.3%,4.4%,4.5%,4.6%,4.7%,4.8%,4.9%,5.0%,或更大比例。以占組合物的百分比計(jì),(n-6)LCPUFA的量在某些實(shí)施方案中是在干物質(zhì)基礎(chǔ)上占組合物的大約0.1%至大約10%,在其它實(shí)施方案中高達(dá)5%,并且在特定實(shí)施方案中大約2%,盡管可以提供更多的百分比。在多個實(shí)施方案中,該量為在干物質(zhì)基礎(chǔ)上占組合物的大約0.1%,0.2%,0.3%,0.4o/o,0.5o/o,0.6o/o,0.7o/o,0.8o/o,0.9o/o,1.0o/o,l.l0/o,1.20/0,1.30/o,1.40/0,1.5°/o,1.60/o,1.7°/0,1.80/o,1.9°/0,2.0°/o,2.10/o,2.20/0,2.3°/o,2.4°/0,2.5°/o,2.60/。,2.7°/0,2.8°/o,2.90/0,3.0o/o,3.10/0,3.2°/o,33°/0,3.4°/0,3.50/o,3.60/o,3.70/0,3.8°/0,3.90/o,4.0o/o,4.10/0,4.2°/o,4.30/o,4.40/o,4.50/0,4.60/0,4.70/0,4.8%,4.9%,5.0%,或更大比例。膳食補(bǔ)充物可配制成含有幾倍高濃度的LCPUFA,適合于以片劑、膠嚢劑、濃縮的液體或其它類似劑型施用于動物,或在施用前經(jīng)過稀釋,例如通過在水中稀釋、噴霧或噴灑在寵物食品上,和其它類似的施用模式。在另一實(shí)施方案中,組合物中LCPUFA的量是在動物血清中建立特定濃度的LCPUFA所需的量的函數(shù)。血清中LCPUFA的特定濃度是在血清中總脂肪酸含量的大約0.1%至大約25%范圍內(nèi)。在另一實(shí)施方案中,組合物中LCPUFA的量是在泌乳動物的乳中建立特定濃度的LCPUFA所需的量的函數(shù)。乳中(n-3)LCPUFA的特定濃度是在乳中總脂肪酸含量的大約0.1%至大約7.0%的范圍內(nèi)。乳中(n-6)LCPUFA的特定濃度是在乳中總脂肪酸含量的大約0.1%至大約7.0%。每種LCPUFA的來源可為任意合適的來源,合成的或天然的。優(yōu)選的LCPUFA來源包括,但不限于,藍(lán)細(xì)菌和藻類,例如寇氏隱甲藻(Crypthecodiniumcohnii)和Schizochytrium中的種,和魚,尤其是冷水魚例如鮭魚、鮪魚、鯖魚、緋魚、黑鱸、條紋纟盧(stripedbass)、篁魚、大比目魚、鯰魚、沙丁魚、河奸、和蛤、及其提取的油、或可根據(jù)本領(lǐng)域任何合適的方式從頭合成LCPUFA。本發(fā)明的組合物可任選地包含補(bǔ)充的物質(zhì)例如礦物質(zhì)、維生素、鹽、調(diào)味品、著色劑和防腐劑。補(bǔ)充的礦物質(zhì)的非限制性例子包括釣、磷、鉀、鈉、鐵、氯、硼、銅、鋅、錳、碘、硒等等。補(bǔ)充的維生素的非限制性例子包括維生素A、多種B族維生素、維生素C、維生素D、維生素E和維生素K。其它的膳食補(bǔ)充物也可包括,例如,煙酸、泛酸、菊糖、葉酸、生物素、氨基酸等等。本發(fā)明的組合物可任選地包含一種或多種促進(jìn)或維持正常神經(jīng)健康或進(jìn)一步增強(qiáng)認(rèn)知功能的補(bǔ)充物質(zhì)。此類物質(zhì)包括但不限于,膽堿、磷脂酰絲氨酸、乙酰-L-肉堿、和草藥提取物例如銀杏(Ginkobiloba)、假馬齒莧(Bacopamonniera)、多莖旋花(Convolvuluspluricaulis)和夏雪片蓮(Leucojumaestivum)。在多個實(shí)施方案中,本發(fā)明的寵物食品或?qū)櫸镏委熃M合物可包含,在干物質(zhì)的基礎(chǔ)上,占組合物重量的大約15%至大約50%的粗蛋白。粗蛋白物質(zhì)可包含植物蛋白例如大豆、棉籽、和花生、或動物蛋白例如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白質(zhì)。用于此處的肉蛋白質(zhì)的非限制性例子包括豬肉、羔羊肉、馬肉、禽肉、魚肉、及其混合物。組合物可進(jìn)一步包含,在干物質(zhì)基礎(chǔ)上,占組合物重量的大約5%至大約40%的脂肪。組合物可進(jìn)一步包含碳水化合物源。組合物可包含,在干物質(zhì)基礎(chǔ)上,占組合物重量的大約15%至大約60%的碳水化合物。