0038] 怒丙甲纖維素 KlOOLV 825 g -水乳糖 813.9 g 微晶纖維素 300g 怒丙基奸維素 75 g 硬脂酸轅 45 g 聚氧乙婦 300g 氣相二氣化娃 12 g
[0039] 在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明所述的腸溶衣由丙締酸樹脂（例如化化agit L30 D55)、滑石粉、構(gòu)祿酸S乙醋和水制成。每mol 5-徑色胺再攝取抑制劑優(yōu)選的丙締酸樹 月旨、滑石粉、構(gòu)祿酸S乙醋的用量分別為：丙締酸樹脂180g、滑石粉90g、構(gòu)祿酸S乙醋18g。
[0040] 本發(fā)明的第二方面提供一種本發(fā)明第一方面所述的5-徑色胺再攝取抑制劑腸溶 緩釋片的制備方法，包括制備片忍的步驟，所述的制備片忍的步驟包括W下步驟：
[0041] a)將5-徑色胺再攝取抑制劑、填充劑、粘合劑W及一部分緩釋劑（優(yōu)選為緩釋劑 重量的16%~20% )預(yù)混后，再加入一部分潤滑劑（優(yōu)選為潤滑劑重量的30%~40% )， 混合均勻后壓成大片，然后將制成的大片粉碎整粒；
[0042] b)將粉碎后得到的物料與助流劑W及剩余的緩釋劑預(yù)混后，再加入剩余的潤滑 劑，混合均勻后壓制成片忍。
[0043] 優(yōu)選地，所述的片忍或大片的直徑為9mm。更優(yōu)選地，所述的片忍或大片的硬度為 8 ~IOkpD
[0044] 在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的第二方面所述的制備方法還包括包腸溶衣的 步驟：將藥學(xué)上可接受的腸溶材料、增塑劑、抗粘劑和溶劑混合攬拌均勻制成包衣液，在片 忍上包腸溶衣。優(yōu)選包衣增重約為10-15%。
[0045] 本發(fā)明的第=方面提供本發(fā)明第一方面所述的5-徑色胺再攝取抑制劑腸溶緩釋 片在用于制備治療抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥）、伴有或不伴有廣場 恐怖的驚恐障礙或強迫癥的藥物中的用途。
[0046] 本發(fā)明的5-徑色胺再攝取抑制劑腸溶緩釋片及其制備方法有W下優(yōu)勢：
[0047] 1)相對于市售的化Xil CR腸溶緩釋雙層片，本發(fā)明的5-徑色胺再攝取抑制劑腸 溶緩釋片為單層片，制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，易于產(chǎn)業(yè)化。
[0048] 2)本發(fā)明的5-徑色胺再攝取抑制劑腸溶緩釋片與化Xil CR質(zhì)量達到了一致性， 體外溶出曲線擬合，達到零級釋放。
【附圖說明】
[0049] 圖1是實施例1和對比例1制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片、W及市售的化Xil CR雙層片劑在0.1 N肥1溶液中的溶出曲線對比圖。
[0050] 圖2是實施例1和對比例1制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片、W及市售的化Xil CR雙層片劑在抑7.5 tris buffer溶液中溶出曲線對比圖。
[0051] 圖3是實施例1-4制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片與市售的化Xil CR雙層片劑 在0.1 N肥1溶液中溶出曲線對比圖。
[0052] 圖4是實施例1-4制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片與市售的化Xil CR雙層片劑 在抑7. 5 tris buffer溶液中溶出曲線對比圖。
【具體實施方式】
[0053] 下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會 理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體 條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為 可W通過市購獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0054] 實施例1至4中用到的原材料如下： 陽化日]半水合鹽酸帕羅西?。ㄕ憬A海）
[0056] 聚氧乙締（陶氏化學(xué)）
[0057] 徑丙甲纖維素（美國Aqualon) 陽〇5引一水乳糖（德國美劑樂）
[0059] 徑丙基纖維素（湖州展望）
[0060] 微晶纖維素（旭化成）
[0061] 聚維酬K30 (美國國際特品）
[0062] 氣相二氧化娃（德固賽）
[0063] 硬脂酸儀（安徽山河）
[0064] 化化agit L30 D55 (贏創(chuàng)德固賽）
[00化]滑石粉（廣西龍勝華美）
[0066] 構(gòu)祿酸S乙醋（蛛璋豐原）
[0067] 實施例1鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的制備 W側(cè)實施例1的腸溶緩釋片處方組成如表1-1和表1-2所示。 W例表1-1片忍處方 [0070]
[0072] 表1-2腸溶衣處方
[0073]
