用于家用自助檢查血液凝固國際標準化比值(inr)的一次性體外診斷(ivd)裝置的制造方法
【專利說明】用于家用自助檢查血液凝固國際標準化比值(INR)的一次性體外診斷(IVD)裝置
[0001]本發(fā)明的標的物為一種用于家用自助檢查血液凝固國際標準化比值(INR)的一次性體外診斷(IVD)裝置，用于測量無試劑條件下的血液凝固距離，尤其用于確定使用血液吸收材料條件下的國際標準化比值(INR)。專利USP 6759009 (ffai Tak Hoorestown, Nj2002年5月6日)描述了一種水平操作的一次性裝置，其中一種試劑與毛細管中流動的一種生物流體接觸，形成一種有色凝固物。凝血酶原時間可通過有色凝固物條旁邊的刻度讀取。TO9406007 (Gradipore 有限公司 1994 年 3 月 17 日)和 TO9832389A1 (Akzo Nobel公司1998年7月30日)的專利文件分別描述了用于測量凝固時間的方法和裝置，其中血樣和一些多孔材料接觸，由于毛細管效應(yīng)，血樣從起點開始以同心(W09406007)或線性(W09600395, W09832389A1)方式擴散。由于凝固，血樣無法進一步擴散。擴散程度與凝固時間成正比。在專利W09832389A1中，測量凝固后血清覆蓋的距離前，已證明該距離與凝固時間成正比?？赏ㄟ^不同方法確定樣品覆蓋的距離，例如簡單的目測。各個裝置的設(shè)計確保其可應(yīng)用于看護場所，例如家庭。
[0002]專利US6759009描述了一種使用相似工作原理的裝置，與上述裝置中血樣在多孔材料中流動不同，在該裝置中，血樣在測量過程中在帶有一種多孔材料的一個毛細管中流動，而該多孔材料有助于去除凝結(jié)。
[0003]在上述裝置中，血液或血清與一種適當(dāng)?shù)幕罨瘎┗旌?在測量帶有凝血酶原或等效物質(zhì)的凝血酶原時間，以及在測量促凝血酶原激酶等的情況下。在一些情況下，測量條亦可包含其他類型的血液凝固蛋白，以提高測量的準確性或發(fā)現(xiàn)不同的凝固障礙。
[0004]專利US3951606中的裝置可視為一種一次性裝置的最簡化原型。該裝置包括一個帶有一個清晰鉆孔的單一毛細管，其中血液樣品沿毛細管壁滴下，并在凝固前覆蓋一定距離，該距離與凝固時間成正比。測量結(jié)果可通過毛細管壁上的刻度讀取。血液在毛細管入口處與適當(dāng)?shù)幕罨瘎┙佑|。
[0005]對于用于測量血液凝固的市售裝置，目前采用的標準十分嚴格，例如在至少100次測量中，不得出現(xiàn)錯誤的測量結(jié)果，或者裝置必須每次均可識別出錯誤結(jié)果。因此，尚無人成功研制出一種既能實現(xiàn)低成本、批量生產(chǎn)又能符合上述規(guī)定的簡單裝置。即使全世界對家用測量裝置的采購需求不斷增長，目前市場上尚無此類裝置。
[0006]我們的目標是研制出一種適用于迅速確定血液凝固國際標準化比值(INR)的裝置，其可改善上述裝置的不足，能夠識別錯誤結(jié)果，結(jié)構(gòu)簡單，造價低廉，生產(chǎn)無需任何復(fù)雜技術(shù)操作，易于實施和控制，只需極少量測量用血樣，可實現(xiàn)批量生產(chǎn)和銷售，使用可靠，無需任何特殊技能，確保凝固過程不受人為影響，無需使用任何試劑。為了方便患者測量凝固值，我們提供的測量裝置帶有不同顏色的標志，例如紅色代表較差，淺藍代表可接受，藍色和綠色代表較好。
[0007]經(jīng)過研發(fā)，我們得出的結(jié)論是，實現(xiàn)上述目標的最簡單的方法是使用一種包含一個測量條的裝置，該測量條包括至少兩層，上層由具有吸收性的材料(例如由結(jié)構(gòu)寬松、類似薄紗的透明纖維制成的紙張)制成，下層包含帶有透明光滑表面的較厚的結(jié)構(gòu)堅固的紙板，其中該透明光滑表面由吸收性較低的透明基礎(chǔ)材料制成。該兩層通過至少端部粘連而連接。采用該設(shè)計后，我們在觀察多個血樣的凝固過程中沒有發(fā)現(xiàn)該裝置的工作出現(xiàn)任何問題，因為在相互連接的雙層血液吸收層的邊緣面上形成了一個多層毛細管系統(tǒng)，多個其他毛細管同時取代每個被堵塞的毛細管繼續(xù)發(fā)揮作用，保證血液吸收持續(xù)進行，直到出現(xiàn)血液凝固。在采用測量條的設(shè)計后，我們發(fā)現(xiàn)，對于部分血樣，血清吸收在血液吸收后持續(xù)進行并出現(xiàn)些許褪色，雖然褪色不會影響血液凝固前的血柱長度，但是我們認為這會妨礙非專業(yè)人士通過血柱長度來確定國際標準化比值(INR)。