此類碳水化合物的非限制性例子包括谷物或谷類例如稻、玉米、高梁、蜀黍、苜蓿、大麥、大豆、蕓莒、燕麥、小麥、及其混合物。組合物還可任選地包含其它物質(zhì)例如干乳清和其它乳副產(chǎn)品。組合物還可包含至少一種纖維源??衫枚喾N可溶的或不溶的纖維,這將是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知的。纖維源可為甜菜果肉(來自甜菜)、阿拉伯膠、塔爾哈膠、歐車前、米糠、角豆膠、柑桔果肉、果膠、低聚果糖添加至短鏈果寡糖、甘露寡果糖、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、半乳寡聚糖、阿拉伯木聚糖、及其混合物。備選地,纖維源可為可發(fā)酵纖維。以前曾描述過有益于陪伴動物免疫系統(tǒng)的可發(fā)酵纖維。也可將本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的可發(fā)酵纖維或其它組分摻入組合物中以幫助增強(qiáng)本發(fā)明對動物的免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的益處,所述可發(fā)酵纖維或其它組分在腸內(nèi)提供了可增強(qiáng)有益微生物生長的有益組合物。另外,有益微生物,例如乳桿菌(Lactobacillus)種或雙歧桿菌(Bifidobacterium)種,例如,可力o入組合物中。在詳細(xì)的實(shí)施方案中,組合物是完全的和營養(yǎng)均衡的寵物食品。在此上下文中,寵物食品可為濕食品、干食品或中等濕含量的食品,這將受到寵物食品配方和制造領(lǐng)域技術(shù)人員的公認(rèn)。"濕食品"描述了一般罐裝或錫箔袋狀并具有一般大約70%至大約90%濕含量的寵物食品。"干食品"描述了與濕食品具有類似組成、但含有通常為大約5%至大約15%的有限濕含量、因而呈現(xiàn)為例如小的餅干樣食物的寵物食品。組合物和膳食補(bǔ)充物可特定地為成年動物、或?yàn)檩^老或年輕的動物配制,例如"小狗食"、"小貓食"或"年長的"配方。通常,特殊配方將包含適合于不同發(fā)育或年齡階段的動物的能量和營養(yǎng)所需。本發(fā)明的某些方面優(yōu)選地用于與完全的和均衡食品相組合(例如,如國家研究理事會(NationalResearchCouncil),1985,狗的營養(yǎng)需要物(NutritionalRequirementsforDogs),NationalAcademyPress,WashingtonD.C,,或美國喂祠控制官方協(xié)會(AssociationofAmericanFeedControlOfficials),官方發(fā)表1996中所述的)。即,根據(jù)本發(fā)明某些方面的包含LCPUFA或DHA和AA的組合物優(yōu)選地與高質(zhì)量的商業(yè)食品一起使用。如此處所述的,"高質(zhì)量的商業(yè)食品,,指的是生產(chǎn)的能產(chǎn)生80%或更大的關(guān)鍵營養(yǎng)素的消化率的食物,如例如,上面國家研究理事會對狗的建議中所述的、或由美國喂飼控制官方協(xié)會提出的指導(dǎo)中所述的。類似的高營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)將用于其它動物。技術(shù)人員將了解如何確定加入給定組合物中的LCPUFA或DHA和AA的量。要考慮的此類因素包括組合物的類型(例如,寵物食物組合物還是膳食補(bǔ)充物)、不同動物對特定類型組合物的平均消耗、和組合物的制備條件。優(yōu)選地,加入組合物的LCPUFA或DHA和AA的濃度是基于動物的能量和營養(yǎng)需要計(jì)算的。根據(jù)發(fā)明的某些方面,可在組合物的制備和/或加工過程中的任何時間加入LCPUFA或DHA和AA。這包括但不限于,作為寵物組合物或膳食補(bǔ)充物的配方的一部分、或作為應(yīng)用于寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物的包衣。組合物可根據(jù)本領(lǐng)域中任何適合的方法例如,在WalthamBookofDogandCatNutrition,ATBEdney編著,A.Rainbird所撰寫的章節(jié),57至74頁,題目為"均衡食物(ABalancedDiet)",PergamonPressOxford中所述的方法來制備。