專利名稱：：一種防治慢性腎功能衰竭心臟重塑的復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域,具體涉及一種防治慢性腎功能衰竭心臟重塑的復(fù)方制劑及其制備方法。技術(shù)背景慢性腎功能衰竭(crf)可導(dǎo)致各系統(tǒng)功能紊亂，心血管疾病(CVD)是其主要的并發(fā)癥。據(jù)國外資料顯示，crf心血管并發(fā)癥的發(fā)生率是普通人群的10-30倍，雖然有替代治療的保障，但仍約有5(^死于cvd及其心血管相關(guān)的并發(fā)癥，明顯高于感染或敗血癥導(dǎo)致的死亡(約15%)。我國對(duì)上海地區(qū)的crf患者的調(diào)査顯示，有86.0%crf患者存在各種類型cvd并發(fā)癥(以缺血性st-t變化、心力衰竭、心律失常等為主)，相關(guān)死亡人數(shù)占crf總死亡人數(shù)44.2w。crf并發(fā)心血管疾病的范圍較廣，包括crf所并發(fā)或伴發(fā)的冠狀動(dòng)脈疾病、心肌病、心包炎以及高血壓、心功能不全等，其中以心臟病變心肌損害為主。初始的心肌損傷，繼而心肌重構(gòu)，是心臟構(gòu)型不斷改建的病理生理過程，因?yàn)橹厮艿慕Y(jié)果是以心室的表現(xiàn)最為顯著，其意義也最為重要，故目前多采用"心室重塑"(vr)—詞概括。crf心臟重塑盡管是多種因素綜合作用造成的心肌損害，其發(fā)病機(jī)理亦與高血壓或慢性充血性心力衰竭不盡相同，但它同樣存在心肌構(gòu)型不斷改建的病理生理過程，也即心肌重塑主要是左室重塑的發(fā)生。研究顯示，crf心臟病的發(fā)病主要為腎功能減退后毒性代謝產(chǎn)物堆積、水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡的直接病理作用以及高血壓、貧血因素等對(duì)心臟的長期損害。因此要改善crf患者的心臟功能，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前主要以糾正或消除導(dǎo)致心臟病變的原因以及治療心臟本身己存在的病變。如使用acei、鈣離子拮抗劑、e受體阻滯劑等控制血壓，ep0、鐵劑、葉酸等糾正貧血，糾正電解質(zhì)和糾正酸中毒等，出現(xiàn)心律失常、心衰時(shí)予以對(duì)癥處理。終末期腎衰患者則進(jìn)行替代治療。目前的研究對(duì)上述發(fā)病機(jī)制存在不一致的觀點(diǎn)，而且當(dāng)前治療措施也仍不能顯著降低死亡率，故，尋找療效好的藥物依然是本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種防治慢性腎功能衰竭(CRF)心臟重塑的復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明復(fù)方制劑使用方便、成本低廉、療效好。CRF心臟病變?cè)诠盼墨I(xiàn)鮮有論述，根據(jù)臨床主要表現(xiàn)為胸悶、氣促、心悸、怔忡、水腫等癥狀，可歸屬于中醫(yī)學(xué)之"胸痹"、"喘證"、"水腫"、"心悸怔忡"等證范疇。由于該病發(fā)病的基礎(chǔ)是CRF，因此有研究認(rèn)為二者在病機(jī)上具有統(tǒng)一性和延續(xù)性。中醫(yī)研究認(rèn)為，CRF心臟病變是在CRF原有脾腎衰敗，毒邪內(nèi)壅的基礎(chǔ)上發(fā)展而來。其病機(jī)經(jīng)長期的理論探索、流行病學(xué)研究和臨床實(shí)踐，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因病機(jī)，總結(jié)為①毒邪上犯于心腎病日久，清濁相干，久釀為毒，上凌于心則面色晦暗、舌苔重濁、胸悶、氣短、心悸、喘滿。②腎陽衰敗，水火不濟(jì)腎病日久，腎體受損，腎陽受傷，命火不足，相火不發(fā)，不能蒸精化液生髓，久則髓虛不能生血，導(dǎo)致水火失濟(jì)則不能上奉于心；心體失養(yǎng)，心陽虧乏，心氣內(nèi)脫，心動(dòng)無力，血瘀結(jié)于心，癥見腰酸乏力、自汗或盜汗、貧血貌、頭暈?zāi)垦?、心悸怔忡、夜寐不安、水腫、唇甲青紫，甚至心陽暴脫。其總體病機(jī)總結(jié)為毒邪凌心、心腎陽虛。本發(fā)明以"心腎相關(guān)"及整體觀理論為策略，根據(jù)從"本"益心溫腎，從"標(biāo)"化瘀泄?jié)岬闹委熢瓌t，提供一種防治慢性腎功能衰竭心臟重塑的中藥復(fù)方制劑。本復(fù)方制劑以鹿角片、黃芪溫振心腎之陽，切中CRF心臟病變的病機(jī)，蘊(yùn)含"心腎相關(guān)、從腎治心，(心)還精于腎"的中醫(yī)理論；以制大黃清熱瀉濁，丹參、桃仁活血化瘀；同時(shí)加入，麥冬以益養(yǎng)心陰，郁金以助行氣之功?，F(xiàn)代藥Wf究表明上述各中藥對(duì)心血管疾病均有良好的藥理療效。其中大黃及其有效成分能抗心肌缺血(通過抗血栓形成、抗冠狀動(dòng)脈痙攣等)，抗心律失常，強(qiáng)心，抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低血壓等功效。