054]本發(fā)明的護(hù)膚組合物可包含其他活性化妝品化合物、活性藥物化合物或它們的混 合物。非限制性實(shí)例可包括:改善或根除老年斑、角化癥和皺紋的化合物;去角質(zhì)化合物;鎮(zhèn) 痛劑;麻醉劑;抗瘦瘡劑;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;去頭皮屑劑;抗皮炎劑;止 癢劑;止吐藥;抗炎藥;抗過角化劑;保濕劑;止汗劑;抗牛皮薛劑;抗皮脂溢劑;毛發(fā)調(diào)理劑 和毛發(fā)處理劑;抗老化劑;平喘藥和支氣管擴(kuò)張劑;防曬劑;抗組胺劑;美白劑;脫色劑;維生 素;皮質(zhì)類固醇;美黑劑;激素;類視色素;局部用屯、血管藥物；W及其他皮膚科用藥。
[0化5] -般來講，可存在至多約15重量％、優(yōu)選地至多約10重量％、并且更優(yōu)選地至多約 5重量％的其他活性組分。更具體地講，本發(fā)明的護(hù)膚組合物可含有0至15重量％、優(yōu)選地0 至10重量％、并且甚至更優(yōu)選地0至5重量％的額外活性組分。
[0056] 此外，雖然護(hù)膚組合物可含有水，但在優(yōu)選的實(shí)施例中，所述組合物可含有小于1 重量％、更優(yōu)選地0.5重量％或更少、甚至更優(yōu)選地0.25重量％或更少、并且最優(yōu)選地0.1重 量％或更少的水。在尤其優(yōu)選的實(shí)施例中，護(hù)膚組合物可為相對(duì)無水的，不存在多至小于1 重量％、更優(yōu)選地小于0.5重量％、甚至更優(yōu)選地小于0.1重量％的水，包括殘余水在內(nèi)。在 運(yùn)方面，護(hù)膚組合物可含有至少一種去水劑，包括但不限于熱解法二氧化娃、娃侶酸鹽、娃 酸侶(包括娃酸儀侶）、淀粉辛締基班巧酸侶W及它們的組合。可存在至多約15重量％、優(yōu)選 地至多約10重量％、并且更優(yōu)選地至多約5重量％的去水劑。
[0057] 可向本發(fā)明的護(hù)膚組合物添加多種表面活性劑、乳化劑、膠凝劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、 流變劑W及它們的組合。具體地講，作為非限制性實(shí)例，可添加至少一種表面活性劑，W勻 化所述護(hù)膚組合物?？纱嬖谥炼嗉s15重量％、優(yōu)選地至多約10重量％的表面活性劑、乳化 劑、膠凝劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、流變劑W及它們的組合。
[005引除了環(huán)狀二醋，護(hù)膚組合物中還可存在AHA。雖然AHA的量通?？缮儆诃h(huán)狀二醋的 量，但本發(fā)明的組合物中可存在至多約5重量％的AHA，更優(yōu)選地存在至多約2重量％的AHA， 并且甚至更優(yōu)選地存在至多約1重量％的AHA。特別優(yōu)選的AHA可包括乙醇酸、乳酸或它們的 組合。此外，如果AHA存在于護(hù)膚組合物中，那么該AHA可能是除環(huán)狀二醋之外另添加到該組 合物中的，或者該AHA可能是通過水解a-徑基酸的環(huán)狀二醋而生成的。然而，為了使護(hù)膚組 合物的潛在過敏性最小化，并且在上文所述的該組合物的一般抑和酸性范圍內(nèi)，AHA的存在 量(無論是作為附加組分還是來自環(huán)狀二醋的水解)應(yīng)相對(duì)較低，并與上述范圍一致。
[0059]除其他活性化合物外，可向護(hù)膚組合物中添加其他非活性化合物，例如但不限于： 著色劑、芳香劑、復(fù)合磨料(包括二氧化娃、聚合物樹脂、粘±) W及它們的組合。一般來講， 可存在至多約5重量％、優(yōu)選地至多約2.5重量％、并且更優(yōu)選地至多約1重量％的非活性組 分。更具體地講，本發(fā)明的護(hù)膚組合物可含有0至5重量％、優(yōu)選地0至2.5重量％、并且甚至 更優(yōu)選地0至1重量％的非活性化合物。
[00側(cè)制備護(hù)膚組合物的方法:
[0061]本發(fā)明的護(hù)膚組合物可通過多種方式制備，包括使用連續(xù)工藝或分批工藝制備。 例如，作為一種非限制性實(shí)例，包括a-徑基酸的至少一種環(huán)狀二醋和至少一種極性非水溶 劑在內(nèi)的所有組分可同時(shí)W前面所述的量一起添加?；蛘?，作為另一種非限制性實(shí)例，可首 先一起添加某些組分，諸如至少一種環(huán)狀二醋和至少一種極性非水溶劑，隨后再加入其他 組分，包括額外的環(huán)狀二醋、極性非水溶劑或運(yùn)兩者。
