專利名稱：：1,2,4-噻二唑化合物和包含其的害蟲控制組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及1,2,4-噻二唑化合物和包含1，2,4-噻二唑化合物的害蟲控制組合物。
背景技術(shù)：
：在過去己經(jīng)將各種化合物用于害蟲控制。已知具有1,2,4-噻二唑環(huán)的化合物具有控制有害害蟲的作用(WO04/041798)。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供具有害蟲控制作用的新化合物，包含相同化合物的害蟲控制組合物，和將有效劑量的相同化合物應(yīng)用于害蟲或它們棲息地的控制害蟲的方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的發(fā)明人對(duì)于具有優(yōu)良害蟲控制活性的化合物進(jìn)行了深入細(xì)致的研究，結(jié)果，發(fā)現(xiàn)如下描述的式(I)的1,2,4-噻二唑化合物對(duì)于害蟲如昆蟲害蟲和螨類害蟲具有優(yōu)異的控制活性，由此完成了本發(fā)明。艮P，本發(fā)明提供式(I)的1,2，4-噻二唑化合物(其后，稱為本發(fā)明化合物):其中R1代表C3-C7炔基；X代表任選地用1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烷基，任選地被l-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，任選地被l-4個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基，或任選地被l-4個(gè)W取代的亞乙基-硫基-亞乙基；RM戈表鹵素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且!^代表氟原子或C1-C3垸基；包含本發(fā)明化合物作為活性成分的害蟲控制組合物；和控制害蟲的方法，所述方法包括將有效量的本發(fā)明化合物用于害蟲或害蟲的棲息地。另外，本發(fā)明提供式(II)的1，2，4-噻二唑化合物其中L1表示甲基亞磺酰基或甲基磺?；徊⑶襒具有如上述定義相同的含義；該化合物可以用作本發(fā)明化合物的中間體化合物。實(shí)施本發(fā)明的方式在本說明書中；由R"表示的C3-C7炔基包括例如2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基、4,4-二甲基-2-戊炔基、l-甲基-2-丙炔基和1，1-二甲基-2-丙炔基；由112表示的鹵素原子包括例如氟原子、氯原子和溴原子；由Fe表示的Cl-C4烷基包括例如甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基和叔丁基；由RM戈表的C1-C3垸基包括甲基、乙基、丙基和異丙基；C4-C7直鏈亞烷基包括四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基和七亞甲基;C4-C7直鏈亞烯基包括例如2-亞丁烯基、2-亞戊烯基(pentenpentenylene)、2-亞已烯基和3-亞已烯基。當(dāng)C4-C7直鏈亞烷基或C4-C7直鏈亞烯基由2-4個(gè)由X表示的W取代時(shí)，多個(gè)f相同或不同。當(dāng)亞乙基-氧基-亞乙基或亞乙基-硫基-亞乙基被2-4個(gè)由X代表的W取代時(shí)，多個(gè)R"是相同或不同。由下式所述的取代基:包括例如-吡咯垸-l-基、2-甲基吡咯烷-l-基、2-乙基吡咯烷-l-基、2-丙基吡咯垸-l-基、2-異丙基吡咯烷-l-基、2-叔丁基吡咯烷-l-基、2-氟吡咯垸-1-基、2-三氟甲基吡咯烷-l-基、3-甲基吡咯烷-l-基、3-乙基吡咯烷-l-基、3-三氟甲基吡咯烷-l-基、2，5-二甲基吡咯烷-1-基、3,4-二甲基吡咯烷-1-基、3,3-二甲基吡咯烷-1-基、哌啶子基、2-甲基哌啶子基、2-乙基哌啶子基、2-丙基哌啶子基、2-異丙基哌啶子基、2-叔丁基哌啶子基、2-仲丁基哌啶子基、2-氟哌啶子基、2-溴哌啶子基、2-三氟甲基哌啶子基、3-甲基哌啶子基、3-乙基哌啶子基、3-丙基哌啶子基、3-異丙基哌啶子基、3-叔丁基哌啶子基、3-仲丁基哌啶子基、3-氟哌啶子基、3-溴哌啶子基、3-三氟甲基哌啶子基、4-甲基哌啶子基、4-乙基哌啶子基、4-丙基哌啶子基、4-異丙基哌啶子基、4-叔丁基哌啶子基、4-三氟甲基哌啶子基、2,6-二甲基哌啶子基、2,4-二甲基哌啶子基、2，5-二甲基哌啶子基、3，5-二甲基哌啶子基、2,2-二甲基哌啶子基、3，3-二甲基哌啶子基、4,4-二甲基哌啶子基、3-乙基-6-甲基哌啶子基、3_乙基_5_甲基哌啶子基、3,5-二乙基哌啶子基、3,5-二丙基哌啶子基、3,5-二異丙基哌啶子基、2,3-二甲基哌啶子基、3,3,5-三甲基哌啶子基、2,3,5,6-四甲基哌啶子基、3，3,5,5-四甲基哌啶子基、3，3-二氟哌啶子基、4，4-二氟哌啶子基、3-氟-3-甲基哌啶子基、六亞甲基亞氨基、2-甲基六亞甲基亞氨基、2-乙基六亞甲基亞氨基、2-丙基六亞甲基亞氨基、2-異丙基六亞甲基亞氨基、2-叔丁基六亞甲基亞氨基、3-甲基六亞甲基亞氨基、3-乙基六亞甲基亞氨基、3-丙基六亞甲基亞氨基、3-異丙基六亞甲基亞氨基、4-甲基六亞甲基亞氨基、4-乙基六亞甲基亞氨基、4-丙基六亞甲基亞氨基、4-異丙基六亞甲基亞氨基、七亞甲基亞氨基、3-吡咯啉-l-基、3-甲基-3-吡咯啉-1-基、3,4-二甲基-3-吡咯啉-i-基、2,5-二甲基-3-吡咯啉-1-基、1,2，3,6-四氫吡啶基、6-甲基-l，2,3，6-四氫吡啶基、5-甲基-l,2,3,6-四氫吡啶基、4畫甲基-1,2，3，6-四氫吡啶基、3-甲基-l，2，3,6-四氫吡啶基、2-甲基-l,2，3,6-四氫吡啶基、2，6-二甲基-1,2,3,6-四氫吡啶基、2,5,6,7-四氫-1//-氮雜-1-基、2,3，6，7-四氫-l/f-氮雜-l-基、嗎啉代、2-甲基嗎啉代、2-乙基嗎啉代、3-甲基嗎啉代、3-乙基嗎啉代、2，6-二甲基嗎啉代、2，6-二乙基嗎啉代、3,3,5，5-四乙基嗎啉代、硫代嗎啉代和3，3，5,5-硫代嗎啉代。本發(fā)明化合物的實(shí)施方案包含例如，下列化合物式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中三鍵位于2和3位的碳之間；式(I)的1,2，4-噻二唑化合物，其中Ri是丁炔基；式(I)的1,2，4-噻二唑化合物，其中R'是2-戊炔基；式(I)的1,2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞垸基，任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基,或任選地被l或2個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基，W表示鹵素原子，三氟甲基或C1-C4烷基，并且R4表示C1-C3烷基；式(I)的1,2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烷基或任選地被l-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烯基；式(I)的1，2,4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基或任選地被1-4個(gè)R4取代的亞乙基-硫基-亞乙基；式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是C4-C7直鏈亞烷基或C4-C7直鏈亞烯基；式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2個(gè)R"取代的C4-C7直鏈亞烷基或任選地被1或2個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基；式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烷基或任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且R2是C1-C4烷基;式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烷基或任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且R2是甲基；式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2個(gè)112取代的C4-C7直鏈亞垸基或被1或2個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且R2是Cl-C4烷基；式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是被1或2個(gè)112取代的C4-C7直鏈亞烷基或被1或2個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且f是甲基;式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是2，3-二甲基四亞甲基；式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是2，4-二甲基五亞甲基；式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是亞乙基-氧基-亞乙基；式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是被l-4個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基；式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被l-4個(gè)R"取代的亞乙基-氧基-亞乙基，并且114是甲基；式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是亞乙基-硫基-亞乙基；式(I)的1,2，4-噻二唑化合物，其中X是被l-4個(gè)R"取代的亞乙基-硫基-亞乙基；式(I)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)114取代的亞乙基-硫基-亞乙基，并且尺4是甲基，-式(I-1)的1,2，4-噻二唑化合物其中m表示0-4的整數(shù)，并且R1和R2具有與上面定義相同的含義；式(I-l)的1,2，4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間；式(I-l)的1,2，4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是0;式(I-l)的1，2,4-噻二唑化合物，其中R是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是l或2;式(I-l)的1，2,4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，m是l或2，并且RS是C1-C4烷基；式(I-l)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三其中m、R'和R具有與上面定義相同的含義；式(I-2)的1，2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間；.