鈉組有明顯差異，果糖組藥效優(yōu)于丙戊酸鈉 組，果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)藥組藥效劣于丙戊酸鈉組。
[0085] 圖4各劑量組前15天對(duì)SD大鼠癲癇（匹羅卡品致癲癇）累計(jì)發(fā)作次數(shù)的影響。
[0086] 縱坐標(biāo)為累計(jì)發(fā)作次數(shù)，橫坐標(biāo)為給藥時(shí)間（單位：天），丙戊酸鈉為陽(yáng)性對(duì)照藥。
[0087] 圖中柱狀自左向右依次為a組至e組。
[0088]a組是癲癇治療果糖二磷酸鈉組：用果糖二磷酸鈉灌胃治療（ig)。
[0089] b組是癲癇治療果糖組：用果糖灌胃治療。
[0090] c組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)組：用果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)灌 胃治療。
[0091] d組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)組：果糖二磷酸鈉+果糖（2:1) 200mg/ kg+ 果糖l〇〇mg/kgig。
[0092] e組是癲癇治療丙戊酸鈉組：用丙戊酸鈉治療。f?組是癲癇模型組：用生理鹽水 (NS)灌胃。
[0093] 給藥后15天5個(gè)給藥組的發(fā)作程度均與生理鹽水組有顯著性差異，p〈0. 05,并且 果糖二磷酸鈉組、果糖組、果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)組藥效皆明顯優(yōu)于丙戊酸鈉組，果糖 組藥效最優(yōu)，果糖二磷酸鈉組、果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)組次之。
[0094] 圖5各劑量組最終（第28天）對(duì)SD大鼠癲癇（匹羅卡品致癲癇）累計(jì)發(fā)作次數(shù) 的影響。
[0095] 縱坐標(biāo)為累計(jì)發(fā)作次數(shù)，橫坐標(biāo)為給藥時(shí)間（單位：天），丙戊酸鈉為陽(yáng)性對(duì)照藥。
[0096] 圖中柱狀自左向右依次為a組至e組。
[0097] a組是癲癇治療果糖二磷酸鈉組：用果糖二磷酸鈉灌胃治療（ig)。
[0098] b組是癲癇治療果糖組：用果糖灌胃治療。
[0099] c組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)組：用果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)灌 胃治療。
[0100] d組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)組：果糖二磷酸鈉+果糖（2:1) 200mg/ kg+ 果糖l〇〇mg/kgig。
[0101] e組是癲癇治療丙戊酸鈉組：用丙戊酸鈉治療。f?組是癲癇模型組：用生理鹽水 (NS)灌胃。
[0102] 給藥后28天5個(gè)給藥組的發(fā)作程度均與生理鹽水組有顯著性差異，p〈0. 05,僅有 果糖組藥效明顯優(yōu)于丙戊酸鈉組。
[0103] 圖6是果糖、果糖二磷酸鈉及復(fù)方對(duì)匹羅卡品致SD大鼠癲癇的抑制率。
[0104] 縱坐標(biāo)為抑制百分比，橫坐標(biāo)為給藥時(shí)間，丙戊酸鈉為陽(yáng)性對(duì)照藥。線的標(biāo)號(hào)內(nèi)容 與圖1相同（以橫坐標(biāo)第28天，即最右端為準(zhǔn)）。
[0105] 圖中曲線以橫坐標(biāo)第28天（最右端）為準(zhǔn)自上而下分別為線1至線6,其中，線 6(空白組）為基線。
[0106] 線1是癲癇治療果糖組：用果糖灌胃治療。
[0107] 線2是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)組：用果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)藥 灌胃治療。
[0108] 線3是癲癇治療果糖二磷酸鈉組：用果糖二磷酸鈉灌胃治療（ig)。
[0109] 線4是癲癇治療丙戊酸鈉組：用丙戊酸鈉治療。
[0110] 線5是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)藥組：果糖二磷酸鈉+果糖 (2:1) 200mg/kg+ 果糖 100mg/kgig。
[0111] 線6是癲癇模型組：用生理鹽水（NS)灌胃。
[0112] 從整體趨勢(shì)上來(lái)看，果糖明顯優(yōu)于其他藥物，起效快，抑制率平穩(wěn)，后期藥效明顯； 果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)次之，起效弱與丙戊酸鈉，但在中期藥效平穩(wěn)上升，后期略有降 低，中后期藥效皆優(yōu)于丙戊酸鈉，整體藥效平穩(wěn)；果糖二磷酸鈉前期趨勢(shì)與果糖二磷酸鈉+ 果糖（1:1)藥相似但略弱，后期藥效兩者相當(dāng)；果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)最劣抑制率低。
【具體實(shí)施方式】
[0113] 以下實(shí)施例所用果糖以及其他藥用輔料市售得到。
[0114] 實(shí)施例1-4所用果糖由湖南洞庭醫(yī)藥有限公司制造（生產(chǎn)批號(hào)：YY20140301)有 市售，品種相同。
[0115] 實(shí)施例1果糖咀嚼片
[0116] 處方每萬(wàn)片用量（Kg)
[0117] 果糖 5 0 淀粉 1,0 糊精 0.55 聚維酮K30 0.3 硬脂酸鎂 〇 03 冰片0. 0:6
