專(zhuān)利名稱(chēng):Sns－595及其使用方法
SNS-595是新的萘啶類(lèi)細(xì)胞毒性試劑，之前已知為AG-7352(參見(jiàn)Tsuzuki等人，Tetrahedron-Asymmetry 121793-1799(2001)和美國(guó)專(zhuān)利No.5,817,669)。SNS-595的化學(xué)名稱(chēng)為(+)-1，4-二氫-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，結(jié)構(gòu)如下 本發(fā)明涉及用SNS-595治療癌癥的藥物組合物和方法。
圖1示出了SNS-595在不同患者群中隨時(shí)間的血漿濃度。
發(fā)明的詳細(xì)描述在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了藥物組合物，該藥物組合物包含水性溶液的a)SNS-595，和b)酸。
其中，該溶液的pH值為2-3.5。在本說(shuō)明書(shū)中，所使用的數(shù)值范圍是包含性的。
例如，pH 2-3.5的范圍既包括pH 2，也包括pH 3.5。在一實(shí)施方案中，該組合物的pH值是2-3。在另一實(shí)施方案中，該組合物的pH值是2.3-2.7。在本說(shuō)明書(shū)中，所使用的水性溶液是含水的液體。
適合的酸的例子包括有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸，如乙酸、抗壞血酸、苯磺酸、乙磺酸、羥基乙酸、鹽酸、氫溴酸、羥基乙磺酸、乳酸、馬來(lái)酸、甲磺酸、丙酸、丁二酸、硫酸、三氟乙酸和甲苯磺酸。在一實(shí)施方案中，所述酸是鹽酸、甲磺酸或乳酸。在另一實(shí)施方案中，所述酸是甲磺酸。
在另一實(shí)施方案中，所述藥物組合物還含有張度劑(tonicity agent)。合適的張度劑包括氨基酸(例如丙氨酸和甘氨酸)、電解質(zhì)(例如氯化鈉和氯化鉀)、單糖(例如葡萄糖或半乳糖)、二糖(例如蔗糖)和六元乙醇(例如甘露醇和山梨醇)。另一實(shí)施方案中，該張度劑是氯化鈉、葡萄糖、甘露醇或山梨醇。在另一實(shí)施方案中，該張度劑是六元乙醇。另一實(shí)施方案中，該張度劑是山梨醇。
SNS-595是用于治療癌癥的細(xì)胞毒性試劑。能夠使用本發(fā)明方法進(jìn)行治療的癌癥類(lèi)型包括但不限于膀胱癌、乳腺癌、子宮頸癌、結(jié)腸癌(包括結(jié)腸直腸癌)、食管癌、頭頸癌、白血病、肝癌、肺癌(小細(xì)胞和非小細(xì)胞的)、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、肉瘤(包括骨肉瘤)、皮膚癌(包括磷狀細(xì)胞癌)、胃癌、睪丸癌、甲狀腺癌和子宮癌。
在本發(fā)明的另一方面，提供了使用SNS-595來(lái)治療人類(lèi)癌癥的方法。該方法包括基于人體表面積給患者施用劑量為10mg/m2-150mg/m2的SNS-595。人體表面積能夠被計(jì)算出來(lái)，例如使用Mosteller公式計(jì)算，其中人體表面積(m2)＝[身高(cm)×體重(kg)/3600]的平方根在另一實(shí)施方案中，所述劑量為10mg/m2-100mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為30mg/m2-75mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為40mg/m2-80mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為50mg/m2-90mg/m2。
在另一實(shí)施方案中，所述劑量為20mg/m2-30mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為25mg/m2-35mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為40mg/m2-50mg/m2。
在另一實(shí)施方案中，該劑量為45mg/m2-55mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為50mg/m2-60mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為55mg/m2-65mg/m2。
在另一實(shí)施方案中，該劑量為60mg/m2-70mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為65mg/m2-75mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為70mg/m2-80mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為75mg/m2-85mg/m2。另一實(shí)施方案中，給藥劑量為80mg/m2-90mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為85mg/m2-95mg/m2。
在另一實(shí)施方案中，該劑量為90mg/m2-100mg/m2。
在另一實(shí)施方案中，所述劑量為95mg/m2-105mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為100mg/m2-110mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為105mg/m2-115mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為110mg/m2-120mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為115mg/m2-125mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為120mg/m2-130mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為125mg/m2-135mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為130mg/m2-140mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為135mg/m2-145mg/m2。在另一實(shí)施方案中，該劑量為140mg/m2-150mg/m2。
