一種具有輔助改善記憶功能的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及保健食品領(lǐng)域，公開了一種具有輔助改善記憶保健功能的組合物。該組合物的組分為下列重量份原料的混合物或者該重量份原料制備的提取物：總皂甙質(zhì)量含量高于1％的原料A 20～160份，花青素類多酚質(zhì)量含量高于0.1％的原料B 100～4000份，DHA質(zhì)量含量高于10％的原料C 10～100份，α?亞麻酸質(zhì)量含量高于30％的原料D 50～400。本發(fā)明以普通食品、藥食兩用以及可用于保健食品的天然植物為原料，富含中藥活性成分皂甙、抗氧化因子花色苷及腦內(nèi)必須營(yíng)養(yǎng)成分DHA，可制備成不同劑型的保健食品，經(jīng)過研究表明該組合安全無(wú)毒副作用，適合長(zhǎng)期食用，具有輔助改善記憶的保健功能。
【專利說(shuō)明】
一種具有輔助改善記憶功能的組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種具有輔助改善記憶功能的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 認(rèn)知和記憶是大腦最重要和基本的神經(jīng)過程，年齡的老化通常都會(huì)伴隨著記憶功 能的下降，研究認(rèn)為該現(xiàn)象的發(fā)生起源于神經(jīng)突觸的變化。年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降雖沒 有明顯的影響實(shí)際的日常生活，但一定程度的認(rèn)知下降仍會(huì)降低生活質(zhì)量，減少人際間的 交流。部分年齡相關(guān)的記憶下降會(huì)隨著神經(jīng)性退變漸漸發(fā)展為阿爾茨海默病(Alzheimer disea Se，AD)，伴隨著病情的發(fā)展會(huì)逐漸失去獨(dú)立自理能力。作為當(dāng)今遍及世界的常見的血 管性疾病同樣可引起腦功能的障礙，主要表現(xiàn)為缺血引起的梗死灶周圍去極化、炎癥、細(xì)胞 程序性死亡等方面。而位列第三大疾病的糖尿病于1922年已發(fā)現(xiàn)患者認(rèn)知功能的損害，主 要是其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷所致。另外，膳食不均衡、疲勞、低溫缺氧等同樣會(huì)引起認(rèn) 知與記憶功能的衰退。
[0003] 我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，早有記憶衰退的相關(guān)記載，如《辨證錄.健忘門》載有"人有年 老而健忘者，近事多不記憶，雖人述前事，猶若茫然，此真健忘之極也"的描述。綜合前人的 論述，中醫(yī)學(xué)中學(xué)習(xí)記憶功能下降可歸結(jié)為虛、淤、痰三個(gè)方面。虛即為臟腑功能減退，精氣 血不足;淤為癖阻心腦，心神不安，心悸失眠，健忘癡呆，神昏澹語(yǔ);痰為痰濁上犯頭部，蒙蔽 清陽(yáng)，腦神失用。益智類的中藥材，在歸經(jīng)上看，可以觀察到一定的趨向性，主要?dú)w心、脾、 腎，特別是心、腎二經(jīng)，入肝、肺二經(jīng)較少，這也說(shuō)明在中醫(yī)理論中，心脾腎在益智中具有重 要意義，這一論述也與三臟的生理病理地位分不開。
[0004] 就我國(guó)而言，截至2013年底，60周歲及以上人口約2億，占總?cè)丝诘?4.9%，65周歲 及以上人口約1.3億，占總?cè)丝诘?.7%，早已步入老齡化社會(huì)，年齡相關(guān)的記憶與認(rèn)知障礙 人數(shù)出現(xiàn)顯著增加。對(duì)于最常見的即阿爾茨海默病，2015年的AD年度報(bào)告中指出，全球AD患 者已達(dá)4680萬(wàn)人，我國(guó)屬于AD高發(fā)區(qū)域，預(yù)計(jì)到本世紀(jì)中葉可能達(dá)到2000萬(wàn)人數(shù)。血管型腦 損傷同樣是中老年的常見多發(fā)病，在發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率僅次于AD，國(guó)內(nèi)近二十年來(lái)的流行 病學(xué)顯示近二十年來(lái)國(guó)內(nèi)血管性腦損傷的發(fā)病率逐步上升，而隨著年齡的增加顯著增長(zhǎng)。 而國(guó)內(nèi)20歲以上人群中糖尿病的患病率己達(dá)10%，總患病人數(shù)達(dá)9200萬(wàn)以上，估計(jì)60歲以 上年齡組患病率超過20 %。
[0005] 中國(guó)發(fā)明專利公開號(hào)CN102886041A公開了一種改善記憶的組合物及其制備方法， 以八仙草、白芷葉、白楊枝、肉桂、艾實(shí)和魚骨多肽為原料制成的活性組分，與藥物常用輔料 制成口服制劑;該發(fā)明組合物能夠改善記憶。中國(guó)發(fā)明專利公開號(hào)CN103445148A公開了一 種改善記憶力的組合物及其制備方法，該食品組合物由大豆卵磷脂、銀杏葉、人參、蛇足石 杉等原料制成。
[0006] 目前改善記憶類產(chǎn)品主要為中藥、西藥及兩者結(jié)合進(jìn)行組合。西藥類主要包括作 用于膽堿能系統(tǒng)、腦代謝改善劑、鈣離子拮抗劑、神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)劑等，但這類西藥多數(shù)屬于 藥物，存在一定副作用不適宜長(zhǎng)期服用，而部分中藥同樣存在上述問題，如上述專利中涉及 到的部分原料不是普通食品或者藥食同源的原料，甚至可能存在毒副作用。另外值得一提 的是現(xiàn)今較多的中藥類產(chǎn)品功效成分模糊，作用機(jī)制較單一，適應(yīng)人群具有一定限制性。因 此，需要開發(fā)一種能長(zhǎng)期服用、功效成分明確、覆蓋人群較廣的產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足而提供一種具有輔助改善記憶功能的組合 物，本組合物原料可作為食品食用，具有明確的功效成分，從多種途徑對(duì)記憶進(jìn)行改善修 復(fù)，具有安全適宜長(zhǎng)期服用、覆蓋人群廣等優(yōu)點(diǎn)。
[0008] 本發(fā)明為解決上述存在的不足所采用的技術(shù)方案為：
[0009] -種具有輔助改善記憶功能的組合物，它的組分主要為下列重量份原料的混合物 或者該重量份原料制備的提取物:總皂甙質(zhì)量含量高于1 %的原料A20~160份，花青素類多 酚質(zhì)量含量高于0.1%的原料B 100~4000份，DHA質(zhì)量含量高于10%的原料C 10~100份， α-亞麻酸質(zhì)量含量高于30%的原料D 50~400。
[0010] 優(yōu)選地，所述具有輔助改善記憶功能的組合物，它的組分為下列重量份原料的的 混合物或者該重量份原料制備的提取物:總皂甙質(zhì)量含量高于1%的原料Α40~160份，花青 素類多酚質(zhì)量含量高于0.1 %的原料B 1000~4000份，DHA質(zhì)量含量高于10%的原料C 20~ 100份，α-亞麻酸質(zhì)量含量高于30%的原料D 100~400份。
[0011] 按上述方案，所述總阜戒質(zhì)量含量高于1 %的原料A可以選自人參、太子參、黨參、 西洋參、遠(yuǎn)志等中任意一種或幾種按任意比例的混合物。
[0012] 按上述方案，所述花青素類多酚質(zhì)量含量高于0.1 %的原料B可以選自越橘、藍(lán)莓、 桑葚等中任意一種或幾種按任意比例的混合物。
