一種亞硫酸鹽限度的檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于亞硫酸鹽檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種亞硫酸鹽限度的檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 亞硫酸鹽包括亞硫酸鋼、亞硫酸氨鋼、亞硫酸氨鐘、低亞硫酸鋼、焦亞硫酸鋼、焦亞 硫酸鐘等。在藥品制備工藝中，由于經(jīng)常使用亞硫酸鹽作為原料或還原劑，或者，當使用某 些易降解的試劑(如氯化亞諷)時，其水解后會生成亞硫酸鹽，因此，最終制得的藥品中常常 會殘留亞硫酸鹽。
[0003] 藥品中殘留的亞硫酸鹽對人體具有一定的危害性。例如，專利CN104833639介紹了 用含0.1%亞硫酸鋼的飼料喂養(yǎng)大白鼠2年，大白鼠發(fā)育受到抑制；用含0.1%亞硫酸鋼的飼 料喂養(yǎng)大白鼠2年，大白鼠出現(xiàn)神經(jīng)炎，骨髓萎縮等病癥。張靜等在食品中亞硫酸鹽的毒性 和檢測方法綜述中總結(jié)報道了亞硫酸鹽對呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng) 系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的影響。
[0004] 基于對亞硫酸鹽毒性的認識，F(xiàn)AO和W冊聯(lián)合食品添加劑專家委員會(JECFA)確定 了人體每日允許攝入量(ADI)為0.7mg/kg，若W成人平均體重為60kg計算，人體每日攝入 S化量不得超過42mg，否則將會對人體帶來危害。而對于藥品，不同的開發(fā)項目基于實際需 要，通常會制定亞硫酸鹽殘留的最高限量，從而保證藥品的使用安全性。
[0005] 因此，在藥品制備過程中，如何快速準確的檢測藥品中亞硫酸鹽殘留實際量是否 在最高限量W下，具有重要意義。
[0006] 在藥品檢測技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，《中國藥典》2015年版四部中并未收載亞硫酸鹽限度的通 用檢查法，美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等國外藥典也未收載亞硫酸鹽限度的通用檢查方 法。但國內(nèi)外藥典中均收載了硫酸鹽限度檢查法，具體方法為:在經(jīng)鹽酸酸化的供試品溶液 與對照溶液中加入氯化領(lǐng)溶液，通過對比兩份溶液的渾濁程度判斷供試品中硫酸鹽的含量 是否符合規(guī)定，該方法已經(jīng)成熟應用于各種藥品的硫酸鹽限度檢查，是一種通用的方法，具 有操作簡便、靈敏度高、重現(xiàn)性好、易于快速判斷等優(yōu)點。國內(nèi)外藥典中硫酸鹽限度檢查法 的理論依據(jù)為領(lǐng)離子與硫酸根離子在水中會生成硫酸領(lǐng)，而硫酸領(lǐng)是一種難溶于水的鹽， 在常溫下其離子的離子積Ksp約IX IO-W,-旦溶液中含有硫酸根離子，立即與領(lǐng)離子生成白 色渾濁，能通過肉眼清晰辨別，該方法操作簡便、靈敏度高。
[0007] 而亞硫酸領(lǐng)在水中微溶，25°C時在水中的溶解度為0.0 l Img/mL，離子積Ksp約為5.3 X 1(T7,且在酸性條件下亞硫酸領(lǐng)溶解度更大，因此，硫酸鹽限度檢查法并不適用于亞硫酸 鹽限度檢查，如何快速準確的檢測藥品中亞硫酸鹽殘留量是否符合要求，是目前迫切需要 解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明提供一種亞硫酸鹽限度的檢測方法，可有效解 決上述問題。
[0009] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0010] 本發(fā)明第一目的提供一種亞硫酸鹽限度的檢測方法，該亞硫酸鹽限度的檢測方法 用于檢測步驟3中制得的供試品溶液呈無色透明狀的藥品；
[00川包括W下步驟：
[0012] 步驟1，配制亞硫酸鹽標準溶液;其中，亞硫酸鹽標準溶液WS〇2計濃度為C，單位為 jig/ml;
[0013] 步驟2,按下式計算得到藥品取用量W的值，單位為g:
[0014]
[0015] 其中:b為實驗預設(shè)計的亞硫酸鹽標準溶液的取用體積，單位ml;
[0016] a為被檢測藥品中亞硫酸鹽W S〇2計的重量限度，用％表示；
[0017]步驟3，配制供試品溶液：
[0018] 步驟3.1，按步驟2計算得到的藥品取用量的值，精密稱取藥品；
[0019] 步驟3.2，向藥品中加水適量，充分振搖使其溶解，如不溶解，應過濾，取濾液；
[0020] 步驟3.3，判斷步驟3.2得到的溶液是否為堿性，如果是，則向溶液中滴加稀鹽酸至 中性;然后執(zhí)行步驟3.4;否則，直接執(zhí)行步驟3.4;
[0021] 步驟3.4,將步驟3.3得到的溶液用水定容至體積為VI;再加入體積為V2的稀鹽酸 進行酸化處理，得到酸性溶液；
