滌不銹鋼桶， 并加入配料罐中，攪勻，得護(hù)乳膜溶液成品。
[0067] 實(shí)施例8
[0068] 在配料罐中加入70kg的純化水，加熱煮沸，并在50~70°C保溫。以邊攪拌邊投 料的方式，緩緩?fù)度肓u乙基纖維素〇. 5kg，黃原膠0. 4kg，瓜爾膠0.lkg，多庫酯鈉0. 14kg， 高速攪拌2小時，得到溶液A。取另一不銹鋼桶內(nèi)加入聚維酮碘3kg，加入甘油7kg，加入水 4. 0kg，攪勻，得到溶液B。將溶液B加入溶液A中，用剩余量的純化水分兩次洗滌不銹鋼桶， 并加入配料罐中，攪勻，得護(hù)乳膜溶液成品。
[0069] 實(shí)施例9
[0070] 在配料罐中加入72kg的純化水，加熱煮沸，并在50~70°C保溫。以邊攪拌邊投 料的方式，緩緩?fù)度肓u乙基纖維素〇. 5kg，卡拉膠0. 4kg，瓜爾膠0. 2kg，多庫酯鈉0. 12kg，高 速攪拌2小時，得到溶液A。取另一不銹鋼桶內(nèi)加入聚維酮碘2. 5kg，加入甘油10kg，加入 水4. 0kg，攪勻，得到溶液B。將溶液B加入溶液A中，用剩余量的純化水分兩次洗滌不銹鋼 桶，并加入配料罐中，攪勻，得護(hù)乳膜溶液成品。
[0071] 實(shí)施例10
[0072] 在配料罐中加入70kg的純化水，加熱煮沸，并在50~70°C保溫。以邊攪拌邊投 料的方式，緩緩?fù)度胼p丙甲纖維素〇. 5kg，黃原膠0. 4kg，卡拉膠0.lkg，多庫酯鈉0. 14kg， 高速攪拌2小時，得到溶液A。取另一不銹鋼桶內(nèi)加入聚維酮碘3kg，加入甘油8kg，加入水 4. 0kg，攪勻，得到溶液B。將溶液B加入溶液A中，用剩余量的純化水分兩次洗滌不銹鋼桶， 并加入配料罐中，攪勻，得護(hù)乳膜溶液成品。
[0073] 實(shí)施例11
[0074] 在配料罐中加入70kg的純化水，加熱煮沸，并在50~70°C保溫。以邊攪拌邊投料 的方式，緩緩?fù)度肓u乙基纖維素〇. 5kg，黃原膠0. 4kg，多庫酯鈉0. 12kg，高速攪拌2小時，得 到溶液A。取另一不銹鋼桶內(nèi)加入聚維酮碘2kg，加入甘油8kg，丙二醇0. 5kg，加入水4. 0kg， 攪勻，得到溶液B。將溶液B加入溶液A中，用剩余量的純化水分兩次洗滌不銹鋼桶，并加入 配料罐中，攪勻，得護(hù)乳膜溶液成品。
[0075] 實(shí)施例12
[0076] 在配料罐中加入70kg的純化水，加熱煮沸，并在50~70°C保溫。以邊攪拌邊投料 的方式，緩緩?fù)度肓u乙基纖維素〇. 45kg，黃原膠0. 6kg，多庫酯鈉0. 10kg，高速攪拌2小時， 得到溶液A。取另一不銹鋼桶內(nèi)加入聚維酮碘2. 5kg，加入甘油7. 5kg，丙二醇2kg，加入水 4. 0kg，攪勻，得到溶液B。將溶液B加入溶液A中，用剩余量的純化水分兩次洗滌不銹鋼桶， 并加入配料罐中，攪勻，得護(hù)乳膜溶液成品。
[0077] 對比實(shí)施例1~4
[0078] 按已授權(quán)的專利CN200810137543的處方與工藝制備對比實(shí)施例1~4。該對比實(shí) 施例1~4的處方見表2。
[0079] 表2對比實(shí)施例1~4的物料配比表
[0080]
[0082] 根據(jù)其專利說明書，其制備工藝：①將淀粉和羥丙甲纖維素混合，加10倍量蒸餾 水浸泡24小時，加熱，溶解，過濾；②將液體羊毛脂和95%的乙醇混勻，加入①配制的液體 中，混勻；③將聚維酮碘依次加入上述混合液中，同時加入十二烷基硫酸鈉、甲醛合次硫酸 氫鈉、甘油、吐溫80,加蒸餾水至處方全量，充分?jǐn)嚢瑁纯伞?br>[0083] 對比實(shí)施例5~7
[0084] 按照已授權(quán)的專利CN201310681333的處方與工藝制備對比實(shí)施例5~7。該對比 實(shí)施例5~7的處方見表3。
[0085] 表3對比實(shí)施例5~7的物料配比表
[0086]
