一種治療血瘀發(fā)熱型產(chǎn)后發(fā)熱的藥物組合物及其制備方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療血瘀發(fā)熱型產(chǎn)后發(fā)熱的藥物組 合物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 西醫(yī)學(xué)對(duì)此病的認(rèn)識(shí)是:產(chǎn)褥感染是指分娩后及產(chǎn)褥期的生殖道感染，又稱"產(chǎn)褥 熱"，發(fā)病率約為17.2%。由于產(chǎn)褥期發(fā)熱絕大多數(shù)是由產(chǎn)褥感染引起，因此可將血瘀發(fā)熱 型產(chǎn)后發(fā)熱作為產(chǎn)褥感染的一種征兆。具體規(guī)定為產(chǎn)后24小時(shí)到10天內(nèi)，相隔12小時(shí)的兩 次體溫達(dá)到或超過38°C，而又不能證實(shí)有其他疾病（如乳腺炎、泌尿系感染、上呼吸道感染 等)存在時(shí)，均應(yīng)考慮為產(chǎn)褥感染的可能。本病的發(fā)生是由致病菌在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后侵入 生殖道而于產(chǎn)褥期引起局部或全身發(fā)生炎性變化。臨床以急性子宮內(nèi)膜炎最為常見，嚴(yán)重 者可發(fā)展為急性宮旁組織炎、盆腔腹膜炎、血栓性靜脈炎，甚至敗血癥、中毒性休克而威脅 生命，因此它是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的重要原因之一。
[0005] 1.病因：（1)誘因：女性生殖道有一定的防御功能和自凈作用，羊水中含有抗菌物 質(zhì)，通常妊娠和分娩不會(huì)給產(chǎn)婦增加感染機(jī)會(huì)。當(dāng)機(jī)體免疫力、細(xì)菌毒力和細(xì)菌數(shù)量三者之 間的平衡失調(diào)時(shí)，會(huì)增加病原體侵入生殖道的機(jī)會(huì)而發(fā)生感染。產(chǎn)婦體質(zhì)虛弱、孕期貧血、 營(yíng)養(yǎng)不良、慢性疾病、妊娠晚期性交、胎膜早破、羊膜腔感染、產(chǎn)科手術(shù)操作、產(chǎn)程延長(zhǎng)、產(chǎn)前 產(chǎn)后出血過多、產(chǎn)道異物、胎盤殘留等，均可成為產(chǎn)褥感染的誘因搜集整理。（2)病原體種 類:孕婦及產(chǎn)褥期婦女生殖道寄生大量細(xì)菌，包括需氧菌、厭氧菌、真菌、衣原體及支原體 等，以厭氧菌為主。許多非致病菌在特定環(huán)境下可以致病。常見的致病菌主要有：需氧性鏈 球菌、厭氧性革蘭陽性球菌、大腸桿菌屬、葡萄球菌、類桿菌屬、厭氧芽孢梭菌、衣原體、支原 體以及淋病奈瑟菌等。
[0006] 中醫(yī)認(rèn)為:產(chǎn)后感染發(fā)熱是指由于產(chǎn)時(shí)氣血驟虛，陽氣浮越，感染邪毒，正邪交爭(zhēng)， 而出現(xiàn)產(chǎn)后10天內(nèi)發(fā)熱，伴有腹痛及陰道分泌物的色、質(zhì)、量、氣味異常的疾病。產(chǎn)褥感染可 屬產(chǎn)后感染發(fā)熱的范圍。診斷依據(jù)1.產(chǎn)后10天內(nèi)發(fā)熱不解，連續(xù)3天體溫在38攝氏度以上， 并伴有腹痛及陰道分泌物的色、質(zhì)、量、氣味等異常。2.應(yīng)與血虛、外感、蒸乳所致發(fā)熱相鑒 另〇。3.必要時(shí)作檢查，血、尿常規(guī)檢查，宮頸分泌物培養(yǎng)等，以明確感染部位及致病菌。血瘀 發(fā)熱型產(chǎn)后發(fā)熱多因分娩時(shí)失血耗氣，正氣虧損，或產(chǎn)時(shí)不潔感染邪毒;或產(chǎn)婦元?dú)馓撊酰?衛(wèi)外不固，感受風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪;或產(chǎn)后惡露不下，瘀血停滯，瘀久化熱;或產(chǎn)后血虛，營(yíng)陰不 足，虛熱內(nèi)生等引起。