SNS-595的所述給藥劑量可以同時(shí)給予(例如單次彈丸注射)或者在24小時(shí)內(nèi)給予(例如隨時(shí)間連續(xù)灌輸或隨時(shí)間分次彈丸注射)，并重復(fù)該給藥直到患者病情穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)，或者直到患者病情惡化或產(chǎn)生患者不可接受的毒性。例如，對(duì)實(shí)體瘤來(lái)說(shuō)，穩(wěn)定的病情通常是指檢測(cè)到的損傷垂直直徑與上次檢測(cè)到的相比增長(zhǎng)小于25％或更少。參見(jiàn)Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)Guidelines，Journal of the National Cancer Institute 92(3)205-216(2000))。病情的穩(wěn)定與否通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)來(lái)檢測(cè)，例如患者癥狀評(píng)價(jià)、體檢、腫瘤顯影(使用X射線(xiàn)、CAT、PET或MRI掃描成像)和其它普遍接受的評(píng)估方式。
SNS-595的所述給藥劑量可以用不是mg/m2的其它單位來(lái)表示。例如，劑量可以表示為mg/kg。如果給出患者的身高或體重或兩者，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將容易的知道如何將給劑量從mg/m2轉(zhuǎn)換成mg/kg(參見(jiàn)，例如，http:///www.fda.gov/cder/cancer/animalframe.htm)。例如，10mg/m2-150mg/m2的藥物劑量對(duì)65公斤體重的人來(lái)說(shuō)約等于0.26mg/kg-3.95mg/kg。
在本發(fā)明的另外一個(gè)方面，SNS-595是按照給藥方案進(jìn)行給藥的。在一實(shí)施方案中，該方法包括i)給予患者10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595；ii)等待至少一天的時(shí)間，其間不給予患者任何SNS-595；iii)給予患者患者另一10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595；和重復(fù)步驟ii)-iii)多次。
例如，如果等待期是6天，那么SNS-595的初始劑量在第一天給予(步驟i)；等待期是6天(步驟ii)；接下來(lái)的SNS-595劑量在第8天給予(步驟iii)。其它舉例性時(shí)間期間包括2天、3天、13天、20天和27天。在另一實(shí)施方案中，該等待期為至少2天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)3次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為3天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)5次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為3天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)3次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為3天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)5次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為6天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)3次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為6天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)5次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為20天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)3次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為20天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)5次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為27天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)3次。在另一實(shí)施方案中，該等待期至少為27天，且步驟ii)到iii)至少重復(fù)5次。
在另一實(shí)施方案中，所述給藥方法包括每周給予患者一定劑量的SNS-595。在另一實(shí)施方案中，該給藥方法包括每?jī)芍芙o予患者一定劑量的SNS-595。在另一實(shí)施方案中，該給藥方法包括每三周給予患者一定劑量的SNS-595。在另一實(shí)施方案中，該給藥方法包括每四周給予患者一定劑量的SNS-595。
在另一實(shí)施方案中，所述給藥方法包括循環(huán)，其中該循環(huán)包括每周給予患者一定劑量的SNS-595，持續(xù)3周，接著不給予所述患者任何SNS-595至少兩周，且其中該循環(huán)重復(fù)多次。在另一實(shí)施方案中，不給予任何SNS-595的時(shí)間是2周。在另一實(shí)施方案中，不給予任何SNS-595的時(shí)間是3周。
在本發(fā)明的另一方面，提供了治療實(shí)體瘤的方法。該方法包括i)給予患者10mg/m2-100mg/m2劑量的SNS-595；ii)等待至少6天，其間不給予患者任何SNS-595；iii)給予患者另一10mg/m2-100mg/m2劑量的SNS-595；和iv)重復(fù)步驟ii)-iii)多次。
本發(fā)明的另一方面，提供了治療血液性癌癥，如白血病和淋巴瘤的方法，該方法包括i)給予患者60mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595；
