一種鹽酸利多卡因注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及藥物制備方法，尤其涉及鹽酸利多卡因注射劑及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸利多卡因注射液的主要成分為鹽酸利多卡因，用于本品為局麻藥及抗必律失 常藥。主要用于浸潤(rùn)麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔鏡檢查或腹腔手術(shù)時(shí)作黏膜 麻醉用）及神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。本品也可用于急性必肌梗死后室性早搏和室性必動(dòng)過速，亦可 用于洋地黃類中毒、必臟外科手術(shù)及必導(dǎo)管引起的室性必律失常。但對(duì)于室上性必律失常 通常無效。
[0003] 鹽酸利多卡因注射液適應(yīng)癥為局麻藥及抗必律失常，是目前臨床最常用的局麻藥 物，主要用于浸潤(rùn)麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔鏡檢查或腹腔手術(shù)時(shí)作黏膜麻 醉用）及神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。本品也可用于急性必肌梗死后室性早搏和室性必動(dòng)過速，亦可用 于洋地黃類中毒、必臟外科手術(shù)及必導(dǎo)管引起的室性必律失常。然而，由于臨床上鹽酸利多 卡因注射液常被用于硬膜外阻滯及紙管阻滯，該給藥途徑對(duì)人體的風(fēng)險(xiǎn)性大，如藥液不等 滲，則會(huì)增加臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的甚至可能導(dǎo)致患者不可恢復(fù)的損傷乃至死亡。但鹽酸利 多卡因注射液現(xiàn)行版中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)未對(duì)藥物的滲透壓進(jìn)行要求，無法避免因產(chǎn)品不等滲帶 來的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，現(xiàn)行版中國(guó)藥典中鹽酸利多卡因注射液的抑標(biāo)準(zhǔn)為抑3. 5~5. 5,但較低 的抑值往往使用藥患者在用藥過程中產(chǎn)生刺激感，且較低抑值條件下鹽酸利多卡因注射 液的麻醉效果不明顯，因此在臨床使用前醫(yī)務(wù)人員往往會(huì)將鹽酸利多卡因注射液抑調(diào)節(jié) 為5. 0~7. 0 (臨床研究表明鹽酸利多卡因注射液的麻醉效果隨抑升高而提升，在抑5. 0~ 7. 0最佳）。也有文獻(xiàn)表明抑大于6. 0之后，溶液穩(wěn)定性相對(duì)變差，有微粒析出，因此需要 臨用臨配，但是送個(gè)過程由于缺乏必要的檢測(cè)手段及受人員素質(zhì)的影響，可能會(huì)很大程度 上增加臨床用藥的風(fēng)險(xiǎn)。
[0004] 基于鹽酸利多卡因注射液的臨床用藥安全性W及有效性，中國(guó)2015年版藥典征 求意見稿中對(duì)鹽酸利多卡因注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，主要體現(xiàn)在滲透壓摩爾濃度W 及抑值指標(biāo)，將抑值調(diào)整為抑4. 0~6. 0,滲透壓摩爾濃度標(biāo)準(zhǔn)定為285~310m0sm/Kg。
[0005] 現(xiàn)有鹽酸利多卡因注射液配方工藝：
[0006]
[0007] 備注；鹽酸利多卡因主藥量需按含量、水分折干折純投料。
[0008] I、配制；按配方量稱取氯化鋼、鹽酸利多卡因，藥用炭，備用。
[0009] 2、洗烘瓶：使用超聲波洗涂機(jī)對(duì)安無進(jìn)行清洗。
[0010] 3、配液：
[0011] 3. 1、將70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化鋼，打開攬拌機(jī) 攬拌5分鐘。