[0074] 采用部分輔料干法制備鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片，制備過程如下： 陽〇7引 1)制備片忍：
[0076] a)壓大片：按照表1-1第一部分處方量，稱取半水合鹽酸帕羅西汀及除硬脂酸儀 W外的輔料，置于V型混合機中預(yù)混后，加硬脂酸儀，混合均勻，置于旋轉(zhuǎn)壓片機中，采用直 徑為9mm的淺凹形圓形沖壓成大片，控制硬度為8~lOkp。 陽077] b)粉碎整粒：采用如a化O comil U5整粒粉碎機把大片進行粉碎整粒。
[0078] C)制片忍：根據(jù)第一部分主輔料的收率，計算第二部分輔料用量，將第二部分除 硬脂酸儀外的輔料置于V型混合機中預(yù)混后，加硬脂酸儀，混合均勻，置旋轉(zhuǎn)壓片機中，采 用直徑為9mm的淺凹形圓形沖壓成片，控制硬度為8~lOkp，得到片忍。
[0079] 。包腸溶衣：
[0080] a)配包衣液：取化化agit L30 D55水分散體、滑石粉、構(gòu)祿酸S乙醋和水，攬拌均 勻。
[0081] b)包衣：將片忍置于包衣機中，調(diào)節(jié)包衣機轉(zhuǎn)速、噴液速度、進風(fēng)溫度、進風(fēng)氣壓、 霧化壓力，控制片溫度在35-45°C，控制包衣增重約在10-15%。
[0082] 上述制備方法可得到規(guī)格為37. 5mg的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片。
[0083] 實施例2鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的制備
[0084] 實施例2的腸溶緩釋片處方組成如表2-1和表2-2所示，制備過程如實施例1。 陽0財 表2-1片忍處方
[0087] 表2-2腸溶衣處方
[0088]
[0089] 實施例3鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的制備
[0090] 實施例3的腸溶緩釋片處方組成如表3-1和表3-2所示，制備過程如實施例1。
[0091] 表3-1片忍處方
[0094] 表3-2腸溶衣處方 陽O巧]
[0096] 實施例4鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的制備
[0097] 實施例4的腸溶緩釋片處方組成如表4-1和表4-2所示，制備過程如實施例1。 陽〇9引表4-1片忍處方
[0100] 表4-2腸溶衣處方
[0101]
陽102] 對比例1采用粉末直壓法制備鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片 陽10引處方組成同實施例1，采用粉末直壓法制備，制備過程如下：
[0104] 1)制備片忍：
[01化]按照表1-1處方量，稱取半水合鹽酸帕羅西汀及除硬脂酸儀外的所有輔料，置于V 型混合機中預(yù)混后，加硬脂酸儀（第一部分和第二部分的硬脂酸儀），混合均勻，置旋轉(zhuǎn)壓 片機中，采用直徑為9mm的淺凹形圓形沖壓成片，控制硬度為8~lOkp。 陽106]。包腸溶衣：
[0107] a)配包衣液：取化化agit L30 D55水分散體、滑石粉、構(gòu)祿酸S乙醋和水，攬拌均 勻。
[0108] b)包衣：將片忍置于包衣機中，調(diào)節(jié)包衣機轉(zhuǎn)速、噴液速度、進風(fēng)溫度、進風(fēng)氣壓、 霧化壓力，控制片溫度在35-45°C，控制包衣增重約在10-15%。
[0109] 實驗例1鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的物理性質(zhì)檢測
[0110] 實施例1-4制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片物理性質(zhì)如表5所示。由表5的數(shù)據(jù) 可W看出，實施例1-4制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片劑的片重、片厚、硬度差異小，質(zhì)量 均一。 陽111] 表5鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片（規(guī)格：37. 5mg)的物理性質(zhì)
[0114] 實驗例2鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的溶出度測定
[0115] 本實驗例中，累積溶出度采用天大天發(fā)溶出儀和安捷倫HPLC測定。
[0116] 按《中國藥典》(2005年版二部）附錄XD中第二法規(guī)定進行，攬拌獎（帶沉降籃）， 轉(zhuǎn)速15化pm，水浴溫度（37. 0 + 0. 5)°C，溶出介質(zhì)為0.1 N肥1溶液750血。將實施例1-4和 對比例1制備的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片、W及市售的化Xil CR雙層片劑分別置于沉降籃 中，投入裝有750血0.1 N肥1溶液的溶出杯，分別于1小時和2小時取樣5ml，用0. 45 ym 微孔濾膜過濾，同時補充同溫度的溶出介質(zhì)5mU