本發(fā)明屬于中醫(yī)藥學研究方法領域，具體涉及一種中醫(yī)藥方用于類風濕性關節(jié)炎臨床治療的研究方法。
背景技術：
類風濕性關節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，以對稱性多關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)，以關節(jié)滑膜慢性炎癥、關節(jié)的進行性破壞為特征。因病因不明，難以治愈，容易復發(fā)和致殘，一直被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為疑難病。近年來，隨著生活水平的提高，飲食結構、生活習慣的改變，環(huán)境的變化，以及診斷技術的不斷進步，我國類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病率逐年提高，成為常見疑難病之一。
目前，尚無遠期療效肯定的西藥治療，免疫抑制劑及皮質類固醇為主，近年來，臨床使用的還有免疫及生物治療、植物藥為代表的抗風濕藥，但因療效欠佳及副反應等，限制了其應用。國內外現(xiàn)在用來氟米特、阿達木單抗等治療，但大多是根據(jù)急性時反應物如CRP、ESR等結果來評估其近期療效，且長期持續(xù)服藥以預防復發(fā)，但由于副作用或價格昂貴等，實際上難以堅持用藥，達不到治療目的，故目前的治療水平無法滿足患者的需求。
中醫(yī)藥治療類風濕性關節(jié)炎取得了很大的成績，在用藥方法方面采取口服、外敷、針灸等多種形式，對于中藥的治療機理研究也取得了很大的進步，如從細胞因子、氧自由基、一氧化氮等多方面進行了探討，但是，尚存在許多問題：①辨證分型缺少公認的統(tǒng)一標準，用藥差異較大，臨床難以推廣，療效難以重復；②中醫(yī)藥治療類風濕性關節(jié)炎的研究很少采用過隨機對照的科研方法；③科研設計欠合理;對照組選擇不恰當，缺乏公認標準方組，病例樣本數(shù)少，樣本分配缺乏隨機性，可重復性差，缺少盲法、前瞻性研究；④中藥藥理研究仍較膚淺，選方用藥缺乏針對性，中藥復方有效成分研究不多，拆方研究少；⑤動物模型標準化、規(guī)范化及客觀化研究欠缺，造模方法不一，標準不同，有關實驗指標的檢測存在片面性；⑥遠期療效報道少。
中醫(yī)治療類風濕關節(jié)炎的方案能夠被臨床廣泛采納應用，依賴于確切臨床研究證據(jù)的支撐。為此，有必要建立符合個體化診療、復雜干預的臨床評價體系，完善臨床評價中臨床結局的量化測量，用科學數(shù)據(jù)展示中醫(yī)藥的效果，創(chuàng)立一種現(xiàn)代中醫(yī)藥用于類風濕性關節(jié)炎臨床治療的研究方法。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于：提供一種中醫(yī)藥方用于類風濕性關節(jié)炎臨床治療的研究方法，以建立符合類風濕疾病的中醫(yī)藥治療的臨床研究平臺，提高研究質量，保障研究結果的真實性和可靠性，以解決上述現(xiàn)有技術中的不足。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：
本發(fā)明中一種中醫(yī)藥方用于類風濕性關節(jié)炎臨床治療的研究方法，包括如下步驟：
（1）確定類風濕性關節(jié)炎病例的診斷標準：結合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)診斷標準共同確定病例的診斷標準；
（2）確定類風濕性關節(jié)炎病例的納入標準：符合上述病例診斷標準且臨床嚴重程度為早期、中期的活動期患者；納入病例的年齡在18～65歲之間，性別不限；
（3）進行對照試驗：取符合上述納入標準的臨床病例并按照1:1的對照原則設試驗組及對照組各至少30例，采用數(shù)字表法隨機分組病例，根據(jù)公認有效、安全、可比原則，試驗組采用待研究中醫(yī)藥方為治療藥物；
（4）確定觀察指標：分別觀察并統(tǒng)計兩組病例治療前后的生化指標、臨床癥狀指標及安全性指標；
（5）確定療效評判標準及記錄時間：兩組病例的癥狀記錄時間分別為初診首日、第45天及第90天；療效評判標準為病例壓痛及腫脹關節(jié)數(shù)（ACR）的改善情況；
（6）結果與分析：根據(jù)試驗組及對照組在步驟（4）中的觀察指標結果及步驟（5）中的療效評判結果進行對比，并就對比結果進行分析。
優(yōu)選地，各項試驗檢測項目必須采用國家法定的計量單位；試驗開始前對研究者進行試驗方案的培訓，并對癥狀體征量化標準進行一致性檢驗；試驗前使受試病例充分理解試驗要求，配合試驗。
優(yōu)選地，研究過程中兩組病例的研究病歷進行記錄，采用手寫CRF記錄，并保證數(shù)據(jù)的及時、準確、完整。
優(yōu)選地，所述步驟（1）中西醫(yī)診斷標準包括受累關節(jié)數(shù)、血清學、滑膜炎持續(xù)時間及急性時相反應物；中醫(yī)診斷標準為痹證日久，關節(jié)、肌肉疼痛如刺，固定不移，或關節(jié)紫暗、腫脹，肌膚頑麻或重著，或關節(jié)僵硬，有硬結、瘀斑，面色暗黑，眼瞼浮腫，或胸悶多痰，舌質紫暗或有瘀斑、瘀點，苔白膩，脈弦澀或弦滑。
優(yōu)選地，所述步驟（4）中生化指標包括RF、CRP、ESR及抗CCP指標，臨床癥狀指標包括關節(jié)壓痛指數(shù)、雙手平均握力、關節(jié)腫脹指數(shù)，安全性指標包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。
優(yōu)選地，經(jīng)知情同意、并篩選合格進入本對比研究試驗的受試病例，因故未完成所規(guī)定的療程及觀察周期，作為脫落病例，并保存其試驗數(shù)據(jù)。