ii)等待至少2天，其間不給予患者任何SNS-595；iii)給予患者另一60mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595；和iv)重復(fù)步驟ii)-iii)多次。
在本發(fā)明的另一方面，提供了用于用SNS-595治療過(guò)的患者的維持性護(hù)理方法，該方法包括a)給予患者10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595；和b)給予治療有效量的維持性護(hù)理試劑。
所述維持性護(hù)理試劑是預(yù)防或控制SNS-595治療的不良反應(yīng)的任何物質(zhì)，并按照該物質(zhì)的合適給藥方案進(jìn)行給藥。例如，治療惡心的不同維持性護(hù)理試劑具有不同的給藥方案。一些在治療前預(yù)防性給藥，一些與SNS-595同時(shí)給藥，還有一些在給予SNS-595后給藥。維持性護(hù)理試劑的示例性例子、它們的劑量和給藥方案在The Physician’s Desk Reference中可以找到。
在一實(shí)施方案中，所述維持性護(hù)理試劑是止吐藥。止吐藥的示例性例子包括但不限于吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)、皮質(zhì)激素、5-羥色胺拮抗劑、大麻素類(lèi)物質(zhì)、和NK1受體拮抗劑。吩噻嗪類(lèi)止吐藥的例子包括丙氯拉嗪和曲美芐胺。丁酰苯類(lèi)止吐藥的例子是氟哌啶醇。苯二氮卓類(lèi)止吐藥的例子是勞拉西泮。皮質(zhì)激素止吐藥的例子是地塞米松。5-羥色胺拮抗劑止吐藥的例子包括奧坦西隆、格拉司瓊和奧坦西隆。大麻類(lèi)物質(zhì)止吐藥的例子是曲大麻酚。NK1受體拮抗劑止吐藥的例子是阿瑞吡坦(aprepitant)。
在一實(shí)施方案中，所述止吐藥是丙氯拉嗪。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是丙氯拉嗪，且其治療有效量為10mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是丙氯拉嗪，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服10mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是丙氯拉嗪，且其治療有效量是在給予SNS-595后根據(jù)需要每4-6小時(shí)口服10mg。
在另一實(shí)施方案中，所述止吐藥是地塞米松。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是地塞米松，且其治療有效量是至少4mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是地塞米松，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服4mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是地塞米松，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服8mg。
在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是地塞米松，且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射約10-20mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是地塞米松，且其治療有效量是在給予SNS-595之后根據(jù)需要每6-12小時(shí)口服4mg。
在另一實(shí)施方案中，所述止吐藥是勞拉西泮。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是勞拉西泮，且其治療有效量是1mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是勞拉西泮，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服1mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是勞拉西泮，且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射1mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是勞拉西泮，且其治療有效量是在給予SNS-595之后根據(jù)需要每4-6小時(shí)口服1mg。
在另一實(shí)施方案中，所述止吐藥是多拉司瓊。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是多拉司瓊，且其治療有效量是100mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是多拉司瓊，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服100mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是多拉司瓊，且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射100mg。
在另一實(shí)施方案中，所述止吐藥是奧坦西隆。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是奧坦西隆，且其治療有效量是至少10mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是奧坦西隆，且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射10mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是奧坦西隆，且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射32mg。