[0008]采用三層測量條設(shè)計，其中上層由具有吸收性的材料(例如包含結(jié)構(gòu)疏松的透明纖維的薄紗)，兩個下層由帶有透明光滑表面的較厚的結(jié)構(gòu)堅固的紙板制成。該兩個上層依舊通過距離端部5-5mm處粘連而連接，從而確保血液吸收在持續(xù)過程中每層不會因粘結(jié)而出現(xiàn)任何障礙。例如，這種粘連可通過使用適當(dāng)長度的自粘雙面膠帶來實現(xiàn)。最下部的第三層與兩個上層固定，從而確保第三層在滑動時，例如，第三層位于存儲器的下端與兩個上層中吸收性較弱的低層粘連，一方面第三層的上端比兩個上層短5-7mm，接觸時不會導(dǎo)致任何固定，從而確保其可以滑動，在血液凝固結(jié)束后，包括透明纖維的上層中不會出現(xiàn)血清，另一方面，該三層結(jié)構(gòu)具有足夠的堅固性，可以防止出現(xiàn)曲線彎曲，從而防止層間出現(xiàn)隔離，防止堵塞血液吸收。
[0009]如果采用四層測量條設(shè)計，上層和下層各由至少兩層組成，從而解決誤差和纖維不足等問題。
[0010]該測量條安裝于該裝置內(nèi)的位置可避免測量條沿低面和高面與該裝置保持持續(xù)接觸，例如，與裝置接觸的部位相互分離，采用點對點接觸或面對面接觸，此外沿低面和高面的接觸位置不會相互重疊。由于測量條的材料結(jié)構(gòu)的特殊同質(zhì)性產(chǎn)生的毛細管現(xiàn)象不得受到沿由一種材料結(jié)構(gòu)(不同于測量條的材料結(jié)構(gòu))制成的裝置的接觸面產(chǎn)生的不同毛細管現(xiàn)象的影響，這樣可以確保在測量條內(nèi)得到測量所需的統(tǒng)一的血液吸收條件。
[0011]將測量條安裝于裝置內(nèi)部最簡便的方法是將測量條放在帶有肩部的距離片之間，距離片以適當(dāng)距離凸出該裝置的下平面的外部。如果讓上平面緊挨下平面，該測量條通過距離芯軸固定于裝置，距離芯軸凸出該上平面外部。由于肩部和距離芯軸用于使測量條保持水平并在裝置內(nèi)部保持在給定位置，通過在裝置法蘭內(nèi)開設(shè)一個支撐槽可以確保該三層測量條的最下層可相對兩個上層自由移動。該支撐槽的尺寸(寬、長和高)比測量條的橫截面至少多出0.1mm,以確保通過在支撐槽內(nèi)移動來平衡在凝固過程中測量條由于阻尼而出現(xiàn)的伸長，避免出現(xiàn)任何褶皺或?qū)娱g分離。
[0012]如果距離片的安裝位置較分散，可以通過安裝一個嵌入支撐端來防止測量條最下部的第三層的端部從兩個上層處向下彎曲。
[0013]本發(fā)明是一種用于家用測量血液凝固國際標準化比值(INR)的一次性裝置，用于以人工方式(例如服用藥物)定期改變血液凝固能力，以持續(xù)監(jiān)測誘發(fā)的變化(例如采用抗凝劑來確定血液吸收材料的INR值(國際標準化比值，凝血酶原時間患者/凝血酶原時間控制))，用于測量血液凝固距離的裝置包括一個測量條，該測量條與存儲箱中的血樣接觸，與下平面連接，并支撐在距離芯軸和距離片之間，該距離芯軸和距離片凸出兩個至少部分透明的平面的外部:下平面和上平面。該裝置包括一個暫時挑選的衡量部分，用于讀取測量條上INR值刻度旁邊的凝固邊線，該INR值刻度用于測量血液INR值的變化。用于支撐該測量條的下平面和上平面與水平線的夾角為0〈a《90°。
[0014]在一個優(yōu)選設(shè)計中，上平面從與存儲箱對應(yīng)的端部起至少三分之一的長度為透明。
[0015]在另一個優(yōu)選設(shè)計中，凸出下平面的外部的距離片設(shè)置為肩部形狀。
[0016]在一個進一步優(yōu)選設(shè)計中，存儲箱設(shè)有一個顯示血液液面的小紙片，所需血液量處標有一條顯示血液液面的線。
[0017]本發(fā)明的一個重要特征是該測量條包括至少兩部分，上層和下層。上層包括有吸收性的一種或多種材料，例如由結(jié)構(gòu)疏松、薄紗狀透明纖維制成的有吸收性的紙張等。下層包括帶有透明光滑表面的較厚的結(jié)構(gòu)堅固的一個或多個紙板，其中該表面由吸收性較弱的透明基礎(chǔ)材料制成。
[0018]該兩個部分(上層和至少一個下層)通過