[0007] 常見證型有：外感風(fēng)寒型：①證見發(fā)熱惡寒，頭身疼痛，無汗，咳嗽痰稀，鼻塞聲 重，舌苔薄白，脈浮緊。②外感多因產(chǎn)后氣血驟虛，衛(wèi)外不固，風(fēng)寒之邪乘虛而入，癥見惡寒 發(fā)熱，頭痛身疼，四肢酸痛，無汗或咳嗽流涕等。外感風(fēng)熱型:證見發(fā)熱，微惡寒，汗出，口干 咽痛，咳嗽痰黃，舌苔薄黃，脈浮數(shù)。血瘀發(fā)熱型:證見產(chǎn)后發(fā)熱，惡露不下或下之甚少，色紫 暗有塊，小腹疼痛拒按，舌紫暗有瘀點(diǎn)，脈弦澀。血虛內(nèi)熱型:①證見產(chǎn)后低熱不退或夜熱早 涼，眩暈，失眠，盜汗，手腳心熱，面色蒼白，舌淡，脈細(xì)數(shù)。②若見午后熱甚，顴紅，五心煩熱， 口渴喜冷飲，便秘、尿黃。食滯發(fā)熱型：多因產(chǎn)后脾胃本弱，恣食肥甘，停積不化，癥見胸膈飽 悶，噯腐吞酸納呆，或脘腹脹痛。
[0008] 西醫(yī)常用藥物為：四環(huán)素類:多西環(huán)素、紅霉素類:阿奇霉素、喹諾酮類:左氧氟沙 星等。西醫(yī)治療產(chǎn)后發(fā)熱，一方面藥物的毒性比較高，對(duì)于產(chǎn)婦的傷害比較大，尤其不適合 哺乳期食用，影響喂養(yǎng)。治療效果也不甚理想。化學(xué)合成藥物作用于機(jī)體，會(huì)改變體內(nèi)的酸 堿度、滲透壓，干擾非病變部位、環(huán)節(jié)等，易造成對(duì)細(xì)胞原生質(zhì)的損害，出現(xiàn)毒副作用。
[0009] 中草藥是以動(dòng)物、植物、菌類和礦物等為原料，具有自然結(jié)構(gòu)和活性，對(duì)機(jī)體的作 用多以激活免疫細(xì)胞，提高免疫功能為主，其代謝物或加工廢棄物回歸自然，也可被微生 物、酶等分解，重新參與生物圈的物質(zhì)循環(huán)。
[0010]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療血瘀發(fā)熱型產(chǎn)后發(fā)熱的藥物組合物及 其制備方法，本發(fā)明在治療血瘀發(fā)熱型產(chǎn)后發(fā)熱，以活血化瘀、補(bǔ)氣虛為原則，兼以補(bǔ)血、清 退虛熱、消食健胃，主治血瘀發(fā)熱型產(chǎn)后發(fā)熱，具有制作工藝簡(jiǎn)便，毒副作用小、給藥方便， 療效較好等優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。
[0012] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療血瘀發(fā)熱型產(chǎn)后發(fā)熱的藥物組合 物，其中，所述藥物組合物由以下原料藥材制成:地薟根、白前、賽番紅花、三棱、救必應(yīng)、女 萎、胡頹子、匙葉草、谷芽、紅毛七、秦艽、勾兒茶、葉下花、紫草茸、沙芥、桃葉寥、火麻仁、枳 實(shí)、戟葉瓦韋、黨參、牛馬藤、防己、桂葉素馨、黃連、白薇、薯莨和寒莓根。
[0013] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:地薟根12-22重量份、白前15-35重量份、賽番紅花14-28重量份、三棱13-33重量份、救必應(yīng)15-25重量份、女萎3-5重量份、 胡頹子17-35重量份、匙葉草15-25重量份、谷芽11-31重量份、紅毛七14-35重量份、秦艽16-32重量份、勾兒茶14-28重量份、葉下花2_4重量份、紫草鸞3_5重量份、沙芥12-22重量份、桃 葉寥13-27重量份、火麻仁15-35重量份、枳實(shí)12-22重量份、戟葉瓦韋15-27重量份、黨參13-31重量份、牛馬藤15-25重量份、防己13-21重量份、桂葉素馨15-35重量份、黃連12-24重量 份、白薇15 -45重量份、署首11-21重量份和寒莓根10-30重量份。
[0014] 所述藥物組合物中原料藥材還包括蕨萁、瓜馥木、對(duì)節(jié)葉，所述藥物組合物由以下 重量份數(shù)的原料藥材制成:地茶根14-20重量份、白前15-35重量份、賽番紅花15-25重量份、 三棱15-30重量份、救必應(yīng)15-25重量份、女萎3-5重量份、胡頹子18-35重量份、匙葉草15-25 重量份、谷芽12-30重量份、紅毛七14-35重量份、秦艽18-32重量份、勾兒茶15-25重量份、葉 下花2_3重量份、紫草鸞3_5重量份、沙芥14-22重量份、桃葉翏15-25重量份、火麻仁15-35重 量份、枳實(shí)14-20重量份、戟葉瓦韋15-25重量份、黨參15-30重量份、牛馬藤15-25重量份、防 己15-20重量份、桂葉素馨15-35重量份、黃連12-22重量份、白薇15-40重量份、薯莨12-20重 量份、寒霉根1〇 _30重量份、蔵賓10_20重量份、瓜寵木14_32重量份和對(duì)節(jié)葉10_15重量份。