丹參可以改善心肌缺血再灌注的損傷，保護(hù)線粒體，改善能量代謝等作用。黃芪對(duì)心肌有正性肌力作用，對(duì)心肌缺氧有保護(hù)作用，并對(duì)血壓有雙向調(diào)節(jié)的作用。鹿角片能有通過改善RASS系統(tǒng)等從而具有抗心肌纖維化作用，對(duì)心衰的心臟重構(gòu)有逆轉(zhuǎn)作用。郁金有改善血液流變性、減輕高脂血癥、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加心肌供血的作用。本發(fā)明復(fù)方制劑是由有效成分與藥物載體制成，所述有效成分是由下列重量配比的原料藥(每日生藥劑量)組分組成制大黃5-50g、丹參5-50g、桃仁5-30g、生黃芪5-60g、麥冬5-60g、鹿角片3-50g、郁金3-30g。其中各原料藥的優(yōu)選重量配比是-制大黃10-20g、丹參10-20g、桃仁10-20g、生黃芪20-50g、麥冬20-50g、鹿角片5-20g、郁金5-20g。本發(fā)明復(fù)方制劑通過下述方法制備按配方量稱取原料藥，加入7倍量90%乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%乙醇熱回流1小時(shí)，再得提取液，將兩次提取液合并混勻，干燥，按常規(guī)方法加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。所述劑型可通過提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有如下作用(1)能降低CRF大鼠血肌酑(SCR)和尿素氮(BUN);(2)能降低CRF大鼠24小時(shí)尿蛋白定量；(3)能改善CRF大鼠的貧血；(4)能改善CRF大鼠的高密度脂蛋白；(5)能降低CRF大鼠的血清磷；(6)能降低CRF大鼠的血甲狀旁腺激素(PTH);(7)能降低CRF大鼠血漿血管緊張素II和心肌組織血管緊張素II;(8)能降低CRF大鼠心重指數(shù)和左心室相對(duì)指數(shù)；(9)能降低心肌細(xì)胞平均面積、平均周長、最大直徑和最小直徑；(10)能降低CRF大鼠心肌轉(zhuǎn)化生長因子-e(TGF-ei)陽性表達(dá)；本發(fā)明復(fù)方制劑能有效防止心肌肥大，阻止膠原增生，抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)等?？捎糜谥委烠RF并發(fā)心臟病變?nèi)缱笫覕U(kuò)大、心絞痛、心力衰竭等的患者。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l采用攝料藥制大黃5克、丹參5克、桃仁5克、生黃芪5克、麥冬5克、鹿角片3克、郁金3克，加入7倍量90%乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。將提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)千法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑實(shí)施例2采用原料藥制大黃50克、丹參50克、桃仁30克、生黃芪60克、麥冬60克、鹿角片50克、郁金30克，加入7倍量90%乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%乙醇熱回流1小時(shí)，再得提取液，將兩次提取液合并混勻，干燥，按常規(guī)方法加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。將提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑。實(shí)施例3采用原料藥制大黃10克、丹參10克、桃仁10克、生黃芪20克、麥冬20克、鹿角片10克、郁金10克，加入7倍量90%乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%乙醇熱回流1小時(shí)，再得提取液，將兩次提取液合并混勻，干燥，按常規(guī)方法加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。將提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑。實(shí)施例4采用原料藥制大黃10克、丹參10克、桃仁10克、生黃芪20克、麥冬20克、鹿角片5克、郁金5克，加入7倍量90%乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%乙醇熱回流1小時(shí)，再得提取液，將兩次提取液合并混勻，干燥，按常規(guī)方法加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。將提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑。采用原料藥制大黃20克、丹參20克、桃仁20克、生黃芪50克、麥冬50克、鹿角片20克、郁金20克，加入7倍量恥％乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%乙醇熱回流1小時(shí)，再得提取液，將兩次提取液合并混勻，干燥，按常規(guī)方法加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。將提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉,經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑。實(shí)施例6采用原料藥制大黃15克、丹參15克、桃仁15克、生黃芪30克、麥冬30克、鹿角片12克、郁金15克，加入7倍量90%乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%乙醇熱回流1小時(shí)，再得提取液，將兩次提取液合并混勻，干燥，按常規(guī)方法加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。將提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑。實(shí)施例7動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選用清潔級(jí)雄性8周齡SD大鼠100只，體重156.85±7.93g[由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，滬動(dòng)合證SCXK(滬2003-0002)]。在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(具有上海市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)頒發(fā)的合格證書，合格證號(hào)動(dòng)字第02-63)，采用經(jīng)典的動(dòng)物模型(platt法)即5/6腎大部切除法，造模后分為①A組(本發(fā)明中藥組)10只，②B組(蒙諾對(duì)照)10只，③C組(病理對(duì)照組)10只。以及④D組(假手術(shù)組)7只。本實(shí)驗(yàn)A組由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院制劑室制成醇提劑，灌胃給藥。所采用的蒙諾(福辛普利納片)10mg/片，中美上海施貴寶制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)0404088。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，A組(本發(fā)明中藥組)灌胃死亡2只，不明原因死亡l只；B組(蒙諾對(duì)照組)不明原因死2只；C組(病理組)不明原因死亡4只；D組(假手術(shù)組)大鼠無死亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示1、本發(fā)明對(duì)血肌酐(SCR)和尿素氮(BUN)影響經(jīng)治療后各組的血BUN、血Scr均較C組(病理組)有所改善。第4周的BUN以A組(本發(fā)明中藥組)改善明顯，與C組(病理組)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第8周的BUN以A組(本發(fā)明中藥組)改善明顯，C組(病理組)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第4周Scr以A組(本發(fā)明中藥組)和B組(蒙諾對(duì)照組)均有改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。第8周Scr以A組(本發(fā)明中藥組)和B組(蒙諾對(duì)照組)改善最明顯，P〈0.01。表1是血肌酐(SCR)和尿素氮(BUN)結(jié)果(5±s)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與C組(病理組)比較，*P<0.05,#P<0.01。2，本發(fā)明對(duì)24小時(shí)尿蛋白定量的影響第4周，各組24小時(shí)尿蛋白定量較E組(病理組)均有不同程序的改善，B組(蒙諾對(duì)照組)和A組(本發(fā)明中藥組)改善較為明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第8周，A組(本發(fā)明中藥組)、B組(蒙諾對(duì)照組)較病理組有明顯改善，P<0.05-0.01。表2是24小時(shí)尿蛋白定量(f±s)。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與C組(病理組)比較，*P<0.05，#P<0.01。