孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險估計方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險計算方法，屬于醫(yī)學(xué)臨床診斷 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 中國每年有100萬出生缺陷兒發(fā)生，其中只有30%可以治愈或糾正，由于出生缺 陷疾病發(fā)病率十分穩(wěn)定，且無有效的治療手段，因此減少缺陷兒出生，關(guān)鍵在于預(yù)防，進行 產(chǎn)前篩查和診斷。
[0003] 目前，中國產(chǎn)前篩查所用的方法和軟件均為國外開發(fā)的軟件，軟件中所用模型多 是國外專家在二十世紀八十年代所建立的風(fēng)險估計方法，采用多變量正態(tài)模型，該模型要 求各項變量數(shù)據(jù)分布為正態(tài)分布，使用時有諸多條件限制，這些方法和軟件的原理都是收 集國外正常人群和患病人群的數(shù)據(jù)（如北高加索人），建立判斷模型，國內(nèi)正常孕婦人群血 清學(xué)指標的值跟國外正常孕婦人群有顯著性差異，造成檢測結(jié)果的偏差。因此基于中國人 群的血清學(xué)數(shù)據(jù)，利用新的理論模型，建立產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征的風(fēng)險判別方法，有利于 提高產(chǎn)前篩查的效果。Logistic模型是預(yù)測疾病風(fēng)險最重要統(tǒng)計學(xué)模型之一，該方法對各 項變量分布無特殊要求，更加適合對血清學(xué)數(shù)據(jù)的分析。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種專門針對中國孕婦人群的，能有效提高產(chǎn) 前篩查效率的孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險估計方法。
[0005] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：一種孕中期產(chǎn)前篩查中唐氏綜合 征風(fēng)險估計方法，其特征在于包括以下步驟：
[0006] (1)采集數(shù)據(jù)：采集年齡為18-35周歲、孕齡在15-20孕周（105-140天）、體重為 35-110kg的孕婦的血清標記物檢測結(jié)果、體重、月經(jīng)周期、末次月經(jīng)時間、妊娠結(jié)果、超聲雙 頂徑與超聲冠臀距檢測結(jié)果、超聲檢測時間及采血時間；
[0007] (2)確定以孕天為基礎(chǔ)的孕齡：如果月經(jīng)規(guī)則且月經(jīng)周期在21-35天內(nèi)時，則采用 末次月經(jīng)估計以天為基礎(chǔ)的孕齡age，如果月經(jīng)不規(guī)則或月經(jīng)周期在21-35天外時，則采集 超聲檢查的雙頂徑即BH)或冠臀距即CRL的檢測結(jié)果，通過孕齡計算公式估計以天為基礎(chǔ) 的孕齡age;
[0008] (3)確定各孕天正常孕婦人群血清學(xué)指標中位數(shù)相對孕齡age的回歸公式：取妊 娠結(jié)果為正常的孕婦血清學(xué)指標，利用統(tǒng)計軟件，采用加權(quán)非線性多項式回歸，包括數(shù)據(jù)直 接多項式回歸、倒數(shù)多項式回歸、對數(shù)多項式回歸等方法，得到各孕天正常孕婦人群血清學(xué) 指標中位數(shù)相對孕齡age的回歸公式；
[0009] (4)確定孕婦中位數(shù)倍數(shù)即MOM值：利用步驟（3)得到的回歸公式計算每位受檢 孕婦血清學(xué)指標的中位數(shù)倍數(shù)即MOM值，計算公式如下；
[0010]
[0011] (5)體重校正中位數(shù)倍數(shù)即MOM值：利用統(tǒng)計軟件運算得到步驟（4)中所述的中 位數(shù)倍數(shù)即MOM相對受檢孕婦體重的回歸公式，將孕婦中位數(shù)倍數(shù)即MOM值除以體重回歸 公式所計算的相應(yīng)值，即得到體重校正后的中位數(shù)倍數(shù)即MOM值；其中所述的血清學(xué)指標 為甲胎蛋白即AFP、游離人絨毛膜促性腺激素即freeP-Hcg和游離雌三醇即uE3;
[0012] (6)利用Logistic回歸建立唐氏綜合征的風(fēng)險估計公式的系數(shù)：將步驟（5)中 經(jīng)過體重校正后的MOM值經(jīng)對數(shù)變換后得到的值和孕婦年齡作為獨立變量，采用二分類 Logistic回歸進行分析，計算方法如下：
[0014]XU1,x2,x3,X4)為各變量，包括：
