專利名稱：用作多巴胺D3受體調節(jié)劑的苯并[d]異*唑-3-基-哌嗪衍生物的制作方法
用作多巴胺D3受體調節(jié)劑的苯并[d]異嗝唑-3-基-脈
嗪衍生物本發(fā)明涉及通式(I)的化合物以及其可藥用鹽
權利要求
1.式(I)化合物以及其可藥用鹽
2.依據(jù)權利要求1的式⑴化合物，其中Z是-NH-。
3.依據(jù)權利要求1的式⑴化合物，其中Z是-O-。
4.依據(jù)權利要求1-3中任意一項的式(I)化合物，其中R是甲基、羥基-甲基、甲氧基-甲基、甲氧基-乙基、甲氧基-環(huán)己基-甲基、乙基、環(huán)丙基-甲基、四氫吡喃基或 CONH2-甲基。
5.依據(jù)權利要求1-4中任意一項的式(I’)化合物
6.依據(jù)權利要求1-4中任意一項的式(Ia)或(la’ )化合物
7.依據(jù)權利要求6的式(la’)化合物，其選自N-(反式-4-{2-W-(5，7-二氟-苯并[d]異巧惡唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]異巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)-2-羥基-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]異巧 1唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)-2-甲氧基-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)-3-甲氧基-丙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]異^ii唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)-2-(反式-4-甲氧基-環(huán)己基)-乙酰胺；N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]異巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)_丙酰胺；2-環(huán)丙基-N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]異，悉唑_3_基)-哌嗪-1-基]-乙基}_環(huán)己基)_乙酰胺；四氫-吡喃-4-甲酸(反式-4-{244-(5，7-二氟-苯并[d]異巧惡唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}_環(huán)己基)_酰胺；和N-(反式-4- {2- [4- (5，7- 二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)_丙二酰胺。
8.依據(jù)權利要求1-4中任意一項的式(Ib)或(lb’)化合物
9.依據(jù)權利要求8的式(lb’)化合物，其選自N-(反式-4- {2- [4- (4，5- 二氟-苯并[d]異巧悉唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)_乙酰胺，和N-(反式-4- {2- [4- (4，5- 二氟-苯并[d]異巧惡唑-3-基)-哌嗪基]-乙基}-環(huán)己基)-3-甲氧基-丙酰胺。
10.用于制備式(I)化合物的方法其中Z是NH，且R、X和η具有權利要求1中給出的含義， 其包括以下步驟之一a)式(I-I)的醛與式(1-2)的3-哌嗪-1-基-1，2-苯并異巧憑唑在還原劑存在下進行還原性胺化反應，并且
11.用作治療活性物質的依據(jù)權利要求1-9中任意一項的化合物。
12.用于治療或預防與D3受體相關的疾病的依據(jù)權利要求1-9中任意一項的化合物。
13.藥物，所述藥物包含一種或多種依據(jù)權利要求1至9中任意一項所要求的化合物及可藥用賦形劑，其用于治療和/或預防認知障礙、藥物成癮、抑郁、焦慮、藥物依賴、癡呆、記憶損傷、精神病性精神障礙包括精神分裂癥、分裂情感性精神障礙、雙相性精神障礙、躁狂癥、精神病性抑郁、精神病包括偏執(zhí)狂和妄想、注意缺陷多動癥、成癮和強迫癥。
14.用于治療或預防認知障礙、藥物成癮、抑郁、焦慮、藥物依賴、癡呆、記憶損傷、精神病性精神障礙包括精神分裂癥、分裂情感性精神障礙、雙相性精神障礙、躁狂癥、精神病性抑郁、精神病包括偏執(zhí)狂和妄想、注意缺陷多動癥、成癮和強迫癥的依據(jù)權利要求1至9中任意一項的化合物及其可藥用鹽。
15.依據(jù)權利要求1至9中任意一項的化合物及其可藥用鹽在制備用于治療和/或預防認知障礙、藥物成癮、抑郁、焦慮、藥物依賴、癡呆、記憶損傷、精神病性精神障礙包括精神分裂癥、分裂情感性精神障礙、雙相性精神障礙、躁狂癥、精神病性抑郁、精神病包括偏執(zhí)狂和妄想、注意缺陷多動癥、成癮和強迫癥的藥物中的用途。
16.用于治療性和/或預防性治療由D3受體結合位點介導的障礙或病癥或者能通過調節(jié)D3受體結合位點而治療的障礙或病癥的方法，特別是用于治療性和/或預防性治療認知障礙、藥物成癮、抑郁、焦慮、藥物依賴、癡呆、記憶損傷、精神病性精神障礙包括精神分裂癥、分裂情感性精神障礙、雙相性精神障礙、躁狂癥、精神病性抑郁、精神病包括偏執(zhí)狂和妄想、注意缺陷多動癥、成癮和強迫癥的方法，所述方法包括向人或動物施用依據(jù)權利要求1 至9中任意一項的化合物。
17.如上文所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及對多巴胺D3受體具有親和性和選擇性的通式(I)的化合物、它們的制備、包含它們的藥物組合物及它們作為藥物的應用。本發(fā)明的活性化合物可用于治療性和/或預防性治療認知障礙。
文檔編號A61K31/496GK102164914SQ200980137413
公開日2011年8月24日 申請日期2009年9月15日 優(yōu)先權日2008年9月23日
發(fā)明者G·杰什科, L·戈比, L·斯杜沃德, 薩爾米恩托 R·M·羅德里格斯 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司