[0087] 對比實(shí)施例5工藝：取黃原膠、單質(zhì)碘、丙二醇、十八烷基二甲氧化胺與去離子水 混合，攪拌〇. 5h，然后與甘油混合均勻即得。
[0088] 對比實(shí)施例6工藝：取聚乙二醇、單質(zhì)碘、乙二醇、十二烷基二甲氧化胺與去離子 水混合，攪拌lh，然后與甘油混合均勻即得。
[0089] 對比實(shí)施例7工藝：取聚乙二醇、單質(zhì)碘、乙醇、十六烷基二甲氧化胺與去離子水 混合，攪拌2h，然后與甘油混合均勻即得。
[0090] 實(shí)施例13
[0091] 為說明本發(fā)明的護(hù)乳膜的優(yōu)越性，從皮膚刺激性、抑菌效果、成膜時間、單位時間 內(nèi)溶液下滴數(shù)四個方面進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)與測試，并進(jìn)行成本估算。
[0092] ⑴皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)
[0093] 取健康雌性成年大鼠57只，平均體重為190±30kg，均分為19組，每組3只，每只 大鼠做標(biāo)記，分別標(biāo)記成1A、1B、1C，2A、2B、2C，……，19A、19B、19C，剃光背部兩側(cè)毛約3cm2， 取護(hù)乳膜（實(shí)驗(yàn)組，包括實(shí)施例1~12以及對比實(shí)施例1~7各一組）和純化水（陰性對 照組）各〇? 5ml，每天3次，早、中、晚各一次，每次間隔約6h，涂抹前先用熱水（約50°C)洗 去實(shí)驗(yàn)組在剃毛處殘留的制劑，涼干2分鐘，再均勻涂在背部兩側(cè)的剃毛處，連續(xù)30天，觀 察皮膚是否有紅腫、紅斑、干燥、皸裂等反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
[0094] 表4第30天時大鼠皮膚刺激性結(jié)果
[0095]
[0096]注：+表明皮膚有紅腫、紅斑、水皰、干燥、皸裂等反應(yīng)；
[0097] 一表明無此類反應(yīng)。
[0098] 30天的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)施例1~12均未發(fā)現(xiàn)皮膚刺激性，對比實(shí)施例1~7有 刺激性，且對比實(shí)施例1~4的刺激性較強(qiáng)，5~7的刺激性較小。這與本發(fā)明說明書中分 析的結(jié)果，十二烷基硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、95%的乙醇均有一定的刺激性，在長期反 復(fù)使用后，對皮膚造成干燥、紅斑、皸裂等反應(yīng)。而未加此類輔料的實(shí)施例組，則無此類反 應(yīng)。
[0099] ⑵抑菌效果實(shí)驗(yàn)
[0100] 選取生理狀況接近、乳房、皮膚無破損和化膿等異常、無顯隱性乳房炎的產(chǎn)奶牛20 頭，19頭為實(shí)驗(yàn)組（包括實(shí)施例1~12以及對比實(shí)施例1~7各一組），1頭為空白對照 組，試驗(yàn)前24小時，用純化水奶牛乳頭擦拭干凈，試驗(yàn)時，每頭奶牛使用實(shí)施例1~12以及 對比實(shí)施例1~7中的護(hù)乳膜進(jìn)行浸泡10秒，對照組采用純化水浸泡10秒，由于每頭奶牛 有四個乳頭，每個實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M則平行四份。5小時后，使用無菌棉簽蘸少量無菌水擦拭 奶牛乳頭，反復(fù)擦拭10次，收集所有實(shí)驗(yàn)組和對照組的棉簽，裝入無菌試管中，密封、保存。 然后含LB培養(yǎng)基（牛肉膏3g，蛋白胨5g，水加至1000mL，pH7. 2~7. 4)的培養(yǎng)皿內(nèi)37°C 培養(yǎng)1天、分離、計數(shù)，并計算抑菌率，結(jié)果見表5。抑菌率的計算公式如下：