[0013]按上述方案，所述DHA質(zhì)量含量高于10%的原料C可以選自藻油、魚油等中任意一 種或幾種按任意比例的混合物。
[0014] 按上述方案，所述α-亞麻酸質(zhì)量含量高于30 %的原料D可以選自亞麻籽油、紫蘇籽 油等中任意一種或幾種按任意比例的混合物。
[0015] 按上述方案，所述原料C(藻油和或魚油等)或者原料D(亞麻籽油和或紫蘇籽油等） 可以對(duì)應(yīng)油脂含量的原料進(jìn)行替代，即藻油以對(duì)應(yīng)油脂含量的藻粉進(jìn)行使用，亞麻籽油以 對(duì)應(yīng)油脂含量的亞麻籽油進(jìn)行使用。
[0016] 按上述方案，所述原料A(人參和或太子參和或黨參和或西洋參和或遠(yuǎn)志等）或者 原料B(越橘和或藍(lán)莓和或桑葚等）制備為干粉進(jìn)行使用。所述干粉的獲得方式包括以下三 種:一是，原料經(jīng)過干燥、粉碎獲得的干粉;二是，原料經(jīng)過水或者醇等溶劑的提取后，濃縮 干燥所獲得的干粉;三是，原料經(jīng)過水或者醇等溶劑提取后，濃縮純化精制干燥所獲得的干 粉。
[0017] 優(yōu)選地，原料A以質(zhì)量分?jǐn)?shù)70-90 %的乙醇溶液、料液比1: (5-7 )、溫度70-80°C進(jìn)行 若干次提取，l_2h/次，提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉。
[0018] 優(yōu)選地，原料B以質(zhì)量分?jǐn)?shù)40-70%的乙醇溶液、料液比1: (7-9)、溫度65-75°C進(jìn)行 若干次次提取，l_2h/次;所得提取液濃縮后過大孔樹脂，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)30-70 %乙醇溶液洗 脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干粉。
[0019] 按上述方案，所述原料C(藻油和或魚油等)或者原料D(亞麻籽油和或紫蘇籽油等） 中的油脂可以制備為微囊粉，即將原料C或者原料D進(jìn)行包埋工藝獲得微囊粉末。
[0020] 優(yōu)選地，原料C以阿拉伯膠、麥芽糊精按質(zhì)量比1:(2-4)混合作為壁材，芯材、壁材 按一定比例(如質(zhì)量比（1-2):1)進(jìn)行乳化包埋，所得乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末。優(yōu)選 地，原料D以阿拉伯膠、麥芽糊精、大豆蛋白按質(zhì)量比1.5: (3-5) :(3-5)混合作為壁材，芯材、 壁材按質(zhì)量比（1-3): 1進(jìn)行乳化包埋，乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末。
[0021] 本發(fā)明所述具有輔助改善記憶功能的組合物的制備工藝，將原料A、原料B的粉末 和原料C、原料D的微囊粉末直接混合即得到具有輔助改善記憶功能的組合物?；蛘?，本發(fā)明 所述具有輔助改善記憶功能的組合物的制備工藝，將原料A、原料B的粉末和原料C、原料D直 接混合即得到具有輔助改善記憶功能的組合物。
[0022] 本發(fā)明所述具有輔助改善記憶功能的組合物可以制成粉劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠 囊、普通片、分散片、含片、阻嚼片、□服液體制劑等劑型的□服物。
[0023] 本發(fā)明所述具有輔助改善記憶功能的組合物作為口服物中的原料及功效成分每 日的攝入量應(yīng)處于國(guó)家相關(guān)規(guī)定的攝入范圍之內(nèi)。
[0024] 本發(fā)明還提供一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品為保健食品，該產(chǎn)品包括輔料和本發(fā)明提供的具 有輔助改善記憶功能的組合物。具體地，所述具有輔助改善記憶功能的組合物可以與常規(guī) 藥學(xué)上可接受的輔料或食品學(xué)上可接受的輔料制成粉劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、普通片、 分散片、含片、咀嚼片、口服液體制劑等劑型的口服物。
[0025] 本發(fā)明以普通食品、藥食兩用以及可用于保健食品的天然植物為原料，開發(fā)出一 種具有輔助改善記憶功能的組合物，該組合富含中藥活性成分皂甙、抗氧化因子花色苷及 腦內(nèi)必須營(yíng)養(yǎng)成分DHA，可以從多途徑較全面的輔助改善記憶。本發(fā)明中的人參、遠(yuǎn)志等原 料，含有的總皂甙具有抗疲勞、增強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)能力等生物活性，在中樞神經(jīng)方面，能對(duì)其進(jìn) 行興奮、抑制過程的調(diào)節(jié)，并可對(duì)記憶進(jìn)行改善及修復(fù);其中人參總皂甙可以提高抗氧化酶 的活性，降低脂質(zhì)的過氧化作用，抑制線粒體的衰變及脂褐素的堆積，增加海馬區(qū)PSD-95、 PKC及BDNF的表達(dá)。越橘及藍(lán)莓/桑葚，含有大量花青素類多酚物質(zhì)，可以清除氧自由基、修 復(fù)氧化損傷等，具有減緩衰老、改善記憶等功效;包括越橘在內(nèi)富含抗氧化物質(zhì)的不僅有利 于腫瘤及心臟等疾病，對(duì)于神經(jīng)元的可逆性及行為的老化過程同樣有益。DHA，二十二碳六 烯酸，是大腦的重要組成部分，也是正常神經(jīng)功能的必須物質(zhì)，大腦中的DHA含量降低會(huì)引 起記憶能力的下降;長(zhǎng)期服用富含DHA的魚油可以有效改善缺血性腦損傷引起的記憶衰退； DHA膳食補(bǔ)充可以增強(qiáng)低DHA飲食習(xí)慣的成年人的記憶及反應(yīng)能力。亞麻籽在中國(guó)屬于傳統(tǒng) 的油料作物，含有豐富的α-亞麻酸，是目前n-3脂肪酸含量最高的已知植物油脂之一，通過 激活海馬體的CREB信號(hào)通路來(lái)緩解老年鼠的認(rèn)知功能障礙，其可能與EPA、DHA同屬n-3不飽 和脂肪酸以及作為兩者的前體有關(guān)。
[0026] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0027] 1、本發(fā)明各原料從多方面對(duì)認(rèn)知及記憶進(jìn)行修復(fù)及改善，較全面的覆蓋各類需要 改善記憶的人群，尤其適用于DHA缺乏的中國(guó)人群，具有確切的輔助改善記憶功效。本發(fā)明 將營(yíng)養(yǎng)學(xué)與中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，基于中醫(yī)理論，經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)研究與原料篩選，選用開心 益智補(bǔ)氣生津的人參(或太子參/黨參/西洋參/遠(yuǎn)志），其富含的皂甙在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中具有調(diào) 節(jié)神經(jīng)中樞系統(tǒng)、緩解疲勞的功效，可通過調(diào)節(jié)各記憶相關(guān)通路以及抗疲勞來(lái)修復(fù)記憶的 衰退與損傷;而強(qiáng)抗氧化水果的越橘(或藍(lán)莓)含有豐富的花青素類物質(zhì)，并且可以通過血 腦屏障可直接作用于腦部，對(duì)于各類缺氧、缺血及自由基引起的記憶衰退及損傷進(jìn)行修復(fù) 及改善;DHA為人腦必須物質(zhì)，參與了腦內(nèi)各項(xiàng)功能的建立，且國(guó)內(nèi)攝入較缺乏;最后以亞麻 籽油為補(bǔ)充，可以充分發(fā)揮n-3脂肪酸改善腦內(nèi)各組織的功能的功效。
