，本發(fā)明所述果糖藥物組合物由下列重量百分配比的成分組成：
[0030] 果糖 65%-70% 稀釋劑 15%-20% 粘合劑 2% - 5% 崩解劑 2%-5% 潤滑劑0. 51-21 。
[0031] 本發(fā)明所述果糖藥物組合物（口服制劑），所述稀釋劑選自淀粉、糊精或乳糖，優(yōu) 選乳糖，粘合劑選自聚維酮或淀粉漿，優(yōu)選聚維酮，潤滑劑選自硬脂酸鎂或二氧化硅，優(yōu)選 硬脂酸鎂，矯味劑糖、冰片或甘露醇，優(yōu)選冰片、甘露醇中的一種或幾種。
[0032] 本發(fā)明的又一目的是提供了所述果糖藥物組合物的制備方法，
[0033] 該方法為：將果糖與稀釋劑、崩解劑充分混合，加入粘合劑制軟材，將軟材過篩制 粒，將制得的顆粒干燥，整粒；將顆粒與潤滑劑混合，總混，顆粒經(jīng)含量測定合格后，包裝得 到顆粒劑；或直接壓片；或包衣液包衣后壓片即得。
[0034] 本發(fā)明果糖咀嚼片以淀粉作為稀釋劑，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作 用，價格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，但淀粉的可壓性交叉，因此與可壓性較好的糊 精混合使用，且糊精及其衍生物在提高藥物生物利用度、穩(wěn)定性及改善藥物溶解性等方面 顯示出特有的效果。聚維酮K30作為粘合劑，它的高溶解度和易加工的粘度性質(zhì)，使藥片 成形的固體塊狀容易粉碎，可大大降低干燥時間及生產(chǎn)成本。硬脂酸鎂作為潤滑劑，易與 顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。果糖咀嚼片，可在口腔黏膜直接吸收，從而繞過 肝臟首過效應(yīng)，可克服藥片大難于吞咽的不足，特別適合抗癲癇藥。藥片經(jīng)嚼碎后表面積增 大，可促進藥物在體內(nèi)的溶解和吸收即使在缺水狀態(tài)下也可以保證按時服藥，尤其適合老 人、小孩、中風(fēng)患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負擔(dān)。
[0035] 建議服用方法：500mg/片，果糖在片中的含量為72. 4 %。
[0036] 每次1-2片，一日3次。
[0037] 本發(fā)明果糖顆粒劑效果好。由于已經(jīng)上市的果糖顆粒劑存在吸收慢、副作用大、口 感不好，對于老人和兒童吞咽不便等缺陷，本發(fā)明果糖顆粒劑在現(xiàn)有制劑的基礎(chǔ)上進行進 一步的優(yōu)化，具有易溶于水，可以沖服，服用方便，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較 快，而且制備工藝簡單，成本低廉。
[0038] 果糖顆粒是單位劑量形式，可以包裝成瓶，也可包裝成瓶，每瓶或袋中包裝， 〇. 5-10克顆粒劑/每瓶或每袋。
[0039] 果糖在顆粒劑中的含量為74. 6 %
[0040] 建議每次服用1-2包，一日3次。
[0041] 果糖片
[0042] 預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素作為填充劑，用于分散主藥果糖，輔助片劑成型，具有良 好的可壓性，兼有潤滑作用。
[0043] 羧甲基淀粉鈉又名淀粉甘醇酸鈉，具有良好的親水性，吸水性和膨脹性，膨脹為本 身體積的200-300倍。顆粒本身不易破碎，具有優(yōu)良的可壓性和流動性，羧甲基淀粉鈉可以 加快果糖片的溶解過程。
[0044] 聚維酮又稱聚烯吡酮，易于均勻濕潤，所制得的顆粒細粉較少，可避免主藥果糖與 其他輔料分層，保證含量均一性，并提高流動性。
[0045] 果糖片作為一種果糖新制劑，具有補充能量、抗癲癇等作用。
[0046] 0.258/片，果糖在片中的含量為71.4%。
[0047] 建議每次1-2片，一日3次。
[0048] 果糖氯化鈉注射液
[0049] 本發(fā)明提供了一種果糖氯化鈉注射液，其中包括果糖、氯化鈉、亞硫酸氫鈉和注射 用水。由下述成分組成（單位：g/l〇〇ml):
[0050] 果糖 5% 氯化鈉 1.9% 充N215min注射用水 100ml ?:
[0051] 優(yōu)選的，本發(fā)明所述的果糖氯化鈉注射液的成分組成（按重量計，單位： g/100ml)：
[0052] 果糖 5% 氯化鈉 19% 亞硫酸氫鈉 0. 005% 注射用水 lOQriil
[0053] 制備方法：按處方，取果糖和氯化鈉溶于注射用水中，待溶解完全，加入亞硫酸氫 鈉，加活性炭，攪勻，調(diào)節(jié)PH至4. 5~5. 5,得到濃配液。將上述濃配液與剩余量注射用水混 合，再加入活性炭進行二次吸附，過濾脫碳，得到稀配液，攪拌循環(huán)均勻后，用〇. 22ym過濾 器過濾，灌裝于l〇〇ml潔凈的輸液瓶中，115°C水浴滅菌30min。
[0054] 本發(fā)明所述的果糖氯化鈉注射液，主要用于抗癲癇治療。果糖為主藥，氯化鈉為滲 透壓調(diào)節(jié)劑，亞硫酸氫鈉能有效防止果糖分解變色。亞硫酸鹽加在果糖3D不飽和鄰?fù)┨?上，生成果糖羥基亞硫酸和亞硫酸，能使分解延遲，使得溶液的顏色為無色。實驗證明，加亞 硫酸氫鈉的效果好于充氮氣的，所得的液體的顏色為無色，pH值的變化也不大。