[0012] 3. 2、將配方量的鹽酸利多卡因加入配液罐內(nèi)，攬拌5分鐘。
[0013] 3. 3、加入配方量藥用炭，攬拌5分鐘。
[0014] 3. 4、加入注射用水，打開攬拌機(jī)攬拌5分鐘。
[0015] 3. 5、溶液用鐵濾器循環(huán)過濾10分鐘。
[0016] 3. 6、溶液用鐵濾器、0. 45 U m微孔膜筒式過濾器和0. 2 U m微孔膜筒式過濾器循環(huán) 過濾15分鐘。
[0017] 3. 7、調(diào)節(jié)抑值為4. 0~5. 0。
[0018] 4、灌封；調(diào)節(jié)裝量，在A級(jí)層流罩下進(jìn)行灌封。
[0019] 5、滅菌：在116°C滅菌30分鐘。
[0020] 6、燈檢；使用人工燈檢或自動(dòng)燈檢機(jī)進(jìn)行燈檢。
[0021] 7、印字包裝、入庫。
[0022] 而如在現(xiàn)有鹽酸利多卡因注射液配方及工藝條件下，其滲透壓為415m0sm/Kg左 右，遠(yuǎn)大于285m0sm/Kg~310m0sm/Kg的等滲要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0023] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)滲透壓摩爾濃度W 及抑都在可控范圍內(nèi)的工藝質(zhì)量穩(wěn)定、更為安全有效的臨床用鹽酸利多卡因注射液的處 方及配制方法。
[0024] 本發(fā)明提供了 一種鹽酸利多卡因注射液。
[00巧]所述注射液由下列重量配比的成分組成（每1000 ml):
[0026]
[0027] 備注；鹽酸利多卡因主藥量需按含量、水分折干折純投料。
[0028] 本發(fā)明的另一目的是提供了上述鹽酸利多卡因注射液的制備方法，該方法包括下 列步驟：
[0029] (1)、配制；稱取氯化鋼、鹽酸利多卡因，藥用炭，備用；
[0030] (2)、洗烘瓶：使用超聲波洗涂機(jī)對(duì)安無進(jìn)行清洗；
[003U (3)、配液：
[0032] (3. 1)、將70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入氯化鋼，打開攬拌機(jī)攬拌5 分鐘；
[0033] (3. 2)、將鹽酸利多卡因加入配液罐內(nèi)，攬拌5分鐘；
[0034] (3.如、加入藥用炭，攬拌5分鐘；
[00對(duì) （3. 4)、加入注射用水，打開攬拌機(jī)攬拌5分鐘；
[0036] (3. 5)、溶液用鐵濾器循環(huán)過濾10分鐘；
[0037] (3. 6)、溶液用鐵濾器、0. 45 U m微孔膜筒式過濾器和0. 2 U m微孔膜筒式過濾器循 環(huán)過濾15分鐘；
[0038] (3. 7)、調(diào)節(jié)抑值為 4. 0 ~6. 0 ;調(diào)節(jié)滲透壓為 292m0sm/Kg ~310m0sm/Kg ;
[0039] (4)、灌封；調(diào)節(jié)裝量，在A級(jí)層流罩下進(jìn)行灌封；
[0040] 巧）、滅菌；在116°C滅菌30分鐘；
[0041] 化）、燈檢；使用人工燈檢或自動(dòng)燈檢機(jī)進(jìn)行燈檢；
[0042] (7)、印字包裝、入庫。
[0043] 本發(fā)明步驟化7)調(diào)節(jié)抑值為4. 0~6. 0 ;優(yōu)選調(diào)節(jié)抑值為5. 0~5. 5 ;選用氨 氧化鋼、氨氧化鐘或醋酸鋼、醋酸鐘調(diào)節(jié)抑值。
[0044] 本發(fā)明步驟化7)調(diào)節(jié)滲透壓為285m0sm/Kg~310m0sm/Kg ;優(yōu)選調(diào)節(jié)滲透壓為 292m0sm/Kg ~310m0sm/Kg。
[0045] 本發(fā)明提供改進(jìn)的鹽酸利多卡因注射液及其制備方法，不僅根除了產(chǎn)品因沒有等 滲而導(dǎo)致的臨床風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)使產(chǎn)品抑更有利于臨床使用，避免了臨床使用前醫(yī)務(wù)人員調(diào)節(jié) pH,降低了因醫(yī)務(wù)人員操作不當(dāng)引發(fā)的臨床不良反應(yīng)，確保產(chǎn)品的安全有效。本發(fā)明方法簡(jiǎn) 單，不增加新的成本，宜于規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0046] W下實(shí)施例所用原料市售得到。
