烷濃度并且低于比較參考例1的匹可硫酸鹽腸清潔溶液 的甲烷濃度。即，這些結(jié)果顯示，本發(fā)明的腸清潔組合物就結(jié)腸可燃性氣體的產(chǎn)生而言是最 安全的。
[0100] 細(xì)菌培養(yǎng)測試
[0101] 在進(jìn)行上述氣體濃度測量之后，將容器中的混合溶液提交給兩家檢測機(jī)構(gòu)，即首 爾醫(yī)科學(xué)研究所(SCL)的實(shí)驗(yàn)室以及韓國社會(huì)實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)(KSLM)認(rèn)可的綠十字實(shí)驗(yàn)室，在 所述實(shí)驗(yàn)室中，所述混合溶液被培養(yǎng)48小時(shí)并且測量產(chǎn)生的菌落計(jì)數(shù)，其中，首爾醫(yī)療科學(xué) 研究所(SCL)是CAP認(rèn)可的和KSLM/實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)基金會(huì)認(rèn)可的機(jī)構(gòu)。
[0102] 表2中列出了相應(yīng)測試溶液中菌落計(jì)數(shù)的平均值。另外，圖1和圖2按照各個(gè)實(shí)驗(yàn) 室，顯示了實(shí)施例1、比較參考例1和對照的腸道細(xì)菌的培養(yǎng)結(jié)果。
[0103] 【表2】
[0105] (單位：105CFU/ml)
[0106] 以上菌落計(jì)數(shù)結(jié)果清楚地表明了根據(jù)本發(fā)明所述的腸清潔組合物的抑菌效果。具 體地，在實(shí)施例1的情況下，五位受試者的糞便稀釋溶液培養(yǎng)物的菌落計(jì)數(shù)均低于使用 PI⑶LYTE的比較參考例1的那些，并且甚至低于對照組。也就是說，從實(shí)施例1可以看出，能 夠產(chǎn)生可燃?xì)怏w諸如氫氣或甲烷的細(xì)菌得到了顯著抑制。雖然是在體外試驗(yàn)中獲得，這些 結(jié)果表明，關(guān)于結(jié)腸內(nèi)可燃?xì)怏w的產(chǎn)生，本發(fā)明的腸清潔組合物比現(xiàn)有的任何腸清潔劑都 更安全。
[0107] 關(guān)于其中使用PI⑶LYTE的比較參考例1，發(fā)現(xiàn)其培養(yǎng)菌落的計(jì)數(shù)高于天然狀態(tài)下 的對照組。這尚未成為問題，但是其暗示了這種類型的腸清潔劑促進(jìn)可燃?xì)怏w產(chǎn)生的潛在 風(fēng)險(xiǎn)。這些結(jié)果顯示，盡管本發(fā)明的腸清潔劑含有糖醇，但是在可燃?xì)怏w產(chǎn)生方面是非常安 全的。
[0108] 上述結(jié)果表明，關(guān)于腸道細(xì)菌生長以及由此引起的結(jié)腸內(nèi)可燃?xì)怏w的產(chǎn)生方面， 包含木糖醇、抗壞血酸和匹可硫酸鹽作為主要成分的實(shí)施例1的組合物是非常安全的。
[0109] 此種優(yōu)異的抑菌效果暗示著，當(dāng)本發(fā)明的腸清潔組合物在結(jié)腸手術(shù)前被用作腸道 準(zhǔn)備用的輕瀉劑時(shí)，其可能極大地有助于降低術(shù)后感染的發(fā)生率。由于在結(jié)腸手術(shù)過程中 可能發(fā)生來自腸內(nèi)容物的污染，術(shù)前施用抗生素以防止由此類污染引起的手術(shù)部位感染已 被確定為標(biāo)準(zhǔn)。但是，如果將本發(fā)明的腸清潔組合物用于術(shù)前腸道準(zhǔn)備，其抑制腸內(nèi)容物中 的細(xì)菌，甚至發(fā)生來自腸內(nèi)容物的污染時(shí)也能夠降低感染的可能性。
[0110] 考慮到'現(xiàn)有的腸道清潔液體不僅被用于結(jié)腸鏡檢查之前的腸清潔，而且被用作 結(jié)腸手術(shù)前的術(shù)前腸道準(zhǔn)備用主要輕瀉劑'的事實(shí)，上述效果可增強(qiáng)本發(fā)明腸清潔組合物 的重要性。
[0111] 從上述兩個(gè)體外安全性測試可以看出，由于本發(fā)明所述的新型腸清潔組合物與常 規(guī)結(jié)腸清潔制劑相比使得可燃?xì)錃夂图淄闅怏w的產(chǎn)生最小化并且抑制細(xì)菌生長，所以其風(fēng) 險(xiǎn)最低。
[0112] 〈比較例1和2>
[0113] 制備比較例1和2以用于關(guān)于本發(fā)明的腸清潔組合物的施用容易度、腸清潔功效和 安全性的比較實(shí)驗(yàn)。
[0114] 具體地，對于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，將市售腸清潔產(chǎn)品PICOLYTE和Coo I Pr ep分別以它們的推 薦混合量與水混合，以制備比較例1和2的腸清潔組合物。比較例1和2中使用的腸清潔劑的 身份和水的體積列于表3中。