[0015]X1=age(孕齡，以天為單位），
[0016]x2 =LOG10 (AFP_M0M)，
[0017]x3 =LOG10 (HCG_M0M)，
[0018]X4=LOG10 (uE3_M0M)，
[0019]0 (0p02,03,0 4)分別為變量X的回歸系數(shù)；
[0020] (7)建立唐氏綜合征的風(fēng)險估計公式：利用步驟（6)所得到的系數(shù)，建立三聯(lián)篩查 方案風(fēng)險估計公式，二聯(lián)篩查方案風(fēng)險估計公式。
[0021] 步驟⑴中檢測血清學(xué)指標的方法采用時間分辨熒光免疫法。
[0022] 步驟（2)中所述的孕齡計算公式為孕齡age= 7*(7. 996255+2. 277074*BTO+0. 025
為cm，CRL單位為mm。
[0023]步驟（3)、（4)中所述的相應(yīng)的血清學(xué)指標的回歸公式如下
[0024]


b
[0033]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于：
[0034] 1、本發(fā)明采用中國人中數(shù)據(jù)進行計算和篩查，與國外人群數(shù)據(jù)庫相比，更適用于 國內(nèi)孕婦的產(chǎn)前篩查；
[0035] 2、采用新原理回歸得到的風(fēng)險估計公式，篩查效果更高。各回歸公式的決定系數(shù) 和校正決定系數(shù)基本上都達到〇. 99以上，比現(xiàn)有的以孕周為基礎(chǔ)的公式要精確，在產(chǎn)前篩 查中使用本發(fā)明，可降低假陽性率，提高篩查效率。
【具體實施方式】
[0036] 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。
[0037] 采集寧波地區(qū)2007年4月-2012年4月之間所有年齡為35周歲以下、孕齡在 15-20孕周（105-140天）、體重為35-1IOkg的孕婦的篩查樣本66874例，將本發(fā)明孕中期 產(chǎn)前篩查中唐氏綜合征風(fēng)險估計公式對66874例篩查對象計算風(fēng)險率與現(xiàn)有的國外產(chǎn)前 篩查軟件進行比較。
[0038] (1)采集數(shù)據(jù)：采集年齡為18-35周歲、孕齡在15-20孕周（105-140天）、體重為 35-110kg的孕婦的血清標記物檢測結(jié)果、體重、月經(jīng)周期、末次月經(jīng)時間、妊娠結(jié)果、超聲雙 頂徑與超聲冠臀距檢測結(jié)果、超聲檢測時間及采血時間；
[0039] (2)確定以孕天為基礎(chǔ)的孕齡：如果月經(jīng)規(guī)則且月經(jīng)周期在21-35天內(nèi)時，則采用 末次月經(jīng)估計以天為基礎(chǔ)的孕齡age，如果月經(jīng)不規(guī)則或月經(jīng)周期在21-35天外時，則采集 超聲檢查的雙頂徑即BH)或冠臀距即CRL的檢測結(jié)果，通過孕齡計算公式估計以天為基礎(chǔ) 的孕齡age;
[0041] 其中：BH)單位為cm，CRL單位為mm;
[0042] (3)確定各孕天正常孕婦人群血清學(xué)指標中位數(shù)相對孕齡age的回歸公式：取妊 娠結(jié)果為正常的孕婦血清學(xué)指標，利用統(tǒng)計軟件，采用加權(quán)非線性多項式回歸，包括數(shù)據(jù)直 接多項式回歸、倒數(shù)多項式回歸、對數(shù)多項式回歸等方法，得到各孕天正常孕婦人群血清學(xué) 指標中位數(shù)相對孕齡age的回歸公式；
[0043] (4)確定孕婦中位數(shù)倍數(shù)即MOM值：利用步驟（3)得到的回歸公式計算每位受檢 孕婦血清學(xué)指標的中位數(shù)倍數(shù)即MOM值，計算公式如下；

[0048] (5)體重校正中位數(shù)倍數(shù)即MOM值：利用統(tǒng)計軟件運算得到步驟（4)中所述的中 位數(shù)倍數(shù)即MOM相對受檢孕婦體重的回歸公式，將孕婦中位數(shù)倍數(shù)即MOM值除以體重回歸 公式所計算的相應(yīng)值，即得到體重校正后的中位數(shù)倍數(shù)即MOM值；其中所述的血清學(xué)指標 為甲胎蛋白即AFP、游離人絨毛膜促性腺激素即freeP-Hcg和游離雌三醇即uE3 ;
[0049] 體重回歸公式如下
[0050]
[0051] (6)利用Logistic回歸建立唐氏綜合征的風(fēng)險估計公式的系數(shù)：將步驟（5)中 經(jīng)過體重校正后的MOM值經(jīng)對數(shù)變換后得到的值和孕婦年齡作為獨立變量，采用二分類 Logistic回歸進行分析，計算方法如下：
[0053]X(X1, X2，X3，X4)為各變量，包括：
[0054] X1= age(孕齡，以天為單位），