>[0055] X2=LOG10(AFP_MOM),
[0056] X3=LOG10 (HCG_M0M)，
[0057] X4=LOG10 (uE3_M0M)，
[0058] e(epe2,e3,e4)分另Ij為變量X的回歸系數(shù)；
[0059] 回歸模型為如下

[0062] (7)建立唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式：利用步驟（6)所得到的系數(shù)，建立三聯(lián)篩查 方案風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式，二聯(lián)篩查方案風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式；
[0063] 風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式如下
[0064]
[0065]步驟出）中的回歸模型的系數(shù)設(shè)置為可修改數(shù)據(jù)庫(kù)，各使用單位可以根據(jù)當(dāng)?shù)厝?群情況進(jìn)行修正。
[0066] 在本發(fā)明中，將本發(fā)明孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法和Lifecycle. 0產(chǎn)前篩查軟件中風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式進(jìn)行，分別計(jì)算66874例受檢孕婦的最終風(fēng)險(xiǎn) 值。本發(fā)明風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法和現(xiàn)有的國(guó)外Lifecycle. 0軟件產(chǎn)前篩查方法得到的ROC曲線 下面積，如表1所示。ROC曲線下面積最高為L(zhǎng)ogistic三聯(lián)公式，第二為L(zhǎng)ogistic二聯(lián)公 式，最低為L(zhǎng)ifecycle3. 0產(chǎn)前篩查軟件自帶公式。
[0067] 表1各模型的ROC曲線下面積
[0068]
[0069] 在同樣的閾值下，三種方案的檢出率和假陽(yáng)性率見表2,可以得出相同的檢測(cè)閾 值下，檢測(cè)率最高的為本發(fā)明的Logistic三聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式，假陽(yáng)性率最低也為本發(fā)明的 Logistic三聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式；在5%的假陽(yáng)性率下，Logistic三聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式的檢出率 為79. 63%，Logistic二聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式為72. 22%，國(guó)外Lifecycle3. 0軟件產(chǎn)前篩查方 法檢出率為70. 37%。
[0070] 表2不同截?cái)嘀等?lián)方案、二聯(lián)方案和LifeCyCle3.0軟件的檢出率和假陽(yáng)性率
[0071]
[0072] 根據(jù)以上分析結(jié)果，運(yùn)用本發(fā)明孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法能使 產(chǎn)前篩查方法準(zhǔn)確性高，假陽(yáng)性低，檢出率高，可以臨床應(yīng)用，大大降低了患者的負(fù)擔(dān)。
[0073] 上述實(shí)施案例為本發(fā)明的較佳實(shí)施方法，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施案 例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn) 化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0074] 本發(fā)明孕中期產(chǎn)前篩查中血清學(xué)指標(biāo)的中位數(shù)倍數(shù)校正方法在以下條件下進(jìn) 行：
[0075] ①在嚴(yán)格現(xiàn)場(chǎng)和實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的條件下進(jìn)行測(cè)量，參加本項(xiàng)研究的實(shí)驗(yàn)人員進(jìn) 行測(cè)定方法的培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格才能參加測(cè)定；
[0076] ②調(diào)整并統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)室間的測(cè)量差異，并在整個(gè)過程中監(jiān)控實(shí)驗(yàn)室間的變異；
[0077] ③對(duì)試劑供應(yīng)商要求提供各批試劑的批間誤差大?。?br>[0078] ④試驗(yàn)前對(duì)B型超聲檢查人員進(jìn)行孕婦孕齡測(cè)量指標(biāo)與神經(jīng)管缺損及其他體表 異常表現(xiàn)的培訓(xùn)，因此數(shù)據(jù)可靠性高。