[0115] 【表3】
[0117] -PICOLYTE:Pharmbio Korea Co. ,Ltd.，16.37g/小袋
[0118] -CooIPrep:Taejoon Pharm Co. ,Ltd.，56.402g/小袋
[0119] 評價(jià)實(shí)施例1以及比較例1和2中制備的腸清潔組合物的清潔性能和依從性。
[0120]具體地，在接受結(jié)腸鏡檢查的患者中評價(jià)比較例I (η = 63 )、比較例2 (η = 49)和實(shí) 施例Kn= 161)的腸清潔功效、施用容易度和安全性。實(shí)施例1以及比較例1和2的詳細(xì)給藥 方案如下所述。
[0121] 在實(shí)施例1的給藥方案中，從預(yù)定的檢查前的5小時(shí)開始，作為一般規(guī)則，以每30分 鐘100mL(5滿口，紙杯的一半）的速率，總共5次，攝入總共500ml的腸清潔溶液。在攝入100mL 腸清潔溶液之后，每15分鐘額外地?cái)z入200ml瓶裝水。根據(jù)這種方案，腸清潔劑的攝入總共 花費(fèi)120分鐘。
[0122] 關(guān)于比較例1，即PI⑶LYTE 2.3L，在檢查前一天的晚上7點(diǎn)，將產(chǎn)品中提供的一小 瓶稀釋于150ml中后攝入，隨后歷經(jīng)1小時(shí)攝入額外的IL水，并且在檢查的當(dāng)天在開始檢查 前的5小時(shí)重復(fù)該過程一次。
[0123] 關(guān)于比較例2,即CoolPrep 3L，在檢查前一天的晚上7點(diǎn)歷經(jīng)1小時(shí)攝入IL制備的 溶液(每15分鐘攝入250ml溶液），并且在檢查的當(dāng)天在開始檢查前的5小時(shí)歷經(jīng)1小時(shí)攝入 另外IL制備的溶液。指示患者，在完成稀釋溶液攝入后，在檢查當(dāng)天的早晨和晚上喝下 500ml 水。
[0124] 〈實(shí)驗(yàn)例2:腸清潔功效〉
[0125] 在兩個(gè)方面評估腸清潔功效:①結(jié)腸清潔度和②氣泡量。
[0126] 結(jié)腸清潔度
[0127] 為了評估結(jié)腸清潔度，外科醫(yī)生使用五點(diǎn)標(biāo)度(優(yōu)、良、一般、差、不合格)根據(jù)表4 和圖3中所示的標(biāo)準(zhǔn)來評價(jià)患者結(jié)腸清潔度水平。為了公正的評價(jià)，所述評價(jià)以盲測進(jìn)行， 其中進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查外科醫(yī)生未被告知個(gè)體患者攝入的腸清潔組合物的身份。
[0128] 【表4】
[0131] 表5中提供了根據(jù)表4和圖3所示的標(biāo)準(zhǔn)評估結(jié)腸清潔度的結(jié)果。
[0132] 【表5】
[0134] 圖4A和圖4B給出了上述結(jié)果，分類為："有效腸清潔"，是指足以滿足結(jié)腸鏡檢查的 條件;和"不充分腸道準(zhǔn)備"，是指不滿足或不能準(zhǔn)確進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查的條件。"有效腸道準(zhǔn) 備"包括被評為優(yōu)或良的情況，并且"不充分腸道準(zhǔn)備"包括被評為一般、差或不合格的情 況。
[0135] 從表5、圖4A和圖4B可以看出，實(shí)施例1中的有效腸道準(zhǔn)備的比率是最高的，為 92.4%，而發(fā)現(xiàn)比較例1的清潔度最差，有效腸清潔的比率為57.2 %。比較例2顯示出67.3% 的有效腸清潔率。這些結(jié)果相當(dāng)符合一些國外研究論文的報(bào)道，這些論文中指出PEG制劑和 磷酸鹽制劑顯示出約70~75 %的充分腸清潔率〈"Colonoscopy preparation" ,ASGE technology committee,GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY,69(No.7):1201-1209,2009>〇
[0136] 但是，如從比較例I和2看到的不充分腸道準(zhǔn)備實(shí)際上會(huì)造成嚴(yán)重的問題，因?yàn)槠?不允許進(jìn)行準(zhǔn)確的結(jié)腸鏡檢查。通常，每4-5年重復(fù)一次結(jié)腸鏡檢查。如果在經(jīng)歷痛苦的腸 道準(zhǔn)備后進(jìn)行的結(jié)腸鏡檢查結(jié)果不準(zhǔn)確以至于息肉或早期結(jié)腸癌未被檢出，那么直到下一 次篩查之前所述疾病通常會(huì)被忽視4-5年，潛在地使得息肉發(fā)展為癌癥或早期結(jié)腸癌發(fā)展 為晚期結(jié)腸癌。
[0137] 氣泡量
[0138] 除了結(jié)腸清潔度之外，影響準(zhǔn)確結(jié)腸鏡檢查的另一個(gè)主要因素是結(jié)腸中存在的氣 泡。幾乎所有的腸清潔劑均傾向于在腸道準(zhǔn)備后的結(jié)腸內(nèi)產(chǎn)生氣泡。因此，為了徹底檢查結(jié) 腸腔以檢測非常小的病變，需要防止或除去此類氣泡。在攝入實(shí)施例1以及比較例1和2的腸 清潔組合物之后，觀察了氣泡的存在或不存在以及程度，結(jié)果示于表6中?；?無"、"一些" 和"大量"三點(diǎn)標(biāo)度來評價(jià)氣泡的程度。圖5是一幅照片，其顯示在攝入比較例1的腸清潔組 合物之后產(chǎn)生了大量結(jié)腸內(nèi)氣泡。
[0139] 【表6】
[0141 ]如上結(jié)果所示的，在實(shí)施例1的情況下，在98.2%的受試者中未產(chǎn)生氣泡，但在比 較例1和2的情況下，未產(chǎn)生氣泡的受試者的百分比低至約1/3。具體地，形成的大量氣泡達(dá) 到了極大地干擾了三位受試者中超過一位的檢查的程度。當(dāng)形成氣泡時(shí)，在結(jié)腸鏡檢查過 程中可以使用藥劑將它們洗去。但是，由于一次能夠沖洗的面積是有限的，所以需要花費(fèi)大 量的精力和時(shí)間。因此，過多氣泡形成干擾結(jié)腸鏡檢查的順利進(jìn)行并且也成為丟失小病變 的原因。至于實(shí)施例1的腸清潔組合物，幾乎完全預(yù)防氣泡的形成，這在減少程序時(shí)間的同 時(shí)允許向病變觀察分配更多的時(shí)間，并且由于清晰的視線有利于小病變的檢測而提高了疾 病檢出率。
[0142] 〈實(shí)驗(yàn)例3:施用容易度〉
[0143] 從四個(gè)方面評估了施用的容易度:①清潔劑的味道，②施用后的不適，③推薦給家 人的意愿，和④改進(jìn)的需要。
[0144] 清潔劑的味道
[0145] 在問卷調(diào)查中，要求受試者基于"非常令人不快"、"略微令人不快"和"一般"的三 點(diǎn)標(biāo)度來客觀地評價(jià)腸清潔劑的味道。表7中顯示了每一應(yīng)答類別的百分比。
[0146] 【表7】
[0148] 如以上結(jié)果所顯示的，95.1%的受試者將實(shí)施例1的腸清潔劑的味道評價(jià)為"一 般"，而93.9%的受試者將比較例1的腸清潔劑的味道評價(jià)為"一般"。然而，對于比較例2，僅 32.6 %的受試者將其腸清潔劑的味道評價(jià)為"一般"。
[0149] 施用后的不適
[0150] 將施用后的不適分類為4組:腹痛、腹脹、嘔吐和口渴。在問卷調(diào)查中，要求受試者 表明自感的不適，并且表8中顯示了每一應(yīng)答類別的百分比。
[0151] 【表8】
[0154]如從表8可以看出的，關(guān)于諸如腹痛、腹脹、嘔吐和口渴等所有類別，實(shí)施例1引起 的不適水平均低于或類似于現(xiàn)有腸清潔劑。比較例2的嘔吐相當(dāng)頻繁，這似乎與PEG制劑令 人不快的味道有關(guān)。
[0155] 推薦的意愿
[0156] 在問卷調(diào)查中，詢問受試者，他們是否愿意將他們使用的腸清潔組合物推薦給他 們的家庭，并且表9中顯示了否定回答的受試者的百分比。
[0157] 【表9】
[0159] 如以上結(jié)果所顯示的，在比較例2的情況下，不推薦的百分比非常高(53%)。
[0160] 同時(shí)，比較例1顯示出相對較低的不推薦百分比，比率為7%，比實(shí)施例1的稍高。這 可以被視為與攝入量達(dá)2.3L的大體積有關(guān)。
[0161] 改進(jìn)的需要
[0162] 在問卷調(diào)查中，詢問受試者，他們使用的腸清潔劑是否需要改進(jìn)，并且表10中顯示 了肯定回答的受試者百分比。
[0163] 【表10】

[0166]從以上結(jié)果可以看出，實(shí)施例1顯示了最高的令人滿意度，因?yàn)檎J(rèn)為需要改進(jìn)的受 試者的百分比是最低的。比較而言，7%的受試者認(rèn)為比較例1需要改變，并且58%的受試者 認(rèn)為比較例2需要改進(jìn)。
[0167] 患者對實(shí)施例1和其它腸清潔劑的偏好
[0168] 在給予了實(shí)施例1的腸清潔組合物的受試者中，詢問曾經(jīng)經(jīng)歷了結(jié)腸準(zhǔn)備的89位 患者，與它們以前的結(jié)腸準(zhǔn)備經(jīng)歷相比，施用的容易度是否得到了增強(qiáng)。結(jié)果示于表11中。
[0169] 【表11】