[0062] 在某些實(shí)施例中，可一起添加a-徑基酸的至少一種環(huán)狀二醋和至少一種極性非水 溶劑，形成基本均勻的混合物，從而制備護(hù)膚組合物。在運(yùn)方面，所述基本均勻的混合物在 分離相中相較于混合物可含有小于5重量％、更優(yōu)選地小于1重量％、甚至更優(yōu)選地小于0.5 重量％、并且最優(yōu)選地小于0.1重量％的〇-徑基酸的環(huán)狀二醋和/或極性非水溶劑。
[0063] 除了用于一起添加護(hù)膚組合物的各種組分(包括a-徑基酸的環(huán)狀二醋和至少一種 極性非水溶劑)的方法外，還可加熱所述組分，W制備基本均勻的混合物。具體地講，作為非 限制性實(shí)例，可將環(huán)狀二醋和極性非水溶劑加熱至低于溶劑沸點(diǎn)的溫度。在其他非限制性 實(shí)施例中，可將至少一種極性非水溶劑加熱至低于溶劑沸點(diǎn)的溫度，然后可將環(huán)狀二醋添 加到該溶劑中。
[0064] 實(shí)例
[0065] ^實(shí)例舉例說明了優(yōu)選護(hù)膚組合物，并非旨在對(duì)其進(jìn)行限制。除非另外指明，否 則給定的所有數(shù)值均W重量百分比為單位，并且所有產(chǎn)品組合物百分比均基于100重量％ 的總量計(jì)。
[006引測試方法:
[0067] 酸度測試:利用滴定法進(jìn)行酸度測試，W確定所測實(shí)例中酸形成的量。使用配備有 Mettler Toledo DM140-SC電極的Mettler Toledo DL58滴定儀（Mettler Toledo DL58 Titrator)設(shè)備進(jìn)行電位滴定，W確定所測實(shí)例的酸度。滴定劑由71重量％的甲苯、19重 量％的甲醇和10重量％的1?^氨氧化四下基錠組成。滴定在室溫（即，約20°C)下進(jìn)行。酸形成 的結(jié)果W乙交醋或丙交醋分別轉(zhuǎn)變成酸性非環(huán)狀二聚體形式W及乙醇酸或乳酸所得的酸 的重量百分比記錄。分別根據(jù)乙醇酸或乳酸的分子量來計(jì)算酸的重量百分比。
[0068] 老化測試:老化測試模擬膽存穩(wěn)定性。將測試的每個(gè)實(shí)例分為室溫樣品（"R.T.") 和老化樣品（"Aged")。將老化樣品在54°C的VWR 1410烘箱中放置十四（14)天，然后將該老 化樣品從烘箱中取出，并使用酸度測試檢測酸形成量。而室溫樣品不經(jīng)過烘箱老化，直接使 用酸度測試檢測酸形成量。
[0069] 皮膚滲透測試:皮膚滲透測試通過使用衰減全反射(ATR)-FTIR光譜法和膠帶剝離 法來測定離體豬皮外層中所測試的環(huán)醋的沉積、滲透W及向相應(yīng)O-徑基酸的轉(zhuǎn)變。在 1766cm-l下確定記錄的所得吸光度。所用FTIR光譜儀為熱電公司（Thermo Electron Co;rporation)的Nicolet 700 FT-IR。使用Seoteh寧Magic?膠帶實(shí)施膠帶剝離法，該膠帶可 購自美國明尼蘇達(dá)州圣保羅市3M公司（3M，St.Paul ,Minnesota，USA)。
[0070] 步驟:
[0071 ]步驟1:用水洗涂豬皮樣品；
[0072] 步驟2:然后使用ATR-FTIR掃描該豬皮，作為對(duì)照樣品（"對(duì)照層"）；
[0073] 步驟3:接著，將下表中所示的已經(jīng)過檢測的各個(gè)組分涂敷于該豬皮上，并使之在 34°C下靜置兩(2)小時(shí)；
[0074] 步驟4:兩(2)小時(shí)后，從豬皮表面除去多余的組合物；
[0075] 步驟5:然后使用ATR-FTIR掃描豬皮，作為表面樣品（"表面層"）；
[0076] 步驟6:然后將一條膠帶均勻地貼到豬皮上經(jīng)處理的區(qū)域；
[0077] 步驟7:再將運(yùn)條膠帶從豬皮上移除；
[007引步驟8:然后用ATR-FTIR掃描豬皮，監(jiān)測1766cm-l下的吸光度，并將結(jié)果記錄為"皮 膚層r;w及
[0079] 步驟9:將步驟3-8再重復(fù)九(9)次，相應(yīng)地為每個(gè)后續(xù)掃描皮膚層編號(hào)。具體地講， 皮膚層1-10對(duì)應(yīng)于膠帶條貼上皮膚樣品并從該皮膚樣品移除、再用ATR-FTIR掃描該皮膚樣 品的次數(shù)。
[0080] 材料:
[0081] "DMI"為二甲基異山梨醇，也稱為異山梨醇二甲酸，可購自美國新澤西州埃爾姆伍 德帕克的格蘭特化學(xué)公司（Grant Industries Inc. ,Elmwood Park,化W Jersey,USA)。
[0082] "EtOtf'為乙醇，可購自美國賓夕法尼亞州森特瓦利的Macron Chemicals公司 (Macron Chemicals,Center