方法在另一方面,發(fā)明提供了用于增強(qiáng)動物中認(rèn)知功能的方法,其包括對動物施用包含一種或多種LCPUFA的組合物,所述LCPUFA以能夠有效增強(qiáng)動物中認(rèn)知功能的量存在。在詳細(xì)的實(shí)施方案中,組合物是寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物,如此處所列舉的。在更加詳細(xì)的實(shí)施方案中,LCPUFA是(n-3)LCPUFA,包括但不限于EPA、DPA和DHA。在另一詳細(xì)的實(shí)施方案中,LCPUFA是(n-6)LCPUFA,包括但不限于AA。在另一詳細(xì)的實(shí)施方案中,LCPUFA是(n-3)和(n-6)LCPUFA的組合,包括但不限于EPA、DPA、DHA和AA。動物可包括如上所述的任何家養(yǎng)或陪伴動物。在特定的實(shí)施方案中,動物是陪伴動物例如狗或貓。在一個實(shí)施方案中,動物是狗??赏ㄟ^多種備選的施用途徑中的任何一種來將組合物施用于動物。此類途徑包括但不限于,口服的、鼻內(nèi)的、靜脈內(nèi)的、肌內(nèi)的、胃內(nèi)的、經(jīng)幽門的、皮下的、直腸的等等。優(yōu)選地,經(jīng)口服施用組合物。如此處所述的,術(shù)語"口服施用"或"經(jīng)口地施用"指的是動物4聶取或者人們受指導(dǎo)去喂養(yǎng)或直接喂給動物一種或多種此處所述的發(fā)明的組合物。當(dāng)人們受到指導(dǎo)來喂給組合物時,此類指導(dǎo)可為指引或告訴人們組合物的使用可以和/或?qū)⑻峁﹨⒖夹缘囊嫣?,例如,動物中認(rèn)知功能的增強(qiáng)。此類指導(dǎo)可為口頭指導(dǎo)(例如,通過來自例如醫(yī)師、獸醫(yī)、或其它健康專業(yè)人員、或收音機(jī)或電視々某體(即,廣告)的口頭指導(dǎo)),或者書面指導(dǎo)(例如,通過來自例如醫(yī)師、獸醫(yī)、或其它健康專業(yè)人員(例如配方)、銷售專業(yè)或機(jī)構(gòu)(例如,通過,例如銷售手冊、小冊子、或其它信息性用品)的書面指導(dǎo))、書面媒體(例如,互聯(lián)網(wǎng)、電子郵件、或其它計(jì)算機(jī)相關(guān)媒體,和/或與組合物相關(guān)的包裝(例如,存在于盛裝組合物的容器上的標(biāo)簽)??稍诟鶕?jù)需要或根據(jù)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上進(jìn)行施用,例如,每月一次、每周一次、每天一次或多于每天一次。類似地,施用可每隔一天、每隔一周、或每隔一月,或者每隔兩天、每隔兩周或每隔兩月、每隔三天、每隔三周或每隔三月等等來進(jìn)行。當(dāng)用作補(bǔ)充物加至普通的飲食需要中時,可直接將組合物施與動物或者與每日的伺料或食物相接觸或混合。當(dāng)用作每日的詞料或食物時,施用對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言將是公知的。也可作為動物中膳食方案的一部分來進(jìn)行施用。例如,膳食方案可包括通過動物對組合物的規(guī)律攝入來引起,所述組合物包含以能夠有效增強(qiáng)動物中認(rèn)知功能的量存在的一種或多種LCPUFA,優(yōu)選地DHA和AA。規(guī)律攝入可為每日J(rèn)^出上的一日一次、或一日兩次、三次、四次或更多次。規(guī)律攝入的目的是為動物提供LCPUFA的優(yōu)選的每日劑量,如此處所列舉的??筛鶕?jù)動物每千克體重(BW)的LCPUFA克數(shù)或根據(jù)動物總的每曰熱需要量的百分比來測定LCPUFA的每日劑量。LCPUFA的每日劑量可為大約0.01g/kg至大約2.0g/kg動物BW。優(yōu)選地,LCPUFA的每日劑量為大約O.lg/kg至大約1.25g/kg動物BW。在示例的實(shí)施方案中,LCPUFA的每日劑量由每千克體重O.llgDHA和每千克體重的0.056gAA組成。在備選方案中,LCPUFA的每日劑量可為動物總的每日熱需要量的大約0.1至大約15%。