[0028] 2、本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單易行，保留了主要原料的營(yíng)養(yǎng)及功效成分，同時(shí)還可以靈 活的應(yīng)用于各類劑型。
[0029] 3、本發(fā)明經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)研究與原料篩選，采用現(xiàn)代提取技術(shù)對(duì)傳統(tǒng)藥材進(jìn)行提 取，制備得到有效改善記憶力的植源性食品組合物，適用于不同類別記憶下降人群，該組合 經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明安全無(wú)毒副作用，適合長(zhǎng)期食用，且水迷宮、跳臺(tái)、避暗實(shí)驗(yàn)結(jié)論均為陽(yáng)性， 具有輔助改善記憶的保健功能，對(duì)于提升居民生活質(zhì)量和健康水平具有重要意義。 具體實(shí)施方案
[0030] 為了更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例及藥效學(xué)研究結(jié)果進(jìn)一步闡明本發(fā)明的 內(nèi)容，但本發(fā)明不僅僅局限于下面的實(shí)施例。
[0031] -種具有輔助改善記憶功能的組合物該組合物主要由以下原料制得:人參，越橘， DHA藻油，亞麻籽油;作為優(yōu)選，以重量計(jì)，人參20~160份，越橘100~4000份，DHA藻油10~ 100份，亞麻籽油50~400份;優(yōu)選地，以重量計(jì)，人參40~160份，越橘1000~4000份，DHA藻 油20~100份，亞麻籽油100~400份;在本發(fā)明的一些實(shí)施案例中，以重量計(jì)，人參100份，越 橘2400份，DHA藻油60份，亞麻籽油200份;在本發(fā)明的一些實(shí)施案例中，以重量計(jì)，人參100 份，越橘1000份，DHA藻油60份，亞麻籽油300份;在本發(fā)明的一些實(shí)施案例中，以重量計(jì)，人 參80份，越橘2400份，DHA藻油80份，亞麻籽油100份;在本發(fā)明的一些實(shí)施案例中，以重量 計(jì)，人參80份，越橘1000份，DHA藻油80份，亞麻籽油200份。在本發(fā)明中，人參可以太子參/黨 參/西洋參/遠(yuǎn)志中一種或幾種進(jìn)行替代，越橘可以藍(lán)莓/桑葚一種或幾種進(jìn)行替代，DHA藻 油可以魚油進(jìn)行替代。同樣的DHA藻油可以選用相同油脂含量的藻粉進(jìn)行替代，亞麻籽油可 以選用相同油脂含量的亞麻籽粉替代。輔料為藥學(xué)上可接受的輔料或食品學(xué)上可接受的輔 料。
[0032] 作為優(yōu)選，所述的組合成型后可制成粉劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、普通片、分散 片、含片、咀嚼片、口服液體制劑等劑型，但本發(fā)明藥物的劑型并非限定于此。本發(fā)明還提供 一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品為保健食品，該產(chǎn)品包括輔料和本發(fā)明提供的組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn) 為可行的劑型均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，本發(fā)明在此不作限定。
[0033] 下面列舉一部分具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，有必要在此指出的是以下具體實(shí) 施例只用于對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，不代表對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。其他人根據(jù)本發(fā)明 做出的一些非本質(zhì)的修改和調(diào)整仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0034]下述實(shí)施例中所述百分?jǐn)?shù)、比例不另加說(shuō)明，均以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)、質(zhì)量比計(jì)。
[0035] 實(shí)施例1
[0036] -種具有輔助改善記憶功能的組合物粉劑，它的組分為下列重量份原料的混合物 制成:人參100份、越橘2400份、DHA藻油60份、亞麻籽油200份。其制備方法包括如下步驟： [0037] 1)按比例稱取各原料；
[0038] 2)人參以90 %的乙醇溶液、以料液比1:6、溫度70-80 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所 得提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0039] 3)越橘以50 %的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以50 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0040] 4)DHA藻油及亞麻籽油分別以阿拉伯膠、麥芽糊精按質(zhì)量比1:3為壁材，芯材、壁材 按質(zhì)量比1:1進(jìn)行乳化包埋，乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末；
[0041] 5)將所得人參醇提物的干粉、越橘醇提物的干粉、微囊化的DHA藻油及亞麻籽油混 合，并加入輔料麥芽糊精混合沸騰制粒，輔料添加量占原料總重35-45%，即得具有輔助改 善記憶功能的組合物粉劑。
[0042] 實(shí)施例2
[0043] -種具有輔助改善記憶功能的組合物軟膠囊，它的組分為下列重量份原料的混合 物制成:人參100份、越橘2400份、DHA藻油60份、亞麻籽油200份。其制備方法包括如下步驟：
[0044] 1)按比例稱取各原料；
[0045] 2)人參以70%的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80°C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0046] 3)越橘以60 %的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以30 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0047] 4)將所得人參醇提物的干粉、越橘醇提物的干粉混合，加入DHA藻油及亞麻籽油 中，并添加天然維生素 E、蜂蠟、磷脂，輔料添加量占總重約5-10%，混合均勻，壓制成得具有 輔助改善記憶功能的組合物軟膠囊。
[0048] 實(shí)施例3
[0049] -種具有輔助改善記憶功能的組合物硬膠囊，它的組分為下列重量份原料的混合 物制成:人參100份、越橘1000份、DHA藻油60份、紫蘇籽油300份。其制備方法包括如下步驟：
[0050] 1)按比例稱取各原料；