優(yōu)選地，采用SPSS統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，對上述所有觀察的指標均進行正態(tài)分布檢驗，若不服從正態(tài)分布，但經(jīng)變量代換（如取對數(shù)）后則服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，可按正態(tài)分布規(guī)律來處理；計量資料用均數(shù)±標準差(±S）表示，兩組間的均數(shù)比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內觀察前后均數(shù)的比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2 檢驗；等級資料采用秩和檢驗，檢驗水平α = 0.05。
本發(fā)明的有益效果在于，利用試驗組和對照組在生化指標、臨床癥狀指標、安全性指標以及中醫(yī)證候等方面進行對比，對研究病歷進行記錄，采用手寫CRF記錄，并保證數(shù)據(jù)的及時、準確、完整，治療后與治療前兩組研究病歷記錄的記錄均有統(tǒng)計學意義，均能表達出RF等生化指標的變化，有效記錄兩組對類風濕性關節(jié)炎的控制程度；并直觀地對兩組的療效及生化指標進行比對，如RF、CRP、ESR、抗CCP各項指標；顯然，該種研究方法在治療痰瘀互結型類風濕性關節(jié)炎具有顯著的成效，特別在改善患者臨床癥狀、提高患者生活質量方面更有明顯優(yōu)勢。本發(fā)明所述的研究方法有利于形成以辨病論治與辨證論治相結合的具有中醫(yī)藥特色的類風濕性關節(jié)炎的緩解期的診治方案，為本病中醫(yī)臨床實踐指南的完善奠定基礎；形成名老中醫(yī)學術經(jīng)驗和現(xiàn)代科學研究方法相結合的研究模式和評價體系，為名老中醫(yī)學術的傳承方法進行新的有益嘗試。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。
確定診斷標準：根據(jù)西醫(yī)診斷標準利用下列4個表格對病例進行診斷，總得分為6分以上，且具有如痹證日久，關節(jié)、肌肉疼痛如刺，固定不移，或關節(jié)紫暗、腫脹，肌膚頑麻或重著，或關節(jié)僵硬，有硬結、瘀斑，面色暗黑，眼瞼浮腫，或胸悶多痰，舌質紫暗或有瘀斑、瘀點，苔白膩，脈弦澀或弦滑之癥狀者，即可確診為類風濕關節(jié)炎。
按照病例納入標準選取適當病例：納入標準為符合上述病例診斷標準且臨床嚴重程度為早期、中期的活動期患者；納入病例的年齡在18～65歲之間，性別不限。
進行對比試驗：本實例中所有病例均為皖南某醫(yī)院門診及住院的類風濕性關節(jié)炎患者，并按1:1對照原則，設試驗組、對照組各30例，試驗組：內服益腎活血清絡方（一種治療類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)藥方）每日一劑，分兩次口服，給藥90日；對照組：給予來氟米特（生產(chǎn)廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司 規(guī)格：10mg*10片批準文號：國藥準字H20000550），口服，每次10mg，1日2次，給藥90日。
在臨床研究過程中，試驗組失訪脫落1例，因此，試驗組29例患者男性10例，女性20例，年齡最大72歲，最小29歲；對照組30例患者男性7例，女性22例，年齡最大72歲，最小29歲。
對以上病例進行指標觀察，并使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，得出試驗組與對照組治療前RF、CRP、ESR、抗CCP各項指標相比，無統(tǒng)計學差異（p>0.05）；試驗組、對照組內治療前后RF、CRP、ESR、抗CCP各項指標相比，均具有顯著統(tǒng)計學差異（p<0.01）；試驗組與對照組治療后相比，CRP指標具有統(tǒng)計學差異（p<0.05），對照組優(yōu)于試驗組；RF、ESR、抗CCP指標無統(tǒng)計學差異（p>0.05），試驗組與對照組相比無差異（見表5）。
對以上病例進行指標觀察，得出試驗組與對照組治療前關節(jié)壓痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)、雙手平均握力對比如下表：
兩組病例治療后ACR20、ACR50、ACR70緩解率比較如下表，無明顯統(tǒng)計學差異（p>0.05）。
且在臨床研究期間，對照組及試驗組患者安全性指標都未出現(xiàn)明顯異常。
基于上述，在本臨床研究中，試驗組和對照組在生化指標、臨床癥狀指標以及ACR等方面，治療后與治療前相比兩組均有統(tǒng)計學意義，均能顯著降低RF等生化指標，有效控制類風濕性關節(jié)炎的發(fā)作，減輕患者的痛苦。療效比較兩者各有優(yōu)點，綜合各試驗數(shù)據(jù)表明益腎清絡活血方治療類風濕性關節(jié)炎療效顯著，特別在改善患者臨床癥狀、提高患者生活質量方面更有明顯優(yōu)勢。試驗組經(jīng)過90天給藥未出現(xiàn)惡心嘔吐、藥物過敏、肝腎損害等不適，可以看出其安全性較高。
綜上所述，本發(fā)明所述的研究方法有利于形成以辨病論治與辨證論治相結合的具有中醫(yī)藥特色的類風濕性關節(jié)炎的緩解期的診治方案，為本病中醫(yī)臨床實踐指南的完善奠定基礎；形成名老中醫(yī)學術經(jīng)驗和現(xiàn)代科學研究方法相結合的研究模式和評價體系，為名老中醫(yī)學術的傳承方法進行新的有益嘗試。
本行業(yè)的技術人員應該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。