[0015] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:地薟根16重量份、白前32重量 份、賽番紅花22重量份、三棱30重量份、救必應(yīng)21重量份、女萎3重量份、胡頹子32重量份、匙 葉草24重量份、谷芽30重量份、紅毛七33重量份、秦艽28重量份、勾兒茶20重量份、葉下花2 重量份、紫草茸3重量份、沙芥21重量份、桃葉寥16重量份、火麻仁33重量份、枳實(shí)18重量份、 戟葉瓦韋22重量份、黨參30重量份、牛馬藤21重量份、防己17重量份、桂葉素馨33重量份、黃 連20重量份、白薇40重量份、薯莨14重量份、寒莓根24重量份、蕨萁15重量份、瓜馥木30重量 份和對(duì)節(jié)葉12重量份。
[0016] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:地薟根17重量份、白前32重量 份、賽番紅花21重量份、三棱28重量份、救必應(yīng)22重量份、女萎4重量份、胡頹子32重量份、匙 葉草22重量份、谷芽26重量份、紅毛七32重量份、秦艽28重量份、勾兒茶19重量份、葉下花2 重量份、紫草茸4重量份、沙芥22重量份、桃葉寥16重量份、火麻仁32重量份、枳實(shí)14重量份、 戟葉瓦韋22重量份、黨參30重量份、牛馬藤21重量份、防己18重量份、桂葉素馨32重量份、黃 連16重量份、白薇36重量份、薯莨20重量份、寒莓根12重量份、蕨萁18重量份、瓜馥木31重量 份和對(duì)節(jié)葉15重量份。
[0017] 所述藥物組合物的劑型為口服液，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將賽番紅花、三棱、救必應(yīng)和女萎混合，加相對(duì)于混合物3倍~5倍量醇濃度為 55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小時(shí)~3小時(shí)，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至 70°C相對(duì)密度為1.30~1.32的膏體，備用； 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小時(shí)，過 濾，濃縮至70 °C相對(duì)密度為1.27~1.29的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇 量為65%~70% ;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、脫醇處理，得到 脫醇膏體，其中，冷藏處理時(shí)間為30~40小時(shí)； 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀釋處 理，得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與所述 活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時(shí)間為20~40分鐘，溫度為100°C~ IlO0C; 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得 所述口服液成品。
[0018] 所述藥物組合物的劑型為顆粒劑，其制備方法包括以下步驟： 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4~8倍的醇濃度為85%~ 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉， 收集滲漉液，隨后在真空度〇 . 06~0.09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時(shí)相對(duì)密度為1.04~ 1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎 成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0019] 所述藥物組合物的劑型為粉針劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按