[00511 2)人參以80 %的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0052] 3)越橘以70 %的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0053] 4)DHA藻油及紫蘇籽油分別以阿拉伯膠、麥芽糊精按質(zhì)量比1:3為壁材，芯材、壁材 1:1按質(zhì)量比進(jìn)行乳化包埋，乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末；
[0054] 5)將所得人參醇提物的干粉、越橘醇提物的干粉、微囊化的DHA藻油及亞麻籽油混 合，并加入輔料淀粉、硬脂酸鎂、二氧化硅，輔料添加量占原料總重約20-30%，混合均勻制 粒，裝入硬膠囊，即得具有輔助改善記憶功能的組合物硬膠囊。
[0055] 實(shí)施例4
[0056] -種具有輔助改善記憶功能的組合物片劑，它的組分為下列重量份原料的混合物 制成:人參80份、越橘2400份、裂壺藻240份、亞麻籽200份。其制備方法包括如下步驟：
[0057] 1)按比例稱取各原料；
[0058] 2)人參以80 %的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0059] 3)越橘以40%的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75°C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以60%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0060] 4)富含DHA的裂壺藻及亞麻籽分別干燥粉碎制備成干粉；
[0061] 5)將所得人參醇提物的干粉、越橘醇提物的干粉、藻粉及亞麻籽粉混合，并加入淀 粉、硬脂酸鎂、微晶纖維素，輔料添加量占原料總重約35-45%，混合均勻干法制粒，壓片，包 衣，即得具有輔助改善記憶功能的組合物片劑。
[0062] 實(shí)施例5
[0063] -種具有輔助改善記憶功能的組合物粉劑，它的組分為下列重量份原料的混合物 制成:人參80份、越橘1000份、DHA藻油80份、亞麻籽油200份。其制備方法包括如下步驟： [0064] 1)按比例稱取各原料；
[0065] 2)人參以80%的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80°C進(jìn)行2次水提取，1.5h/次，所 得提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0066] 3)越橘以50 %的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以50 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0067] 4)DHA藻油及亞麻籽油分別以阿拉伯膠、麥芽糊精按質(zhì)量比1:3為壁材，芯材、壁材 按質(zhì)量比1:1進(jìn)行乳化包埋，乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末；
[0068] 5)將所得人參醇提物的干粉、越橘醇提物的干粉、微囊化的DHA藻油及亞麻籽油混 合，加入占原料總重25-35%的麥芽糊精混合沸騰制粒，即得具有輔助改善記憶功能的組合 物粉劑。
[0069] 實(shí)施例6
[0070] -種具有輔助改善記憶功能的組合物片劑，它的組分為下列重量份原料的混合物 制成:西洋參80份，藍(lán)莓2400份，DHA藻油80份，紫蘇籽油100份。其制備方法包括如下步驟：
[0071] 1)按比例稱取各原料；
[0072] 2)西洋參以80 %的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所 得提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0073] 3)藍(lán)莓以60%的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75°C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以30-70 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得 干粉；
[0074] 4)DHA藻油及紫蘇籽油分別以阿拉伯膠、麥芽糊精按質(zhì)量比1:3為壁材，芯材、壁材 1:1按質(zhì)量比進(jìn)行乳化包埋，乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末；
[0075] 5)將所得西洋參醇提物的干粉、藍(lán)莓醇提物的干粉、微囊化的DHA藻油及紫蘇籽油 混合，并加入35-45%的淀粉、硬脂酸鎂、微晶纖維素，混合均勻干法制粒，壓片，包衣，即得 具有輔助改善記憶功能的組合物片劑。
[0076] 實(shí)施例7
[0077] -種具有輔助改善記憶功能的組合物軟膠囊，它的組分為下列重量份原料的混合 物制成:黨參100份，藍(lán)莓2400份，魚油60份，亞麻籽油200份。其制備方法包括如下步驟：
[0078] 1)按比例稱取各原料；
[0079] 2)黨參以75 %的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0080] 3)藍(lán)莓以55 %的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以45%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0081] 4)將所得黨參醇提物的干粉、藍(lán)莓醇提物的干粉混合，加入魚油及亞麻籽油中，并 添加6-10%的天然維生素 E、蜂蠟、磷脂，混合均勻，壓制成得具有輔助改善記憶功能的組合 物軟膠囊。
[0082] 實(shí)施例8
[0083] 一種具有輔助改善記憶功能的組合物硬膠囊，它的組分為下列重量份原料的混合 物制成:遠(yuǎn)志100份，越橘1000份，DHA藻油60份，亞麻籽油300份。其制備方法包括如下步驟： [0084] 1)按比例稱取各原料；
[0085] 2)遠(yuǎn)志以85 %的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0086] 3)越橘以45 %的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以35 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0087] 4)DHA藻油及亞麻籽油分別以阿拉伯膠、麥芽糊精按質(zhì)量比1:3為壁材，芯材、壁材 1:1按質(zhì)量比進(jìn)行乳化包埋，乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末；
[0088] 5)將所得遠(yuǎn)志醇提物的干粉、越橘醇提物的干粉、微囊化的DHA藻油及亞麻籽油混 合，并加入20-30%的淀粉、硬脂酸鎂、二氧化硅，混合均勻制粒，裝入硬膠囊，即得具有輔助 改善記憶功能的組合物硬膠囊。
[0089] 實(shí)施例9
[0090] -種具有輔助改善記憶功能的組合物粉劑，它的組分為下列重量份原料的混合物 制成:人參80份，桑葚1000份，DHA藻油80份，亞麻籽油200份。其制備方法包括如下步驟：
[0091] 1)按比例稱取各原料；