式(I-2)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是0;式(I-2)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是l或2;式(I-2)的1,2,4-噻二唑化合物，其中Ri是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，m是l或2，并且W是C1-C4烷基；式(I-l)的1,2,4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，m是l或2，并且112是甲基；式(I-3)的1,2,4-噻二唑化合物其中m、R1和W具有與上面定義相同的含義；式(I-3)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間；式(I-3)的1,2，4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是0;式(I-3)的1,2，4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是l或2;式(I-3)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，m是l或2，并且R2是C1-C4烷基；式(I-3)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，m是l或2，并且F^是甲基；式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物其中m、R1和W具有與上面定義相同的含義；式(I-4)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間；式(I-4)的1,2,4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是0;式(I-4)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且m是l或2;式(I-4)的1,2,4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，m是l或2，并且W是C1-C4烷基；式(I-4)的1,2，4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，m是l或2，并且R是甲基；式(I-5)的1,2,4-噻二唑化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中n表示0-4之間的整數(shù)，R1和114具有與上面定義相同的含義;式(I-5)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間；式(I-5)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且n是0;式(I-5)的1，2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且n是l或2;式(I-5)的1,2,4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，n是l或2，并且W是甲基；式(I-6)的1,2,4-噻二唑化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(I-6)其中n、W和I^具有與上面定義相同的含義；式(I-6)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間；式(I國6)的1,2,4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且n是0;式(I-6)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R'是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，并且n是l或2;式(I-6)的1,2，4-噻二唑化合物，其中W是C3-C7炔基，其中所述三鍵位于2和3位的碳之間，n是l或2，并且W是甲基。式(II)的1,2，4-噻二唑化合物的實(shí)施方案包括例如下列化合物式(II)的1,2,4-噻二唑化合物，其中L'是甲基亞磺?；?；式(II)的1,2，4-噻二唑化合物，其中L1是甲基磺?；?；式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞垸基，任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烯基，或任選地被1或2個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基，W表示鹵素原子，三氟甲基或C1-C4垸基，并且R4表示Cl-C3烷基；式(II)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烷基，或任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烯基；式(II)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1或2個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基；式(II)的1,2,4-噻二唑化合物，其中X是C4-C7直鏈亞烷基或C4-C7直鏈亞烯基；式(II)的l,2,4-噻二唑化合物，其中X是被1或2個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烷基或任選地被1或2個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基；式(n)的1，2,4-噻二唑化合物，其中x是任選地被l-4個(gè)fe取代的C4-C7直鏈亞垸基或任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且R2是C1-C4烷基；式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烷基或任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且R2是甲基；式(II)的1,2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烷基，或任選地被1或2個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且R2是C1-C4烷基；式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1或2個(gè)112取代的C4-C7直鏈亞烷基，或任選地被1或2個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，并且W是甲基；式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是亞乙基-氧基-亞乙基；式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被l-4個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基，并且W是甲基；式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是被1或2個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基。下面將描述本發(fā)明化合物的制備方法。本發(fā)明化合物可以通過例如在堿存在的情況下，使式(II)的1,2，4-噻二唑化合物與式(m)的醇化合物反應(yīng)來進(jìn)行制備；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>二乙醚，叔丁基甲甲基甲酰胺等，腈(n)其中R1、L'和X具有與上面的定義相同的含義。通常在溶劑中進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的溶劑包括例如醚如四氫呋喃基醚，乙二醇二甲基醚，1,4-二噁垸等，酰胺如N,N-:如乙腈；亞砜如二甲亞砜；及它們的混合物。用在所述反應(yīng)中的堿包括例如堿金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；碳酸鹽如碳酸鉀等；堿金屬醇鹽如叔丁醇鉀，叔丁醇鈉等。相對(duì)于1摩爾的式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，用在所述反應(yīng)中的堿的量通常是1-2摩爾，并且式(III)的醇化合物的量通常是1-2摩爾。反應(yīng)溫度通常在0-8(TC范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間通常在0.5-24小時(shí)的范圍內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束后，可以通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行一般后處理如將反應(yīng)混合物加入至水中，用有機(jī)溶劑抽提，濃縮獲得的有機(jī)層等來分離本發(fā)明化合物。如果必要，可以通過諸如色譜法，再結(jié)晶等技術(shù)來純化被分離的本發(fā)明化可以通過如下方法來制備式(II)的1，2，4-噻二唑化合物，即式(II-1)的1,2，4-噻二唑化合物和式(11-2)的1,2,4-噻二唑化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中X具有與上面定義相同的含義。方法1-1可以通過使5-氯-3-甲硫基-l，2，4-噻二唑與式(IV)的化合物反應(yīng)來制備式(v)的化合物。通常在溶劑中進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的溶劑包括例如醚如四氫呋喃，二乙醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚，1,4-二噁垸等，酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等，腈如乙腈；亞砜如二甲亞砜；醇如甲醇，乙醇等；及它們的混合物。如果需要，可以在堿存在的情況下進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的堿包括例如堿金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；碳酸鹽如碳酸鉀等；和叔胺如三乙胺等。相對(duì)于1摩爾的5-氯-3-甲硫基-l，2,4-噻二唑，式(IV)的化合物的量通常是l-2摩爾，并且堿的量通常是l-2摩爾。反應(yīng)溫度通常在0-8(TC范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間通常在0.5-24小時(shí)的范圍內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束后，可以通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行一般后處理如將反應(yīng)混合物加入至水中，用有機(jī)溶劑抽提，濃縮獲得的有機(jī)層；等來分離式(V)的化合物。如果必要，可以通過諸如色譜法，再結(jié)晶等技術(shù)來純化被分離的式(V)的化合物。方法1-2可以通過將式(V)的化合物與氧化試劑反應(yīng)來制備式(II-1)的1，2,4-噻二唑化合物及式(II-2)的1，2,4-噻二唑化合物。通常在溶劑中進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的溶劑包括例如氯化烴諸如二氯甲垸，氯仿等；和水。用在所述反應(yīng)中的氧化試劑包括例如過氧羧酸如3-氯過苯甲酸等，和過氧化氫。相對(duì)于1摩爾的式(V)的化合物而言，生成式(II-1)的1，2,4-噻二唑化合物的氧化試劑的理論量是1摩爾，并且生成式(II-2)l,2,4-噻二唑化合物的氧化試劑的理論量是2摩爾。