3，本發(fā)明對(duì)血常規(guī)的影響各組在RBC、Hb、hct上均較C組(病理組)在不同程度上有所改善。其中，以A組(本發(fā)明中藥組)改善最為明顯。表3是RBC、Hb、hct結(jié)果(^土s)。表3_<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與C組(病理組)比較，*P<0.05，#P<0.01。4，本發(fā)明對(duì)血脂的影響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，各組HDL-C均高于C組(病理組)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)甘油三脂的結(jié)果沒有差別。表4是總膽面醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白hct0.3800±0.02517ft0.3725±0.02375tt0.3017±0.029940.3267±0.01751表4<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與C組(病理組)比較，AP<0.05。5，本發(fā)明對(duì)血清鈣、磷離子的影響血清鈣變化看，A組、B組均較C組(病理組)有升高。從血清磷變化看，A組(本發(fā)明中藥組)較B組(蒙諾對(duì)照組)和C組(病理組)低，改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05-0.01)。表5是血清鈣、磷離子變化(i土s)。表5注與C組(病理組)比較，厶P〈0.05。7，本發(fā)明對(duì)心肌組織血管緊張素II變化的影響各組經(jīng)治療后，心肌AngII均有下降，與C組(病理組)比較，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表7是血漿和心肌血管緊張素n(^土s)。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與C組(病理組)比較，AP〈0.01。6，本發(fā)明對(duì)甲狀旁腺激素(PTH)的影響各治療組較C組(病理組)均有不同程度改善，以A組(本發(fā)明中藥組)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表6是甲狀旁腺激素(^土s)結(jié)果。表6PTH(ng/dl)8.53667土3.560133A13.39367±6.06128714.21367±6.9501585.66467±3.393902一三3.HFTT13T.Hw經(jīng)經(jīng)經(jīng)經(jīng)項(xiàng)鉬ABcD目項(xiàng)J1^E&u-tn-一FTT一-111^續(xù)經(jīng)續(xù)經(jīng)紹ABcDN6666項(xiàng)Jyr一-l3IHl-TH1T-MM經(jīng)每經(jīng)經(jīng)紹ABcD項(xiàng)目N心肌血管緊張素II(ng/L)65.30土2.11A65.72土1.95A67.77±0,7064.81±1.91注與C組(病理組)比較，厶P〈0.05。8，本發(fā)明對(duì)心重指數(shù)、左室相對(duì)指數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，心重指數(shù)、左心室相對(duì)指數(shù)A組(本發(fā)明中藥組)和B組(蒙諾對(duì)照組)相對(duì)較低，其中A組與C組(病理組比較)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。表8是心重指數(shù)、左室相對(duì)指數(shù)結(jié)果±s)。N心重指數(shù)(呢/g)左心室相對(duì)指數(shù)(mg/g)73.05土0.26厶1.73土0，196厶83.64±0.061.82土0.2363.73±0.232.05±0.1573.58±0.171.72±0.15注與C組(病理組)比較，厶P〈0.05。9,心肌TGF-ei各組心肌TGF-Pl陽性表達(dá)以B組(蒙諾對(duì)照組)最為明顯(P<0.01)，其次為A組(本發(fā)明中藥組)(P〈0.01)。表9是心肌TGF-PI陽性面積變化±s)。表9STGF-P1(um2)93389.93土3鄰.49A92906.03土S04.鄰A97413.58±2254.82_92305.45±843.60_注與C組(病理組)比較，AP《0.01。10，本發(fā)明對(duì)大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)的影響通過心肌細(xì)胞HE染色，光鏡下大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，各組心肌細(xì)胞在平均面積(ym2)，平均周長(um)，平均最大直徑(ym)，平均最小直徑(um)上均較正常組有一定程度的增高，說明均有不同程度的心肌代償性肥大，其中以C組(病理組)最為明顯。