材料的標記、被標記材料和驗證方法或稀釋的確定的制作方法
【專利說明】材料的標記、被標記材料和驗證方法或稀釋的確定 發(fā)明領域
[0001] 本發(fā)明涉及商品散貨的標記，以允許驗證所述產品的真?zhèn)魏臀唇浵♂尅９_了用 于產品內標記的方法，優(yōu)選不可見，以及相應的驗證程序，其允許在現(xiàn)場的確認以及不在現(xiàn) 場的、甚至更加精確的標記產品的摻假程度的實驗室檢查。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 在全球經濟中，商品很便利地跨越國界，對于稅務機構和品牌持有者，越來越需要 各種方法來控制著商品的真?zhèn)涡浴?br>[0004] 在某些特定的散貨中，比如蒸餾酒精飲料，香水，醫(yī)藥制劑，燃料等等，大部分的偽 造是通過對原始內容物的替換或摻假，同時回收原始包裝來完成的。通常來說，散裝產品或 散裝材料，都是一些按體積或者按重量處理的分開的固體或液體材料。
[0005] 被結合入墨水中和通過各種印刷過程施涂的基于材料的安全方案（公開的和秘 密的），有效地區(qū)分了真實的和偽造的包裝。然而，僅僅真實的包裝本身并不能保證里面的 產品也是真實的。
[0006] 產品摻假，也就是用品質低劣的假冒品去"稀釋正品"。例如，一款已交稅的蒸餾酒 精飲料，有可能隨后就被人用未經交稅生產的酒類"后院"產品對其進行稀釋至某種程度。 這樣的摻假會導致國家的重大損失，如果這種劣質"后院"酒含有大量甲醇或其他有毒污染 物，還會對公眾健康造成影響。
[0007] 在醫(yī)療領域里，對藥品的稀釋尤其令人關注。因為藥品的稀釋能直接導致其無效。 而且，稀釋會直接導致由于劑量不足而導致預防和/或治療失效。例如，驗證藥品的真?zhèn)魏?對其定量不僅僅對人類有用，同時也對其他動物非常有用，比如雞，豬和小牛。
[0008] 散貨的產品內標記和驗證是大量現(xiàn)有技術公開的主題：美國專利第5, 156, 653 號公開用隱藏的染料（添加的水平在百萬分之幾級）來標記石油產品，染料在隨后的呈 色反應中能夠顯露出來。美國專利第5, 980, 593號公開了隱藏的熒光標記物的使用，美 國專利第5, 498, 808號公開了熒光素酯類的使用，所有都用于一樣的目的。美國專利第 5, 525, 516、5, 998, 211、5, 804, 447、5, 723, 338 和 5, 843, 783 號進一步公開了近紅外吸收或 發(fā)射無色染料用作標記物。這些專利所公開的信息全文通過引用結合于此。
[0009] 此外，適合結合到例如酒精飲料，香水，醫(yī)藥制劑的用于人類使用的產品中的方法 以及染色劑，已為人們所熟知，參見如美國專利第8, 071，386和8, 268, 623號。這些專利所 公開的信息全文通過引用結合于此。
[0010] 全文通過引用結合于此的美國專利第5, 942, 444和5, 776, 713號公開了生物標記 劑，其用特定的單克隆抗體來檢測。然而這種技術也受到某種限制：a)對特殊標記分子的 單克隆抗體制備昂貴且費時，這抑制了快速的"代碼改變（change of code)"應用到新標 記物和檢測系統(tǒng)；b)標記物必須存在的量（例如在科隆香水（Eau de Cologne)或者威士 忌酒中20ppm)借助現(xiàn)代分析工具如GC-MS和HPLC可以被觀察到，并且這更簡單，因為兩種 方法建議除了標記物外應沒有相似的化學品存在于產品中，即不可出現(xiàn)"以林障木（forest to hide the tree)"的情況；c)推薦使用的檢測系統(tǒng)僅能定性，能夠檢測出是否存在假冒 或摻假，而不能對摻假的程度定量。
