用。
[0036] (2)蛹蟲草處理
[0037] 將蛹蟲草55g放入粉碎機粉碎，過100目篩，出料，備用。
[0038] (3)銀杏葉提取物
[0039] 銀杏葉提取物8g，直接購買即用（購自天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司）。
[0040] ⑷混料
[0041] 稱取以上述方法制備的蛹蟲草、青錢柳葉提取物、銀杏葉提取物，放入混合機，混 合均勻，過篩，得粉狀混合物備用。
[0042] (5)制粒
[0043] 將上述混合均勻的干粉輔以適量的輔料，放入制粒機中并加入相當(dāng)于干粉總重量 20%的純度為90%的乙醇混勻制粒。
[0044] (6)干燥整粒
[0045] 將制得顆粒置于烘箱內(nèi)，以60°C進行干燥，至水分含量為3% ;先用24目篩整粒， 再用100目篩篩選將能通過24目篩的顆粒，不能通過100目篩的顆粒備用，形成顆粒狀，不 合格的顆粒進行回收。
[0046] (7)壓片
[0047] 將步驟6制備的顆粒適量潤濕后倒入壓片機料斗壓片包衣，選擇合適的機器參數(shù) 運行，每隔15min取10片進行重量差異檢測，形成片劑保健食品。
[0048] 實施例3 :膠囊劑
[0049] 膠囊劑制備工藝如下：
[0050] (1)青錢柳葉提取物制備
[0051] 將青錢柳葉55g份洗凈、干燥，以水為溶劑，加入24倍量的水，浸泡40min后煎 煮，沸騰后調(diào)節(jié)溫度至微沸，保持微沸狀態(tài)60min后收集濾液；所余殘渣以水為溶劑，加入 12倍量的水繼續(xù)煎煮，沸騰后調(diào)節(jié)溫度至微沸狀態(tài)，保持微沸狀態(tài)60min后收集濾液，重 復(fù)該步驟兩次；合并三次濾液，使用水浴加熱進行濃縮至稠膏（1. 15-1. 20,60°C)后進行 (60°C，-0. 06MPa)減壓干燥；將干燥所得干膏放入粉碎機粉碎，過100目篩得青錢柳葉提取 物，出料，備用。
[0052] (2)蛹蟲草處理
[0053] 將蛹蟲草40g放入粉碎機粉碎，過100目篩，出料，備用。
[0054] (3)銀杏葉提取物
[0055] 銀杏葉提取物4g，直接購買即用（購自天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司）。
[0056] ⑷混料
[0057] 稱取以上述方法制備的蛹蟲草、青錢柳葉提取物、銀杏葉提取物，放入混合機，混 合均勻，過篩，得粉狀混合物備用。
[0058] (5)制粒
[0059] 將上述混合均勻的干粉輔以適量的輔料，放入制粒機中并加入相當(dāng)于干粉總重量 20%的純度為90%的乙醇混勻制粒。
[0060] (6)干燥整粒
[0061] 將制得顆粒置于烘箱內(nèi)，以60°C進行干燥，至水分含量為3% ;先用24目篩整粒， 再用100目篩篩選將能通過24目篩的顆粒，不能通過100目篩的顆粒備用，形成顆粒狀，不 合格的顆粒進行回收。
[0062] (7)灌裝
[0063] 將步驟6制備的顆粒使用膠囊填充機，選擇合適的機器參數(shù)運行，制成膠囊。
[0064] 實施例4 :顆粒劑
[0065] 顆粒劑制備工藝如下：
[0066] (1)青錢柳葉提取物制備
[0067] 將青錢柳葉40g洗凈、干燥，以水為溶劑，加入24倍量的水，浸泡40min后煎煮， 沸騰后調(diào)節(jié)溫度至微沸，保持微沸狀態(tài)60min后收集濾液；所余殘渣以水為溶劑，加入12 倍量的水繼續(xù)煎煮，沸騰后調(diào)節(jié)溫度至微沸狀態(tài)，保持微沸狀態(tài)60min后收集濾液，重復(fù) 該步驟兩次；合并三次濾液，使用水浴加熱進行濃縮至稠膏（1. 15-1. 20,60°C)后進行 (60°C，-0. 06MPa)減壓干燥；將干燥所得干膏放入粉碎機粉碎，過100目篩得青錢柳葉提取 物，出料，備用。
[0068] (2)蛹蟲草處理
[0069] 將蛹蟲草50g放入粉碎機粉碎，過100目篩，出料，備用。
[0070] (3)銀杏葉提取物
[0071] 銀杏葉提取物6g，直接購買即用（購自天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司）。
[0072] ⑷混料
[0073] 稱取以上述方法制備的蛹蟲草、青錢柳葉提取物、銀杏葉提取物，放入混合機，混 合均勻，過篩，得粉狀混合物備用。
[0074] (5)制粒
[0075] 將上述混合均勻的干粉輔以適量的輔料，放入制粒機中并加入相當(dāng)于干粉總重量 20%的純度為90%的乙醇混勻制粒。
[0076] (6)干燥整粒
[0077] 將制得顆粒置于烘箱內(nèi)，以60°C進行干燥，至水分含量為3% ;先用24目篩整粒， 再用100目篩篩選將能通過24目篩的顆粒，不能通過100目篩的顆粒備用，形成顆粒狀，不 合格的顆粒進行回收。
[0078] ⑵灌裝
[0079] 將步驟6制備的顆粒裝袋，制成本發(fā)明顆粒劑。
[0080] 實施例5 :按上述同樣方法制備成軟膠囊、散劑、丸劑。
[0081] 實施例6:藥理學(xué)實驗
[0082] 本實驗室利用以上三種主要原料輔以一定的輔料制備出合格的產(chǎn)品（按上述實 施例1方法制備）并進行了藥理學(xué)研究。實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果見實施例6。