在另一實(shí)施方案中，所述止吐藥是格拉司瓊。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是格拉司瓊，且其治療有效量是10μg/kg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是格拉司瓊，且其治療有效量是在給予SNS-595之前靜脈注射10μg/kg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是格拉司瓊，且其治療有效量是至少1mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是格拉司瓊，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服1mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是格拉司瓊，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服2mg。
在另一實(shí)施方案中，所述止吐藥是阿瑞吡坦。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是阿瑞吡坦，且其治療有效量是至少80mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是阿瑞吡坦，且其治療有效量是在給予SNS-595之前口服125mg。在另一實(shí)施方案中，該止吐藥是阿瑞吡坦，且其治療有效量是在給予SNS-595之后每日口服80mg，至少持續(xù)2天。
在另一實(shí)施方案中，所述維持性護(hù)理試劑是生血性試劑。生血性試劑是刺激造血作用的分子。生血性試劑的示例性例子包括但不限于粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、促紅細(xì)胞生成素和紅細(xì)胞生成刺激蛋白、以及它們的衍生物。G-CSF的例子包括但不限于非格司亭及其衍生物，包括乙二醇化非格司亭(pegfilgrastim)。GM-CSF的例子是沙莫司亭。促紅細(xì)胞生成素的例子是阿法依泊汀(epoetin alfa)。紅細(xì)胞生成刺激蛋白的例子是阿法達(dá)貝泊汀(darbepoetinα)。
在另一實(shí)施方案中，所述生血性試劑是G-CSF。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是非格司亭。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是非格司亭，且其治療有效量是至少4μg/kg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是非格司亭，且其治療有效量是在給予SNS-595之后每天至少4μg/kg，持續(xù)至少7天。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是非格司亭，且其治療有效量是在給予SNS-595之后第三天開(kāi)始每天皮下注射約4μg/kg-8μg/kg，持續(xù)至少7天。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是非格司亭，且其治療有效量是在給予SNS-595之后第三天開(kāi)始每天皮下注射約4μg/kg-10μg/kg，持續(xù)至少14天。
在另一實(shí)施方案中，所述生血性試劑是乙二醇化非格司亭。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是乙二醇化非格司亭，且其治療有效量是6mg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是乙二醇化非格司亭，且其治療有效量是在給予SNS-595之后每天皮下注射6mg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是乙二醇化非格司亭，且其治療有效量是100μg/kg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是乙二醇化非格司亭，且其治療有效量是在給予SNS-595之后每天100μg/kg。
在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是GM-CSF。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是沙莫司亭。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是沙莫司亭，且其治療有效量是250μg/m2。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是沙莫司亭，且其治療有效量是每天靜脈或皮下注射250μg/m2。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是沙莫司亭，且其治療有效量是在給予SNS-595之后從第3天開(kāi)始根據(jù)需要每天靜脈或皮下注射250μg/m2。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是沙莫司亭，且其治療有效量是在給予SNS-595之后從第10天開(kāi)始每天靜脈或皮下注射250μg/m2。
在另一實(shí)施方案中，所述生血性試劑是促紅細(xì)胞生成素。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法依泊汀。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法依泊汀，且其治療有效量是至少150單位/kg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法依泊汀，且其治療有效量是在給予SNS-595之后每周三次靜脈或皮下注射150單位/kg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法依泊汀，且其治療有效量是在給予SNS-595之后每周三次靜脈或皮下注射300單位/kg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法依泊汀，且其治療有效量是40,000單位/kg。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法依泊汀，且其治療有效量是在給予SNS-595之后每周40,000單位/kg。