經(jīng)治療后，改善情況總體以B組(蒙諾對(duì)照組)、A組(本發(fā)明中藥組)為明顯(P<0.05-0.01)。表10是心肌細(xì)胞平均面積、平均周長、最大直徑和最小直徑10表^經(jīng)經(jīng)經(jīng)經(jīng)紹ABcD目項(xiàng)u經(jīng)經(jīng)經(jīng)經(jīng)組ABcDw經(jīng)經(jīng)經(jīng)經(jīng)紹ABcD變化(x±s)。表IO注與C組(病理組)比較，AP<0.05,AP《0.01。11，本發(fā)明對(duì)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響經(jīng)透射電鏡觀察顯示，D組(正常組)心肌細(xì)胞形態(tài)正常，肌絲清晰；胞漿中有豐富的線粒體，線粒體呈圓形或卵圓形，其嵴密集，排列有序，充滿整個(gè)線粒體內(nèi)腔，無腫脹及空泡樣變，可見線粒體分裂生長。C組(病理組)心肌細(xì)胞肌原纖維存在一定的排列紊亂、斷裂、分離，肌節(jié)各帶結(jié)構(gòu)不清，肌絲松散排列，肌絲灶性溶解。線粒體數(shù)量減少，排列不規(guī)整，并有腫脹，外膜不完整，嵴減少與稀疏，有脂滴與空泡。本發(fā)明中藥組肌結(jié)構(gòu)清晰，線粒體輕度腫脹，少量有空泡，局部肌絲排列有疏松，無斷裂。蒙諾組肌結(jié)構(gòu)尚清晰，線粒體腫脹，有空泡和脂滴形成，肌絲排例疏松。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權(quán)利要求1.一種防治慢性腎功能衰竭心臟重塑的復(fù)方制劑，是由有效成分與藥物載體制成，其特征是所述有效成分是由下列重量配比的原料藥組分組成每日生藥劑量，制大黃5-50g、丹參5-50g、桃仁5-30g、生黃芪5-60g、麥冬5-60g、鹿角片3-50g、郁金3-30g。2、按權(quán)利要求l所述的防治慢性腎功能衰竭心臟重塑的復(fù)方制劑，其特征是其中所述各原料藥的重量配比是制大黃10-20g、丹參10-20g、桃仁10-20g、生黃芪20-50g、麥冬20-50g、鹿角片5-20g、郁金5-20g。3、權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征是通過下述步驟按配方量稱取原料藥，加入7倍量90%乙醇熱回流1小時(shí)，得提取液，藥渣加入7倍量50%乙醇熱回流1小時(shí)，再得提取液，將兩次提取液合并混勻，千燥，按常規(guī)方法加入輔料，制成固體口服劑型。4、按權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述劑型通過提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖和硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑。5、權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑在制備防治慢性腎功能衰竭藥物中的用途。6、權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑在制備防治慢性腎功能衰竭中心臟重塑藥物中的用途。7、按權(quán)利要求6的用途，其中所述的心臟重塑是心肌肥大或逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)。全文摘要本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種用于治療和預(yù)防慢性腎功能衰竭心臟重塑中藥復(fù)方制劑及制備方法。本發(fā)明以中醫(yī)“心腎相關(guān)”理論為依據(jù)，根據(jù)從“本”益心溫腎和“標(biāo)”化瘀泄?jié)岬闹委熢瓌t，采用中藥制大黃、丹參、桃仁、生黃芪、麥冬、鹿角片和郁金制成固體口服劑型。經(jīng)實(shí)驗(yàn)顯示，本復(fù)方制劑具有減輕肥大心肌的重量，抑制心肌重構(gòu)的作用，表現(xiàn)為心重指數(shù)和左心室相對(duì)指數(shù)的降低，心肌膠原陽性表達(dá)減少，PCNA陽性細(xì)胞數(shù)的減少等。本發(fā)明能夠有效防止心肌肥大，阻止膠原增生，抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)等，能用于治療和預(yù)防慢性腎功能衰竭心臟重塑。臨床應(yīng)用成本低、安全可靠、療效優(yōu)良。文檔編號(hào)A61K36/88GK101244236SQ20071003763公開日2008年8月20日申請(qǐng)日期2007年2月15日優(yōu)先權(quán)日2007年2月15日發(fā)明者何立群,楊雪軍申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院