優(yōu)選地,LCPUFA的每日劑量為動物總的每日熱需要量的大約3%至大約8%。更優(yōu)選地,LCPUFA的每日劑量是動物總的每日熱需要量的大約6至大約8%。根據(jù)本發(fā)明的方法,LCPUFA的施用,包括作為膳食方案的一部分來施用,可跨越從懷孕到動物的成年生活的時間階段。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕到分娩后的大約36個月。在更加優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕到分娩后的大約30個月。在甚至更加優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約24個月。在甚至更加優(yōu)選的實(shí)施方案中,實(shí)施的持續(xù)時間從懷孕到分娩后的大約18個月。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約12個月。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約40周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約35周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約30周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約25周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約20周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約18周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約16周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約14周。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約12周。在備選的實(shí)施方案中,實(shí)施的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約10周。在另一備選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后大約8周。在另一備選的實(shí)施方案中,施用的持續(xù)時間從懷孕至分娩后的大約6周。在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明方法包括對動物施用乳,其中所迷乳來自已經(jīng)施用了一種或多種LCPUFA的泌乳動物。為了增強(qiáng)動物中的認(rèn)知功能可將富含LCPUFA的乳施用于動物??刹鹏迵?jù)此處所述的發(fā)明方法向泌乳動物施用LCPUFA。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,對泌乳動物施用包含一種或多種LCPUFA的組合物。在更加優(yōu)選的實(shí)施方案中,對泌乳動物施用包含DHA和AA的組合物。施用于泌乳動物的包含一種或多種LCPUFA的組合物可為寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物,如此處所列舉的。可在受孕之前、懷孕過程中、和分娩后哺乳過程中將組合物施用于泌乳動物。泌乳動物可為該乳所要施用的動物的父母。該乳可經(jīng)哺乳來施用,或可在從泌乳動物分離后來施用。如此處所述,該乳可在根據(jù)需要或根據(jù)期望的基礎(chǔ)上或者作為膳食方案的一部分來施用。在另一實(shí)施方案中,本發(fā)明方法包括在懷孕期間向動物施用LCPUFA,通過由已經(jīng)施用了一種或多種LCPUFA的母體動物的途徑來實(shí)現(xiàn)。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中,對母體動物施用包含一種或多種LCPUFA的組合物。在一個較優(yōu)選的實(shí)施方案中,對母體動物施用包含DHA和AA的組合物。施用于母體動物的包含一種或多種LCPUFA的組合物可為寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物,如此處所列舉的??稍趧忧槠谥爸练置涞臅r間對母體動物施用組合物。在另一實(shí)施方案中,在懷孕期間和分娩之后均要根椐上面所述的細(xì)節(jié)對動物施用LCPUFA。用于本發(fā)明方法的多個實(shí)施方案中的組合物的量可取決于多種因素,包括動物的健康、條件、和/或年齡、寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充物的質(zhì)量、和動物的種類、大小或品種。通過實(shí)踐本發(fā)明的方法所達(dá)到的動物認(rèn)知功能例如問題解決、記憶力和精神穩(wěn)定性的增強(qiáng)可以通過本領(lǐng)域中任何適合的方法來確定。合適方法的例子在下面的實(shí)施例中有所描述。提供下列實(shí)施例來更詳細(xì)地描述本發(fā)明。實(shí)施例是用于舉例說明而不是限制本發(fā)明。實(shí)施例1具有LCPUFA的膳食補(bǔ)充物對小狗認(rèn)知性能的影響動物和飲食。狗是Husky-Pointer雜交種。從生育至出生后3周在室內(nèi)-室外的狗舍內(nèi)喂養(yǎng)雌狗。此時將雌狗和她的窩移至帶有大屋子的4x5米的欄中。將小狗與其母親放在一起直至10周齡,并成群圏養(yǎng)在其欄中直至研究結(jié)束。從出生起,對所有的小狗每天撫摸1-2次每次20-45分鐘。從4周齡直至研究結(jié)束,每天每窩成群地遛走^至1英里。在懷孕和哺乳期間,用PurinaProPlanPerformance雞肉和大米食物(Nestle-PurinaPetCareCo.,St.Louis,MO)喂養(yǎng)5只懷孕的雌性。在懷孕和哺乳期間喂養(yǎng)動物以維持最佳體重條件分值(5/10)。每天提供兩次食物。將來自5窩的小狗盡可能地根據(jù)性別分開,并分配至兩個飲食處理小組中的一組"A"(玉米油安慰劑)、和"B"(DHA和AA補(bǔ)充)。將總共20窩小鼠分配至每一組。從3周齡開始每天為小狗們提供浸濕的基礎(chǔ)飲食。每天一次隨早晨喂食將補(bǔ)充物以飲食脂肪攝入的百分比來進(jìn)行施用(2。/o的DHA、1。/。的AA、和3%的玉米油)。B組接受到其基礎(chǔ)飲食總脂肪酸含量的1%的DHA和2%的AA的補(bǔ)充物(PurinaProPlanPerformance雞肉和大米食物)。每周對小狗進(jìn)行稱重,記錄重量并相應(yīng)地調(diào)整補(bǔ)充物的劑量。撫摸并帶它們遛走以確保其適當(dāng)?shù)纳鐣?。認(rèn)知功能測試在8周齡時利用哭喊和尖叫測試開始行為測試。在此測試中,通過小狗分離至籠子中并測定它多長時間哭喊一次以及隨后連續(xù)尖叫或哭喊3次來評價其精神穩(wěn)定性。在哭喊和尖叫測試中,補(bǔ)充了補(bǔ)充物的狗存在評分更高的數(shù)字趨勢(哭喊或尖叫的間隔時間更長),表明具有更好的精神穩(wěn)定性。這些數(shù)據(jù)概述于表l中。表l哭喊和尖叫測試的平均時間(秒)哭喊時間尖叫時間處理A(玉米油)18.535處理B(DHA和AA)3251p-值對照=處理0.410.17在10周齡時,通過u迷宮的方式評估小狗的問題解決能力。在此測試中,將小狗放置在封閉的u形障礙物中,以便它們通過位于迷宮頂端的網(wǎng)篩可看到它們的訓(xùn)練者和一碗食物。為了離開迷宮,它們必須離開其訓(xùn)練者并繞過迷宮的后方。測定完成這個的時間。在其帶離這個測試之前,給小狗3分鐘的時間來解決迷宮問題。每階段重復(fù)5次該過程,并在相隔一周的2個不同階段中測試小狗。結(jié)果概述于表2中。表2U迷宮的平均時間(秒)測試1測試2處理A27.017.3處理B31.314.312周齡時在長的迷宮中測試問題解決和記憶力。在此測試中,將小狗置于有6個門的長的矩形迷宮中。將小狗放在迷宮的一端,而訓(xùn)練者站在遠(yuǎn)端并呼喚它來吃一碗食物。為到達(dá)訓(xùn)練者的位置,小狗不得不尋找并穿過每個門的開放面。每只狗走相同的模式,但在連續(xù)的狗之間模式有所改變,以便其不能利用氣味來解決迷宮。記錄每一輪解決迷宮的時間和錯誤的數(shù)目。每個階段由通過迷宮的3輪測試組成。每周一次對小狗進(jìn)行測試共計(jì)3個階段。在笫一次測試中未發(fā)現(xiàn)處理組中的差異。在第二次測試中,處理組(B)小狗的平均值、中值、和最小跑動次數(shù)均顯著低(p<0.05)。處理組B的小狗錯誤的中值和最小數(shù)目定向性地低(p<0.10)。DHA/AA處理的狗在長迷宮的第二次跑動中確實(shí)做得更好。這些發(fā)現(xiàn)表明DHA/AA補(bǔ)充增強(qiáng)了記憶力。這些數(shù)據(jù)概述于表3中。表3長迷宮的值<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>在15周齡時,在T迷宮中對小狗進(jìn)行信號聯(lián)系(cueassociation)測試。在此測試中,小狗觀察到在兩個入口中的一個前面懸桂有一響鈴并發(fā)出響聲。在鈴響之后,將其移走,且小狗必須等待30秒后才能進(jìn)入小室,在此處小狗可選擇一個面進(jìn)入。之前,向小狗表明響鈴響起的那一面就是迷宮的出口和食物,而另外一面是封閉端。在T迷宮中,測試由10輪組成且小狗在連續(xù)的周內(nèi)進(jìn)行兩次測試。另外,在2次測試后沒能做出7至10次正確選擇的小狗將繼續(xù)進(jìn)行測試直至在一次測試中完成7至10次正確的選擇。在T迷宮中進(jìn)行高達(dá)4次測試。第一次測試時在處理組之間并未發(fā)現(xiàn)任何差異。在第二次測試中,處理A組小狗的平均跑動時間是定向更低的(p<0.10)。相應(yīng)的錯誤率在數(shù)值上是更低的。處理A組小狗的中值跑動時間在數(shù)值上也是更低的。這些數(shù)據(jù)概述于表4中。表4T迷宮的值<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>對于長的迷宮和T迷宮,幾種反應(yīng)來源于多次跑動。將平均值、中值和最小跑動時間和錯誤率用作長迷宮中的反應(yīng)。將平均跑動時間和錯誤率和中值跑動時間用作T迷宮中的反應(yīng)。最大反應(yīng)的分布顯示出從正常分布的顯著偏離。在考慮了在處理組內(nèi)部的不同窩之間的分布差異之后,通過對數(shù)振陣列進(jìn)行方差的非參數(shù)分析來測試處理組對每種反應(yīng)的差異。生物化學(xué)測試從8周齡和16周齡的小狗收集血液樣品。以1000xG離心血液樣品并除去血漿。將紅細(xì)胞用等滲的鹽水洗滌3次,然后貯存在小瓶中。將所有的組織樣品(奶、血漿和紅細(xì)胞)置于空的小瓶中并在貯存于-70。C之前用氮?dú)飧采w直至分析。對8和16周齡收集的樣品的血漿脂肪酸分析的值分別顯示于表5和表6中。在8和16周齡中,處理組B中的血漿DHA值均是處理組A狗中數(shù)值的接近4倍高。在任何時間段的處理組之間的AA、LA、DPA或EPA值中均無顯著差異。表5收集自8周齡的血漿的脂肪酸分析(總脂肪酸的相對%)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表6收集自16周齡的血漿的脂肪酸分析(總脂肪酸的相對%)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>獲得自收集于16周齡時的RBC的膜脂肪酸值顯示于表7中。如血漿脂肪酸分析所發(fā)現(xiàn)的那樣,處理組B中的RBC膜DHA值顯著高于處理組A的狗中的該值。處理組之間RBC膜DHA濃度上的差異是在血漿樣品中觀察到的差異的兩倍還多。表716周齡RBC膜脂肪酸含量(總脂肪酸的相對%)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>參考文獻(xiàn)1.Bauer,J.E.,Heinemann,K.M.,Bigley,K.E.,Lees,G.E.和Waldron,M.K.(2004),在懷孕和哺乳期母親食用a-亞麻酸不增加犬奶中的二十二碳六烯酸,/A^^J3^,2035S-2038S;2.Bauer,J.E.,Hdnemann,K.M.,Bigley,K.E.,和Waldron,M.K.(2004)富集n-3LCPUFA的犬奶對懷孕/哺乳期的食物是劑量依賴性的,ABSTRACT6thCongressofISSFAL,Brighton,UK;3.Birch,E.E.,Garfield,S.,Hoffman,D.R.,Uauy,R.,和Birch,D.G.