但是通常式(II-1)的1,2,4-噻二唑化合物和式(II-2)的1，2，4-噻二唑化合物以其混和物生成。式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(II-2)的1,2，4-噻二唑化合物可以通過諸如柱色譜法等技術(shù)來進(jìn)行分離。反應(yīng)溫度通常在-20-3(TC的溫度范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間通常在0.05-24小時(shí)的范圍內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束后，式(II-1)的1，2，4-噻二唑化合物和式(11-2)的1，2，4-噻二唑化合物的混合物可以通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行一般后處理如將反應(yīng)混合物加入至水中，用有機(jī)溶劑抽提，用還原劑如亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉的水溶液洗滌所述有機(jī)層，濃縮獲得的有機(jī)層等來進(jìn)行分離。還可以將式(II-1)的1,2,4-噻二唑化合物和式(11-2)的1，2,4-噻二唑化合物的混合物用作制備本發(fā)明化合物的中間體。另外，可以通過如下方法來制備1，2,4-噻二唑化合物(11)，即式(II-1)的1,2，4-噻二唑化合物和式(11-2)的1,2,4-噻二唑化合物其中x具有與上面的定義相同的含義。方法2-l可以通過使5-氯-3-甲硫基-l，2，4-噻二唑與氧化試劑反應(yīng)來制備式(VI-1)的化合物和式(VI-2)的化合物。通常在溶劑中進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的溶劑包括例如氯化烴如二氯甲烷，氯仿等；和水。用在所述反應(yīng)中的氧化試劑包括例如過氧羧酸如3-氯過苯甲酸等，和過氧化氫。相對(duì)于1摩爾的5-氯-3-甲硫基-l,2，4-噻二哇而言，用于生成式(VI-1)的化合物的氧化試劑的理論量是1摩爾，并且生成式(VI-2)的化合物的氧化試劑的理論量是2摩爾。但是通常式(VI-l)的化合物和式(VI-2)的化合物以其混和物產(chǎn)生。式(VI-l)的化合物和式(VI-2)的化合物可以通過諸如柱色譜法等技術(shù)來進(jìn)行分離。反應(yīng)溫度通常在-20-3(TC的溫度范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間通常在0.05-24小時(shí)的范圍內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束后，式(VI-l)的化合物和式(VI-2)的化合物的混合物可以通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行一般后處理如將反應(yīng)混合物加入水中，用有機(jī)溶劑抽提，用還原劑如亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉的水溶液洗滌所述有機(jī)層，濃縮獲得的有機(jī)層等來進(jìn)行分離。還可以將式(VI-l)的化合物和式(VI-2)的化合物的混合物用作制備下一方法的中間體。方法2-2可以通過使式(VI-1)的化合物與式(IV)的化合物反應(yīng)來制備式(II-1)的1,2,4-噻二唑化合物。通常在溶劑中進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的溶劑包括例如醚如四氫呋喃，二乙醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚，1,4-二噁烷等，酰胺如N,N-二甲基甲酰胺等，腈如乙腈；亞砜如二甲亞砜；醇如甲醇，乙醇等；及它們的混合物。如果需要，可以在堿存在的情況下進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的堿包括例如堿金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；碳酸鹽如碳酸鉀等。相對(duì)于1摩爾的式(VI-1)的化合物，式(IV)的化合物的量通常是1-2摩爾，并且堿的量通常是l-2摩爾。反應(yīng)溫度通常在0-8(TC范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間通常在0.5-24小時(shí)的范圍內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束后，可以通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行一般后處理如將反應(yīng)混合物加入水中，用有機(jī)溶劑抽提，濃縮獲得的有機(jī)層；等來分離式(II-1)的化合物。如果必要，可以通過諸如色譜法，再結(jié)晶等技術(shù)來純化被分離的式(II-1)的化合物。方法2-3可以通過使式(VI-2)的化合物與式(IV)的化合物反應(yīng)來制備式(II-2)的1,2,4-噻二唑化合物。通常在溶劑中進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的溶劑包括例如醚如四氫呋喃，二乙醚，叔丁基甲基醚，乙二醇二甲基醚，1，4-二噁烷等，酰胺如N,N-二甲基甲酰胺等，腈如乙腈；亞砜如二甲亞砜；醇如甲醇，乙醇等；及它們的混合物。如果需要，可以在堿存在的情況下進(jìn)行所述反應(yīng)。用在所述反應(yīng)中的堿包括例如堿金屬氫化物如氫化鈉，氫化鉀等；碳酸鹽如碳酸鉀等。相對(duì)于1摩爾的式(VI-2)的化合物，式(IV)的化合物的量通常是1-2摩爾，并且堿的量通常是l-2摩爾。反應(yīng)溫度通常在0-8(TC范圍內(nèi)，并且反應(yīng)時(shí)間通常在0.5-24小時(shí)的范圍內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束后，可以通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行一般后處理如將反應(yīng)混合物加入水中，用有機(jī)溶劑抽提，濃縮獲得的有機(jī)層；等來分離式(II-2)的化合物。如果必要，可以通過諸如色譜法，再結(jié)晶等技術(shù)來純化被分離的式(II-2)的化合物。下面列出本發(fā)明化合物的實(shí)例式(I)的1，2,4-噻二唑化合物，其中R1是2-丙炔基并且X是選自下面組(A)的一種組(A):四亞甲基、1-甲基四亞甲基、1-乙基四亞甲基、1-丙基四亞甲基、1-異丙基四亞甲基、1-叔丁基四亞甲基、1-氟四亞甲基、1-三氟甲基四亞甲基、2-甲基四亞甲基、2-乙基四亞甲基、2-三氟甲基四亞甲基、1，4-二甲基四亞甲基、2，3-二甲基四亞甲基、2,2-二甲基四亞甲基、五亞甲基、1-甲基五亞甲基、1-乙基五亞甲基、1-丙基五亞甲基、1-異丙基五亞甲基、1-叔丁基五亞甲基、1-仲丁基五亞甲基、1-氟五亞甲基、1-溴五亞甲基、1-三氟甲基五亞甲基、2-甲基五亞甲基、2-乙基五亞甲基、2-丙基五亞甲基、2-異丙基五亞甲基、2-叔丁基五亞甲基、2-仲丁基五亞甲基、2-氟五亞甲基、2-溴五亞甲基、2-三氟甲基五亞甲基、3-甲基五亞甲基、3-乙基五亞甲基、3-丙基五亞甲基、3-異丙基五亞甲基、3-叔丁基五亞甲基、3-三氟甲基五亞甲基、1，5-二甲基五亞甲基、1，3-二甲基五亞甲基、1，4-二甲基五亞甲基、2,4-二甲基五亞甲基、l，l-二甲基五亞甲基、2，2-二甲基五亞甲基、3，3-二甲基五亞甲基、2-乙基-5-甲基五亞甲基、2-乙基-4-甲基五亞甲基、2,4-二乙基五亞甲基、2,4-二丙基五亞甲基、2，4-二異丙基五亞甲基、1，2-二甲基五亞甲基、2，2，4-三甲基五亞甲基、1，2,4,5-四甲基五亞甲基、2，2，4,4-四甲基五亞甲基、2，2-二氟五亞甲基、3，3-二氟五亞甲基、2-氟-2-甲基五亞甲基、六亞甲基、1-甲基六亞甲基、1-乙基六亞甲基、1-丙基六亞甲基、1-異丙基六亞甲基、1-叔丁基六亞甲基、2-甲基六亞甲基、2-乙基六亞甲基、2-丙基六亞甲基、2-異丙基六亞甲基、3-甲基六亞甲基、3-乙基六亞甲基、3-丙基六亞甲基、3-異丙基六亞甲基、七亞甲基、亞乙基-氧基-亞乙基、1-甲基亞乙基-氧基-亞乙基、1-乙基亞乙基-氧基-亞乙基、2-甲基亞乙基-氧基-亞乙基、2-乙基亞乙基-氧基-亞乙基、1-甲基亞乙基_氧基_2-甲基亞乙基和l-乙基亞乙基-氧基-2-乙基亞乙基、2,2-二甲基亞乙基-氧基-l，l-二甲基亞乙基、亞乙基-硫基-亞乙基和2，2-二甲基亞乙基-硫基-l,l-二甲基亞乙基。式(I)的1,2,4-噻二唑化合物，其中R1是2-丁炔基并且X是選自上述組(A)的一種。式(I)的1,2，4-噻二唑化合物，其中R'I是l-甲基-2-丁炔基并且X是選自上述組(A)的一種。式(I)的1，2,4-噻二唑化合物，其中Ri是2-戊炔基，X是選自上述組(A)的一種。本發(fā)明化合物對(duì)其具有控制活性的害蟲可以包括例如昆蟲害蟲、螨蟲害蟲和線蟲害蟲。具體實(shí)例列舉如下半翅目飛虱禾斗如灰飛虱(丄"。(ie/;/2axWn'<3e//M>s)，褐飛虱(iV7/aj9arrato/wgmsj，和白背飛虱(5<0^"&//">wz/era);葉蟬科如黑尾葉蟬(A^/7/raW"jcc/""/ce/w)禾口五w/70cwc"蟲牙禾斗如棉蟲牙(v4/7/z》^0>^>^//)禾口杉&蟲牙(^^2:"5/ens7'cae);瞎禾斗；粉風(fēng)禾斗如溫室粉風(fēng)(7Ha/ewra(iesvoporan'onw2)，煙粉風(fēng)(5e脂'w'atoZ""〕，和銀葉粉虱08em^'awge"Zz/o伝)；階科；網(wǎng)蝽科；木虱科；鱗翅目螟蛾科如二化螟(0w'/0sw;7/7m^afe)，縱巻葉螟(C"ap/w/ocrac^we力wafo)，歐洲玉米螟(OWn.wz'awM&7ato)，禾口尸ar"/e(i/"w'"feere〃a;夜蛾科如斜紋夜蛾(S/7odo/tera//tora)，甜菜夜蛾(5^ocfopferaex/gw力，粟夜蛾(i^ewiifl/e/"甘藍(lán)夜斷Af麵eWra6mwz'c—，球菜夜蛾(々ra"s扭/fo"),粉斑葉蛾屬，棉鈴蟲(/^//0^》屬，煙實(shí)夜蛾(/^/Zcover/7a」屬，和屬；粉蝶科如紋白蝶(P/en;sra/aecn/cz'vora)，巻葉蛾科如小巻葉蛾(/Uawp/2j^oraM(3^/^"'ato)，東方果實(shí)娥(0"_//20似"wo/esto)，禾口蘋果巻口十蛾(Q^/a/omo"e//a);果蛾科如杉W、食心蟲(Cmpow'朋m>owera&);潛蛾科如桃潛葉蛾(L"朋tode^e//a);細(xì)蛾科如金蛟小潛細(xì)蛾CP/z_y//o"oo^fern力gowW/a,桔潛蛾科如柑桔潛葉蛾(尸/^//^"^&巢蛾科如小菜蛾CP/wfe/A3xy/as/e〃(2);麥蛾科如棉紅鈴蟲(Pec"wop/zoragc^;^W/a);燈蛾科；谷蛾科；雙翅目Calicidae如淡色庫蚊(Cw/ex戸;pz'em^^//em)，三斑家蛟(Cw/ex^-z'toew'or/i;y"c/zw51)，禾口熱帶家蚊(CWexgw'"gw咖j"'a^y);伊蛟屬如埃及伊蚊(Jecfesaeg7/^')和白紋伊紋(/4^fea仏c^'crw力；按蛟屬如中華按蚊(」wo//2e/esw'77em^);搖紋禾斗；蟲竜禾斗如家蟲竜dcwe幼'ca)禾口大家蟲竜(Mwd朋sto6w/am力麗蠅科；麻蠅科；廁蠅科；花蠅科如灰種蠅CDe/z'flp/a"/ra)和蔥蠅(De&"油々加)；果實(shí)蠅科；果蠅科；蛾蠅科；虹科；蟲內(nèi)科；螫蠅科；潛蠅科；銷翅目Diabrotica屬如玉米根蟲(Z)&6ra"cavz>g7/erav/rg^ra)禾口Z)/(36raO'caM"(iec/mpwwctoto/zowani/;金龜甲禾斗如^wo附a/a禾口Joma/ar咖cwpma;象甲禾斗如玉米象(5V鄉(xiāng)Mwsze函a&)，禾舀7JC象甲(ZiMor/zopra5oryzop/n./ws)，禾口綠旦象(G3〃as06rwc/2^sc/n'"em7.