一種含天麻有效部位的片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含天麻有效部位的片劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 天麻為蘭科多年生寄生草本植物的塊莖。在我國主要產(chǎn)自四川、云南、湖北和陜西 等地。在中藥中天麻主要用于息風(fēng)止痙、平肝潛陽、祛風(fēng)止痛及偏正頭痛等，目前報道的天 麻起效成分主要有天麻素以及派立辛等。DahmenJ等人報道了如式II、式III，式IV所示 的派立辛A、B、C的結(jié)構(gòu)式（DahamenJ.，LeanderK.StudiesonOrchidaceaglucosides. Part7.Thestructureofparishin,aglucosidefromVandaparrishii.Phytochemist ry，1976, 15(12) : 1986-7)，派立辛提取物對大鼠神經(jīng)細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用。
[0003]
[0004] 關(guān)于天麻派立辛提取物的用途已有多項發(fā)明專利。目前，在已授權(quán)的專利中，中國 專利"用于防治老年性癡呆的天麻植物提取物及其制備方法"（申請?zhí)枮?00510128785. 1， 公開日2007年6月13日）報道了天麻派立辛提取物可以用于防治老年癡呆；中國專 利"用于防治血管性癡呆的天麻植物提取物及其制備方法"（申請?zhí)枮?00810132404. 0， 公開日2010年1月20日）報道了天麻提取物可以用于防治血管性癡呆；申請?zhí)朠CT/ CN2010/000680、公開日為2011年11月17日的國際專利申請披露了天麻提取物可以用于 防治阿茲海默癥和血管性癡呆及其混合型疾病。但這些專利/專利申請主要披露了天麻提 取物的用途及制備方法，在具體劑型的應(yīng)用方面，僅提及天麻提取物可以制備成注射劑、片 劑、膠囊等劑型，并沒有對這些劑型的處方及制備工藝進(jìn)行探索性研究。另外，中國專利申 請"天麻派立辛提取物凍干粉針劑及其制備方法"（申請?zhí)枮?01210231027. 2,公開日2012 年10月17日）披露了一種天麻派立辛提取物凍干粉針劑及其制備方法，但是凍干粉針劑 需要在醫(yī)生/護(hù)士的幫助下給藥，使用不方便。
[0005] 片劑因其劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用和攜帶運輸方便、適合工業(yè)化大生產(chǎn)等優(yōu)勢被 廣泛應(yīng)用。但申請人在含天麻有效部位的片劑的處方工藝開發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，天麻的有效部 位為中藥提取物，即使將提取物噴霧干燥后使用，在采用常規(guī)的片劑的處方和工藝進(jìn)行制 備時，軟材粘性也非常大，在小試時采用手工制粒都需要嚴(yán)格控制工藝參數(shù)，一次性投料量 非常小，而且粘合劑需要噴霧加入，操作要迅速，稍有不慎，制備的顆粒即變得很硬，且壓制 的素片容易產(chǎn)生花斑；在中試生產(chǎn)設(shè)備上放大時，制粒會更加困難，出現(xiàn)嚴(yán)重的"粉粒分離" 現(xiàn)象，多次處理后勉強(qiáng)制粒，顆粒的含量均勻度也非常差。因此，常規(guī)的技術(shù)手段不能適用 于含天麻有效部位的片劑的工業(yè)化生產(chǎn)。但是在大生產(chǎn)中，更希望能夠用常見的輔料和現(xiàn) 有的成熟生產(chǎn)線來實現(xiàn)含天麻有效部位的片劑的制備，顯然，上述問題與現(xiàn)實需求是難以 調(diào)和的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的一個目的是提供一種含天麻有效部位的片 劑，該片劑采用價廉易得的輔料制成，原料成本低，且片劑中天麻有效部位分布均勻，穩(wěn)定 性好。
[0007] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種含天麻有效部位的片劑的制備方法，其工藝簡 單，且工藝的適應(yīng)性、可操作性和重現(xiàn)性好，能夠與藥廠常用的片劑生產(chǎn)線相匹配，制作成 本低，適用于工業(yè)上的大批量生產(chǎn)。
[0008] 為達(dá)到以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種含天麻有效部位的片劑，所述片 劑包括片芯和均勻包覆在片芯表面的包衣層，所述片芯由包含如下重量份的原輔料制成： 5-60份天麻有效部位、40-85份的填充劑、0-5份的粘合劑、0-6份的崩解劑和0-5份的潤滑 劑；其中，片芯采用濕法制粒并壓制而成，且在濕法制粒時，向預(yù)先制備的干混料中加入無 水乙醇后再制粒。
[0009] 進(jìn)一步，無水乙醇的用量與干混料的比例為15-30g:100g。
[0010] 進(jìn)一步，所述片芯中還包含0-5份的粘合劑，所述粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、羥 丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、共聚維酮和明 膠中的一種或它們的組合。