[0092] 2)人參以75 %的乙醇溶液、料液比1:6、溫度70-80 °C進(jìn)行2次水提取，1.5h/次，所 得提取液濃縮后噴霧干燥獲得干粉；
[0093] 3)桑葚以50 %的乙醇溶液、料液比1:8、溫度65-75 °C進(jìn)行2次提取，1.5h/次，所得 提取液適當(dāng)濃縮后過大孔樹脂，以50 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮噴霧干燥獲得干 粉；
[0094] 4)DHA藻油及亞麻籽油分別以阿拉伯膠、麥芽糊精、大豆蛋白按質(zhì)量比1:2: 2為壁 材，芯材、壁材按質(zhì)量比1:1進(jìn)行乳化包埋，乳液噴霧干燥制備獲得微囊粉末；
[0095] 5)將所得人參醇提物的干粉、桑葚醇提物的干粉、微囊化的DHA藻油及亞麻籽油混 合，加入25-35 %的麥芽糊精混合沸騰制粒，即得具有輔助改善記憶功能的組合物粉劑。
[0096] 下面以實(shí)施例2所制備的組合物為例，對(duì)本發(fā)明所述的具有輔助改善記憶功能的 組合物進(jìn)行動(dòng)物毒理試驗(yàn)和改善小鼠記憶的研究。
[0097]組合物動(dòng)物毒理試驗(yàn)的研究
[0098] 1材料和方法
[0099] 1.1樣品及處理:實(shí)施例2制備的組合物為內(nèi)容物，人體推薦日攝入量為0.045g/kg BW(按照成人60kg體重均值計(jì)算）。
[0100] 1.2動(dòng)物品種：
[0101] SPF級(jí)昆明種小鼠和Wistar大鼠：湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)為 SCXK(鄂）2015-0018。
[0102] 飼養(yǎng)環(huán)境:SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，溫度20~26°C，濕度40~70%，使用許可證號(hào)為SYXK (鄂）2012-0065。
[0103] 1.3小鼠急性經(jīng)口毒性、遺傳毒性、小鼠精子畸形、30天喂養(yǎng)試驗(yàn)
[0104]方法具體參見衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版）
[0105] 1.4實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用Microsoft Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料和等級(jí)資料采用SPSS軟件進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)，并按動(dòng)物性別分別統(tǒng)計(jì)。
[0106] 2 結(jié)果
[0107] 2.1小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0108] 在14天的觀察期內(nèi)，動(dòng)物未見明顯中毒癥狀，亦無(wú)動(dòng)物死亡，MTD值大于19.34g/kg BW，按急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，該受試樣品屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)。
[0109]表1小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果(均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差）
[0111] 2.2遺傳毒性試驗(yàn)
[0112] 2.2.1小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0113] 與陰性對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照組雌雄小鼠微核率有顯著性差異(P〈0.01)。
[0114] 與陰性對(duì)照組比較，受試樣品各劑量組雌雄小鼠微核率差異均無(wú)顯著性（P> 0.05)，且均在正常值范圍內(nèi)，表明該受試樣品骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。受試樣品各 劑量組未成熟紅細(xì)胞占紅細(xì)胞總數(shù)的比例[PCE/(PCE+NCE)總數(shù)]均不少于陰性對(duì)照組的 20% 〇
[0115] 表2小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果(均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差）
[0117] #:與陰性對(duì)照組比較，P〈0.01;PCE:嗜多染紅細(xì)胞，NCE:成熟紅細(xì)胞。
[0118] 2.2.2.小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果見表3。
[0119] 與陰性對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照組小鼠精子畸形發(fā)生率有顯著性差異(P〈0.01)。
[0120] 與陰性對(duì)照組比較，受試樣品各劑量組精子畸形發(fā)生率差異均無(wú)顯著性（P> 0.05)，且在正常值范圍內(nèi)，表明該受試樣品精子畸形試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
[0121] 表3小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果(均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差）
[0123] 1其他畸形:包括尾折疊、雙頭、雙尾等廣:與陰性對(duì)照組比較，P〈0.01。
[0124] 2.3 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)
[0125] 2.3.1動(dòng)物一般表現(xiàn)試驗(yàn)過程中動(dòng)物無(wú)死亡，毛發(fā)正常，無(wú)異常行為表現(xiàn)。
[0126] 2.3.2對(duì)大鼠體重、進(jìn)食量、食物利用率的影響受試樣品各劑量組大鼠每周體重、 進(jìn)食量、食物利用率與陰性對(duì)照組比較差異均無(wú)顯著性(P>〇.05)。
[0127] 2.3.3血液學(xué)檢查結(jié)果
[0128] 與陰性對(duì)照組數(shù)值比較，受試樣品各劑量組WBC、RBC、Hb和白細(xì)胞分類指標(biāo)差異均 無(wú)顯著性(PX). 05)，且均在正常值范圍內(nèi)。
[0129] 2.3.4病理組織檢查
[0130] 大體解剖肉眼所見：陰性對(duì)照組及各劑量組大鼠精神狀態(tài)良好，各臟器肉眼均未 見明顯異常。
[0131] 陰性對(duì)照組:個(gè)別動(dòng)物腎臟內(nèi)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（2/20,雌性0/10,雄性2/10);肝 臟，脾臟，胃腸，卵巢，睪丸等臟器未見明顯異常。
[0132] 高劑量組:個(gè)別動(dòng)物肝臟內(nèi)少量肝細(xì)胞脂肪變性（1/20，雌性1/10，雄性0/10);個(gè) 別動(dòng)物腎臟內(nèi)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(2/20,雌性0/10,雄性2/10);脾臟，胃腸，卵巢，睪丸等臟 器未見明顯異常。