^;擬步甲禾斗(Tenebrionidae)如黃粉蟲(rewe6rz'owo//tor)禾口赤擬谷盜(7h'6o//wmcosto"ew加)；金花蟲禾斗如水禾舀負(fù)泥蟲((9w/ewa0/7zw)，黃守瓜(J"/(3cop/zora，黃條口十蚤(P/^Z/o^^aWn'o/ato)，禾口馬鈴薯甲蟲(丄e/^z'"otoAsa^fecem"weato);蠹蟲科(Anobiidae);瓢蟲屬如茄二十八星瓢蟲C^z7ac/maWg,w"oc啤wwctoto);粉蠹(Lyctidae);長蠹禾斗(Bostrychidae);天牛禾斗；黃胸青腰隱翅蟲CP"ecfen^/w5一es);纓翅科；馬科，包括薊馬屬如南黃薊馬(7V扭，/mz')，西花薊馬屬如西花莉馬(Fra"iW/wz'e〃"occWe"to/z's)，禾口Sciltothrips屬如6W/to^zn^s(ioraa/&;管薊馬屬；膜翅目葉蜂科；蟻科；胡蜂科；網(wǎng)翅目蟑螂屬；蠊屬；直翅目蝗科，螻蛄科；微翅目(Aphaniptera):致癢蚤；虱目人虱；等翅目白蟻科；蜱螨目葉螨科如二點(diǎn)葉螨(r"ra，c/z^wWcae)，神澤葉螨(r"ra^c/zwAzmzawa/)，柑桔全爪螨OPawowyc/zw"Yn〕,蘋果全爪螨(P朋o，c/zi^w/mz')，和小爪螨屬；癭螨科如桔刺皮癭螨04cM/o/wpe/dow/)，和斯氏剌癭螨(^cw/wssc/z/ecfeew^//);跗線螨禾斗諸如偵U多食跗線螨CPo/;^/wgotora9"emws/Ww力；細(xì)須螨科；杜克螨科；蜱科(Ixodidae)如長角血蜱(//^附0^2>^2/^/owgz'corm'^，//aewap/j^a/z's_/7ava，Derwace"torto/wam'ci^，卵形硬蜱(/xofifes1ova^s」，全溝硬蜱(/x。(iespersM/ca^s9，微小牛蜱CSoop/zz7wwz'crap/ws」，禾口扁頭蜱(i/2—'ce//w/z^ra"gw'"ez^);粉螨科如腐食酪螨(^rop/zagw/wfmsrew"'ae);Epidermoptidae如粉塵螨(Z)er附ato//zagoWes々n'"(3e)，屋塵螨CDerwato^/zagoz^fesp/era";^/wi^);肉食螨科如普通肉食螨(C/zey/e^se7Kt/zT^)，馬六甲肉食螨(C7^7/"zwwa/acce"w'力，C7zey/e^y朿!j皮螨禾斗(Dermanyssidae);線蟲目(Nematoda):咖啡短體線蟲(尸razy/e"c/wco#eae)，Pra(y/e"c/zws/"http://ax，大豆包囊線蟲(//etera(ierag(yc^es)，馬鈴薯金線蟲(G/okwferaraWoc/'e"i)，北方根結(jié)線蟲(Me/oWog^"e/wp/a)，和南方根結(jié)線蟲(她/o/(i(9gy"e/"cog"—0本發(fā)明的害蟲控制組合物包含本發(fā)明化合物和惰性載體。通常本發(fā)明的害蟲控制組合物是通過將本發(fā)明化合物與載體如固體載體，液體載體和氣體載體混和，并且如果必要，加入用于制劑的表面活性劑和其它輔劑來獲得的制劑。所述制劑包括例如油溶液劑，可乳化的濃縮物，可流動(dòng)性制劑，顆粒劑，粉劑，可濕性粉劑，糊劑，微囊劑等。在本發(fā)明的害蟲控制組合物中，通常含有0.01重量％-95重量％量的本發(fā)明化合物。用于制劑的固體載體包括例如粘土的細(xì)粉和顆粒(例如高嶺土，硅藻土，膨潤土，F(xiàn)ubasami粘土，酸性粘土等)，合成水合氧化硅，滑石，陶瓷，其它無機(jī)礦物(例如絹云母，石英，硫磺，活性炭，碳酸鈣，水合氧化硅)或化學(xué)肥料(例如硫酸銨，磷酸銨，硝酸銨，氯化銨，尿素)。用于制劑的液體載體包括例如芳族或脂族烴(例如，二甲苯，甲苯，烷基萘，苯基二甲苯基乙烷，煤油，輕油，已烷，環(huán)已垸)，鹵化烴(例如，氯苯，二氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷)，醇(例如，甲醇，乙醇，異丙醇，丁醇，已醇，1,2-亞乙基二醇)，醚(例如，二乙基醚，二異丙基醚，乙二醇二甲醚，二甘醇一甲醚，二甘醇一乙醚，丙二醇一甲醚，四氫呋喃，二噁烷)，酉旨(例如，乙酸乙酯，乙酸丁酯)，酮(例如，丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮，環(huán)已酮)，腈(例如，乙腈，異丁腈)，亞砜(例如，二甲亞砜)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺)，植物油(例如，豆油，棉籽油)和水。用于制劑的氣體載體包括例如丁垸氣，含氯氟烴，液化石油氣(LPG)，二甲醚，二氧化碳等。用于制劑的表面活性劑包括例如烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基芳基醚和它們的聚氧乙烯衍生物，聚乙二醇醚，多元醇酯，和糖醇衍生物。其它用于制劑的助劑包括例如粘合劑，分散劑和穩(wěn)定劑，特別地例如酪蛋白，明膠，多糖(例如淀粉，阿拉伯膠，纖維素衍生物，藻酸)，木質(zhì)素衍生物，膨潤土，糖類，合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯垸酮，聚丙烯酸)，PAP(酸式磷酸異丙酯)，BHT(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)，BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)，植物油，礦物油，脂肪酸，和脂肪酸酯。用于毒餌的基底包括例如谷物粉末，植物油，糖類，和結(jié)晶纖維素，和另外如果需要，可以向基底加入抗氧化劑如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創(chuàng)木酸，防腐劑如脫氫乙酸，防止兒童和寵物錯(cuò)誤食用的試劑如辣椒粉末，和吸引害蟲的調(diào)料如干酪調(diào)料，洋蔥調(diào)料和花生油?？梢酝ㄟ^將有效量的本發(fā)明化合物直接施用于害蟲和/或害蟲的棲息地(例如巢，植物，土壤)對(duì)害蟲進(jìn)行控制。通常將包含本發(fā)明的制劑用作本發(fā)明化合物。當(dāng)將本發(fā)明的害蟲控制組合物用于控制農(nóng)業(yè)和森林業(yè)的害蟲時(shí)，施用的量按活性成分計(jì)通常為0.1-10,000g/1，000m2。通常在用水稀釋至具有10-10,000ppm的活性成分濃度后施用可乳化的濃縮物，可濕性粉劑，可流動(dòng)性制劑和微膠囊制劑，而油溶液劑，粉末劑和顆粒劑通常照此施用?？梢詫⑦@些制劑直接噴淋到植物上從而保護(hù)所述植物免于受到害蟲侵害。生存在土壤中的害蟲可以通過用這些制劑處理土壤來進(jìn)行控制，并且還可以將所述制劑進(jìn)行施用以在種植植物前來處理種床或在種植過程中處理種植穴或植物底部。另外，還可以將片狀或條狀的害蟲控制組合物的樹脂制劑通過方法如在植物周圍纏繞，在植物附近伸展并置于在植物底部處的土壤表面上來進(jìn)行施用。本發(fā)明的害蟲控制組合物還可以與其它殺蟲劑，殺線蟲劑，殺螨劑，殺真菌劑，除草劑，植物生長調(diào)節(jié)劑，增效劑，肥料，土壤改良劑，動(dòng)物飼料等混合或組合使用。這種其它殺蟲劑和殺螨劑的活性成分包括例如有機(jī)磷化合物如殺螟松(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、打殺磷(pyridaphenthion)、二嗪農(nóng)(diazinon)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基-毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、乙酰甲胺磷(acephate)、殺撲磷(methidathion)、乙拌磷(disulfoton)、DDVP、甲丙硫磷(suiprofos)、布飛松(profenofos)、殺螟腈(cyanophos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、樂果(dimethoate)、禾舀豐散(phenthoate)、馬拉硫磷(malathion)、敵百蟲(trichlorfon)、谷硫磷(azinphosmethyl)、久效磷(monocrotophos)、百治磷(dicrotophos)、乙硫磷(ethion)、禾O福賽絕(fosthiazate)等；氨基甲酸酯化合物如BPMC、免扶克(benfliracarb)、殘殺威(propoxur)、丁基力P!保扶(carbosulfan)、西維因(carbaryl)、滅多蟲(methomyl)、乙硫甲威(ethiofencarb)、涕滅威(aldicarb)、草氨酰(oxamyl)、苯硫威(fenothiocarb)、硫雙威(thiodicarb)、棉鈴?fù)?alanycarb)等；擬除蟲菊酯化合物如醚菊酯(etofenprox)、氰戊菊酯(fenvalemte)、來福靈(esfenvalerate)、甲氰菊酉旨(fe叩ropathrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、a-氯氰菊酉旨(a-cypermethrin)、Z-氣氧菊酉旨(Z-cypermethrin)、節(jié)氣菊月旨(permethrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、人-氯氟氰菊酯Ocyhalothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、(3-氟氯氰菊酯((3-cyfluthrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、T-氟胺氰菊酯(T-fluvalinate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、聯(lián)苯菊酯(bifenthrin)、氟丙菊酯(acrinathrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、和合芬寧(halfenprox)等；新類煙堿化合物如噻蟲嗪(thiamethoxam)、呋蟲胺(dinoteforan)、啶蟲瞇(acetamiprid)、和噻蟲胺(clothianidin);苯甲酰苯基脲化合物如氯氟脲(chlorfluazuron)、伏蟲隆(teflubenzuron)、氟蟲脲(flufenoxuron)、和祿芬隆(lufenuron)等；苯甲酰酰肼化合物如得芬諾(tebufenozide)、氯酰肼(halofenozide)、methoxyfenozide、環(huán)蟲酰肼(chromafenozide)等；噻二嗪衍生物如稻虱凈(buprofezin)等；沙蠶毒素衍生物如殺螟丹(cartap)、殺蟲環(huán)(thiocyclam)、殺蟲磺(bensultap)等；氯化烴化合物如硫丹(endosulfan)、，BRC、1，1-二(氯苯基)-2,2,2-三氯乙醇等；甲脒衍生物如阿米曲拉(amitraz)、殺蟲脒(chlordimeform)等；硫脲衍生物如丁醚脲(diafenthiuron)等；苯基吡唑衍生物如乙蟲清(ethiprole)、acetoprole等；氯蟲月青(chlorfenapyr)卩比蟲牙酮(pymetrozine)、賜諾殺(spinosad)、因得克(indoxacarb)、啶蟲丙醚(pyridalyl)、吡丙醚(pyriproxyfen)、苯氧烕(fenoxycarb)、苯蟲酸(diofenolan)、滅蟲雖月安(cyromazine)、》臭麟酉旨(bromopropylate);四氯殺螨砜(tetradifon)、滅螨猛(quinomethionate)、克螨特(propargite)、芬布賜(fenbutatinoxide)、合賽多(hexythiazox)、依殺螨(etoxazole)、四螨嗪(clofentezine)、噠螨靈(pyridaben)、唑螨酯(fenpyroximate)、卩比螨月安(tebufenpyrad)、畢汰芬(pyrimidifen)、芬殺螨(fenazaquin)、亞昆螨(acequinocyl)、聯(lián)苯肼酯(bifenazate)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、密滅汀(milbemectin);阿纟隹菌素(avermectin);因滅汀(emamectinbenzoate);印苦楝子素(azadirachtin)[AZAD];多萘菌素(polynactin)復(fù)合物[殺螨霉素(tetranactin)、二活菌素(dinactin)和三活菌素(trinactin)]等等。