專利名稱：過氧化氫和過乙酸指示劑及其使用方法
背景技術：
診療器械，尤其手術器械一般在使用前應用蒸汽或其它的滅菌/消毒氣體或液體進行滅菌。傳統(tǒng)的滅菌方法使用加壓蒸汽。替代的滅菌方法應用蒸氣形式的環(huán)氧乙烷或過氧化氫作為滅菌劑。
利用過氧化氫及其它化學蒸汽相的滅菌技術通常涉及低于相關蒸汽滅菌法的操作溫度。這些“低溫”技術通常在大約80℃下，以及常常在大約65℃以下進行操作。對于過氧化氫滅菌而言，滅菌物品一般可以在滅菌循環(huán)完成之后不久使用。這是因為分解產物(例如水以及氧)是無毒的。過氧化氫的效力可以通過以離子化等離子體場形式存在的電能的增強而增加。
替代滅菌處理使用液相過乙酸溶液。這種滅菌處理可以在滅菌室中進行。在典型的滅菌循環(huán)期間，待滅菌物品暴露于含有例如約2000ppm到2500ppm過乙酸的滅菌溶液。物品在有效滅菌的充足高溫下，例如50-60℃暴露于該溶液中足夠的時間以進行有效滅菌。
滅菌指示劑用來監(jiān)控是否已經進行了滅菌過程。通常，滅菌指示劑包括基質上攜帶的指示劑成分，其在滅菌處理期間變色。然而，傳統(tǒng)的過氧化氫指示劑常常在曝光后褪色。因此，仍然需要一種合適的指示劑，其包含顯示使用過氧化氫或過乙酸滅菌物品的變色成分。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及檢測包括過氧化氫和/或過乙酸滅菌劑的存在以及監(jiān)控利用所述滅菌劑滅菌過程的指示劑和方法。所述指示劑和方法包括包含基質和位于其上的指示劑組合物的指示劑，其中指示劑組合物包括至少一種當暴露于滅菌劑時變色的著色劑、至少一種粘合劑樹脂和至少一種過渡金屬鹽。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，過渡金屬選自VB族、III族和IB族的過渡金屬及其組合。本發(fā)明的滅菌指示劑優(yōu)選包含當暴露于過氧化氫和/或過乙酸時變色的著色劑。本發(fā)明的滅菌指示劑優(yōu)選包含一種選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、呫噸、噁嗪、青色素、蒽醌、苯并二呋喃酮、苯乙烯基、酞菁、Quinophthalone、硝基和亞硝基著色劑的著色劑及其組合，和/或一種選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合。因此，本發(fā)明的滅菌指示劑可以包含包括例如甲烷和重氮基組合、堿性藍41和堿性紅15組合或者甲烷著色劑和堿性藍41組合的著色劑。更優(yōu)選的滅菌指示劑包括進一步包括至少一種當暴露于滅菌劑，優(yōu)選過氧化氫而不變色的著色劑的指示劑組合物。
在一個實施方案中，本發(fā)明涉及檢測過氧化氫，優(yōu)選汽相過氧化氫的存在的方法和指示劑。所述方法和指示劑尤其適合于監(jiān)控是否已經進行了過氧化氫滅菌過程。
在另一實施方案中，本發(fā)明涉及檢測過乙酸的存在的方法和指示劑。過乙酸可以為液相或者汽相。優(yōu)選地，過乙酸為液相。所述方法和指示劑尤其適合于監(jiān)控是否已經進行了過乙酸滅菌過程。
本發(fā)明提供了一種過氧化氫指示劑和一種過乙酸指示劑，其包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種著色劑、至少一種金屬鹽和至少一種粘合劑樹脂。優(yōu)選地，金屬鹽為過渡金屬鹽。更優(yōu)選地，過渡金屬鹽包括一種或多種來自元素周期表VIB族、VIII和IB族的金屬，包括鐵、銅、鈷和鉻。更優(yōu)選地，過渡金屬包括來自元素周期表VIII和IB族的金屬，包括鐵、銅、鈷及其組合。最優(yōu)選地，過渡金屬鹽包括鐵和/或銅。鹽可包括無機的或者有機陰離子。實例包括氯化物、乙酸鹽、硫酸鹽、鉻酸鹽、碘酸鹽、鉬酸鹽、硝酸鹽、乙二酸鹽、檸檬酸鹽、丙酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽和苯甲酸鹽。優(yōu)選的陰離子包括氯化物、乙酸鹽和硫酸鹽。
在一優(yōu)選實施方案中，過氧化氫指示劑包括至少一種過渡金屬鹽；至少一種選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、呫噸、噁嗪、和蒽醌著色劑及其組合，和/或至少一種選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合；以及至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，過渡金屬鹽選自銅鹽、鈷鹽、鐵鹽、鉻鹽及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，過渡金屬鹽至少為一種鐵鹽。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自專利藍紫、堿性藍4B、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、Cibacron亮紅3B、鉻變素2B、莧菜紅、D&C紅33號、Bordeaux R、酸性紫7、酸性紫5、PlasmocorinthB、酸性藍113、酸性紅151、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、直接藍71、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、堿性紅15、茜紫3R、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、Cibacron亮紅3B、鉻變素2B、D&C紅33號、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth B、酸性藍113、酸性紅151、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、堿性紅15、茜紫3R、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，過氧化氫指示劑包含進一步包括至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時不變色的著色劑的指示劑組合物。
在另一優(yōu)選的實施方案中，過氧化氫指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物的指示劑，其中指示劑組合物包括至少一種鈷、銅、鉻鹽及其組合物；至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑；以及至少一種粘合劑樹脂。在一優(yōu)選的實施方案中，鹽選自氯化鈷、醋酸鈷、氯化銅、硫酸銅、乙酸銅、硫酸鉻鉀及其組合。在另一優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、青色素、呫噸、噁嗪、和蒽醌著色劑及其組合，和/或選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，指示劑組合物另外包括至少一種當暴露于過氧化氫時不變色的著色劑。
在另一優(yōu)選的實施方案中，過氧化氫指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鈷鹽，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑，以及至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、噁嗪和蒽醌著色劑及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案，著色劑選自專利藍紫、苯胺藍、罌紅、偶氮胂1、酸性藍92、鉻藍黑B、剛果紅、酸性藍29、尼羅藍A、活性藍2、堿性紅15、D&C綠5號及其組合。