[0133] 3.小結(jié)
[0134] (1)受試樣品對(duì)兩種性別的SPF級(jí)昆明種小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，單次灌胃累計(jì)劑 量達(dá)19.34g/kg BW(相當(dāng)于人體推薦日攝入量0.045g/kg BW的429.8倍），在14天的觀察期 內(nèi)動(dòng)物未見明顯中毒癥狀和死亡，該產(chǎn)品MTD值大于19.34g/kg BW，依據(jù)急性毒性分級(jí)評(píng)價(jià) 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，該受試樣品屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)；
[0135] (2)二項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)(小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和精子畸形試驗(yàn))結(jié)果均為陰性；
[0136] (3)30天喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果表明：將受試樣品按1.125g/kg BW、2.250g/kg BW、4.500g/ kg BW劑量(分別相當(dāng)于人體推薦日攝入0.045g/kg BW的25倍、50倍、100倍)對(duì)SPF級(jí)Wi star 大鼠連續(xù)給予30天，動(dòng)物未見明顯的中毒癥狀和死亡。受試樣品各劑量組大鼠體重、進(jìn)食 量、食物利用率、血液學(xué)、血液生化、臟器重量、臟/體比值以及病理組織學(xué)等指標(biāo)與陰性對(duì) 照組比較，差異均無(wú)顯著性，本試驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)該受試樣品有明顯的毒性作用。
[0137] 組合物改善小鼠記憶研究
[0138] 1材料與方法
[0139] 1.1樣品來(lái)源及處理
[0140]取實(shí)施例2制備的組合物內(nèi)容物為受試樣品，人體推薦日攝入量為2.7g/天（即 0.045g/kg Bff)〇
[0141] 樣品配制：準(zhǔn)確稱取受試物4.58、9.(^、13.58，分別用花生油定容至10〇11^，供低、 中、高劑量組小鼠灌胃用。
[0142] 1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及環(huán)境
[0143] SPF級(jí)昆明種雌性小鼠，18-22g，300只，由湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(鄂）2015-0018。
[0144] 動(dòng)物飼料：武漢萬(wàn)千佳興生物科技有限公司提供，許可證號(hào)為SCXK(鄂）2011- OOllo
[0145] 飼養(yǎng)環(huán)境:SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，溫度20~26°C，濕度40~70%，使用許可證號(hào)為SYXK (鄂）2012-0065。
[0146] 1.3劑量分組
[0147] 按人體推薦日攝入量0.045g/kg BW擴(kuò)大10、20、30倍設(shè)置低、中、高三個(gè)劑量組，即 0.45g/kg BW、0.90g/kg BW、1.35g/kg BW。共分三個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每實(shí)驗(yàn)組包括陰性對(duì)照組（蒸 餾水）、油性對(duì)照組(花生油）、低、中、高劑量組，各劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)為10只，每實(shí)驗(yàn)組50只 小鼠，共150只。實(shí)驗(yàn)一組進(jìn)行水迷宮試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)二組進(jìn)行跳臺(tái)試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)三組進(jìn)行避暗實(shí) 驗(yàn)。小鼠連續(xù)灌胃30天，次日開始測(cè)試。各劑量組小鼠均按lOml/kg BW容量經(jīng)口灌胃給予受 試物，同時(shí)陰性對(duì)照組給予等容量的蒸餾水，油對(duì)照組給予等容量的花生油。另外取150只 小鼠進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)。
[0148] 1.4試驗(yàn)方法
[0149] 水迷宮試驗(yàn)、跳臺(tái)試驗(yàn)、避暗試驗(yàn)方法具體參見衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù) 規(guī)范》（2003年版）
[0150] 1.5統(tǒng)計(jì)方法
[0151 ]用SPSS軟件進(jìn)行方差分析，按程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，？值〈 F0.05，結(jié)論:各組均數(shù)間差異無(wú)顯著性:F值彡Fo.〇5，P彡0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間 均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
[0152]對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后， 用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì);若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn) 行統(tǒng)計(jì)。錯(cuò)誤次數(shù)、動(dòng)物數(shù)等計(jì)數(shù)資料，可用X 2檢驗(yàn)，四方表總例數(shù)小于40，或總例數(shù)等于或 大于40但出現(xiàn)理論數(shù)等于或小于1時(shí)，應(yīng)改用確切概率法。
[0153] 2 結(jié)果
[0154] 2.1.受試物對(duì)水迷宮試驗(yàn)小鼠記憶獲得的影響
[0155] 與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組小鼠到達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間、到達(dá)終點(diǎn)前的錯(cuò)誤次數(shù)及 2min內(nèi)到達(dá)終點(diǎn)的動(dòng)物數(shù)均無(wú)明顯改變，差異均無(wú)顯著性（均為P>0.05)。與陰性對(duì)照組及 油對(duì)照組比較，受試物高劑量組到達(dá)終點(diǎn)前的錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少，差異均有顯著性(均為P〈 0.05);各劑量組小鼠到達(dá)終點(diǎn)的時(shí)間及2min內(nèi)到達(dá)終點(diǎn)的動(dòng)物數(shù)均無(wú)明顯改變，差異均無(wú) 顯著性(均為P>〇.〇5)(見表4)。