[0055] 果糖氯化鈉注射液作為一種新制劑，具有補充能量、抗癲癇等作用。pH值為4. 5~ 5. 0,規(guī)格為5g/100ml，靜脈滴注，成人一般一次200~500ml，一日1~2次。
[0056] 按照本發(fā)明配方制備的果糖氯化鈉注射液穩(wěn)定性好，室溫、低溫長時間放置也沒 有出現(xiàn)結(jié)晶、變色等情況，注射液質(zhì)量得到明顯提高，用藥安全性也得到明顯提高，適用于 工業(yè)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。
[0057] 本發(fā)明果糖可用于制備抗癲癇的藥物，為治療癲癇提供了新藥，而且，果糖用于 制備抗癲癇藥物，活性成分單一，藥用劑量減小，毒副作用小，有利于患者服用，有較大的臨 床應(yīng)用價值。
[0058] 本發(fā)明提供的果糖咀嚼片、顆粒劑、片劑、注射劑作為新制劑，克服了現(xiàn)有技術(shù)的 缺陷，使患者容易接受，利于治療，有較大的臨床應(yīng)用價值。本發(fā)明制備方法簡單，便于操 作，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0059] 圖1是各劑量組對SD大鼠癲癇（匹羅卡品致癲癇）發(fā)作程度的影響。
[0060] 縱坐標(biāo)為累計發(fā)作程度，橫坐標(biāo)為給藥時間，丙戊酸鈉為陽性對照藥。結(jié)果顯示， 果糖組能顯著抑制大鼠癲癇發(fā)作程度。
[0061] 圖中曲線以橫坐標(biāo)第28天（最右端）為準(zhǔn)自下而上分別為線1至線6。
[0062] 線1是癲癇治療果糖組：用果糖灌胃治療。
[0063] 線2是癲癇治療果糖二磷酸鈉組：用果糖二磷酸鈉灌胃治療（ig)。
[0064] 線3是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)藥組：用果糖二磷酸鈉+果糖（1:1) 藥灌胃治療。
[0065] 線4是癲癇治療丙戊酸鈉組：用丙戊酸鈉治療。
[0066] 線5是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)藥組：果糖二磷酸鈉+果糖 (2:1) 200mg/kg+ 果糖 100mg/kgig。
[0067] 線6是癲癇模型組：用生理鹽水（NS)灌胃。
[0068] 圖2各劑量組前3天對SD大鼠癲癇（匹羅卡品致癲癇）累計發(fā)作次數(shù)的影響。
[0069] 縱坐標(biāo)為累計發(fā)作次數(shù)，橫坐標(biāo)為給藥時間（單位：天），丙戊酸鈉為陽性對照藥。
[0070] 圖中柱狀自左向右依次為a組至e組。
[0071] a組是癲癇治療果糖二磷酸鈉組：用果糖二磷酸鈉灌胃治療（ig)。
[0072] b組是癲癇治療果糖組：用果糖灌胃治療。
[0073] c組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)組：用果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)灌 胃治療。
[0074] d組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)組：果糖二磷酸鈉+果糖（2:1) 200mg/ kg+ 果糖l〇〇mg/kgig。
[0075]e組是癲癇治療丙戊酸鈉組：用丙戊酸鈉治療。f?組是癲癇模型組：用生理鹽水 (NS)灌胃。從整體實驗結(jié)果顯示，丙戊酸鈉組與生理鹽水組有明顯區(qū)別，T檢驗p〈0. 05,并 且丙戊酸鈉初期起效明顯后期藥效降低與已知研究報道相符，證明本次試驗造模成功，數(shù) 據(jù)具有可信性。給藥后3天5個給藥組的發(fā)作程度均與生理鹽水組有顯著性差異，p〈0. 05， 但與丙戊酸鈉組無明顯差異。
[0076] 圖3各劑量組前5天對SD大鼠癲癇（匹羅卡品致癲癇）累計發(fā)作次數(shù)的影響。
[0077] 縱坐標(biāo)為累計發(fā)作次數(shù)，橫坐標(biāo)為給藥時間（單位：天），丙戊酸鈉為陽性對照藥。
[0078] 圖中柱狀自左向右依次為a組至e組。
[0079] a組是癲癇治療果糖二磷酸鈉組：用果糖二磷酸鈉灌胃治療（ig)。
[0080] b組是癲癇治療果糖組：用果糖灌胃治療。
[0081] c組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)組：用果糖二磷酸鈉+果糖（1:1)灌 胃治療。
[0082] d組是癲癇治療果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)組：果糖二磷酸鈉+果糖（2:1) 200mg/ kg+ 果糖l〇〇mg/kgig。
[0083]e組是癲癇治療丙戊酸鈉組：用丙戊酸鈉治療。f?組是癲癇模型組：用生理鹽水 (NS)灌胃。
[0084] 給藥后5天5個給藥組的發(fā)作程度均與生理鹽水組有顯著性差異，p〈0. 05,并且果 糖組、果糖二磷酸鈉+果糖（2:1)組皆與丙戊酸