通過下列制備實(shí)施例，制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例將進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明；然而，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。首先，舉例說明本發(fā)明化合物的制備實(shí)施例。在制備實(shí)施例和參考制備實(shí)施例中的用硅膠柱色譜法進(jìn)行的純化中，將SilicaGel60(Merck制備)用于硅膠，并且將已烷和乙酸乙酯的混合溶劑用于洗脫劑。制備實(shí)施例1將333mg5-氯-3-甲硫基-l，2,4-噻二唑溶解在4mlN，N-二甲基甲酰胺中，于室溫向其中逐滴加入142mg的吡咯垸。將所述混合物攪拌6小時(shí)。用叔丁基甲基醚稀釋反應(yīng)混合物，在加入10°/。的鹽酸后用叔丁基甲基醚進(jìn)行抽提。用水洗滌所述有機(jī)層，用無水硫酸鈉將其干燥，并在減壓下進(jìn)行濃縮從而獲得粗制3-甲硫基-5-(吡咯垸-l-基H,2，4-噻二唑。將粗制3-甲硫基-5-(吡咯烷-l-基)-l,2,4-噻二唑加入在4ml的氯仿中，并在冰冷卻下加入1.52g的3-氯過苯甲酸(含量65重量％)。將混合物在室溫進(jìn)行攪拌達(dá)6小時(shí)。用10%的亞硫酸鈉水溶液和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌反應(yīng)混合物。用無水硫酸鈉干燥所述有機(jī)層，并在減壓下對(duì)其進(jìn)行濃縮從而獲得3-甲基亞磺?；?5-(吡咯烷-l-基)-l，2,4-噻二唑和3-甲基磺?；?5-(吡咯垸-1-基)-l,2,4-噻二唑的粗制混合物。在冰冷卻下，將3-甲基亞磺酰基-5-(吡咯烷小基)-l,2，4-噻二唑和3-甲基磺?；?5-(吡咯垸-l-基)-l，2，4-噻二唑的粗制混合物混和以4ml的N，N-二甲基甲酰胺和140mg的2-丁炔-l-醇，以及120mg的氫化鈉(油混懸液；含量60重量％)。將混合物攪拌15分鐘并于室溫?cái)嚢?小時(shí)。在加入飽和的氯化鈉水溶液后，用叔丁基甲基醚來抽提反應(yīng)混合物。有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在減壓下進(jìn)行濃縮。將殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜法，獲得158mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(吡咯烷-1-基)-1,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(l))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(1)本發(fā)明化合物(l)'H-NMR(CDa3，TMS)，S(ppm):4.90(s,2H),3.42(br，4H),2.06(m,4H)，1.85(s,3H)El-Mass:m/e=223(M+)制備實(shí)施例2除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇外，按照制備實(shí)施例l進(jìn)行，獲得了173mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(吡咯烷-l-基)-l,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(2))。本發(fā)明化合物(2)'H-NMR(CDC13，TMS),5(ppm):4,91(s,2H),3.43(br，4H),2.22(m2H),2.05(m，4H),1.15(t,3H)El-Mass:m/e=237(M+;)制備實(shí)施例3除了使用170mg的哌啶代替吡咯垸外，按照制備實(shí)施例1，獲得了147mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-哌啶子基-l，2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(3))。本發(fā)明化合物(3)'H-NMR(CDC13,TMS),5(ppm):4.89(s,2H)，3.43(s,4H),1.85(s,3H),1.67(s，6H)El-Mass:m/e=237(M+)制備實(shí)施例4除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替吡咯烷并使用170mg的哌啶代替2-丁炔-l-醇之外，按照制備實(shí)施例l進(jìn)行，獲得了155mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-哌啶子基-l,2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(4))。本發(fā)明化合物(4)'H-畫R(CDC13,TMS)，3(ppm):4.90(s,2H),3.43(s,4H)，2.21(m，2H),1.66(s，6H),1.13(t,3H)El-Mass:m/e=251(M+)制備實(shí)施例5除了使用198mg的2-甲基哌啶代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了133mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(2-甲基哌啶子基)-l,2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(5))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>本發(fā)明化合物(5)^-NMR(CDC13,TMS),5(ppm):4.89(s，2H)4.11(br,1H)3.63(br，1H)3.21(t,1H)1.86(s，3H)1.85-1.47(m，6H)1.26(d，3H)El-Mass:m/e=251(M+)制備實(shí)施例6除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇并使用198mg的2-甲基哌啶代替吡咯垸外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了144mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(2-甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(6)。本發(fā)明化合物(6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>'H-雇R(CDC13,TMS)，S(ppm):4.91(s,2H),4.12(br，1H),3.61(br，1H),3.20(t，1H)，2.24(m,2H),1.82-1.47(m,4H)，1.26(d，3H)，1.13(t,3H)El-Mass:m/e=265(M+)制備實(shí)施例7除了使用198mg3-甲基吡咯烷代替吡咯垸外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了141mg的3-(2-丁炔氧基)-5-(3-甲基哌啶子基)-l，2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(7))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>本發(fā)明化合物(7)'H-NMR(CDC13，TMS),5(ppm):4.89(s，2H)，3.72(br,2H),3.06(t,1H)，2.72(t,1H)，1.86-1.55(m,7H)，1.15(m，1H)，0.94(d，3H)EI德ss:m/e=251(M+)制備實(shí)施例8除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇，并使用198mg的3-甲基哌啶代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了145mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(3-甲基哌啶子基)-l，2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(8))。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>(8)本發(fā)明化合物(8)'H-NMR(CDC13,TMS)，S(ppm):4.91(s，2H)，3.73(br，2H)，3.05(t，1H),2.72(t，1H)，2.22(m，2H)，1.S9-1.54(m，4H),1.21-1.06(m，4H),0.94(d,3H)EI-Mass:m/e:265(M,制備實(shí)施例9除了使用174mg的嗎啉代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例l進(jìn)行，獲得了82mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-嗎啉代-l,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(9))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>(9)本發(fā)明化合物(9)!H-畫R(CDC13,TMS)，S(ppm):4.89(d,2H)，3.78(t,4H)，3.47(t,4H)，1.85(t,3H)制備實(shí)施例10除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇并使用174mg的嗎啉代替吡咯垸外，按照制備實(shí)施例l進(jìn)行，獲得了83mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-嗎啉代-l,2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(IO))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>(10)本發(fā)明化合物(IO)'H-NMR(CDC13，TMS)，5(ppm):4.91(d,2H),3.78(t,4H)，3.48(t,4H)，2.22(m，2H),U5(t,3H)制備實(shí)施例11除了使用198mg的4-甲基哌啶代替吡咯垸之外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了175mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(4-甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(ll))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>(11)本發(fā)明化合物(ll)、H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.89(s，2H)，3.81(br，2H),3.09(t，2H),1.87(s，3H),i.76-1.56(m，3H)，1.28(m，2H),0.98(d，3H)El-Mass:m/e=251(M+)制備實(shí)施例12除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇并使用198mg的4-甲基哌啶代替吡咯烷之外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了207mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(4-甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(12))。本發(fā)明化合物(12)'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.卯(s,2H),3.80(br，2H)，3.08(t,2H),2.24(m,2H),1.78-1.58(m，3H),1.26(m,2H)，1.13(t，3H),0.98(d,3H)El-Mass:m/e=265(M+)制備實(shí)施例13除了使用198mg的六亞甲基亞胺代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了151mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-六亞甲基亞氨基-l,2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(13))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>本發(fā)明化合物(13)'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.89(s，2H)，3.71(br,2H)，3.28(br，2H),1.86-1.74(m，7H),1,61(m,4H)El-Mass:m/e=251(M+)制備實(shí)施例14除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇并用198mg的六亞甲基亞胺代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了150mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-六亞甲基亞氨基-l,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(14))。本發(fā)明化合物(14)'H-NMR(CDC13,TMS)，5(ppm):4.90(s,2H),3.92-3.08(br,4H),2.23(m,2H)，1.83(s，4H)，1.62(m，4H),1.15(t，3H)El-Mass:m/e=265(M+)制備實(shí)施例15除了使用226mg的3,5-二甲基哌啶(8:2幾何同分異構(gòu)體的混合物)代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例l進(jìn)行，獲得了55mg的3-(2-丁炔基氧基)_5_(3,5_二甲基哌啶子基)_1,2,4-噻二唑的一種同分異構(gòu)體(采用硅膠薄層層析(已垸/乙酸乙酯)，較低極性；以下，稱為本發(fā)明化合物(15a))和22mg的另一種同分異構(gòu)體(較高極性；以下，稱為本發(fā)明化合物(15b))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>(15a)禾口(15b)本發(fā)明化合物(15a)m.p.:104.4°C■H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.89(s,2H),3.74(br，2H)，2.57(t,2H),1.92-1.70(m，6H),0.92(d，6H),0.81(q,1H)El-Mass:m/e=265(M+)本發(fā)明化合物(15b)'H-麗R(CDC13,TMS),S(ppm):4.88(s,2H),3.50(br，2H),3.06(br,2H)，2.03(m,2H),1.86(s,3H)，1.48(m,2H),0.95(m,6H)EI德ss:m/e=265(M+)制備實(shí)施例16除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇并使用226mg的3，5-二甲基哌啶(8:2幾何同分異構(gòu)體的混合物)代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了57mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-l，2，4-噻二唑的一種同分異構(gòu)體(采用對(duì)硅膠薄層層析(已垸/乙酸乙酯)，較低極性)；以下，稱為本發(fā)明化合物(16a))和24mg的另一種同分異構(gòu)體(較高極性；以下，稱為本發(fā)明化合物(16b)).<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>本發(fā)明化合物(16a)'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.90(s,2H)，3.75(br,2H),2.57(t，2H),2.23(m,2H)，1.88-1.68(m,3H),U3(t,3H),0.93(d,6H)，0.80(q，1H)El-Mass:m/e=279(M+)本發(fā)明化合物(16b)'H-NMR(CDC13，TMS)，S(ppm):4.90(s，2H)，3.50(br，2H)，3.06(br,2H)，2.25(m，2H),2.03(m,2H),1.48(t,2H)，1.14(t，3H),0.93(d，6H)El-Mass:m/e=279(M+)制備實(shí)施例17除了使用230mg的2，6-二甲基嗎啉(幾何同分異構(gòu)體的混合物)代替吡咯烷外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了160mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(2，6-二甲基嗎啉代)-l，2，4-噻二唑的一種同分異構(gòu)體(釆用硅膠薄層層析(己烷/乙酸乙酯)，較低極性)；以下，稱為本發(fā)明化合物(17a))和76mg的另一種同分異構(gòu)體(較高極性；以下，稱為本發(fā)明化合物(17b))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>本發(fā)明化合物(17a)'H-NMR(CDC13，TMS)，S(ppm):4.89(s，2H)，3.75-3.46(m,4H),2.85(dd,2H),1.85(s,3H),1.21(d，6H)El-Mass:m/e=267(M+)本發(fā)明化合物(17b)'H-NMR(CDC13,TMS),5(ppm):4.89(s,2H),4.08(m,2H)，3.54(d,2H),3.16(d，2H)，1.86(s，3H),1.24(d，6H)El-Mass:m/e=267(M+)制備實(shí)施例18除了使用168mg的2-戊炔-l-醇代替2-丁炔-l-醇并使用235mg的2,6-二甲基嗎啉(幾何同分異構(gòu)體的混合物)代替吡咯垸之外，按照制備實(shí)施例1進(jìn)行，獲得了172mg的3-(2-戊炔基氧基)-5-(2,6-二甲基嗎啉代)-1，2,4-噻二唑的一種同分異構(gòu)體保用硅膠薄層層析(已垸/乙酸乙酯)，較低極性)；以下，稱為本發(fā)明化合物(18a》和66mg的另一種同分異構(gòu)體(較低極性；以下，稱為本發(fā)明化合物(18b))。本發(fā)明化合物(18a)'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.91(d，2H),3.77-3.44(m,4H),2.85(t2H),2.21(m，2H),1.23(m，6H)，1.12(t,3H)EI德ss:m/e=281(M,本發(fā)明化合物(18b)'H-NMR(CDC13,TMS),5(ppm):4.91(t，2H),4.12(m,2H)，3.56(m，2H),3.17(m,2H)，2.24(m,2H),1.25(d,6H),1.14(t,3H)El-Mass:m/e=281(M+)制備實(shí)施例19將1.2g的3,5-二乙基哌啶，500mg的5-氯-3-甲硫基-l，2,4-噻二唑和495mg的碳酸鉀加入在6ml的N,N-二甲基甲酰胺中，并將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。用叔丁基甲基醚稀釋反應(yīng)混合物，在加入10%的鹽酸后用叔丁基甲基醚進(jìn)行抽提。用水洗滌所述有機(jī)層，用無水硫酸鈉將其干燥，并在減壓下進(jìn)行濃縮從而獲得粗制5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲硫基-1,2,4-噻二唑。將粗制5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲硫基-l,2,4-噻二唑加入至6ml的氯仿中，并在冰冷卻下加入1.76g的3-氯過苯甲酸(含量65重量％)。將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。用10%的亞硫酸鈉水溶液和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌反應(yīng)混合物。用無水硫酸鈉干燥所述有機(jī)層，并在減壓下對(duì)其進(jìn)行濃縮從而獲得5-(3,5-二乙基哌啶子基)-3-甲基亞磺?；?l，2，4-噻二唑和5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲基磺酰基-l，2，4-噻二唑的粗制混合物。在冰冷卻下，將5-(3,5-二乙基哌啶子基)-3-甲基亞磺?；?l,2,4-噻二唑和5-(3，5-二乙基哌啶子基)-3-甲基磺酰基-l,2,4-噻二唑的粗制混合物混和以2ml的N,N-二甲基甲酰胺和78mg的2-丁炔-l-醇，以及55mg的氫化鈉(油混懸液；含量60重量％)。將混合物攪拌15分鐘并于室溫?cái)嚢?小時(shí)。在加入飽和的氯化鈉水溶液后，用叔丁基甲基醚來抽提反應(yīng)混合物。有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在減壓下進(jìn)行濃縮。將殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜法，獲得106mg的具有較低極性的3-(2-丁炔基氧基)-5-(3,5-二乙基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑的一種同分異構(gòu)體(較低極性；以下，稱為本發(fā)明化合物(19a))和27mg的具有較高極性的另一種同分異構(gòu)體(較高極性；其后稱為本發(fā)明化合物(19b))。C19a)和(19b)GH2CH3本發(fā)明化合物(19a)m.p.:47.7。C'H-麗R(CDC13,TMS),S(ppm):4.80(s,2H)，3.81(br，2H),2.61(t,2H)，1.98(d，1H)，1.87(s，3H)，1.58-1.44(m,2H),1.36-1.21(m，4H)，0.94(t，6H)，0.72(q,1H)本發(fā)明化合物(19b)'H-NMR(CDC13，TMS),S(ppm):4.88(s,2H),3.52(br，2H)，3.13(br，2H)，1.87(s,3H),1.76-1.66(m，2H),1.57-1.52(m，2H),1.42-1.22(m,4H),0.93(t，6H)制備實(shí)施例20將373mg的3-甲基磺酰基-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑和84mg的2-丙炔-l-醇溶解在3ml的N,N-二甲基甲酰胺中，并且將71mg的氫化鈉(油混懸液；含量60重量％)在冰卻冷下加入。將混合物攪拌15分鐘并且在室溫下攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物傾倒入水中，并用叔丁基甲基醚來進(jìn)行抽提。有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在減壓下進(jìn)行濃縮。將殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，獲得326mg的3-(2-丙炔基氧基)-5-(3，5-二甲基哌啶子基)-l,2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(20))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>本發(fā)明化合物(20))'H-NMR(CDC13,TMS),5(ppm):4.93(s,2H),3.74(br,1.6H),3.51(br,0.4H)，3.06(br,0.4H),2.^0(t，1.6H),2.49(s，1H)，2.05(m,0.4H),1.83(m,0.8H),1.75(m，1.6H),1.50(t,0.4H),0.98(d，1.8H),0.95(d,4H)，0,87(q,0.8H)制備實(shí)施例21將287mg的3-甲基亞磺?；?5-(3，5-二甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑和103mg的3-戊炔-2-醇溶解在3ml的N,N-二甲基甲酰胺中，并且將58mg的氫化鈉(油混懸液；含量60重量％)在冰冷卻下加入其中。將混合物攪拌15分鐘并且在室溫?cái)嚢?.5小時(shí)。另外，將30mg的氫化鈉(油混懸液；含量60重量％)和100mg的3-戊炔-2-醇加入混合物中，并將所述混合物于室溫?cái)嚢?0分鐘。用叔丁基甲基醚稀釋所述反應(yīng)混合物，并在加入水后用叔丁基甲基醚來進(jìn)行抽提。將有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在減壓下進(jìn)行濃縮。將殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，獲得297mg的3-(l-甲基-2-丁炔基氧基)-5-(3,5-二甲基哌啶子基)-1，2，4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(21))。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>本發(fā)明化合物(21)'H-麗R(CDC13，TMS)，S(ppm):5.47(m,1H),3.76(br，1.6H),3.52(br,0.4H),3.05(br,0.4H)，2.57(t,1.6H)，2.02(m，0.4H),1.87-1.67(m,2.4H),1.84(s,3H)，1.59(d，3H)，1.49(t,0.4H),0.96(d，1.2H),0.92(d,4.8H)，0.81(q，0.8H)制備實(shí)施例22將468mg的在參考制備實(shí)施例4中獲得的粗制3-甲基磺酰基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑和105mg的2-丁炔-l-醇溶解在4ml的四氫呋喃中，并且將72mg的氫化鈉(油混懸液；含量60重量％)在冰冷卻下加入其中。將混合物于室溫?cái)嚢?.5小時(shí)。在加入水后，用乙酸乙酯來抽提所述反應(yīng)混合物。將有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并進(jìn)行濃縮。將殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，獲得366mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(22))。本發(fā)明化合物(22)'H-NMR(CDC13,TMS),5(ppm):4.91(q，2H)，4.90(br,1H)，4.89(br,1H),3,10(m,2H),2.40(m,1H),2.12(br,1H)，1.87(m，4H)，1.73-1.22(m,2H)制備實(shí)施例23將398mg的3-甲基磺?；?5-(硫代嗎啉代)-l,2，4-噻二唑和180mg的2-丁炔小醇溶解在3ml的四氫呋喃中，并且將102mg的氫化鈉(油混懸液;含量60重量％)于室溫加入。將混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)。將反應(yīng)混合物進(jìn)行濃縮。將殘余物從已烷-乙酸乙酯的混和溶劑中進(jìn)行再結(jié)晶，獲得246mg的3-(2-丁炔基氧基)-5-硫代嗎啉代-l，2,4-噻二唑(以下，稱為本發(fā)明化合物(23))。本發(fā)明化合物(23)'H-NMR(CDC13,TMS)，S(ppm):4.89(s,2H)，3.79(m,4H),2.71(m,4H),1.86Cs,3H)接下來，舉例說明本發(fā)明化合物中間體化合物的制備實(shí)施例。參考制備實(shí)施例1將740mg的5-氯-3-甲硫基-l,2，4-噻二唑溶解于9ml的N，N-二甲基甲酰胺中，并在冰冷卻下將1.25g的3，5-二甲基哌啶(8:2的幾何同分異構(gòu)體的混合物)逐滴加入。將混合物于室溫?cái)嚢?0分鐘。用叔丁基甲基醚稀釋反應(yīng)混合物，并在加入10%的鹽酸后，用叔丁基甲基醚對(duì)其進(jìn)行抽提。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，并在減壓下濃縮。將所述殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，獲得860mg的3-甲硫基-5-(3,5-二甲基哌啶子基)-l，2，4-噻二唑。3-甲硫基-5-(3，5-二甲基哌啶子基H，2,4-噻二唑'H-顧R(CDC13,TMS)，S(ppm):3.76(br，1.6H)，1.57(br,0.4H),3.06(m,0.4H)，2.62(t,1.6H),2.59(s，3H),2.04(m,0,4H),1.88-1.68(m,2.4H),1.49(t，0.4H),0.98(d，1.2H),0.93(d,4.8H)，0.81(q,0.8H)參考制備實(shí)施例2將在參考制備實(shí)施例1中獲得的3-甲硫基-5-(3,5-二甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑混和以10ml的氯仿，并在冰冷卻下加入1.41g的3-氯過苯甲酸(含量65重量％)。在室溫將混合物攪拌2小時(shí)，并原樣放置16小時(shí)。在加入飽和的碳酸氫鈉水溶液后，用氯仿抽提反應(yīng)混合物。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，并在減壓下濃縮。使殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，獲得373mg的3-甲基磺?；?5-(3,5-二甲基哌啶子基H,2,4-噻二唑和287mg的3-甲基亞磺?；?5-(3，5-二甲基哌啶子基)-l，2,4-噻二唑。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>3-甲基磺?；?3-(3，5-二甲基哌啶子基)-l，2，4-噻二唑白色固體'H-NMR(CDC13，TMS)，S(ppm):3.68(br),3.23(s,3H)，3.10(br),2.70(br),2.08(m)，1.92-1.64(m),1.49-1.43(m)，1.01-1.70(m)3-甲基亞磺酰基-3-(3,5-二甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑油'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):3.76(br),3.14(br),2.96(s，3H),2.68(m)，2.08(m),1.92-1.70(m)，1.53(t),1.01-0.95(m)，0.85(q)參考制備實(shí)施例3將376mg的5-氯-3-甲硫基-l,2，4-噻二唑，230mg的3-三氟甲基哌啶CH3S02-和1.52g的三乙胺于室溫加入3ml的四氫呋喃中。在回流條件下，將混合物攪拌1.5小時(shí)，并于室溫原樣放置14小時(shí)。在加入水后，用乙酸乙酯抽提反應(yīng)混合物。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，并在減壓下濃縮。將殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，獲得398mg的3-甲硫基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑。3-甲硫基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)-l,2，4-噻二唑'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.17(br，1H),3.74(br，1H),3.13(m,2H),2.59(s，3H)，2.40(m,1H),2.12(m,1H),1.90(m，1H)，1.74-1.23(m,2H)參考制備實(shí)施例4將在參考制備實(shí)施例3中獲得的3-甲硫基-5-(3-三氟甲基哌啶子基)—l,2,4-噻二唑在冰冷卻下混和以4ml的氯仿和870mg的3-氯過苯甲酸(含量70-75重量％)。于室溫對(duì)混合物進(jìn)行攪拌1.25小時(shí)。在加入10%亞硫酸鈉水溶液后，用氯仿來抽提反應(yīng)混合物。用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，并在減壓濃縮，獲得468mg的粗制3-甲基磺?；?3-(3-三氟甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑。CH3S02zN~3-甲基磺?；?3-(3-三氟甲基哌啶子基)-l,2,4-噻二唑'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):4.23(br,1H),3.83(br，1H)，3.29(m，5H)2.45(m,1H),2.17(m,1H)，1.97(m,1H),1.78-1.27(m,2H)參考制備實(shí)施例5將1.0g的5-氯-3-甲硫基-l，2，4-噻二唑混和以12ml的氯仿，并在冰冷卻下加入2.59g的3-氯過苯甲酸(含量70-75重量％)。將混合物在室溫?cái)嚢?.25小時(shí)，并將其原樣放置15小時(shí)，獲得5-氯-3-甲基磺酰基-1，2,4-噻二唑和5-氯-3-甲基亞磺?；?l,2，4-噻二唑的粗制混合物。在冰冷卻下，將2.46g的硫代嗎啉逐滴滴加入5-氯-3-甲基磺酰基-l，2，4-噻二唑和5-氯-3-甲基亞磺酰基-l,2,4-噻二唑的粗制混合物中。將混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)。在加入飽和的碳酸氫鈉水溶液后，用氯仿抽提反應(yīng)混合物。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，并在減壓下濃縮。將殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，獲得1.08g的3-甲基磺酰基-5-硫代嗎啉代-l,2,4-噻二唑和6mg的3-甲基亞磺?；?5-硫代嗎啉代-l,2，4-噻二唑。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>3-甲基磺?；?5-硫代嗎啉代-l,2,4-噻二唑'H-NMR(CDC13,TMS),5(ppm):3.90(br,4H)，3,28(s，3H),2.76(m:4H)3-甲基亞磺?；?5-硫代嗎啉代-l,2,4-噻二唑'H-NMR(CDC13,TMS),S(ppm):3.89(br，4H)，2.77(s，3H)，2.76(m:4H)下面，將舉例說明制劑實(shí)施例。此外，"份"指重量份。本發(fā)明的化合物通過上面所示的它們的化合物編號(hào)來指明。制劑實(shí)施例1將9份的本發(fā)明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(1%)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一種溶解在37.5份的二甲苯和37.5份的二甲基甲酰胺中，并將IO份的聚氧基乙烯苯乙烯基苯基醚和6份的十二烷基苯磺酸鈣加入其中，隨后充分?jǐn)嚢韬突旌?，得到每種化合物的可乳化濃縮物。制劑實(shí)施例2將9份的本發(fā)明化合物(l)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一種加入包含4份十二垸基硫酸鈉，2份木質(zhì)素磺酸鈣，20份合成水合氧化硅細(xì)粉和65份硅藻土的混合物中，隨后進(jìn)行充分?jǐn)嚢韬突旌?，獲得每種化合物的可濕性粉劑。制劑實(shí)施例3將3份的本發(fā)明化合物(l)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每種加入包含5份合成的水合氧化硅細(xì)粉，5份十二垸基苯磺酸鈉，30份膨潤土和57份粘土的混合物中，隨后進(jìn)行充分?jǐn)嚢韬突旌?。接著，將適當(dāng)量的水加入該混合物中，隨后進(jìn)一步攪拌，用成粒機(jī)進(jìn)行成粒并將其風(fēng)干，得到每種化合物的顆粒劑。制劑實(shí)施例4將4.5份的本發(fā)明化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一種，1份的合成水合氧化硅細(xì)粉，1份作為凝聚劑的DoriresuB(SankyoCo.,Ltd.)和7份的粘土用研缽充分混和，隨后用汁液混合器充分?jǐn)嚢韬突旌?，從而得到每種化合物的粉末劑。制劑實(shí)施例5將IO份的本發(fā)明化合物(I)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19a)、(19b)、(20)、(21)、(22)和(23)的每一種，含有35份白炭黑的50份聚氧乙烯烷基醚硫酸銨鹽和55份水混合在一起，并通過濕式研磨將其研磨成粉，得到每種化合物的制劑。下面的試驗(yàn)實(shí)施例將證明本發(fā)明化合物可以用作控制害蟲的活性成分。試驗(yàn)實(shí)施例1將按照制劑實(shí)施例5的本發(fā)明化合物(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19)、(20)、(21)和(22)每一種的制劑用水進(jìn)行稀釋，從而使活性成分濃度達(dá)到500ppm，制備噴淋液。將黃瓜種子種植在聚乙烯杯中，并將其培養(yǎng)到第一片真葉形成。在該植物上，容許寄生約20只棉蚜蟲(^/z^gOM，")(cottonaphid)。在次日，將上述噴淋液以20ml/杯的比率施用到黃瓜植物上。在施用后的第六天，檢査棉蚜蟲的數(shù)量，并通過如下公式來確定控制值(controlvalue):控制值(％)={1—(CbxTai)/(CaixTb)}x100其中公式中的變量具有如下含義Cb:在未處理的區(qū)域中處理前的昆蟲數(shù)量；Cai:在未處理的區(qū)域中觀察時(shí)的昆蟲數(shù)量；Tb:在處理的區(qū)域中處理前的昆蟲的數(shù)量；和Tai:在處理的區(qū)域中觀察時(shí)的昆蟲的數(shù)量。結(jié)果，本發(fā)明化合物(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(17a)、(17b)、(18a)、(18b)、(19)、(20)、(21)和(22)具有90%的控制值或更高。試驗(yàn)實(shí)施例2將按照制劑實(shí)施例5的本發(fā)明化合物(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(18a)、(19)、(20)、(21)和(22)每一種的制劑用水進(jìn)行稀釋，從而使活性成分濃度達(dá)到500ppm以制備噴淋溶液。將甘藍(lán)種子種植在聚乙烯杯，中并將其培養(yǎng)到第一片真葉形成。留下第一片營養(yǎng)葉，并去除其它的葉子。將銀葉粉虱(&m/w'awge油/o間(silverleafwhitefly)的一些成蟲釋放在甘藍(lán)植物上并使其在約24小時(shí)產(chǎn)卵。將具有約80至ljl00個(gè)這樣產(chǎn)下的卵的甘藍(lán)植物置于溫室中8天，并以20ml/杯的比率將上述噴淋液施用到具有從產(chǎn)下的卵中孵化出的幼蟲的甘藍(lán)植物。在施用后的第7天，計(jì)算存活的幼蟲的數(shù)量。結(jié)果，對(duì)于本發(fā)明化合物(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15a)、(15b)、(16a)、(16b)、(17a)、(18a)、(19)、(20)、(21)和(22)，用這些化合物的每一種處理的甘藍(lán)葉子上的存活的幼蟲的數(shù)量不超過10口/、o試驗(yàn)實(shí)施例3將按照制劑實(shí)施例5的本發(fā)明化合物4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(12)、(17a)和(18a)每一種的制劑用水進(jìn)行稀釋,從而使活性成分濃度達(dá)到500ppm，制備噴淋液。將50克覆土(Bonsoru2;獲自SumitomoChemicalCo.，Ltd.)置于聚乙烯杯中，并將10到15顆水稻種子種植在聚乙烯杯中。將水稻植物培養(yǎng)直到第二片營養(yǎng)葉形成，然后將其剪成相同的5cm高度。將如上制備的試驗(yàn)噴淋液，以20ml/杯的比率施用到這些水稻植物上。在噴淋到所述水稻植物上的噴淋液干燥后，將30只稻飛虱(A7/opan;ato/wgms(brownplanthopper))的第一齡幼蟲釋放在水稻植物上，接著將所述水稻植物置于25。C的溫室中。在稻飛虱幼蟲釋放后的第6天，檢查寄生在水稻植物上的稻飛虱的數(shù)量。結(jié)果，在用本發(fā)明化合物(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(12)、(17a)和(18a)的每一種的處理中，在處理后的第6天上的寄生昆蟲的數(shù)量不大于3只。工業(yè)應(yīng)用性本發(fā)明化合物可以有效控制害蟲諸如昆蟲害蟲，螨蟲害蟲等。權(quán)利要求1.一種式(I)的1，2，4-噻二唑化合物id="icf0001"file="A2004800302940002C1.gif"wi="74"he="25"top="42"left="41"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中R1表示C3-C7炔基；X表示任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烷基，任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烯基，任選地被1-4個(gè)R4取代的亞乙基-氧基-亞乙基，或任選地被1-4個(gè)R4取代的亞乙基-硫基-亞乙基；R2表示鹵素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R4表示氟原子或C1-C3烷基。2.按照權(quán)利要求1的1,2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞垸基，任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烯基，或任選地被l或2個(gè)W取代的亞乙基-氧基-亞乙基；W是鹵素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且W是C1-C3垸基。3.按照權(quán)利要求1的1,2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烷基；并且R是鹵素原子，三氟甲基或C1-C4烷基。4.按照權(quán)利要求1的1,2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)R"取代的亞乙基-氧基-亞乙基；并且W是C1-C4垸基。5.按照權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的1，2，4-噻二唑化合物，其中R1是2-丙炔基、2-丁炔基、l-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基、4,4-二甲基-2-戊炔基、1-甲基-2-丙炔基和1，1-二甲基-2-丙炔基。6.—種害蟲控制組合物，其包含作為有效量的活性成分的按照權(quán)利要求1的1，2，4-噻二唑化合物和載體。7.—種控制害蟲的方法，該方法包括將有效量的按照權(quán)利要求1的1,2,4-噻二唑化合物施用于害蟲或害蟲的棲息地。8.將按照權(quán)利要求1的1，2，4-噻二唑化合物用作害蟲控制組合物的活性成分的用途。9.一種式(II)的1，2，4-噻二唑化合物:其中L1表示甲基亞磺酰基或甲基磺?；?；X表示任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烷基，任選地被1-4個(gè)R2取代的C4-C7直鏈亞烯基，任選地被1-4個(gè)114取代的亞乙基-氧基-亞乙基；或任選地被l-4個(gè)R"取代的亞乙基-硫基-亞乙基;RZ表示鹵素原子，三氟甲基或Cl-C4烷基；并且R"表示氟原子或C1-C3烷基。10.按照權(quán)利要求9的1，2，4-噻二唑化合物，其中X是任選地被1-4個(gè)R"-取代的C4-C7直鏈亞烷基，任選地被1-4個(gè)W取代的C4-C7直鏈亞烯基，或任選地被1或2個(gè)114取代的亞乙基-氧基-亞乙基；112是鹵素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R"是C1-C3垸基。全文摘要本發(fā)明涉及由式(I)表示的1，2，4-噻二唑化合物，其中R¹表示C3-C7炔基；并且X表示任選地被1-4個(gè)R²取代的C4-C7直鏈亞烷基，任選地被1-4個(gè)R²取代的C4-C7直鏈亞烯基，任選地被1-4個(gè)R⁴取代的亞乙基-氧基-亞乙基，或任選地被1-4個(gè)R⁴取代的亞乙基-硫基-亞乙基；R²表示鹵素原子，三氟甲基或C1-C4烷基；并且R⁴表示氟原子或C1-C3烷基。1，2，4-噻二唑化合物具有優(yōu)異的害蟲控制活性，并且可以有效地控制害蟲諸如昆蟲害蟲，螨蟲害蟲等。文檔編號(hào)A01N43/82GK101208318SQ20048003029公開日2008年6月25日申請(qǐng)日期2004年9月27日優(yōu)先權(quán)日2003年10月15日發(fā)明者井原秀樹,水野肇,高岡大介申請(qǐng)人:住友化學(xué)株式會(huì)社