[0118] 制備：將上述輔料中果糖、冰片、淀粉、糊精分別粉碎過(guò)篩（80目），然后加入聚 維酮K30進(jìn)行粘合，在熱烘循環(huán)烘箱55-65 °C烘1. 5-2h后，放入搖擺式顆粒機(jī)（型號(hào)： YK160C)中過(guò)篩（20目）整粒，按處方量加潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，和顆粒一起在三維混合機(jī)（型 號(hào)：SYH-20)中混合13分鐘時(shí)均勻，壓片（型號(hào)：ZP35A)，即得咀嚼片，共10000片，每片重 量0.69g，果糖含量為72。4%。
[0119] 實(shí)施例2果糖顆粒劑
[0120] 處方每萬(wàn)袋用量（Kg)
[0121] 果糖 0 甘露醇 Q. 9 羧甲基纖維素 06 低取代羥丙基纖維素 〇. 2
[0122] 制備：將果糖、助懸劑和稀釋劑分別過(guò)65目篩，混合均勻，加入75%乙醇溶液制軟 材（型號(hào)：GHL-40)，20目篩整粒，將顆粒放入熱風(fēng)循環(huán)烘箱在60°C干燥2h，在搖擺式制粒 機(jī)（型號(hào)：YK160C)過(guò)18目篩整粒，分裝成10000袋，即得。每袋重量0. 67g，果糖含量為 74. 6% 〇
[0123] 實(shí)施例3果糖片
[0124] 處方每萬(wàn)片用量（Kg)
[0125] 果糠 E5 預(yù)膠化淀粉 0.松 微晶纖維素 0.26 羧甲基淀粉鈉 〇. m 聚維酮 0. 1:0 滑石粉 0. W
[0126] 制備：將果糖過(guò)1〇〇目篩，將預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉粉碎過(guò)100 目篩，硬脂酸鎂過(guò)1〇〇目篩，用聚維酮制成濃度為10%溶液作為粘合劑。預(yù)膠化淀粉、微晶 纖維素、果糖按等量遞增原則混合均勻，并過(guò)篩（100目）。將聚維酮加入上述混合好的粉 末中，于高速混合制粒機(jī)（型號(hào)：GHL-40)中攪拌剪切制備軟材、制粒，將顆粒放入搖擺式制 粒機(jī)（型號(hào)：YK-160C)中過(guò)篩（20目）使顆粒更均勻，于熱風(fēng)循環(huán)烘箱中55-65°C烘1~2 小時(shí)，干燥過(guò)程中每小時(shí)翻盤一次。顆粒過(guò)篩（20目）整粒，按處方量加入羧甲基淀粉鈉、 硬脂酸鎂，和顆粒一起在三維混合機(jī)（型號(hào)：SYH-20)中混合15分鐘，混合時(shí)混合機(jī)轉(zhuǎn)速為 儀表顯示的30-36赫茲對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)速。將上述250mg規(guī)格顆粒加入調(diào)試好的壓片機(jī)（型號(hào)： ZP35A)加料斗中壓片，將壓好的素片放入高效包衣機(jī)（型號(hào)：BGB-10C)中包衣（卡樂(lè)康胃 溶型薄膜包衣劑）10000片，每片重量0. 35g，果糖含量71. 4%。
[0127] 實(shí)施例4果糖氯化鈉注射液
[0128] 處方每萬(wàn)瓶用量（按重量計(jì)，單位：g/100ml)
[0129] 果糖 50Kg 氯化鈉 19Kg 亞硫酸氫鈉 0, 05Kg 注射用水 1000L
[0130] 制備方法：取果糖和氯化鈉溶于500L注射用水中，待溶解完全，加入亞硫酸氫鈉， 加活性炭18g，攪勻，調(diào)節(jié)PH至4. 5~5. 5,得到濃配液。將上述濃配液與剩余量500L注 射用水混合，再加入12g活性炭進(jìn)行二次吸附，過(guò)濾脫碳，得到稀配液，攪拌循環(huán)均勻后， 用0. 22ym過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝于100ml潔凈的輸液瓶中，115 °C水浴滅菌30min。含量為 96. 0-104. 0%。
[0131] 實(shí)施例5果糖注射液
[0132] 處方每萬(wàn)支用量（按重量計(jì)，單位：g/10ml)
[0133] 果糖 5Kg
[0134] 亞硫酸氫鈉0? 005Kg
[0135] 注射用水 100L
[0136] 制備方法：取果糖溶于50L注射用水中，待溶解完全，加入亞硫酸氫鈉，攪勻，調(diào)節(jié) PH至3. 5~5. 5,得到濃配液。將上述濃配液與剩余量注射用水混合，得到稀配液，攪拌循 環(huán)均勾后，用0. 22ym過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝于10ml潔凈的安瓿瓶中，115°C水浴滅菌30min。含 量為 96. 0-104. 0%。
[0137] 以下實(shí)施例為果糖對(duì)癲癇大鼠模型的藥效學(xué)試驗(yàn)：
[0138] 實(shí)施例使用的果糖二磷酸鈉、果糖由湖南洞庭醫(yī)藥有限公司制造（果糖二磷酸鈉 生產(chǎn)批號(hào)：YY20140201、果糖生產(chǎn)批號(hào)：YY20140301)，其他試劑通過(guò)市售得到。
[0139] 實(shí)施例4果糖對(duì)癲癇大鼠模型的藥效學(xué)試驗(yàn)
[0140] 本發(fā)明利用LiCl-Pilo致癲癇大鼠模型對(duì)果糖、丙戊酸鈉緩釋片、氯化鋰，匹羅卡 品，東莨菪堿等不同藥物進(jìn)行盲法藥效學(xué)試驗(yàn)。具體方法如下：
[0141] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組：健康成年雄性SD大鼠152只（大連醫(yī)科大學(xué)SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中 心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證編號(hào)：SCXK(遼）2008-0002,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證編號(hào)： SYXK(遼）2013-0006