(2000),早期膳食供應(yīng)長鏈多不飽和脂肪酸對嬰兒精神發(fā)育的隨機(jī)對照試驗(yàn),Dev.Afe</.C^/WTVew/W.W,174-178;4.Carlson,S.E.,Werkman,S.H.,Rhodes,P.G.,和Tolley,E.A.(1993),在健康的早產(chǎn)嬰兒中的視覺敏銳性發(fā)育海油補(bǔ)充的作用,Jw./.a/".7Vw^5S,35-42;5.Carlson,S.E.(1996),在人類嬰兒中花生四烯酸的狀態(tài)出生時的孕期和具有長鏈n-3和n-6脂肪酸的食物的影響,/.iVwfr.126(4Suppl),1092S-8;6.Connor,W.E.,Neuringer,M.,和Lin,D.(1990),食物對腦脂肪酸組分的影響在獼猴腦、紅細(xì)胞和血漿中n-3脂肪酸缺乏和二十二碳六烯酸周轉(zhuǎn)的可逆性,/.Z^W及"W,237-241;7.Gibson,R.A.,Neumann,M.A.,和Makrides,M.(1997),增加哺乳的奶中二十二碳六烯酸對專門哺乳喂養(yǎng)的嬰兒中血漿、紅細(xì)胞磷脂脂肪酸和神經(jīng)指數(shù)的影響,/C7/".iVw化57,578-82;8.Gil,A.,Ramirez,M.,和Gil,M.(2003),長鏈多不飽和脂肪酸在嬰兒營養(yǎng)中的作用,丄C7/".7V&.57,S31-57;9.Green,P.和Yavin,E.(1996),胚胎晚期和出生后早期大鼠腦的脂肪酸組成,丄^VfoW,S859-865;10.Greiner,R.C"Winter,J"Nathanielsz,P.W.和Br訓(xùn)a,J.T.(1997),在胚胎狒狒中腦二十二碳六烯酸的增長生物等值的食物a-亞麻酸和二十二石友六烯酸,尸e&""W,826-834;11.Greiner,R.S.,Moriguchi,T.,Hutton,A.,Slotnick,B.M.和Salem,N.(1999),具低水平腦二十二碳六烯酸的大鼠顯示在基于嗅覺的和空間學(xué)習(xí)任務(wù)中受損的表現(xiàn),丄—V/s34Suppl,S239-43;12.Litman,B.J"Niu,S丄.,Polozova,A.和Mitchell,D.C.(2001),含有二十二碳六烯酸的磷脂在調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用,/Mo/eciVe歸m./6,237-242^13.LiuC.C.,Carlson,S,E.,Rhodes,P.G.和Rao,V.S.(1987),在血漿磷脂二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸的Meydrech增加作為它們攝入和施用才莫式的反映,尸W/"比及m.22,292-6;14.Lothaller,M.A.,和Widhalm,K.(1991),o-3-脂肪酸對新生嬰兒必需嗎?/"/w》aw//^m//e2&280-282;15.Martinez,M.(1992),人早期發(fā)育期間多不飽和脂肪酸的組織水平,/P函&風(fēng)S129-138;16.Menard,C.R.,Goodman,K.J,Corso,T.N.,Bre脆,J.T和Cunnane,S.C.(1998),碳循環(huán)入從頭合成的脂類是a-[U-13Cl亞麻酸在發(fā)育的大鼠腦中利用的定量重要途徑,/A^wd^w77,2151-2158;17.Neuringer,M"Conner,W.E"VanPaten,C和Barstow,L.(1984),獼猴嬰兒膳食中(o-3脂肪酸缺乏和視力損失,丄C7Zw./wv^r.73,272-76;18.PawloskyR.J.,Denkins,Y.,Ward,G.爭乂(1997),在發(fā)育的貓科動物中長鏈多不飽和脂肪酸在視網(wǎng)膜和腦中的增長基于谷物的母親食物的影響,J附./iVw扒665,465-472;19.Rotstein,N.P.,Aveldano,M丄和Politi,L.E.(1999),二十二碳六烯酸在視網(wǎng)膜磷受體細(xì)胞發(fā)育中的必需性,丄^'AW,S115;20.Sinclair,A.J.(1975),在哺乳動物腦中的長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