[0156] 表4受試物對(duì)水迷宮試驗(yàn)小鼠記憶獲得影響土S)
[0158] 與陰性對(duì)照組比較*ρ〈〇 · 05，#ρ〈0 · 01;與油對(duì)照組比較#?！? · 05，##ρ〈0 · 01
[0159] 2.2受試物對(duì)跳臺(tái)試驗(yàn)小鼠記憶獲得的影響
[0160] 與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組小鼠訓(xùn)練期及測(cè)驗(yàn)期的潛伏期、錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤反 應(yīng)率均無(wú)明顯改變，差異均無(wú)顯著性(均為Ρ>〇. 05)。
[0161] 與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比較，受試物各劑量組小鼠訓(xùn)練潛伏期、訓(xùn)練錯(cuò)誤次數(shù) 及訓(xùn)練錯(cuò)誤百分率無(wú)明顯改變，差異均無(wú)顯著性(均為Ρ>〇.〇5)(見表5)。
[0162] 24h后測(cè)驗(yàn)時(shí)，與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比較，受試物各劑量組小鼠測(cè)驗(yàn)潛伏期、 測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)及測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤百分率均無(wú)明顯改變，差異均無(wú)顯著性(均為P>〇.〇5)(見表6)。
[0163] 表5受試物對(duì)跳臺(tái)試驗(yàn)訓(xùn)練期小鼠記憶的影響±S)
[0165] 與陰性對(duì)照組比較*p〈0 · 05，#p〈0 · 01;與油對(duì)照組比較#。〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0166] 表6受試物對(duì)跳臺(tái)試驗(yàn)測(cè)驗(yàn)期小鼠記憶的影響(i±S)
[0168] 與陰性對(duì)照組比較*p〈〇 · 05，#p〈0 · 01;與油對(duì)照組比較#。〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0169] 2.3受試物對(duì)跳臺(tái)試驗(yàn)小鼠記憶消退的影響
[0170] 與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組小鼠跳臺(tái)記憶消退試驗(yàn)的潛伏期、錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤 反應(yīng)率均無(wú)明顯改變，差異均無(wú)顯著性(均為P>〇.05)。與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比較，受試 物高劑量組錯(cuò)誤百分率明顯降低，差異均有顯著性(均為P〈〇.01)。各劑量組小鼠潛伏期、錯(cuò) 誤次數(shù)均無(wú)明顯改變，差異均無(wú)顯著性(均為P>〇.〇5)(見表7)。
[0171 ] 表7受試物對(duì)跳臺(tái)試驗(yàn)小鼠記憶消退的影響(? 土S)
[0173] 與陰性對(duì)照組比較*p〈〇 · 05，#p〈0 · 01;與油對(duì)照組比較#口〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0174] 2.4受試物對(duì)避暗試驗(yàn)小鼠記憶獲得的影響
[0175] 與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組小鼠訓(xùn)練的潛伏期、錯(cuò)誤次數(shù)及錯(cuò)誤反應(yīng)率均無(wú)明 顯改變，差異均無(wú)顯著性(均為P>〇.05)。與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比較，受試物各劑量組小 鼠訓(xùn)練錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少，差異均有顯著性(均為P〈〇.01)。各劑量組小鼠訓(xùn)練潛伏期及訓(xùn) 練錯(cuò)誤百分率均無(wú)明顯改變，差異均無(wú)顯著性(均為P>〇.〇5)(見表8)。
[0176] 24h后測(cè)驗(yàn)時(shí)，與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組小鼠測(cè)驗(yàn)的潛伏期及錯(cuò)誤次數(shù)均無(wú)明 顯改變，差異均無(wú)顯著性（均為P>〇.05)。與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比較，受試物中、高劑量 組小鼠測(cè)驗(yàn)潛伏期明顯延長(zhǎng)，差異均有顯著性(均為P〈〇.01)。與陰性對(duì)照組比較，低劑量組 小鼠測(cè)驗(yàn)潛伏期縮短，差異有顯著性（P〈〇. 05)，但與油對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（P> 0.05)。與陰性對(duì)照組比較，各劑量組小鼠測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)均明顯減少，差異均有顯著性(均為 P〈0.01)。與油對(duì)照組比較，各劑量組小鼠測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)均明顯減少，差異均有顯著性(P〈 0·05，Ρ〈0·01，Ρ〈0·01)〇
[0177] 24h后測(cè)驗(yàn)時(shí)，與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組小鼠測(cè)驗(yàn)的錯(cuò)誤反應(yīng)率降低，差異有 顯著性(P〈0.05)。與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比較，受試物各劑量組小鼠測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤反應(yīng)率均 明顯降低，差異均有顯著性(均為P〈〇.01)。（見表9)。
[0178] 表8受試物對(duì)避暗試驗(yàn)訓(xùn)練期小鼠記憶的影響(I 士S)
LUl au」 與明丨生對(duì)照組比牧*ρ<? · 05，#ρ<? · 01;與油對(duì)照組比牧#ρ<? · 05，##ρ<? · 01
[0181]表9受試物對(duì)避暗試驗(yàn)測(cè)驗(yàn)期小鼠記憶的影響（I ±S)
[0183] 與陰性對(duì)照組比較*p〈〇 · 05，#p〈0 · 01;與油對(duì)照組比較#口〈0 · 05，##p〈0 · 01
[0184] 2.5受試物對(duì)避暗試驗(yàn)小鼠記憶消退的影響