[0101]
[0102] 表5實(shí)施例和對比實(shí)施例的抑菌效果實(shí)驗(yàn)
[0103]
[0104]
[0105] 注：SD是標(biāo)準(zhǔn)偏差。
[0106] 在實(shí)驗(yàn)中，涂抹完護(hù)乳膜后測試抑菌效果的時間設(shè)置為5小時是正常情況下奶牛 兩次擠奶的間隔時間。設(shè)置這么長的間隔，是因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)中觀察到有些對比實(shí)施例的干燥 時間較快（在室溫約27°C、空氣相對濕度RH約69%時，如對比實(shí)施例7約9分鐘就形成了 膜），形成的膜與乳頭皮膚有間隙（如對比實(shí)施例7)，有的形成的膜厚薄不均勻（如對比實(shí) 施例1~4)，有的在形成膜后與乳頭結(jié)合力較弱（如對比實(shí)施例8與9)，有的還存在單質(zhì) 碘未能完全溶解在護(hù)乳膜中，即制劑溶液有沉淀存在（如對比實(shí)施例7與9)，有的處方因?yàn)?下滴現(xiàn)象較嚴(yán)重，在乳頭上實(shí)際涂布的量很少（如對比實(shí)施例9)，不論哪種情況，均應(yīng)考察 在一個完整周期內(nèi)（一般兩次擠奶時間間隔約為5小時）護(hù)乳膜的抑菌效果，而不是在完 整周期內(nèi)的任意時間點(diǎn)，如較短的間隔時間2小時、或3小時。說明不同的處方差異較大， 各組成物質(zhì)需控制在一定范圍內(nèi)。如在預(yù)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，不加多庫酯鈉的處方，在乳頭上的涂 布不均勻；加多庫酯鈉時，處方中加入量對涂布均勻性造成較大影響，僅在〇. 05~0. 15% 這一較小范圍內(nèi)，可將護(hù)乳膜完整地涂布在乳頭上。若涂布不均勻或脫落或護(hù)乳膜全部流 下來，極易造成病原菌的再次繁殖與生長，抑菌效果較差，達(dá)不到預(yù)期的目的。
[0107] ⑶成膜時間實(shí)驗(yàn)
[0108] 在室溫（約27°C)且相對濕度約為60%的條件下進(jìn)行成膜時間實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方法 如下：取19個用純化水洗凈的洗耳球，將洗耳球開口朝下放置在鐵架臺上，做好標(biāo)記（1、 2、……，19)，分別浸入實(shí)施例1~12和對比實(shí)施例1~7的溶液中，浸入3. 5cm后停留時 間10秒，提起，開口朝下放置在鐵架臺上，記錄溶液成膜的時間，重復(fù)測定三次，取平均值， 結(jié)果見表6。
[0109] 表6實(shí)施例和對比實(shí)施例的成膜時間實(shí)驗(yàn)
[0110]
[0111]
[0112] 注：SD是標(biāo)準(zhǔn)偏差。
[0113] 從表6中可見，實(shí)施例1~12的成膜時間明顯比對比實(shí)施例1~7長。
[0114] 部分專利（如CN200810137543)中認(rèn)為：成膜時間越短，成膜性越好，抑菌效 果越好。發(fā)明人的實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)果恰恰相反。原因可能有兩個：其一，護(hù)乳膜中水分 揮干成為固體膜后，由于分子鎖在晶體格中，每個活性物質(zhì)碘分子雖具有32kT的動能 (k是玻爾茲曼常數(shù)，等于1. 380X1023J?K\T是絕度溫度，若以體溫37°C計算，約為 6. 4X10 21J)，但分子間距離小，范德華力較大，分子的運(yùn)動受到限制；而在液態(tài)或半膏態(tài) 中，碘分子游離在連續(xù)界面的液體相中，在做布朗運(yùn)動（Brownianmotion)，碘分子的半徑 較大（共...