[0079] 當(dāng)然，上述說明并非對(duì)本發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例。本技術(shù)領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)范圍內(nèi)，作出的變化、改型、添加或替換，也應(yīng)屬于本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 采集數(shù)據(jù)：采集年齡為18-35周歲、孕齡在15-20孕周（105-140天）、體重為 35-110kg的孕婦的血清標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)果、體重、月經(jīng)周期、末次月經(jīng)時(shí)間、妊娠結(jié)果、超聲雙 頂徑與超聲冠臀距檢測(cè)結(jié)果、超聲檢測(cè)時(shí)間及采血時(shí)間； (2) 確定以孕天為基礎(chǔ)的孕齡：如果月經(jīng)規(guī)則且月經(jīng)周期在21-35天內(nèi)時(shí)，則采用末次 月經(jīng)估計(jì)以天為基礎(chǔ)的孕齡age，如果月經(jīng)不規(guī)則或月經(jīng)周期在21-35天外時(shí)，則采集超聲 檢查的雙頂徑即BPD或冠臀距即CRL的檢測(cè)結(jié)果，通過孕齡計(jì)算公式估計(jì)以天為基礎(chǔ)的孕 齡 age ; (3) 確定各孕天正常孕婦人群血清學(xué)指標(biāo)中位數(shù)相對(duì)孕齡age的回歸公式：取妊娠結(jié) 果為正常的孕婦血清學(xué)指標(biāo)，利用統(tǒng)計(jì)軟件，采用加權(quán)非線性多項(xiàng)式回歸，包括數(shù)據(jù)直接多 項(xiàng)式回歸、倒數(shù)多項(xiàng)式回歸、對(duì)數(shù)多項(xiàng)式回歸等方法，得到各孕天正常孕婦人群血清學(xué)指標(biāo) 中位數(shù)相對(duì)孕齡age的回歸公式； (4) 確定孕婦中位數(shù)倍數(shù)即MOM值：利用步驟（3)得到的回歸公式計(jì)算每位受檢孕婦 血清學(xué)指標(biāo)的中位數(shù)倍數(shù)即MOM值，計(jì)算公式如下；(5) 體重校正中位數(shù)倍數(shù)即MOM值：利用統(tǒng)計(jì)軟件運(yùn)算得到步驟（4)中所述的中位數(shù) 倍數(shù)即MOM相對(duì)受檢孕婦體重的回歸公式，將孕婦中位數(shù)倍數(shù)即MOM值除以體重回歸公式 所計(jì)算的相應(yīng)值，即得到體重校正后的中位數(shù)倍數(shù)即MOM值；其中所述的血清學(xué)指標(biāo)為甲 胎蛋白即AFP、游離人絨毛膜促性腺激素即free β -Hcg和游離雌三醇即uE3 ; (6) 利用Logistic回歸建立唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式的系數(shù)：將步驟（5)中經(jīng)過體 重校正后的MOM值經(jīng)對(duì)數(shù)變換后得到的值和孕婦年齡作為獨(dú)立變量，采用二分類Logistic 回歸進(jìn)行分析，計(jì)算方法如下：X(x!，x2, x3, x4)為各變量，包括： X1= age (孕齡，以天為單位）， X2= LOG 10(AFP_MOM), X3= LOG 10(HCG_MOM)， X4= LOG 10 (uE3_M0M)， β (β1? β2, β3, β4) ； (7) 建立唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式：利用步驟（6)所得到的系數(shù)，建立三聯(lián)篩查方案 風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式，二聯(lián)篩查方案風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法，其特征在 于：步驟（1)中檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)的方法采用時(shí)間分辨熒光免疫法。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法，其特征在 于：步驟（2)中所述的孕齡計(jì)算公式為 孕齡 age = 7*(7. 996255+2. 277074*BPD+0. 025200*BPD*BPD+0. 008007*BPD*BPD*BPD) 或孕齡age =7. 822^^1+26, 643，其中：BPD單位為cm，CRL單位為mm。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法，其特征在 干：步驟⑶、⑷中所沭的相應(yīng)的血清學(xué)指標(biāo)的冋1]3公式如下O5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法，其特征在 于：步驟（5)中所述的體重回歸公式如下O6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法，其特征在 于：步驟（6)中回歸模型為如下
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)方法，特點(diǎn)是包括以下步驟：(1)采集年齡、孕齡和體重符合要求的孕婦的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果；(2)確定齡孕；(3)確定各孕天正常孕婦人群血清學(xué)指標(biāo)中位數(shù)，得到各孕天正常孕婦人群血清學(xué)指標(biāo)中位數(shù)相對(duì)孕齡天的回歸公式；(4)確定受檢孕婦中位數(shù)倍數(shù)；(5)利用體重回歸公式校正受檢孕婦中位數(shù)倍數(shù)，(6)利用Logistic回歸建立唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式的系數(shù)；(7)建立唐氏綜合征三聯(lián)篩查方案和二聯(lián)篩查方案的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)公式；優(yōu)點(diǎn)是專門針對(duì)中國(guó)孕婦人群建立的以孕天為基礎(chǔ)的運(yùn)用于產(chǎn)前篩查中的方法，具有檢出率高、假陽(yáng)性低。
【IPC分類】G06F19/00
【公開號(hào)】CN105069277
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510404622
【發(fā)明人】卓仁杰, 沈其君, 張莉娜
【申請(qǐng)人】寧波大學(xué)
【公開日】2015年11月18日
【申請(qǐng)日】2015年7月9日