一種治療胃潰瘍合并胃腸道出血的組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療胃潰瘍合并胃腸道出血的組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，人們的生活方式發(fā)生著很大的改變，伴隨 而來的是胃腸道疾病的發(fā)病率及患病率都呈明顯上升趨勢。胃潰瘍是胃腸道系統(tǒng)疾病中的 常見病、多發(fā)病，此病很容易合并出現(xiàn)胃出血，臨床上主要表現(xiàn)為胃痛、胃脹、腹瀉、便血、嘔 血等癥狀，在中醫(yī)學(xué)上，屬于"胃脘痛"、"痞滿"等范疇。
[0003] 在病因病機(jī)方面，胃潰瘍、胃出血等胃腸道疾病的發(fā)生，多認(rèn)為主要與脾胃虛弱、 情志失調(diào)、飲食所傷、感受外邪等因素有關(guān)，其中脾胃虛弱是病理基礎(chǔ)，病性多虛實(shí)夾雜。中 醫(yī)學(xué)認(rèn)為:勞倦過度，飲食所傷，久病，素體不等均可損及脾陽，引起脾胃虛弱。
[0004]臨床上，對(duì)脾胃虛寒引起的胃潰瘍、胃出血等胃腸道疾病，西醫(yī)主要采用抑酸、止 痛、止瀉等治療方法，中醫(yī)學(xué)則采用溫胃散寒、散瘀止痛、溫脾止瀉的方法。目前中醫(yī)學(xué)治療 該病的療效已被證實(shí)，進(jìn)一步采用中藥材提取物進(jìn)行研究，更能充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。
[0005] 近年來，人們對(duì)三七的提取工藝、化學(xué)成分和藥理作用等各方面的研究越來越多。 現(xiàn)代研究表明，三七的主要化學(xué)成分包括皂苷類、黃酮類、揮發(fā)油、糖類等，中醫(yī)臨床證實(shí)三 七有散瘀止血，消腫定痛的作用；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)三七對(duì)人體心腦血管疾病有顯著的治 療作用，同時(shí)具有降糖、抗高血壓、抗腫瘤、抗癌、保肝護(hù)腎等作用。臨床藥理研究表明，三七 水提醇沉對(duì)胃黏膜損傷有一定的保護(hù)作用;三七皂苷成分具有良好的止血功效，能通過提 高血小板數(shù)量和聚集能力，縮短出血和凝血時(shí)間，達(dá)到止血作用。
[0006] CN1589808A"一種治療消化性潰瘍或腸炎的藥物組合物及其制備工藝和用途"，其 有效組分為:黃藤生物堿、三七總皂苷、白及多糖、白屈菜生物堿，其制備方法為:按每片(或 者每粒、每丸）中本質(zhì)上含有36-90mg的黃藤生物堿、30-75mg的三七總皂苷、30-75mg的白及 多糖、0.5-2mg的白屈菜生物堿四種有效成，將這四種有效成份配制混合均勻后粉碎，過80 ~180目篩，再裝入膠囊(普通藥用軟、硬膠囊)制成膠囊(軟膠囊劑、硬膠囊劑），或進(jìn)一步添 加藥用溶劑或賦形劑、防腐劑，采用普通制藥工藝，制成丸劑或顆粒劑、片劑。該專利公開的 用途為治療消化性潰瘍類病癥及幽門螺旋桿菌引起的潰瘍，十二指腸潰瘍，急、慢性胃炎， 菌痢、腸炎，腹瀉病癥或者進(jìn)一步用于制備治療消化性潰瘍類藥物，但并未提及該藥物具有 治療胃出血或治療胃潰瘍合并胃出血的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種治療胃潰瘍合并胃腸道出血的組合物； 本發(fā)明的目的是提供一種治療胃潰瘍合并胃腸道出血的組合物的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的目的是通過下列的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 本發(fā)明原料來源： 三七為五加科植物Parmx notogin seng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖。秋季花開 前采挖，洗凈，分開主根、支根及根莖，干燥。支根習(xí)稱"筋條"，根莖習(xí)稱"剪口"?！拘晕杜c歸 經(jīng)】甘、微苦，溫。歸肝、胃經(jīng)?！竟δ芘c主治】散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，鯉血，便 血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌打腫痛。
[0009]發(fā)明人對(duì)本發(fā)明的三七中人參皂苷Re、人參皂苷Rg3、人參皂苷Rhl的提取方法及 其療效進(jìn)行了大量系統(tǒng)性的實(shí)驗(yàn)研究，最后得到了本發(fā)明的提取技術(shù)方案，本發(fā)明采用獨(dú) 特提取、純化工藝所得組合物，其特殊之處在于，所述組合物由配比如下的成分構(gòu)成：人參 皂苷Re:8~25份、人參皂苷Rg3:10~30份、人參皂苷Rhl: 5~20份。
