藍芷安腦膠囊中沒食子酸的含量測定方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藍立安腦膠囊中沒食子酸的含量測定方法，屬于藥品技術的領 域；
【背景技術】
[0002] 藍立安腦膠囊由藍布正、山檐茶、川寫、百合、側柏葉和白立共六味藥物制成。具有 寧也安神，補血止痛的作用，臨床用于治療也肝血虛所引起的頭痛，失眠，也棒，乏力等，效 果良好。在現(xiàn)有的藍立安腦膠囊的檢測方法中，藍立安腦膠囊含量測定項僅測定了阿魏酸 的含量，但由于方中藥材川寫所含阿魏酸的含量較低，藥物中阿魏酸的含量不足萬分之一， 導致其重現(xiàn)性較差，不能有效控制藍立安腦膠囊的含量。為了更好的控制該藥品的質(zhì)量，確 保藥物的臨床療效，本發(fā)明提供了一種藍立安腦膠囊的檢測方法。所述方法是采用高效液 相色譜法測定膠囊中沒食子酸的含量。經(jīng)過方法學驗證，本發(fā)明所述含量測定方法的分離 度好，重復性、精密度、回收率好，專屬性強，結果可靠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術問題在于，提供一種藍立安腦膠囊中沒食子酸的含量測定 方法。本發(fā)明所述含量測定方法便于操作，分離度好，重復性、精密度、回收率好，結果可靠。
[0004]為解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下技術方案實現(xiàn)：
[0005] -種藍立安腦膠囊中沒食子酸的含量測定方法：
[0006] 照中國藥典高效液相色譜法測定；
[0007] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：W十八烷基娃焼鍵合硅膠為填充劑；甲醇： 0. 05%-1%的磯酸=1-99 : 99-1為流動相；檢測波長為216皿，柱溫25C;理論培板數(shù)按沒 食子酸峰計算應不低于2500 ;
[0008] 對照品溶液的制備；取沒食子酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含0. 005-0. 05mg 的溶液，即得；
[0009] 供試品溶液的制備；取藥物0. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶內(nèi)，精密加入2-6mol/L 鹽酸20-30ml，稱定重量，置8(TC水浴加熱水解0. 5-3小時，放冷，用2-6mol/L鹽酸補足減 失重量，搖勻，用0. 45ym的微孔濾膜濾過，取濾液作為供試品溶液；
[0010] 測定法；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-lOy1，注入液相色譜儀，測 定，即得；
[0011] 每粒含藍布W沒食子酸（〔化〇5)計，不得少于0.Img。
[0012] 具體地說，所述藍立安腦膠囊中沒食子酸的含量測定方法為：
[0013] 照中國藥典高效液相色譜法測定；
[0014] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗；W十八烷基娃焼鍵合硅膠為填充劑；甲醇；〇. 1%磯 酸=5 : 95為流動相；檢測波長為216nm，柱溫25C;理論培板數(shù)按沒食子酸峰計算應不低 于 2500 ;
[00巧]對照品溶液的制備；取沒食子酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含0. 015mg的溶 液，即得；
[0016] 供試品溶液的制備；取藥物約0. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶內(nèi)，精密加入4mol/L 鹽酸25ml，稱定重量，置80°C水浴加熱水解1小時，放冷，用4mol/L鹽酸補足減失重量，搖 勻，用0. 45ym的微孔濾膜濾過，取濾液作為供試品溶液；
[0017] 測定法；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各l〇y1，注入液相色譜儀，測 定，即得；
[001引每粒含藍布W沒食子酸（CyHeOg)計，不得少于0.Img。
[0019] 前述藍立安腦膠囊由藍布正300-800g、山檐茶300-800g、川寫200-600g、百合 200-600g、側柏葉100-500g、白立100-500g及輔料制備而成。
[0020] 具體地說，前述藍立安腦膠囊由藍布正600g、山檐茶600g、川寫400g、百合400g、 側柏葉300g、白立300g及輔料制備而成。
[0021] 前述藍立安腦膠囊該樣制備；根據(jù)配方稱取各藥物，粉碎成粗粉，加水煎煮，煎液 濾過，濾液濃縮成清膏，加入己醇醇沉，靜置24小時W上，濾過，濾液回收己醇并減壓濃縮 成清膏，干燥，干浸膏粉碎，與輔料混勻，干燥，裝入膠囊，制成1000粒。
[0022] 具體地說，前述藍立安腦膠囊該樣制備；根據(jù)配方稱取各藥物，粉碎成粗粉，加水 煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至4(TC時為相對 密度為1. 18-1. 21的清膏，加入己醇，攬勻，使含醇量達50%，靜置24小時W上，濾過，濾液回 收己醇，減壓濃縮至4(TC時為相對密度為1. 12-1. 35的清膏，干燥，干浸膏粉碎加入淀粉混 勻，干燥，裝入膠囊，制成1000粒。
[0023] 發(fā)明人進行了大量的實驗，W下是本發(fā)明所述測定方法的研究
[0024] 實驗例1 ;含量測定方法研究
[00巧]1.藥品與試劑沒食子酸對照品110831-200803 (供含量測定用，含量按90. 1%計， 中國藥品生物制品鑒定所提供)，甲醇為色譜純、磯酸為分析純、水為重蒸觸水。
[0026] 2.儀器島津lOAvp高效液相色譜儀，LC-lOATvp輸液粟；SPD-lOAvp紫外檢測器； S化-lOAvp系統(tǒng)控制器；CTO-lOASvp恒溫柱箱。電子天平（BP211D)
[0027] 3.色譜條件選擇
[0028] (1)色譜柱：參照2010年版藥典藍布正藥材含量測定選擇十八烷基娃焼鍵合硅膠 為填充劑的柱子進行考察。結果表明采用十八烷基娃焼鍵合硅膠為填充劑的柱子分離效果 較好。
[0029] (2)流動相；經(jīng)過實驗摸索，采用甲醇-0. 1%磯酸（5 : 95)為流動相，待測成分沒 食子酸與其他雜質(zhì)可得到較好分離。
[0030] (3)檢測波長：藍布正在263nm及216nm處有吸收，采用263nm時，在藍布正出峰 后有一個較大的峰，對藍布正峰有所干擾，而采用216nm時，止干擾峰吸收大大降低，故在 止檢測波長定為216nm。
[0031] (4)理論培板數(shù)；參照2010年版藥典藍布正藥材含量測定，理論培板數(shù)按沒食子 酸峰計算，應不低于2500。
[0032] 4.供試品溶液的制備
[0033] 取本品約0. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶內(nèi)，精密加入4mol/L鹽酸25ml，稱定重 量，置80°C水浴加熱水解1小時，放冷，用4mol/L鹽酸補足減失重量，搖勻，用0. 45ym的微 孔濾膜濾過，取濾液作為供試品溶液。
[0034] 5.對照品溶液的制備
[003引取沒食子酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含0. 015mg的溶液，即得。
[003引 6.方法驗證
[0037] 6. 1線性考察精密吸取沒食子酸對照品溶液（0. 016088mg/ml)2、6、8、10、12、 14yl進樣，記錄色譜，W峰面積為縱坐標，W進樣量（yg)為橫坐標作圖，計算回歸 方程為；A=6232. 40036C-2. 7609285 (r=0. 9999)，回歸方程擬合過原點的直線方程為： A=6215. 996075C;將一供試品溶液進樣分析，所得峰面積分別代入上兩式計算，相對偏差為 0. 75%，故可認為標準曲線過原點，回歸方程截距為零。由此含量測定可采用外標一點法計 算。在0.032176yg~0. 225232yg之間線性關系良好。結果見表1、圖1、圖2。
[0038] 表1沒食子酸線性關系考察
[0039]
[0040] 6. 2精密度試驗精密吸取沒食子酸對照品液（0.016088mg/mlmg/ml)重復進樣6 次，記錄色譜(結果見表2,精密度色譜見圖3)，RSD為0. 30%，說明有良好的精密度。
[0041] 表2精密度試驗
[0042]
[0043] 6. 3重復性試驗取一樣品按正文所述制備6份供試品溶液，分別進樣，記錄色譜， 計算，結果見表3,重復性圖譜見圖4,RSD為1. 1%，說明有良好的重復性。
[0044] 表3重復性試驗（mg/g)
[0045]
[0047] 6. 4回收率試驗采用加樣回收，精密吸取已測定含量的樣品0. 25g(0. 871mg/g)， 再加入沒食子酸對照品適量，按正文所述色譜條件測定，計算回收率，結果見表4,回收率圖 譜見圖5,沒食子酸的