[0011] 進(jìn)一步，所述填充劑為乳糖、蔗糖、糊精、可壓性淀粉、微晶纖維素、甘露醇和無水 磷酸氫鈣中的一種或幾種的組合；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián) 聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種的組合；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、 微粉硅膠和滑石粉中的一種或幾種的組合。
[0012] 進(jìn)一步，所述天麻有效部位為天麻派立辛提取物，所述天麻派立辛提取物中包含 總量為50wt%以上的天麻派立辛衍生物。
[0013] 再進(jìn)一步，所述派立辛衍生物為一種派立辛衍生物的單體化合物，或派立辛衍生 物中任意多種單體化合物的混合物；所述派立辛衍生物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示：
[0014]
[0015]其中，1^、1?2和1?3各自獨立的選自
i 者甲氧基；心選自氫、C1-C6烷基、C1-C6烷基苯基、對羥基芐基
者
其中Glu代表β-D-吡喃葡萄糖基，Me代表甲基。
[0016] 本發(fā)明提供的一種含天麻有效部位的片劑的制備方法包括以下步驟：
[0017] (1)制備干混料：按配比分別稱取天麻有效部位以及所有輔料，將天麻有效部位 以及除潤滑劑外的輔料混合，攪拌均勻，得干混料；
[0018] (2)濕法制粒：在攪拌狀態(tài)下，按配比向干混料中加入無水乙醇進(jìn)行制粒，干燥， 整粒，得顆粒；
[0019] (3)壓片：將步驟⑵所得顆粒與潤滑劑混合均勾，壓片，得片芯；
[0020] (4)包衣：將片芯包衣，得片劑。
[0021] 進(jìn)一步，所述輔料還包含0-5份的粘合劑，所述粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙 基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、共聚維酮和明膠 中的一種或它們的組合；所述粘合劑在步驟（1)中制備干混料時直接加入或在步驟（1)中 將其溶于無水乙醇后加入到已制備的干混料中。
[0022] 進(jìn)一步，步驟（2)中，無水乙醇的用量與干混料的比例為15-30g:100g。
[0023] 進(jìn)一步，步驟（1)和步驟（2)在制粒機(jī)中進(jìn)行，制粒機(jī)選自濕法制粒機(jī)、搖擺制粒 機(jī)、流化床中的一種或幾種的組合。
[0024] 此外，本發(fā)明步驟（3)中壓片時，可在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上進(jìn)行。步驟（4)中包衣時，可 采用市售包衣粉，如歐巴代II型包衣粉。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
[0026] 第一、本發(fā)明使用無水乙醇為粘合劑或常規(guī)粘合劑的溶劑，由于避免了水的引入， 克服了濕法制粒過程中出現(xiàn)的"粉粒分離"問題，制得的顆粒大小均勾，有效成分分布均勻， 且顆粒流動性、可壓性較好，所得片劑的穩(wěn)定性好。
[0027] 第二，本發(fā)明使用常見價廉的輔料，原料成本低。
[0028] 第三、本發(fā)明提供的制備方法，其工藝簡單，工藝的適應(yīng)性、可操作性和重現(xiàn)性好， 且對設(shè)備的磨損小，能夠與藥廠常用的片劑生產(chǎn)線相匹配，且采用成熟的生產(chǎn)線制備含天 麻有效部位的片劑，不但制作成本低，而且能夠使制粒過程順利進(jìn)行，適用于工業(yè)上的大批 量生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0029] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0030] 實施例1
[0031] 含天麻有效部位的片劑的處方（每片重100mg)見表1 :
[0032]表1
[0033]
[0034] 制備工藝如下：
[0035] 按處方量稱取乳糖、羧甲基淀粉鈉、天麻有效部位（含87. 5wt%天麻派立辛提 取物），加入到濕法混合制粒機(jī)中，設(shè)定攪拌槳轉(zhuǎn)速為180rpm，切碎刀轉(zhuǎn)速1500rpm，混合 3min;在攪拌狀態(tài)下將2wt%聚維酮K30的無水乙醇溶液加入到干混粉中，適量補(bǔ)加400mL 無水乙醇，后設(shè)定攪拌槳轉(zhuǎn)速為250rpm，切碎刀轉(zhuǎn)速為2000rpm，制粒60s后出料；將物料平 鋪于烘箱托盤，在50°C下干燥至水分為5wt%后停止，干燥后顆粒過20目篩后與硬脂酸鎂 混合均勻，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片；將所得片芯置于包衣鍋空轉(zhuǎn)2h后，將薄膜包衣預(yù)混劑 溶于水，加入包衣鍋進(jìn)行包衣，包衣增重在3wt%。
[0036] 工藝與產(chǎn)品質(zhì)量評價
[0037] 1、工藝評價
[0038] 為更好地評價本發(fā)明的工藝適應(yīng)性，以實施例1的配方為例，制備了3批樣品，選 取關(guān)鍵工序的工藝控制過程及輸出結(jié)果進(jìn)行考察，如表2所示。
[0039]表2
[0040]
[0041] 2、產(chǎn)品質(zhì)量評價
[0042] 為評價終產(chǎn)品的質(zhì)量，對三批樣品進(jìn)行了全檢，全檢結(jié)果如下表3所示。本文進(jìn)行 片劑的含量測定時，采取的測定方法是稱取10片研磨后取適量細(xì)粉測定，用相對含量表示 天麻有效部位的含量。
[0043] 表3
[0044]
[0045] 綜上所述，本發(fā)明所述的含天麻有效部位的片劑的制備工藝適應(yīng)性和可操作性 號，重現(xiàn)性好；