[0010]優(yōu)選地，本發(fā)明所述的三七總皂苷，它是由配比如下的成分構(gòu)成：人參皂苷Re: 15 ~25份、人參皂苷Rg3:15~30份、人參皂苷Rhl: 15~20份。
[0011]優(yōu)選地，本發(fā)明所述的三七總皂苷，它是由配比如下的成分構(gòu)成：人參皂苷Re : 25 份、人參皂苷Rg3:25份、人參皂苷Rhl: 15份。
[0012] 本發(fā)明還公開了一種制備具有治療胃潰瘍合并胃腸道出血作用的組合物的方法，具體 步驟如下： (1) 將三七粉碎成40目粗粉，加藥材重量20倍體積百分比為70-80%乙醇回流提取2~3 次，每次1~3h，過濾，合并濾液，得三七醇提液;藥渣再加入藥材重量10-15倍水回流提取2 次，每次1~2h，過濾，合并濾液，得三七水提液;合并三七醇提液和水提液，濃縮，干燥，得三 七干浸膏;三七干浸膏，加入少量乙醇溶解，通過D101大孔吸附樹脂柱層析，先用1-4BV去離 子水洗脫，棄去洗脫液;再用2-6BV體積百分比為70-80 %乙醇洗脫，洗脫速度為1~3 BV/ h，合并乙醇洗脫液，回收溶劑，干燥，得到三七總皂苷； (2) 三七總皂苷加水溶解后，上HPD-100樹脂柱，用1~4BV去離子水洗脫，棄去洗脫液； 用1~38￥15%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液；依次用2~58￥30%、2~58￥50%、2~48￥75% 乙醇洗脫，洗脫速度為2~5 BV/h，分別收集各段洗脫液，得人參皂苷Re、人參皂苷Rg3、人參 皂苷Rhl的洗脫液，減壓濃縮，干燥； (3) 將人參皂苷Re，人參皂苷Rg3、人參皂苷Rhl按權(quán)利要求1所述重量份混合，即得。 [0013]優(yōu)選地，制備方法為： (1) 將三七粉碎成40目粗粉，加藥材重量20倍體積百分比為75%乙醇回流提取2次，每次 3h，過濾，合并濾液，得三七醇提液;藥渣再加入藥材重量12倍水回流提取2次，每次1.5h，過 濾，合并濾液，得三七水提液;合并三七醇提液和水提液，80°C減壓濃縮，干燥，得三七干浸 膏;三七干浸膏，加入少量70%乙醇溶解，通過D101大孔吸附樹脂柱層析，先用2BV去離子水 洗脫，棄去洗脫液;再用4BV體積百分比為75%乙醇洗脫，洗脫速度為3 BV/h，合并乙醇洗 脫液，回收溶劑，80 °C干燥，得到三七總皂苷； (2) 三七總皂苷加水溶解后，上HPD-100樹脂柱，用2BV去離子水洗脫，棄去洗脫液；用 2BV 15%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液;依次用4BV 30%、4BV 50%、3BV 75%乙醇洗脫，洗脫速 度為3 BV/h，分別收集各段洗脫液，得人參皂苷Re、人參皂苷Rg3、人參皂苷Rhl的洗脫液，減 壓濃縮，65 °C干燥； (3) 將人參皂苷Re，人參皂苷Rg3、人參皂苷Rhl按權(quán)利要求1所述重量份混合，即得。
[0014] 本發(fā)明還提供了含上述組合物的藥物制劑，該制劑由上述組合物和藥學(xué)上可接受的載 體組成。
[0015] 所述制劑為固體制劑或液體制劑，固體制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑;液體制劑為 合劑或口服液。
[0016] 所述藥學(xué)上可接受的載體為乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、蔗糖、羥丙甲基纖維素、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、硬 脂酸鎂、滑石粉、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、蔗糖或阿斯 巴甜中、味精、蜂蜜、甜橙香精的一種或幾種。
[0017] 本發(fā)明所述三七總皂苷藥物制劑的制備方法，該方法可以采用常規(guī)制劑工藝制備 為各種常見劑型。
[0018] 本發(fā)明還提供了上述組合物或制劑在制備治療胃潰瘍合并胃出血等胃腸道疾病 時(shí)提高治療效果的應(yīng)用。
[0019] 發(fā)明人在研究胃潰瘍合并胃腸道出血的治療過程中發(fā)現(xiàn)，五加科植物三七具有良 好的保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)凝血止血的作用。三七提取物及三七總皂苷能顯著減少大鼠的胃潰 瘍指數(shù)，增加大鼠的血小板計(jì)數(shù)，縮短大鼠的凝血酶原時(shí)間，且不良反應(yīng)少。本發(fā)明研究證 實(shí)三七、三七提取