[0185] 與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組小鼠記憶消退試驗(yàn)的潛伏期、錯(cuò)誤次數(shù)均無(wú)明顯改 變，差異均無(wú)顯著性（均為P>〇.05)。與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比較，受試物中、高劑量組小 鼠潛伏期均明顯延長(zhǎng)，差異均有顯著性(均為P〈〇.01)。與油對(duì)照組比較，高劑量組小鼠潛伏 期延長(zhǎng)，差異有顯著性(P〈〇.05)，但與陰性對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。與陰性對(duì) 照組及油對(duì)照組比較，各劑量組小鼠錯(cuò)誤次數(shù)均明顯減少，差異均有顯著性(均為P〈〇.01)。 與陰性對(duì)照組比較，油對(duì)照組錯(cuò)誤反應(yīng)率升高，差異有顯著性(P〈〇.05)。與陰性對(duì)照組及油 對(duì)照組比較，各劑量組小鼠錯(cuò)誤反應(yīng)率均明顯降低，差異均有顯著性（均為P〈〇.〇l)(見表 10)〇 「01861 丟10凈試物對(duì)擗B菩試駘/1、蘭彳.??卜7,消很的戢晌?;+5Π
L〇188」 與陰性對(duì)照組比較*p〈0 · 05，#p〈0 · 01;與油對(duì)照組比較#?！? · 05，##p〈0 · 01
[0189] 3 小結(jié)
[0190]本申請(qǐng)采用正常動(dòng)物模型，根據(jù)人體推薦日攝入量0.045g/kg BW擴(kuò)大10、20、30倍 作為低、中、高三個(gè)劑量組，即〇 · 45g/kgBW、0 · 90g/kgBW、1 · 35g/kgBW，采用SPF級(jí)昆明種小鼠 連續(xù)經(jīng)口灌胃30天后進(jìn)行有關(guān)指標(biāo)的測(cè)試。試驗(yàn)結(jié)果各劑量組與陰性對(duì)照組及油對(duì)照組比 較，以P〈0.05判斷為有顯著性差異，結(jié)果顯示：
[0191] (1)水迷宮試驗(yàn):實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，記憶獲得項(xiàng)目，高劑量組到達(dá)終點(diǎn)前的錯(cuò)誤次數(shù) 明顯減少，實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定為陽(yáng)性。
[0192] (2)跳臺(tái)試驗(yàn):驗(yàn)結(jié)果顯示，記憶消退項(xiàng)目，高劑量組錯(cuò)誤百分率明顯降低。實(shí)驗(yàn)結(jié) 果判定為陽(yáng)性。
[0193] (3)避暗試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，記憶獲得項(xiàng)目，各劑量組小鼠訓(xùn)練錯(cuò)誤次數(shù)明顯減 少，中、高劑量組小鼠測(cè)驗(yàn)潛伏期明顯延長(zhǎng);各劑量組小鼠測(cè)驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)均明顯減少，測(cè)驗(yàn) 錯(cuò)誤反應(yīng)率均明顯降低。記憶消退項(xiàng)目，中、高劑量組小鼠潛伏期均明顯延長(zhǎng);各劑量組小 鼠錯(cuò)誤次數(shù)均明顯減少，反應(yīng)率均明顯降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定為陽(yáng)性。以上所述僅是本發(fā)明的 優(yōu)選實(shí)施方式，
[0194] 應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下， 還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于它的組分主要為下列重量份原料 的混合物或者該重量份原料制備的提取物:總皂甙質(zhì)量含量高于1%的原料A 20~160份， 花青素類多酚質(zhì)量含量高于〇. 1 %的原料B 100~4000份，DHA質(zhì)量含量高于10 %的原料C 10~100份，α-亞麻酸質(zhì)量含量高于30%的原料D 50~400。2. -種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于它的組分為下列重量份原料的的 混合物或者該重量份原料制備的提取物:總皂甙質(zhì)量含量高于1%的原料A 40~160份，花 青素類多酚質(zhì)量含量高于0.1%的原料B 1000~4000份，DHA質(zhì)量含量高于10%的原料C 20 ~100份，α-亞麻酸質(zhì)量含量高于30%的原料D 100~400份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于所述總 阜戒質(zhì)量含量高于1 %的原料Α選自人參、太子參、黨參、西洋參、遠(yuǎn)志中任意一種或幾種按 任意比例的混合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于所述花 青素類多酚質(zhì)量含量高于〇. 1%的原料B選自越橘、藍(lán)莓、桑葚中任意一種或幾種按任意比 例的混合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于所述 DHA質(zhì)量含量高于10%的原料C選自藻油、魚油中任意一種或幾種按任意比例的混合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于所述α-亞麻酸質(zhì)量含量高于30%的原料D選自亞麻籽油、紫蘇籽油中任意一種或幾種按任意比例 的混合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于所述原 料Α或者原料Β制備為干粉進(jìn)行使用;干粉的獲得方式包括以下三種:一是，原料經(jīng)過干燥、 粉碎獲得的干粉;二是，原料經(jīng)過溶劑的提取后，濃縮干燥所獲得的干粉;三是，原料經(jīng)過溶 劑提取后，濃縮純化精制干燥所獲得的干粉。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于所述原 料C或者原料D中的油脂制備為微囊粉，即將原料C或者原料D中的油脂進(jìn)行包埋工藝獲得微 囊粉末。9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種具有輔助改善記憶功能的組合物，其特征在于所述具 有輔助改善記憶功能的組合物制成粉劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、普通片、分散片、含片、咀 嚼片或口服液體制劑的口服物。10. 包含權(quán)利要求1或2所述組合物的保健食品，其特征在于所述保健食品還包括輔料， 所述具有輔助改善記憶功能的組合物與常規(guī)藥學(xué)上可接受的輔料或食品學(xué)上可接受的輔 料制成劑型為粉劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、普通片、分散片、含片、咀嚼片或口服液體制劑 的口服物。
【文檔編號(hào)】A23L33/105GK105962359SQ201610305177
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年5月10日
【發(fā)明人】黃鳳洪, 鄧乾春, 陳鵬, 臧茜茜, 黃慶德, 許繼取, 鄭明明, 孟露曦
【申請(qǐng)人】中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院油料作物研究所