[0022] 步驟3.5，判斷步驟3.4得到的溶液是否為澄清溶液，如果否，則過濾步驟3.4得到 的溶液，得到澄清溶液;然后執(zhí)行步驟3.6;否則，直接執(zhí)行步驟3.6;
[0023] 步驟3.6,判斷步驟3.5得到的澄清溶液是否呈無色透明狀，如果是，則執(zhí)行步驟 3.7;
[0024] 步驟3.7，向步驟3.5得到的溶液中滴加3 %~30 %質(zhì)量分數(shù)的雙氧水，雙氧水加入 的體積為V3，搖勻，通過加入雙氧水，將酸性溶液中的亞硫酸鹽完全氧化為硫酸鹽，至此配 制得到最終的供試品溶液；
[00巧]步驟4,配制對照溶液：
[0026] 步驟4.1，按步驟2所采用的b的值，精密量取對應體積的步驟1配制得到的亞硫酸 鹽標準溶液；
[0027] 步驟4.2,將所量取的亞硫酸鹽標準溶液用水定容至體積為VI，然后，加入體積為 V2的稀鹽酸進行酸化處理，得到酸性溶液；
[0028] 步驟4.3，向步驟4.2得到的酸性溶液中滴加3 %~30 %質(zhì)量分數(shù)的雙氧水，雙氧水 加入的體積為V3，搖勻，至此配制得到最終的對照溶液；
[0029] 步驟5,步驟3得到的供試品溶液和步驟4得到的對照溶液分別置于1號比色管和2 號比色管中；然后，向供試品溶液和對照溶液中分別加入過量的氯化領(lǐng)溶液，再分別用水定 容至體積為V4,充分搖勻，靜置0~120分鐘；目測法觀察供試品溶液產(chǎn)生的渾濁是否低于對 照溶液產(chǎn)生的渾濁；如果是，則被檢測的藥品中亞硫酸鹽的含量低于重量限度a的值，被檢 測的藥品符合要求;否則，被檢測的藥品中亞硫酸鹽的含量高于重量限度a的值，被檢測的 藥品不符合要求。
[0030] 優(yōu)選的，步驟1中，亞硫酸鹽標準溶液的配制過程具體為：
[0031 ]步驟I. I，精密稱取溶解于水的亞硫酸鹽；
[0032] 步驟1.2,加純化水溶解亞硫酸鹽，并定量稀釋配制得到濃度為C的亞硫酸鹽標準 溶液。
[0033] 優(yōu)選的，步驟1.1中，所稱取的亞硫酸鹽為含有亞硫酸根或亞硫酸氨根且溶解于水 的鹽。
[0034] 優(yōu)選的，步驟1.1中，所稱取的亞硫酸鹽為亞硫酸鋼、亞硫酸氨鋼、亞硫酸鐘或亞硫 酸氨鐘。
[0035] 優(yōu)選的，步驟1.1中，配制得到的亞硫酸鹽標準溶液的濃度（WS〇2計）為10~50化 g/mlo
[0036] 優(yōu)選的，步驟2中，b的值為Iml~IOml;
[0037] 步驟3.6和步驟4.2中，加入稀鹽酸進行酸化處理后，所得到的酸性溶液明顯呈酸 性，其抑值不大于2.0;
[0038] 步驟5中加入的氯化領(lǐng)溶液為質(zhì)量分數(shù)為25%的氯化領(lǐng)溶液，加入的體積為2ml~ IOml;
[0039] Vl 為30~40ml ;V3為Iml ~5ml ;V4為50ml。
[0040] 優(yōu)選的，所檢測的藥品為固體或溶液。
[0041] 本發(fā)明第二目的為提供一種亞硫酸鹽限度的檢測方法，該亞硫酸鹽限度的檢測方 法用于檢測步驟3中制得的供試品溶液為帶有顏色的藥品；
[0042] 包括W下步驟：
[0043] 步驟1，配制亞硫酸鹽標準溶液;其中，亞硫酸鹽標準溶液WS〇2計濃度為C，單位為 jig/ml;
[0044] 步驟2,按下式計算得到藥品取用量W的值，單位為g:
[0045]
[0046] 其中:b為實驗預設(shè)計的亞硫酸鹽標準溶液的取用體積，單位ml;
[0047] a為被檢測藥品中亞硫酸鹽WS〇2計的重量限度，用％表示；
[004引步驟3，配制供試品溶液A和供試品溶液B:
[0049] 供試品溶液A和供試品溶液B均采用W下方式配制：
[0050] 步驟3.1，按步驟2計算得到的藥品取用量的值，精密稱取藥品；
[0051 ]步驟3.2，向藥品中加水適量，充分振搖使其溶解，如不溶解，應過濾，取濾液；
[0052] 步驟3.3，判斷步驟3.2得到的溶液是否為堿性，如果是，則向溶液中滴加稀鹽酸至 中性;然后執(zhí)行步驟3.4;否則，直接執(zhí)行步驟3.4;
[0053] 步驟3.4,將步驟3.3得到的溶液用水定容至體積為VI;再加入體積為V2的稀鹽酸 進行酸化處理，得到酸性溶液；
[0054] 步驟3.5，判斷步驟3.4得到的溶液是否為澄清溶液，如果否，則過濾步驟3.4得到 的溶液，得到澄清溶液;然后執(zhí)行步驟3.6;否則，直接執(zhí)行步驟3.6;
[0055] 步驟3.6，判斷步驟3.5得到的澄清溶液是否帶有顏色，如果是，則執(zhí)行步驟3.7;
[0056] 步驟3.7，向步驟3.5得到的溶液中滴加3 %~30 %質(zhì)量分數(shù)的雙氧水，雙氧水加入 的體積為V3，搖勻，通過加入雙氧水，將酸性溶液中的亞硫酸鹽完全氧化為硫酸鹽，至此配 制得到最終的供試品溶液；
[0057] 步驟4,配制對照溶液：
[0058] 步驟4.1，向供試品溶液A中加入過量的氯化領(lǐng)溶液，充分搖勻并靜置，判斷溶液是 否顯渾濁，如果是，則反復過濾，直到得到澄清的濾液；