在另一優(yōu)選的實施方案中，過氧化氫指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種銅鹽，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑，以及至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、呫噸、噁嗪、青色素和蒽醌著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、專利藍紫、基尼綠B、考馬斯紫R150、媒染褐48、鉻變素2B、D&C紅33號、BordeauxR、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth、酸性紅151、酸性藍29、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、直接藍71、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、天青B、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、茜紫3R、活性藍2、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號、固綠FCF及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、呫噸、噁嗪和青色素及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。在一最優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、考馬斯紫R150、媒染褐48、酸性紫5、Plasmocorinth、酸性紅151、酸性藍29、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、偶氮胂111、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、若丹寧6G、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、活性藍2、特級維多利亞綠S、堿性藍41、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合。
在另一優(yōu)選的實施方案中，過氧化氫指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鉻鹽，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑，以及至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、和青色素著色劑及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自乙基紫、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、剛果紅、酸性藍113、甲基氮萘紅及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自乙基紫、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、酸性藍113、甲基氮萘紅及其組合。
在另一實施方案中，本發(fā)明提供了一過乙酸指示劑包括一基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種過渡金屬鹽；至少一種選自單偶氮和重氮基著色劑的著色劑及其組合，和/或至少一種選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合；和至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，指示劑組合物進一步包括至少一種當暴露于過乙酸時不變色的著色劑。
在一優(yōu)選的實施方案中，過乙酸指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鈷、銅、鉻鹽及其組合物；至少一種當暴露于過乙酸，優(yōu)選液體過乙酸時變色的著色劑；以及至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，指示劑組合物進一步包括至少一種當暴露于過乙酸時不變色的著色劑。
在另一優(yōu)選的實施方案中，過乙酸指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種銅鹽，至少一種當暴露于過乙酸，優(yōu)選液體過乙酸時變色的著色劑，以及至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自單偶氮和重氮基著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自酸性紫7、伊文思藍、萘酚藍黑、活性黑5、亮黑BN、偶氮胭脂紅B及其組合。
在另一優(yōu)選的實施方案中，過乙酸指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鈷鹽，至少一種當暴露于過乙酸，優(yōu)選液體過乙酸時變色的著色劑，以及至少一種粘合劑樹脂。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自單偶氮和重氮基著色劑及其組合。在一更優(yōu)選的實施方案中，著色劑選自Cibacron亮紅3B、伊文思藍、活性黑5、亮黑BN及其組合。
本發(fā)明也提供了監(jiān)控滅菌的過程，包括過氧化氫滅菌和過乙酸滅菌過程的方法。這些方法包括提供一指示劑包括包含至少一種過渡金屬鹽、至少一種當暴露于滅菌劑時變色的著色劑、以及至少一種粘合劑樹脂的指示劑組合物；提供一待滅菌的物品；并且將該待滅菌物品以及指示劑暴露于滅菌劑。滅菌劑優(yōu)選包含過氧化氫、優(yōu)選過氧化氫蒸氣和/或過乙酸、優(yōu)選液體過乙酸。
本發(fā)明的一監(jiān)控過氧化氫滅菌過程的方法包含提供一過氧化氫指示劑，包含基質和位于其上的指示劑組合物，所述指示劑組合物包含至少一種過渡金屬鹽，至少一種選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、青色素、呫噸、噁嗪、蒽醌、苯并二呋喃酮、苯乙烯基、酞花青、Quinophthalone、硝基、和亞硝基著色劑的著色劑及其組合，和/或至少一種選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合，和至少一種粘合劑樹脂；提供一待滅菌的物品；并且將過氧化氫指示劑以及待滅菌物品暴露于過氧化氫蒸氣。在一更優(yōu)選的方法中，過渡金屬鹽選自氯化銅、氯化亞鐵、氯化鈷、醋酸鈷、硫酸銅、硫酸亞鐵、硫酸鉻鉀、乙酸銅及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，指示劑組合物進一步包括一當暴露于過氧化氫蒸氣時不變色的著色劑。
在本發(fā)明一優(yōu)選的方法中，所述方法包括提供過氧化氫指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種銅、鉻、鐵、鈷鹽及其組合物，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑和至少一種粘合劑樹脂；提供一待滅菌的物品；以及將過氧化氫指示劑和待滅菌物品暴露于過氧化氫蒸氣。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪青色素、呫噸、噁嗪以及蒽醌著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。
另一優(yōu)選的方法包括提供過氧化氫指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鈷鹽，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑、和至少一種粘合劑樹脂，提供一待滅菌的物品，以及將過氧化氫指示劑和待滅菌物品暴露于過氧化氫蒸氣。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、噁嗪和蒽醌著色劑及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自專利藍紫、苯胺藍、罌紅、偶氮胂1、酸性藍92、鉻藍黑B、剛果紅、酸性藍29、尼羅藍A、活性藍2、堿性紅15、D&C綠5號及其組合。
另一優(yōu)選的方法包括提供過氧化氫指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種銅鹽，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑、和至少一種粘合劑樹脂，提供一待滅菌的物品，以及將過氧化氫指示劑和待滅菌的物品暴露于過氧化氫蒸氣。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、呫噸、噁嗪、青色素和蒽醌著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、專利藍紫、基尼綠B、考馬斯紫R150、媒染褐48鉻變素2B、D&C紅No33、Bordeaux R、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth、酸性紅151、酸性藍29、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、直接藍71、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、天青B、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、茜紫3R、活性藍2、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號、固綠FCF及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、考馬斯紫R150、媒染褐48、酸性紫5、Plasmocorinth、酸性紅151、酸性藍29、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、偶氮胂111、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、若丹寧6G、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、活性藍2、特級維多利亞綠S、堿性藍41、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合。
另一優(yōu)選的方法包括提供一過氧化氫指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鐵鹽，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑、和至少一種粘合劑樹脂，提供一待滅菌的物品，以及將過氧化氫指示劑和待滅菌的該物品暴露于過氧化氫蒸氣。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、青色素、呫噸、噁嗪以及蒽醌著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自專利藍紫、堿性藍4B、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、Cibacron亮紅3B、鉻變素2B、紫紅色、D&C紅33號、Bordeaux R、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth B、酸性藍113、酸性紅151、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、直接藍71、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、茜紫3R、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合。在另一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、Cibacron亮紅3B、鉻變素2B、D&C紅33號、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth B、酸性藍113、酸性紅151、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、堿性紅15、茜紫3R、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合。
另一優(yōu)選的方法包括提供一過氧化氫指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鉻鹽，至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的著色劑和至少一種粘合劑樹脂，提供一待滅菌的物品，以及將過氧化氫指示劑和待滅菌的物品暴露于過氧化氫蒸氣。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、和青色素著色劑及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自乙基紫、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、剛果紅、酸性藍113、甲基氮萘紅及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自乙基紫、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、酸性藍113、甲基氮萘紅及其組合。
一監(jiān)控本發(fā)明的滅菌過程的優(yōu)選方法包含提供一過乙酸指示劑，包含基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包含至少一種過渡金屬鹽，至少一種選自單偶氮、重氮基、苯并二呋喃酮、苯乙烯基、酞花青、Quinophthalone、硝基、和亞硝基著色劑的著色劑及其組合，和/或至少一種選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合，和至少一種粘合劑樹脂；提供一待滅菌的物品；并且將過乙酸指示劑以及待滅菌的物品暴露于過乙酸，優(yōu)選液體過乙酸。在一更優(yōu)選的方法中，過渡金屬鹽選自乙酸銅、醋酸鈷、硫酸銅及其組合。
在本發(fā)明一優(yōu)選的方法中，所述方法包括提供一過乙酸指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種銅、鈷鹽及其組合，至少一種當暴露于過乙酸時變色的著色劑、和至少一種粘合劑樹脂；提供一待滅菌的物品；以及將過乙酸指示劑和待滅菌的物品暴露于過乙酸，優(yōu)選液體過乙酸。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自單偶氮和重氮基著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。
在本發(fā)明一優(yōu)選的方法中，所述方法包括提供過乙酸指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種銅鹽，至少一種當暴露于過乙酸時變色的著色劑、和至少一種粘合劑樹脂；提供一待滅菌的物品；以及將過乙酸指示劑和待滅菌的物品暴露于過乙酸，優(yōu)選液體過乙酸。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自單偶氮和重氮基著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自酸性紫7、伊文思藍、萘酚藍黑、活性黑5、亮黑BN、偶氮胭脂紅B及其組合。
在本發(fā)明另一優(yōu)選的方法中，所述方法包括提供過乙酸指示劑包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少另一種鈷鹽，至少另一種當暴露于過乙酸時變色的著色劑、和至少另一種粘合劑樹脂；提供一待滅菌的物品；以及將過乙酸指示劑和待滅菌的物品暴露于過乙酸，優(yōu)選液體過乙酸。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自單偶氮和重氮基著色劑及其組合。在一更優(yōu)選的方法中，著色劑選自Cibacron亮紅3B、伊文思藍、活性黑5、亮黑BN及其組合。
優(yōu)選實施方案的詳細描述在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種滅菌劑指示劑，包含基質其上具有指示劑組合物，所述指示劑組合物包含至少一種金屬鹽，優(yōu)選過渡金屬鹽，至少一種選定組的著色劑以及至少一種粘合劑樹脂。優(yōu)選地，滅菌劑是過氧化氫和/或過乙酸。由于暴露于滅菌劑，著色劑變色并且甚至變成無色，因此提供了顯示滅菌劑存在的指示以及一監(jiān)控滅菌過程的方法。
本發(fā)明的一個實施方案提供了一過氧化氫指示劑，其包含基質其上具有指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種過渡金屬鹽和至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣時變色的選定組的著色劑，以及至少一種粘合劑樹脂。由于暴露于過氧化氫，著色劑變色并且甚至變成無色，提供顯示過氧化氫存在的指示。
在另一實施方案中，本發(fā)明提供了一種過乙酸指示劑，包含一基質其上具有指示劑組合物，所述指示劑組合物包含至少一種金屬鹽，優(yōu)選過渡金屬鹽，至少一種當暴露于過乙酸時變色的選定組的著色劑以及至少一種粘合劑樹脂。由于暴露于過乙酸，指示劑變色，因此指示過乙酸的存在。
尤其是，本發(fā)明針對顯示暴露于過氧化氫蒸氣滅菌過程或者過乙酸滅菌過程的系統(tǒng)，其可以使用液體過乙酸或者過乙酸蒸氣。在一個實施方案中，指示劑組合物包含至少一種當暴露于過氧化氫蒸氣轉化(一般為化學轉化)的組分因此組合物的顏色改變。在另一個實施方案中，指示劑組合物包含至少一種當暴露于液體過乙酸和/或過乙酸蒸氣，優(yōu)選液體過乙酸而轉化(一般為化學轉化)的組分，因此組合物的顏色改變。組合物可能包含一種或多種當暴露于過氧化氫和/或過乙酸時變色的組分，而且其它當暴露于過氧化氫和/或過乙酸時不變色的組分。組合物優(yōu)選包含一幫助施加組合物到適當基質上的聚合物粘合劑樹脂。
本發(fā)明的指示劑對于顯示物品已經暴露于過氧化氫和/或過乙酸是非常有用的。顯而易見地，本發(fā)明的指示劑提供了一種顯示特定的物品已經利用過氧化氫蒸氣和/或液體過乙酸或者過乙酸蒸氣進行了滅菌的簡單有效的手段。
優(yōu)選地，本發(fā)明的過氧化氫指示劑組合物當在50℃暴露于含有30重量百分數(wt-％)過氧化氫水溶液上的氣氛中至少約一小時時經歷變色和/或經歷當在約8×102帕(Pa)到約1 3.3×102Pa的壓力下以及約45℃到約50℃的溫度下暴露于含有約6mg/升(mg/1)到約7mg/l過氧化氫(在一空室，即，沒有待滅菌的物品)的氣氛下至少約50分鐘的時間段經歷變色，所述的約8×102帕(Pa)到約13.3×102Pa的壓力以及約45℃到約50℃的溫度是空的市售過氧化物等離子滅菌器內的典型狀態(tài)。更優(yōu)選地，用于傳統(tǒng)滅菌器的本發(fā)明的過氧化氫指示劑組合物當在約8×102Pa到約13.3×102Pa的壓力下以及約45℃到約50℃的溫度下暴露于含有約6mg/l到約7mg/l過氧化氫的氣氛(在一空室)時經歷經歷變色。在這里使用的變色包含通過肉眼可察覺的顏色改變包含變成無色。
當暴露于液和/或汽相過乙酸時，本發(fā)明的過乙酸指示劑組合物優(yōu)選地經歷經歷變色。優(yōu)選地，當在室溫下暴露于含有至少5％過乙酸的氣氛下至少5到10分鐘時，過乙酸指示劑經歷經歷明顯的變色。更優(yōu)選地，當在約0℃到約100℃的溫度下暴露于約100ppm到約10,000ppm濃度的的液體過乙酸約1秒到約15分鐘，本發(fā)明的指示劑組合物經歷經歷變色。在這里使用的變色包含通過肉眼可察覺的的顏色改變包含變成無色。
優(yōu)選地，指示劑組合物在暴露于室內照明，例如熒光照明后不明顯褪色。更優(yōu)選地，指示劑組合物例如在通過一窗口暴露于陽光一星期或者室內照明兩個月后不明顯褪色。
適于本發(fā)明指示劑組合物使用的著色劑包含命名為為甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、青色素、噻嗪、呫噸、噁嗪、蒽醌、苯并二呋喃酮、苯乙烯基、酞菁、Quinophthalone、硝基和亞硝基的著色劑及其組合，和/或包含特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合。適于本發(fā)明指示劑組合物的應用的著色劑進一步包含α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、專利藍紫、苯胺藍、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、基尼綠B、堿性藍4B、考馬斯紫R150、鉻變素2B、D&C紅33號、Bordeaux R、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth B、Cibacron亮紅3B、莧菜紅、Arsenazol、酸性藍92、鉻藍黑B、羊毛鉻黑T、媒染褐48、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、剛果紅、酸性藍29、酸性藍113、酸性紅151、直接藍71、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、天青B、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、茜紫3R、活性藍2、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、D&C綠5號、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、亮黑BN、伊文思藍、萘酚藍黑、二甲代苯胺麗春紅2R、偶氮胭脂紅B、以及固綠FCF。這些著色劑可選擇的名稱以及色度指數列在下表1-13上。難以確定的分類和/或色度指數的那些著色劑在表中顯示為“未知”。在這種情況下，“未知”是指僅僅著色劑類別/或者色度指數的確定很難，而不一定是在本領域中完全未知。這些著色劑的不同組合可用于本發(fā)明的指示劑組合物中。這種混合物或者混合和物將提高顏色顯著變化的選擇性。
對于過氧化氫指示劑而言，在傳統(tǒng)的滅菌條件(例如，空的室中約8×102Pa到約13.3×102Pa的壓力下，以及約45℃到約50℃的溫度下暴露于6mg/l到約7mg/l的過氧化氫至少約50分鐘的時間段)下暴露于過氧化氫蒸氣后或者暴露于干燥器中更加濃縮的過氧化氫蒸氣后，適當的著色劑變成通過肉眼可察覺的無色或者變?yōu)椴煌伾?。
優(yōu)選地，至少一種著色劑存在于過氧化氫指示劑組合物中，含量使組合物暴露于含有30wt-％過氧化氫水溶液以上的氣氛中至少約一小時足以引起可見的明顯顏色變化，和/或含量足以使當在約8×102Pa到約13.3×102Pa的壓力下以及約45℃到約50℃的溫度下暴露于含有約6mg/1到約7mg/l過氧化氫的水溶液(在一空室)的氣氛至少約50分鐘足以引起變色。通常，以組合物的總重量計，組合物含有約0.1wt-％到約5.0wt-％的在暴露于過氧化氫后變色的著色劑。
實際上，著色劑的濃度應該能夠使變色清楚可見。優(yōu)選的是那些在最初顏色和暴露于過氧化氫蒸氣后的顏色之間顯示差別的著色劑。實例包含過氧化氫指示劑，包含氯化銅和α綠A，甲基紫2B，乙基紫，FD/C藍1，亮藍R，Lissamine綠B，罌紅，維多利亞純藍BO，酸性品紅鈉鹽，鉻變素2B，D&C紅33號、Bordeaux R、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth B、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、直接藍71、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、茜紫3R、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合(表1b和5)；過氧化氫指示劑包含硫酸銅和專利藍紫、基尼綠B、亞甲紫3RAX、天青B、堿性紅15、固綠FCF及其組合(表6)；和過氧化氫指示劑包含乙酸銅和考馬斯紫R150，媒染褐48，酸性紅151，酸性藍29，活性藍2及其組合(表10)。
如果在暴露于過氧化氫后不變色的至少一種著色劑用在本發(fā)明的指示劑組合物中，如果它單獨或者與一種或多種其它著色劑結合存在，含量應該足以在暴露于過氧化氫蒸氣前以及隨后提供目標色彩強度。通常，以組合物的總重量計，這種組合物含有約0.1wt-％到約5.0wt-％在暴露于過氧化氫后不變色的著色劑。
這種在暴露于過氧化氫酸后基本上變成無色的著色劑還可以與其它著色劑(例如，染料或者顏料)結合使用產生能夠通過減去顏色具有合適的對比顏色改變的化學指示劑，所述的其它著色劑當暴露于過氧化氫時不變色。例如，包含金屬氯化銅鹽與Cibacron亮紅3B(淺粉色，表1b，15號)以及乙基紫(藍，表1b，5號)的指示劑應該具有青綠色，作為淺粉色和藍色的混合結果。當暴露于過氧化氫蒸氣時，乙基紫變成無色(表1b，5號)，Cibacron亮紅3B的淺粉色當暴露于過氧化氫蒸氣時不變色(表1b，15號)。
優(yōu)選的是那些具有最初顏色并且在暴露于過氧化氫蒸氣后變成無色的著色劑。實例包含具有如下組分的過氧化氫指示劑過氧化氫指示劑包含氯化亞鐵和α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍色1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、Cibacron亮紅3B、鉻變素2B、D&C紅33號、酸性紫7、酸性紫5、PlasmocorinthB、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、堿性紅15、茜紫3R、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合(表2和7)；過氧化氫指示劑包括硫酸亞鐵和羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、酸性藍113、酸性紅151、及其組合(表8)；過氧化氫指示劑包括氯化銅和α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、酸性紫5、PlasmocorinthB、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、偶氮胂111、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、若丹寧6G、堿性藍3、亮甲酚藍BB、甲基氮萘紅、堿性紅15、特級維多利亞綠S、堿性藍41、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D&C綠5號及其組合(表1b和5)；過氧化氫指示劑包括氯化鈷和專利藍紫、苯胺藍、偶氮胂1、酸性藍92、剛果紅、酸性藍29及其組合(表3b)；過氧化氫指示劑包括醋酸鈷和罌紅、鉻藍黑B、尼羅藍A、活性藍2、堿性紅15、D&C綠5號，及其組合(表4)；過氧化氫指示劑包含硫酸銅和亞甲紫3RAX(表6)；過氧化氫指示劑包括硫酸鉻鉀和乙基紫，羊毛鉻黑T，鉻藍黑B、酸性藍113、甲基氮萘紅及其組合(表9)；以及過氧化氫指示劑包括乙酸銅和考馬斯紫R150(表10)。
對于過乙酸指示劑而言，在傳統(tǒng)的滅菌條件下暴露于液體過乙酸后合適的著色劑轉變?yōu)椴煌念伾?。當暴露于液?或汽相過乙酸時，本發(fā)明的過乙酸指示劑組合物優(yōu)選地經歷經歷變色。優(yōu)選地，當在室溫下暴露于含有至少5％過乙酸的氣氛至少5到10分鐘時，過乙酸指示劑經歷明顯的變色。更優(yōu)選地，當在約100ppm到約10,000ppm的濃度下在約0℃到約100℃的溫度下暴露于液體過乙酸約1秒到約15分鐘時，本發(fā)明的指示劑組合物經歷變色。
優(yōu)選地，至少一種著色劑存在于過乙酸指示劑組合物中，當滅菌室中的組合物在約50℃到約56℃的溫度下暴露于包含0.2％濃度、pH6.4的液體過乙酸的滅菌劑約12分鐘時，著色劑的存在量足以引起可見的明顯變色。著色劑的濃度應該能夠使變色通過肉眼清楚可見。過乙酸指示劑的優(yōu)選著色劑為那些在最初顏色和暴露于液體過乙酸蒸氣后的顏色之間顯示差異的著色劑。實例包含包含如下組分的過乙酸指示劑包含醋酸銅和伊文思藍、酸性紫7、萘酚藍黑、活性黑5、亮黑BN、偶氮胭脂紅B及其組合的過乙酸指示劑(表11)；包含醋酸鈷和Cibacron亮紅3B、伊文思藍、活性黑5、亮黑BN及其組合的過乙酸指示劑(表12)；以及包含硫酸銅和伊文思藍、酸性紫7、萘酚藍黑、活性黑5、亮黑BN、偶氮胭脂紅B及其組合的過乙酸指示劑(表13)。
優(yōu)選地，本發(fā)明的過氧化氫指示劑和過乙酸指示劑包含一金屬鹽。優(yōu)選地，金屬鹽為一過渡金屬鹽。更優(yōu)選地，金屬鹽包括一種或多種來自元素周期表VIB族、VIII族和IB族包括鐵、銅、鈷和鉻的金屬。更優(yōu)選地，金屬鹽包括來自元素周期表VIII族和IB族的金屬，包括鐵、銅、鈷及其組合。最優(yōu)選地，過渡金屬鹽包括鐵和/或銅。
鹽可包括無機的或者有機陰離子。實例包括氯化物、乙酸鹽、硫酸鹽、鉻酸鹽、碘酸鹽、鉬酸鹽、硝酸鹽、乙二酸鹽、檸檬酸鹽、丙酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽和苯甲酸鹽。優(yōu)選的陰離子包括氯化物、乙酸鹽和硫酸鹽。
指示劑組合物通常制備成水或有機溶劑(優(yōu)選有機溶劑)的懸浮液或溶液。組合物包含至少一種如上所述的著色劑以及一有機粘結劑樹脂?？梢允褂枚喾N合適的粘合劑樹脂。實例包含合成或天然的聚合物或樹脂。合適的粘合劑樹脂為不干擾指示劑組合物功能的粘合劑樹脂。實例包含醋酸丁酸纖維素、醋酸丙酸纖維素、羥基丙基纖維素、硝化纖維、脲酯醇酸樹脂、環(huán)氧、烷基化脲-和三聚氰胺-甲醛、聚酰胺、苯乙烯丁二烯、乙烯基、酚醛、紫膠、乙基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸和紫外和電子束固化樹脂。足夠量的粘合劑樹脂包含在組合物中以提供組合物與其所位于的基質充分的結合，以及提供期望比率的變色。通常，以組合物的總重量計，組合物含有約20wt-％到約40wt-％的聚合物粘合劑樹脂。
本發(fā)明的指示劑組合物還可以包含未必起粘合劑樹脂作用的其它樹脂。例如，組合物可以包含起分散劑作用的樹脂，諸如從Rohm和Haas Corp，Philadelphia，PA市售獲得的Rhoplex I-545，一種基于水的丙烯酸類聚合物，有助于組合物的組分分散在將組合物涂覆到底物基質上的溶劑中。本發(fā)明的指示劑組合物還可以包含不透明劑，諸如二氧化鈦、表面活性劑、增塑劑、消泡劑等等。對于特定的實施方案而言，堿性材料諸如有機胺(例如三乙醇胺)可用于增強傳統(tǒng)的滅菌器中著色劑對過氧化氫低濃度的靈敏度。一般地，這種添加劑的使用量以指示劑組合物的總重量計不多于約5wt-％。
組合物一般應用于如上所述的脫離溶劑的基質上。合適的溶劑包含水和有機溶劑，諸如酮、酯、乙醇等等。合適溶劑的實例包含甲基乙基酮、乙酸正丙酯和異丙醇。一般溶劑的使用量以組合物該總重量計可以高達約20wt-％。指示劑組合物可以通過多種技術施用到基質上，包含例如通過苯胺印刷、凹板印刷、遮蔽或沖模加工的印刷或涂層。
指示劑組合物施用其上的基質可以為多種形式。通常，合適的基質包含聚合物物質，可以是著色的或無色的，諸如聚酯、聚乙烯或聚苯乙烯膜、無紡布、紙等等。優(yōu)選地，它是塑料聚苯乙烯底板(可以從Plastic Suppliers，Inc，Chicago Heights，IL)市售獲得?；|可以是材料條的形式(例如，具有2cm乘13cm尺寸的材料條)。任選地，組合物可以沿著基質條的長度涂敷成條紋?；|也可以在表面上具有粘合劑，與其相對的表面上具有指示劑組合物。因此，指示劑可以用作附著到待滅菌物品的膠帶或標記。
使用的過氧化氫蒸氣滅菌方法是常規(guī)的，并且公開在，例如美國專利4,756,882，4,643,876，4,956,145和5,445,792中。優(yōu)選地，它是基于等離子的滅菌系統(tǒng)。
通常，待滅菌的物品放置在具有本發(fā)明任何優(yōu)選實施方案的過氧化氫指示劑，并且一定劑量的過氧化氫的滅菌室中，通常在測定前出現的所述的過氧化氫被運送到所述室內。產生蒸氣并充滿容器合適的持續(xù)時間，其后完成滅菌。然后檢查指示劑的變色。設備和全部工藝流程通過電子控制。當診療器械滅菌時，經常一周期就足夠了。診療器械經常是帶包裝后，全部包裝放入滅菌室中。包裝使過氧化氫滲透并影響裝置的滅菌，隨后保護裝置免于空氣污染。本發(fā)明方法中使用的溫度通常小于65℃。
使用的過乙酸滅菌方法是常規(guī)的，并且公開在例如美國專利6,287,518和4,892,706中。常規(guī)的液體過乙酸滅菌過程公開在美國專利4,892,706中。
通常，待滅菌的物品放置在具有本發(fā)明任何優(yōu)選實施方案的過乙酸指示劑的滅菌室中。然后將濃縮過乙酸稀釋在緩沖溶液中形成滅菌劑溶液，將其引入并在整個滅菌室中進行循環(huán)。在或者低于60℃的溫度下將待滅菌的物品和指示劑暴露于滅菌劑溶液至少約12分鐘。然后將滅菌室排水并用水清洗。從滅菌室除去清洗的物品和指示劑，并檢查指示劑的變色。
本發(fā)明將參考下列具體實施例進行更詳述的說明。很清楚這些實施例以例示的方式給出且不意味著限制附屬的公開或權利要求。實施例及說明書中的所有百分比都是重量的百分比除非另作說明。
實施例沒有金屬鹽的對照實施例A對照指示劑組合物(對照指示劑組合物A)通過振蕩10毫升(ml)的含有7wt-％的羥基丙基纖維素的9份兒甲醇∶1份兒水的粘合劑溶液以及約0.1克(g)或足夠量的著色劑(0.1wt-％到5wt-％)進行制備，以在小玻璃管中產生良好的顏色。用于制備這些對照指示劑組合物的著色劑列舉在表1a中。
實施例1指示劑組合物的制備列舉在表1b中的指示劑組合物(指示劑組合物1)通過將1滴飽和氯化銅水溶液添加到描述在對照實施例A的對照指示劑組合物中并振蕩小玻璃管進行制備。
指示劑組合物的涂敷指示劑組合物和對照指示劑組合物利用16號Meyer棒(從R.D.Specialties，Webster，NY市售獲得)涂敷在塑料聚苯乙烯底板(從Plastic Suppliers Inc.，Chicago Heights，IL市售獲得)上。涂敷痕跡在50℃烘箱(從Despatch Oven Co，Minneapolis，MN以商品名“DespatchStyle V 29”市售獲得)中干燥2分鐘。利用剪刀剪切涂膜獲得大約2厘米(cm)乘13厘米的指示劑。
試驗方法每一涂敷指示劑組合物和涂敷對照指示劑組合物放置在裝置托盤蓋上并在45-55℃于STERRAD 100SI GMP滅菌器中暴露于過氧化氫等離子滅菌程序的全部Hospital 100循環(huán)，STERRAD 100SI GMP滅菌器獲自Advanced Sterilization Products Co，Irvine，CA。在滅菌程序期間，在滅菌室中抽真空5-6分鐘直到壓力下降到40.0Pa。然后將1.8ml等分的58-60％過氧化氫水溶液注入空滅菌室中，產生6-7mg/l過氧化氫的空室濃度。在8×102到13.3×102Pa的壓力下，44分鐘內將過氧化氫蒸氣擴散到整個室。然后抽真空將壓力降低到66.7Pa并從室中去除全部可檢測的過氧化氫蒸氣。然后通過在66.7Pa發(fā)射400瓦特和13.56兆赫(MHz)的RF電源約15-16分鐘在室中產生等離子相，其后充氣3-4分鐘直到在室中達到大氣壓力。暴露于滅菌程序后，從托盤蓋取出指示劑并檢查變色。每一對照指示劑組合物和指示劑組合物的結果分別描述在表1a和表1b中。
如上所述著色劑暴露于過氧化氫等離子滅菌程序的全部Hospital100循環(huán)后，大多數對照指示劑組合物(表1a)沒有從它們的最初顏色變色。然而，特級維多利亞綠S變成無色；堿性藍41，甲苯胺藍O和偶氮胂111變淺；甲基氮萘紅和堿性藍4B變成稍微變淺；并且紫胺R從淺粉色變成粉色/紫色(較深)。
氯化銅添加到指示劑組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子時大多數著色劑變成無色或者稍微變淺(表1b)。包含不變色或變色如此微略以至人眼難以觀察到變色的氯化銅的著色劑是Cibacron亮紅3B、莧菜紅以及亮黑BN；尼羅藍A從淺藍變成淺灰色；Bordeaux R從淺粉色變成稍微變淺的粉色；直接紅75從幾乎無色變?yōu)闊o色；以及麗春紅SS從粉色/米色變化到淺紫色/粉色。
如以下實施例2(表2)所示，金屬離子的選擇可以影響變色。例如，包含一種金屬離子的指示劑組合物可以在暴露于滅菌劑的指示劑組合物中產生變色，不同于包含具有不同金屬離子也暴露于滅菌劑的相同著色劑的指示劑組合物。例如比較表2中列舉的著色劑鉻變素2B，7號(具有氯化亞鐵)變成無色與列舉在表1b，57號的鉻變素2B(具有氯化銅)變成米色。
實施例2使用氯化亞鐵制備指示劑組合物指示劑組合物(指示劑成分2，表2)通過增添1滴飽和氯化亞鐵水溶液到描述在對照實施例A的對照指示劑組合物中并振蕩小玻璃管進行制備。與氯化亞鐵一起使用的著色劑列舉在表2中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物涂敷在塑料底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物(對照指示劑組合物A)和指示劑組合物2的結果分別顯示在表1a和表2中。
將氯化亞鐵加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，列舉在表2中的每一著色劑或者變成無色或者明顯變淺。
沒有金屬鹽的對照實施例B通過振蕩10毫升(ml)的包含5wt-％的羥基丙基纖維素的6份兒甲醇4份兒水的粘合劑溶液與具有大約0.1g或者足夠量的著色劑(0.1wt-％到5-％)制備對照指示劑組合物(對照指示劑B，表3a)在小玻璃管中產生良好的顏色。實施例3-10用于對照指示劑組合物B的著色劑列舉在表3a中。
實施例3使用氯化鈷制備指示劑組合物一滴包含溶于3.25g水的1g鹽的氯化鈷鹽溶液加入到描述在對照實施例B的對照指示劑組合物中，并振蕩小玻璃管。與氯化鈷一起使用的著色劑列舉在表3b中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物涂敷在塑料底板底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物B和指示劑組合物3的結果分別列舉在表3a和表3b中。
如上所述著色劑暴露于過氧化氫等離子滅菌過程的完全的Hospital100循環(huán)后，大多數著色劑不改變它們最初的顏色。然而，基尼綠B幾乎變成無色；酸性品紅鈉鹽變得更淺；尼羅藍A，Arsenazol，堿性紅14，堿性紅15和堿性藍4B稍微變淺；天青B明顯變得更淺，苯胺藍從藍色變成灰色/綠色；甲基氮萘紅從濁粉紅變成淺粉色，酸性藍92從褐紫色變成淡紫色。
將氯化鈷加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，列舉在表3b上的所有著色劑都變成無色。
實施例4使用醋酸鈷制備指示劑組合物如實施例3所述制備指示劑組合物，除了將一滴包含溶于3.25g水的1g鹽的醋酸鈷鹽溶液加入到初始成分中，并振蕩小玻璃管。使用的著色劑列舉在表4中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物施用在塑料底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物和指示劑組合物4的結果分別列舉在表3a和表4中。
將醋酸鈷加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，列舉在表4上的每一著色劑都變成無色。
實施例5使用氯化銅制備指示劑組合物如實施例3所述制備指示劑組合物，除了將四滴包含溶于13g水的1g鹽的氯化銅鹽溶液加入到初始成分中，并振蕩小玻璃管。使用的著色劑列舉在表5中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物涂敷在塑料底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物和指示劑組合物5的結果分別列舉在表3a和表5中。
將氯化銅加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，列舉在表5中的每一著色劑都變成無色。
實施例6使用硫酸銅制備指示劑組合物如實施例3所述制備指示劑組合物，除了將四滴包含溶于13g水的1g鹽的硫酸銅鹽溶液加入到初始成分中，并振蕩小玻璃管。使用的著色劑列舉在表6中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物施用在塑料底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物和指示劑組合物6的結果分別列舉在表3a和表6中。
將硫酸銅加入到列舉在表6中的著色劑對照組合物中沒有顯示出如上述實施例的突出結果。當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，每一著色都變色；然而天青B變得澄清，亞甲紫3RAX幾乎變成無色，堿性紅15變得明顯更淺。當暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，專利藍紫從綠色/藍色變到綠色/灰色；基尼綠B和固綠FCF從綠色變成澄清上的斑點綠。
實施例7使用氯化亞鐵制備指示劑組合物如實施例3所述制備指示劑組合物，除了將一滴包含溶于3.25g水的1g鹽的氯化亞鐵鹽溶液加入到初始成分中，并振蕩小玻璃管。使用的著色劑列舉在表7中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物涂敷在塑料底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物和指示劑組合物7的結果分別列舉在表3a和表7中。
將氯化亞鐵加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，列舉在表7上的每一著色劑都變成無色。
實施例8使用硫酸亞鐵制備指示劑組合物如實施例3所述制備指示劑組合物，除了將四滴包含溶于13g水的1g鹽的硫酸亞鐵鹽溶液加入到初始成分中，并振蕩小玻璃管。使用的著色劑列舉在表8中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物涂敷在塑料底板底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物和指示劑組合物8的結果分別列舉在表3a和表8中。
將硫酸亞鐵加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，每一著色劑或者變成無色或者變成幾乎無色。
實施例9使用硫酸鉻鉀制備指示劑組合物如實施例3所述制備指示劑組合物，除了將一滴包含溶于3.25g水的1g鹽的硫酸鉻鉀鹽溶液加入到初始成分中，并振蕩小玻璃管。使用的著色劑列舉在表9中。如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物涂敷在塑料底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑組合物和指示劑組合物9的結果分別列舉在表3a和表9中。
將硫酸鉻鉀加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，每一著色劑除剛果紅外都變成無色。剛果紅從紅變成褐色，這是由人眼可見的顯著變化。
實施例10使用乙酸銅制備指示劑組合物如實施例3所述制備指示劑組合物，除了將一滴包含溶于3.25g水的1g鹽的乙酸銅鹽溶液加入到初始成分中，并振蕩小玻璃管。使用的著色劑列舉在表10中。
如實施例1所述將指示劑組合物和對照指示劑組合物涂敷在塑料底板上然后進行滅菌。
每個對照指示劑B和指示劑組合物10的結果分別列舉在表3a和表10中。
將乙酸銅加入到對照組合物后，當如上所述暴露于過氧化氫等離子區(qū)時，列舉在表10的著色劑除二甲代苯胺麗春紅2R外幾乎變成無色，明顯更淺，或者更淺。加入乙酸銅和暴露于過氧化氫等離子區(qū)二甲代苯胺麗春紅2R不變色。
實施例11用乙酸銅和裝置制備指示劑組合物通過溶解0.3g著色劑到90ml的水中制備指示劑組合物。著色劑列舉在表11中。產生的溶液平分到3個舟皿中。通過將11cm圓周長的Whatman 1級濾紙浸入溶液中，使多余的溶液從紙中濕透并干燥大約1小時制備對照指示劑。干燥對照的顏色記錄在表11中。
通過增添1.0g的乙酸銅{Cu(C2H3O2)2H2O}(可以從Mallinckrodt，Inc，Hazelwood，MO市售獲得)到13ml的水中，制備第二種溶液(指示劑組合物11))。
將5ml的第二溶液添加到每個舟皿的溶液中。另外三張11厘米圓周長的濾紙浸入每一舟皿中，與對照一樣使其濕透并干燥。干燥的著色劑和金屬鹽組合物的顏色記錄在表11中。
通過將粘合劑(在脫離襯里上的3M VHB丙烯酸酯粘合劑)從脫離襯里轉移到每一干燥濾紙的一側進行施用。從涂滿粘合劑的濾紙剪切下1.9cm(0.75英寸)的圓周。較小的粘合劑圓周施加到5.08平方厘米乘0.25毫米(0.01英寸)厚的TYVEK 10 1025 D型紡絲粘合烯烴底板部分的中心，紡絲粘合烯烴底板可以從E.l.du Pont deNemoursand Company，Wilmington，DE市售獲得。圓周以下列方式圍繞在裝置內。一種5.08平方厘米(2英寸)乘0.25毫米(0.01英寸)厚的聚氯乙烯部分(作為PJN-9708623從Perfecseal，Minneapolis，MN市售獲得)具有一中心2.54平方厘米(1英寸)乘0.95厘米(3/8英寸)深的蒸汽域空間，使用Loctite 411瞬間粘合劑膠合到紡絲粘合底板上。
試驗方法在STERIS SYSTEM 1滅菌器中處理裝置，所述STERIS SYSTEM1滅菌器可以從STERISCorporation，Mentor，Ohio市售獲得。裝置密封在滅菌器中并用防腐緩沖溶液進行初步清洗。六十(60)毫升的35％的液體過乙酸加入緩沖溶液中并在50℃-56℃循環(huán)貫穿滅菌室12分鐘。循環(huán)滅菌劑具有0.2％的液體過乙酸濃度，pH為6.4。然后排去滅菌劑并用水清洗滅菌室四次。取出裝置并肉眼觀察顏色變化。結果記錄在表11中。一些裝置在圓周邊緣變色但是在中央保持最初的顏色。不用將粘合劑層施加到顯色濾紙的背面試驗新的指示劑裝置。實施例11-13的結果記錄在表11、12和13中。
實施例12用硫酸銅和裝置制備指示劑組合物如實施例11所述制備指示劑組合物。使用的著色劑列舉在表12中。通過加入1.0g的硫酸銅(CuSO4.5H2O)(可以從Mallinckrodt，Hazelwood，MO市售獲得)到13ml的水中制備第二溶液(指示劑組合物12)。如實施例11所述制備裝置并進行試驗。結果記錄在表12中。