[0083] 1材料與方法
[0084] 1. 1 材料
[0085] 1. 1. 1動物清潔級db/db雄性小鼠，品系BSK.Cg-Dock7m+/+L印rdb/NJU純合子用 于實驗，體質(zhì)量50-60g，清潔級C57雄性小鼠，品系BSK.Cg-Dock7m+/+L印rdb/NJU野生型 用于對照，均由南京大學(xué)一南京生物醫(yī)藥研究院提供，許可證號為SCXK(蘇）2010-0001。
[0086] 1. 1. 2藥物取實施例1制得的片劑作為受試藥A，消旋硫辛酸作為陽性藥。
[0087] 1. 1. 3試劑與儀器優(yōu)越血糖試紙、血糖儀，購自美國羅氏診斷公司；谷丙轉(zhuǎn)氨酶、 谷草轉(zhuǎn)氨酶、Bun(尿素氮）、Crea(肌酐）、血脂[總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、高密度脂蛋 白（HDL)、低密度脂蛋白（LDL)]試劑盒，購自南京建成生物工程研究所；SpectraMax190 全波長酶標儀，美國MD公司；ALLEGRAX-30Rcentrifuge冷凍離心機，美國貝克曼公司；電 熱恒溫水浴箱，HHS型上海博迅實業(yè)公司；FA1104電子天平，上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公 司；AUW220D分析天平，日本島津。
[0088] 1. 2方法
[0089] 1. 2. 1動物分組8周齡的db/db及C57小鼠進入實驗，隨機分成五組，每組6只：A 組，C57小鼠正常組；B組，db/db小鼠模型組；C組，陽性藥組；D組，受試藥A小劑量組；E 組，受試藥A中劑量組；F組，受試藥A高劑量組。日早間固定時間以小、中、高劑量灌胃，正 常組給以相同高劑量的生理鹽水，陽性藥組給以相同高劑量的消旋硫辛酸。連續(xù)給藥4周。 實驗期間，小鼠在無菌動物房中飼養(yǎng)，所有器具及食物均消毒，無菌操作。小鼠自由進食、 進水，保持墊料干燥，12h交替照明。
[0090]1. 2. 2給藥方法日早間固定時間以小劑量（0. 15g/kg)、中劑量（0. 3g/kg)、高劑量 (0.9g/kg)灌胃，正常組給以相同高劑量的生理鹽水，陽性藥組給以相同高劑量的消旋硫 辛酸，連續(xù)給藥4周。實驗期間，小鼠在無菌動物房中飼養(yǎng)，所有器具及食物均消毒，無菌 操作。小鼠自由進食、進水，保持墊料干燥，12h交替照明。
[0091] 1. 2. 3標本收集實驗結(jié)束前稱小鼠體質(zhì)量（BW)。將小鼠置于代謝籠內(nèi)禁食8小時， 10%烏拉坦腹腔麻醉下從小鼠眶后靜脈叢取血，分離血清于-20°C冰箱保存待測；剖腹，迅 速取肝臟、腎臟，稱肝臟質(zhì)量（RW)，腎臟質(zhì)量（SW)，生理鹽水反復(fù)沖洗后浸入4%中性甲醛 溶液固定。
[0092] 1. 2. 4肝臟指數(shù)計算肝臟指數(shù)（RI)=肝臟質(zhì)量（RW) /小鼠體質(zhì)量（BW) X 100。
[0093] 1. 2. 5腎臟指數(shù)計算腎臟指數(shù)（SI)=腎臟質(zhì)量（SW) /小鼠體質(zhì)量（BW) X 100。
[0094]1. 2. 6肝功能測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)具體操作按照試劑盒說明 書進行及SpectraMax190全波長酶標儀測定。
[0095]1. 2. 7腎臟指標測定Bun(尿素氮）、Crea(肌酐）具體操作按照試劑盒說明書進 行及SpectraMax190全波長酶標儀測定。
[0096]1. 2. 8血脂指標測定總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、高密度脂蛋白（HDL)、低密度 脂蛋白（LDL)具體操作按照試劑盒說明書進行及SpectraMax190全波長酶標儀測定。
[0097] 1.2. 9糖尿病模型小鼠腎臟病理學(xué)上述腎臟組織經(jīng)4%中性甲醛溶液固定后，常 規(guī)石蠟包埋，切片厚4~5ym，常規(guī)HE染色后于光學(xué)顯微鏡下觀察腎臟組織病理改變。
[0098] 1. 3統(tǒng)計學(xué)分析
[0099] 采用SPSS17. 0統(tǒng)計軟件進行方差分析，計量資料用（土s)表示，組間比較用單因 素方差分析，結(jié)果均以P〈〇. 05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0100] 2.結(jié)果
[0101] 2. 1糖尿病db/db小鼠肝臟系數(shù)
[0102] 受試藥A給藥4周后，測得正常對照組小鼠肝臟指數(shù)正常值為0. 0371±0. 003g，2 型糖尿病db/db小鼠肝臟指數(shù)為0.051±0.006g，分別與正常值有非常顯著性差異 (P〈0.001)，說明db/db小鼠肝臟腫大，肝臟脂質(zhì)積累。受試藥A高劑量組，中劑量組，低劑 量組與模型組肝臟指數(shù)，只有趨勢，可見，受試藥A對db/db小鼠的肝臟沒有損害的作用趨 勢。結(jié)果見表1。
[0103] 表1.受試藥A對db/db小鼠肝臟指數(shù)變化
[0104]
[0105] 與正常組相比，*P〈