[0047] 實(shí)例1制備鹽酸利多卡因注射液：
[0048]
[0049] (1)、配制；按配方量稱取氯化鋼、鹽酸利多卡因，藥用炭，備用。
[0050] (2)、洗烘瓶：使用超聲波洗涂機(jī)對(duì)安無進(jìn)行清洗。
[005U (3)、配液：
[0052] (3. 1)、將70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化鋼，打開攬拌 機(jī)攬拌5分鐘。
[0053] (3. 2)、將配方量的鹽酸利多卡因加入配液罐內(nèi)，攬拌5分鐘。
[0054] (3. 3)、加入配方量藥用炭，攬拌5分鐘。
[00巧](3. 4)、加入注射用水，打開攬拌機(jī)攬拌5分鐘。
[0056] (3. 5)、溶液用鐵濾器循環(huán)過濾10分鐘。
[0057] (3. 6)、溶液用鐵濾器、0. 45 U m微孔膜筒式過濾器和0. 2 U m微孔膜筒式過濾器循 環(huán)過濾15分鐘。
[0058] (3. 7)、用氨氧化鋼水溶液（10% )調(diào)節(jié)抑值為5.0~5.5 ;調(diào)節(jié)滲透壓為 292m0sm/Kg~310m0sm/Kg。取樣測(cè)定中間體的含量，含量控制在標(biāo)示量的97. 0~103. 0%。
[0059] (4)、灌封；調(diào)節(jié)裝量，在A級(jí)層流罩下進(jìn)行灌封。
[0060] 巧）、滅菌；在116°C滅菌30分鐘。
[0061] 化）、燈檢；使用人工燈檢進(jìn)行燈檢。
[0062] (7)、印字包裝、入庫。
[0063] 實(shí)例2制備鹽酸利多卡因注射液：
[0064]
[0065] 備注；鹽酸利多卡因按含量、水分折干折純投料。
[0066] (1)、配制；按配方量稱取氯化鋼、鹽酸利多卡因，藥用炭，備用。
[0067] (2)、洗烘瓶：使用超聲波洗涂機(jī)對(duì)安無進(jìn)行清洗。
[006引 （3)、配液：
[0069] (3. 1)、將70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化鋼，打開攬拌 機(jī)攬拌5分鐘。
[0070] (3. 2)、將配方量的鹽酸利多卡因加入配液罐內(nèi)，攬拌5分鐘。
[0071] (3. 3)、加入配方量藥用炭，攬拌5分鐘。
[0072] (3. 4)、加入注射用水，打開攬拌機(jī)攬拌5分鐘。
[0073] (3. 5)、溶液用鐵濾器循環(huán)過濾10分鐘。
[0074] (3. 6)、溶液用鐵濾器、0. 45 U m微孔膜筒式過濾器和0. 2 U m微孔膜筒式過濾器循 環(huán)過濾15分鐘。
[0075] (3. 7)、用氨氧化鋼水溶液（15% )調(diào)節(jié)抑值為4.0~4.5;調(diào)節(jié)滲透壓為 280m0sm/Kg~290m0sm/Kg。取樣測(cè)定中間體的含量，含量控制在標(biāo)示量的97. 0~103. 0%。
[0076] (4)、灌封；調(diào)節(jié)裝量，在A級(jí)層流罩下進(jìn)行灌封。
[0077] 巧）、滅菌；在116°C滅菌30分鐘。
[007引 化）、燈檢；自動(dòng)燈檢機(jī)進(jìn)行燈檢。
[0079] (7)、印字包裝、入庫。
[0080] 實(shí)例3制備鹽酸利多卡因注射液：
[0081]

[008引備注;鹽酸利多卡按含量、水分折干折純投料。
[0083] (1)、配制；按配方量稱取氯化鋼、鹽酸利多卡因，藥用炭，備用。
[0084] (2)、洗烘瓶：使用超聲波洗涂機(jī)對(duì)安無進(jìn)行清洗。
[00財(cái) （3)、配液：
[0086] (3. 1)、將70%配方量的注射用水放入配液罐中，加入配方量的氯化鋼，打開攬拌 機(jī)攬拌5分鐘。