在另一實(shí)施方案中，所述生血性試劑是紅細(xì)胞生成刺激蛋白。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法達(dá)貝泊汀。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法達(dá)貝泊汀，且其治療有效量是約1.5-4.5μg/m2。在另一實(shí)施方案中，該生血性試劑是阿法達(dá)貝泊汀，且其治療有效量是每周約1.5-4.5μg/m2。
所有引用的參考資料在此均引為參考。
實(shí)施例1.適合于注射或靜脈內(nèi)灌輸?shù)乃幬锝M合物酸性組合物(pH＜4)使提高的SNS-595溶解性和希望的藥物學(xué)屬性之間得到適當(dāng)平衡(例如，通過(guò)減少給藥部位的刺激而增加了患者的舒適感)。適合組合物的示例性例子包括10mg/mL的SNS-595水溶液，其中含有4.5％的山梨醇，用甲磺酸調(diào)節(jié)pH至2.5。制備規(guī)格為100mg/10mL的上述溶液的方案包括將100mg的SNS-595和450mg的D-山梨醇加入到適量的蒸餾水中；將體積調(diào)整到10mL；用甲磺酸將所得溶液pH調(diào)節(jié)至2.5。所得的組合物還適于凍干。該凍干形式在使用前再與無(wú)菌水重新配成合適的濃度。
實(shí)施例2.SNS-595在癌癥患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)向招募的患者給予SNS-595多至6個(gè)循環(huán)。一個(gè)循環(huán)為3周的時(shí)間，在每個(gè)循環(huán)的第一天(0天)給予SNS-595，接著觀(guān)察至少21天。SNS-595被給予至少有3例患者的實(shí)驗(yàn)組，按比例增加連續(xù)實(shí)驗(yàn)組的給藥劑量。SNS-595的給藥劑量與AUC∞成線(xiàn)性關(guān)系，其藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)在同一實(shí)驗(yàn)組的患者中顯著一致。圖1描述了SNS-595在不同患者實(shí)驗(yàn)組中隨時(shí)間的血漿濃度。表1顯示了從中衍生出的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
表1
權(quán)利要求
1.治療癌癥的方法，該方法包括給予患者劑量為10mg/m2-150mg/m2的SNS-595。
2.如權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述劑量是10mg/m2-100mg/m2。
3.如權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述劑量是30mg/m2-75mg/m2。
4.如權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述劑量是40mg/m2-80mg/m2。
5.如權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述劑量是50mg/m2-90mg/m2。
6.如權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述被治療的癌癥選自膀胱癌、乳腺癌、子宮頸癌、結(jié)腸癌、食管癌、頭頸癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、肉瘤、皮膚癌、胃癌、睪丸癌、甲狀腺癌和子宮癌。
7.如權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述劑量是10mg/m2-100mg/m2，所述被治療的癌癥是實(shí)體瘤。
8.如權(quán)利要求
1所述的方法，其中所述劑量是60mg/m2-150mg/m2，所述被治療的癌癥是血液性癌癥。
9.如權(quán)利要求
1所述的方法，該方法還包括給予患者治療有效量的維持性護(hù)理試劑。
10.如權(quán)利要求
9所述的方法，其中所述維持性護(hù)理試劑是止吐藥。
11.如權(quán)利要求
9所述的方法，其中所述維持性護(hù)理試劑是生血性試劑。
12.一種方法，該方法包括i)給予患者10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595；ii)等待至少一天的時(shí)間，在該等待期內(nèi)不給予患者任何SNS-595；iii)給予患者另一10mg/m2-150mg/m2劑量的SNS-595；和iv)重復(fù)步驟ii)-iii)多次。
13.如權(quán)利要求
12所述方法，其中所述等待期為至少2天。
14.如權(quán)利要求
12所述方法，其中所述等待期為至少3天。
15.如權(quán)利要求
12所述方法，其中所述等待期為至少6天。
16.如權(quán)利要求
12所述方法，其中所述等待期為至少13天。
17.如權(quán)利要求
10所述方法，其中所述等待期為至少20天。
18.如權(quán)利要求
10所述方法，其中所述等待期為至少27天。
19.一種方法，該方法包括每周給予患者一定劑量的SNS-595。
20.一種方法，該方法包括每三周給予患者一定劑量的SNS-595。
21.一種方法，該方法包括循環(huán)，其中該循環(huán)包括每周給予個(gè)體一定劑量的SNS-595，持續(xù)3周，接著不給予所述個(gè)體任何SNS-595至少兩周，且其中該循環(huán)重復(fù)多次。
22.治療癌癥的方法，該方法包括給予患者10mg/m2-150mg/2劑量的SNS-595和治療有效量的生血性試劑。
23.如權(quán)利要求
22所述的方法，其中所述生血性試劑是G-CSF。
24.如權(quán)利要求
22所述的方法，其中所述生血性試劑是GM-CSF。
25.如權(quán)利要求
22所述的方法，其中所述生血性試劑是促紅細(xì)胞生成素。
26.如權(quán)利要求
22所述的方法，其中所述生血性試劑是紅細(xì)胞生成素刺激蛋白。
專(zhuān)利摘要
本發(fā)明涉及SNS－595和用其治療癌癥的方法。圖1示出了SNS－595在各種患者實(shí)驗(yàn)組中隨時(shí)間的血漿濃度。
文檔編號(hào)A61K31/4745GK1997368SQ20058001545
公開(kāi)日2007年7月11日 申請(qǐng)日期2005年3月14日
發(fā)明者丹尼爾·C·阿德?tīng)柭? 杰弗里·A·西佛曼, 檜垣勝, 中尾智 申請(qǐng)人:遜尼希思制藥公司, 大日本住友制藥株式會(huì)社導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan