專利名稱：一種氫溴酸達非那新緩釋片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種采用卡波姆作為阻滯劑的氫溴酸達非 那新緩釋片及制備方法。
背景技術(shù)：
氫溴酸達非那新緩釋片用于治療尿失禁、尿急和尿頻等膀胱活動過度癥(0ΑΒ)，美 國FDA于2004年12月22日批準(zhǔn)諾華制藥公司的氫溴酸達非那新緩釋片(Enable/)上市。 達非那新通過阻斷主要對膀胱肌肉收縮反應(yīng)的M3受體發(fā)揮作用，是強效毒覃堿受體阻斷 劑，有助于減輕尿失禁的發(fā)生率，增加膀胱尿儲量，減少排尿次數(shù)和減少急于排尿的壓迫感 和尿急感。氫溴酸達非那新的M3作用在所有OAB治療藥物中具有獨特性，制成緩釋片可減 少中樞神經(jīng)和心血管不良反應(yīng)的發(fā)生率。美國FDA的桔皮書(Orange Book)公開Enablex 是采用專利US6106864的處方工 藝進行制備的，其采用高分子量的羥丙甲纖維素作為阻滯劑，羥丙甲纖維素的用量較大，占 片劑總重量的比例高達56飛8%。上述方法雖然達到了理想的體外緩釋效果及生物利用度， 但是高重量及高比例的阻滯劑的使用，既造成物料的用量的大大增加，從而增加了成本，也 使得處方的可調(diào)空間較小，生產(chǎn)可控性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述存在的缺陷，提供一種新型阻滯劑用于制備氫溴酸達 非那新緩釋片的方法。使用新型輔料卡波姆作為阻滯劑，僅占制劑重量的1°/Γ5%，例如用量僅為 Img 5mg，片重為IOOmg;或者卡波姆用量僅為^ig 10mg，片重為200mg，即可達到與現(xiàn)有方 法相當(dāng)?shù)捏w外釋放效果和生物利用度。因為新方法中阻滯劑的用量的大幅度減少，可以降 低物料的用量，也使得處方可調(diào)性明顯增強，因而可以使工藝更加簡單，可控性更好，效率 提高，生產(chǎn)成本大幅降低。本發(fā)明的氫溴酸達非那新緩釋片采用新型阻滯劑卡波姆，用量僅占制劑重量的 19Γ5%，同時采用可壓性的磷酸氫鈣和乳糖作為稀釋劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑，并采用粉末 混合直接壓片技術(shù)。本發(fā)明的技術(shù)方案為一種氫溴酸達非那新緩釋片，采用卡波姆作為緩釋制劑的 阻滯劑。所述的阻滯劑卡波姆占制劑重量的19Γ5%。所述的一種氫溴酸達非那新緩釋片，包括按重量比的以下藥物組分 氫溴酸達非那新 1%_20% ；卡波姆1%_5% ；磷酸氫鈣16%-91% ；乳糖5%-51% ；硬脂酸鎂0. 1%_10%。采用粉末混合直接壓片技術(shù)進行制備本發(fā)明的氫溴酸達非那新緩釋片，包括以下 步驟①將氫溴酸達非那新、磷酸氫鈣、卡波姆、乳糖過篩，混合均勻；②取硬脂酸鎂加入以上粉末，混勻；③采用粉末混合直接壓片技術(shù)，調(diào)節(jié)片重和壓力，壓片，包衣。本發(fā)明的有益效果為使用新型輔料卡波姆作為阻滯劑，僅占制劑重量的19Γ5%， 例如用量僅為Img 5mg，片重為IOOmg;或者卡波姆用量僅為^ig 10mg，片重為200mg，即 可達到與現(xiàn)有方法相當(dāng)?shù)捏w外釋放效果和生物利用度。因為阻滯劑的用量的大幅度減少， 可以降低物料的用量，也使得處方可調(diào)性明顯增強，同時降低了生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。另外本發(fā)明工藝同時采用可壓性的磷酸氫鈣和乳糖作為稀釋劑，硬脂酸鎂作為潤 滑劑，處方制備工藝簡單，易于投入生產(chǎn)，制得的粉末流動性較好，休止角為36度以上，在 片劑制備過程中能滿足高速壓片的要求，壓制的片劑硬度較好，外形美觀，工藝簡單，可控 性好，效率提高，生產(chǎn)成本大幅減低。
具體實施例方式為了更好地理解本發(fā)明，下面用具體實例來詳細說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但是本發(fā)明 并不局限于此。實施例1氫溴酸達非那新8.93g 卡波姆974P 5. 6g 磷酸氫鈣133. 47g乳糖50. Og硬脂酸鎂2. Og總重200g制成1000片將氫溴酸達非那新、卡波姆974P、磷酸氫鈣和乳糖過80目篩，三維混合機混合均勻。將 潤滑劑硬脂酸鎂加入以上粉末，在三維混合機中混合均勻，f8mm淺凹沖壓片，使用胃溶型包 衣粉包衣。實施例2氫溴酸達非那新8.93g 卡波姆971P 2g 磷酸氫鈣137. 07g乳糖50. Og硬脂酸鎂2. Og總重200g制成1000片將氫溴酸達非那新、卡波姆971P、磷酸氫鈣和乳糖過80目篩，三維混合機混合均勻。將 潤滑劑硬脂酸鎂加入以上粉末，在三維混合機中混合均勻，f8mm淺凹沖壓片，使用胃溶型包 衣粉包衣。
實施例權(quán)利要求
1.一種氫溴酸達非那新緩釋片，其特征在于，采用卡波姆作為緩釋片的阻滯劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸達非那新緩釋片，其特征在于，所述的阻滯劑卡波姆 占制劑重量的1%、％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸達非那新緩釋片，卡波姆選自卡波姆974Ρ、卡波姆 971Ρ、卡波姆934Ρ中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3任一權(quán)利要求所述的氫溴酸達非那新緩釋片，其特征在于，所述 的卡波姆優(yōu)選卡波姆974Ρ。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸達非那新緩釋片，其特征在于，包括按以下重量比的 藥物組分氫溴酸達非那新 1%_20% ； 卡波姆1%_5% ；磷酸氫鈣16%-91%乳糖5%-50% ；硬脂酸鎂0. 1%-10%。
6.制備權(quán)利要求1所述的氫溴酸達非那新緩釋片的方法，其特征在于，采用粉末混合 直接壓片技術(shù)進行制備。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物新技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氫溴酸達非那新緩釋片及制備方法，本發(fā)明的氫溴酸達非那新緩釋片采用新型阻滯劑卡波姆，相對于現(xiàn)有技術(shù)高達處方量一半以上的阻滯劑用量，卡波姆用量占制劑重量的1%~5%即可達到相當(dāng)?shù)捏w外釋放度和生物利用度；新方法中阻滯劑的用量的大為減少，可以大幅度降低物料的用量，工藝更加簡單，可控性更好，效率提高，生產(chǎn)成本大幅降低。
文檔編號A61K9/22GK102048706SQ201110005318
公開日2011年5月11日 申請日期2011年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月12日
發(fā)明者呂傳濤, 焦培想, 秦玉榮, 邢來田, 閻志猛 申請人:山東創(chuàng)新藥物研發(fā)有限公司