實施例13用乙酸鈷和裝置制備指示劑組合物如實施例11所述制備指示劑組合物。使用的著色劑列舉在表13中。通過增添1.0g的乙酸鈷(II)四水合物{Co(C2H3O2)2.4H2O}(可以從Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO市售獲得)到13ml的水中制備第二溶液(指示劑組合物13)。如實施例11所述制備裝置并進行試驗。結果記錄在表13中。
1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
2可購自Spectra，Kearny，NJ。
3可購自ICN Biomedicals，Costa Mesa，CA。
4可購自Warner-Jenkinson，St.Louis，MO。
5可購自Kodak，Rochester，NY。
1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
2可購自Spectra，Kearny，NJ。
3可購自ICN Biomedicals，Costa Mesa，CA。
4可購自Warner-Jenkinson，St.Louis，MO。
5可購自Kodak，Rochester，NY。
1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
2可購自Spectra，Kearny，NJ。
3可購自ICN Biomedicals，Costa Mesa，CA。
4可購自Waruer-Jenkinson，St.Louis，MO。
5可購自Kodak，Rochester，NY。
1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
2可購自Spectra，Kearny，NJ。
3可購自ICN Biomedicals，Costa Mesa，CA。
4可購自Keystone Aniline Corp.，Chicago，IL。
1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Lonis，MO。
2可購自Spectra，Kearny，NJ。
3可購自ICN Biomedicals，Costa Mesa，CA。
1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
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1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
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1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
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1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
2可購自Spectra，Kearny，NJ。
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*沒有粘合劑的指示劑1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
*沒有粘合劑的指示劑1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
*沒有粘合劑的指示劑1可購自Sigma-Aldrich Fine Chemicals，St.Louis，MO。
在這里引用的專利、專利文件和公布的完整公開如同每個單獨引入一樣全部引入作為參考。本發(fā)明到許多修改和變化對于本領域技術人員而言是明顯的只要不背離本發(fā)明的范圍和精神。很清楚本發(fā)明不意味著被在這里闡述的說明性實施方案和實施例過份的限制而且這樣的實施例和實施方案僅僅在本發(fā)明的范圍內以實例的方式給出，本發(fā)明的范圍僅僅由如下闡述的權利要求限制。
權利要求
1.一種滅菌指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種過渡金屬鹽；至少一種當暴露于滅菌劑時變色的著色劑；以及至少一種粘合劑樹脂。
2.權利要求1的滅菌指示劑，其中過渡金屬選自VIB族、VIII族和IB族過渡金屬及其組合；其中滅菌劑為過氧化氫或過乙酸；而且其中的著色劑選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、呫噸、噁嗪、青色素、蒽醌、苯并二呋喃酮、苯乙烯基、酞菁、Quinophthalone、硝基和亞硝基著色劑及其組合，和/或著色劑選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14及其組合。
3.一種過氧化氫指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種過渡金屬鹽；至少一種選自甲烷、單偶氮、重氮基、疊氮基、二嗪、噻嗪、呫噸、噁嗪和蒽醌的著色劑及其組合，和/或至少一種選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合；以及至少一種粘合劑樹脂。
4.權利要求3的過氧化氫指示劑，其中過渡金屬鹽選自銅鹽、鈷鹽、鐵鹽、鉻鹽及其組合。
5.權利要求3的過氧化氫指示劑，其中著色劑選自專利藍紫、堿性藍4B、維多利亞純藍BO、酸性品紅鈉鹽、α綠A、甲基紫2B、乙基紫、FD/C藍1、亮藍R、Lissamine綠B、罌紅、羊毛鉻黑T、鉻藍黑B、Cibacron亮紅3B、鉻變素2B、莧菜紅、D & C紅33號、BordeauxR、酸性紫7、酸性紫5、Plasmocorinth B、酸性藍113、酸性紅151、酸性黑24、酸性紅97、直接紅75、亮藏花精MOO、麗春紅SS、活性黑5、偶氮胂111、直接藍71、偶氮胭脂紅G、亞甲紫3RAX、甲苯胺藍O、亞甲綠、Sulforhodamine B、若丹寧6G、紫胺R、尼羅藍A、堿性藍3、亮甲酚藍BB、堿性紅15、茜紫3R、特級維多利亞綠S、堿性藍41、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14、D & C綠5號及其組合。
6.一過乙酸指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種過渡金屬鹽；至少一種選自單偶氮和重氮基著色劑的著色劑及其組合，和/或至少一種選自特級維多利亞綠S、堿性藍41、堿性紅15、酸性綠AX986、Keystone皂用熒光綠、堿性紅14的著色劑及其組合；和至少一種粘合劑樹脂。
7.一過乙酸指示劑，包括基質和位于其上的指示劑組合物，其中指示劑組合物包括至少一種鈷、銅、鉻的鹽及其組合物；至少一種當暴露于過乙酸時變色的著色劑；以及至少一種粘合劑樹脂。
8.上述權利要求中任一項的滅菌指示劑，其中指示劑組合物進一步包括至少一種當暴露于滅菌劑時不變色的著色劑。
9.一種監(jiān)控滅菌過程的方法，所述方法包括提供一指示劑，包括基質和指示劑組合物，所述指示劑組合物包括至少一種過渡金屬鹽；至少一種當暴露于滅菌劑時變色的著色劑；以及至少一種粘合劑樹脂；提供一待滅菌的物品；以及將所述指示劑和待滅菌物品暴露于滅菌劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種過氧化氫指示劑和一種過乙酸指示劑，其包括基質和位于其上的指示劑組合物，所述指示劑組合物包括至少一種選定組的著色劑和一種過渡金屬鹽。暴露于過氧化氫和/或過乙酸后，著色劑變色，甚至變成無色，從而提供了過氧化氫和/或過乙酸存在的指示。
文檔編號A01N37/16GK1610561SQ02826540
公開日2005年4月27日 申請日期2002年10月18日 優(yōu)先權日2001年12月31日
發(fā)明者戴維·M·里德 申請人:3M創(chuàng)新有限公司