[0011] 美國申請第2002/0048822 Al號，通過引用結合于此，公開了一種用標記物分子標 記產品的方法，標記物分子可被電化學還原或氧化。標記物的存在和數(shù)量可借助安培法或 庫侖法電極來電化學確定。推薦的優(yōu)選驗證方法是連接電化檢測器的液相色譜（HPLC)分 離，然而這不適合作為便攜式現(xiàn)場檢查儀器。該方法也推薦產品不含其他電活性化合物，即 不可出現(xiàn)"以林障木"的情況。
[0012] 全文通過引用結合于此的美國專利第5, 981，283和5, 474, 937號公開了通過非放 射性同位素化合物標記液體的方法。標記物與待標記的產品性質相似從而可以完美隱藏起 來。只有不到ppm的量的標記物是必要的，即通常是十億分之幾（ppb)。通過現(xiàn)代分析工 具，包括氣相色譜（GC)或電噴霧質譜（MS)分離步驟，接著是傳統(tǒng)的碎片質譜（MS)分析步 驟，來完成驗證。然而，即便是這種方法，也還具有局限性：a)在食物中或者飲料產品中蓄 意加入同位素標記化合物越來越不被監(jiān)管當局所容忍；b)同位素標記物的成本相當高，盡 管這種化合物的選擇幾乎沒有任何限制；c) GC-MS或者MS-MS法驗證ppb量的標記物費時 且需要昂貴的實驗室儀器和技術高度熟練的操作人員，這使得它不適合快速現(xiàn)場檢查。
[0013] 盡管事實上已經有解決方案，仍然存在著對與在極端環(huán)境（例如，使用獸用藥的 大量生產雞的農場）中幾乎實時分析相兼容的技術的需要。此外，存在著對借助基本或簡 單的儀器能夠得到快速且可靠的響應的需要。因此，需要一種能提供比先前技術更優(yōu)越效 果的標記方法。 發(fā)明概要
[0014] 本發(fā)明的用于辨別真實性和/或真?zhèn)蔚臉擞浄椒ê蜆擞浛梢允┯玫缴⒇浬希椿?于每體積或重量的方式分開處理的液體或分割的固體。這方法尤其適合用于人，動物和/ 或家禽所用的散裝材料，如食品和飲料、藥物制劑或化妝品。
[0015] 這里提供一種標記材料的方法，包括在材料中包括含有具有不同熒光特性的組分 的混合物，組分的混合物沒有與材料發(fā)生關聯(lián)，且組分的混合物中至少一種組分具有光譜 位置和/或強度隨PH值變化而變化的熒光，在材料中包括的組分的混合物的量足以能夠定 性和/或定量確定。
[0016] 還提供了一種通過確定光譜位置和/或強度隨pH值變化而變化的組分的混合物 的存在來確定材料是否真實的方法，組分的混合物已經作為標記物被加入到材料中，組分 的混合物中的組分在被作為標記物添加之前沒有和材料發(fā)生關聯(lián)，包括：
[0017] a)在第一 pH值下制備含有材料樣品的溶劑的等分試樣；
[0018] b)在一個或多個激發(fā)波長下測量a)的等分試樣的熒光的光譜位置；
[0019] c)調整b)的等分試樣的pH值到第二pH值，其中組分的混合物中至少一種組分在 第二pH值下比在第一 pH值下具有不同光譜位置和/或強度中的至少一項。
[0020] d)在一個或多個激發(fā)波長下測量在c)中所形成的等分試樣的熒光的光譜位置； 以及
[0021] e)將在b)中所測到的熒光和d)中所測到的熒光的光譜位置和組分的混合物的至 少兩種組分在a)中和c)中所用的pH值下的已知的光譜位置相比較，從而確定是否存在組 分的混合物的至少兩種組分，確定材料是否真實。
[0022] 該方法可以進一步包含：
[0023] f)在a)或c)的等分試樣中，溶解不同已知濃度、優(yōu)選至少三種已知濃度的熒光淬 滅劑，優(yōu)選一種或多種鹵鹽，隨著組分的混合物的至少一種組分的熒光淬滅劑的濃度的上 升，熒光淬滅劑會導致熒光強度的持續(xù)下降；
[0024] g)測量熒光淬滅劑每個已知濃度所對應的熒光強度；
[0025] h)確定熒光強度隨淬滅劑濃度變化的曲線；和
[0026] i)將h)的曲線與熒光淬滅劑的濃度對組分的混合物的至少兩種組分的熒光的已 知的（校準）曲線相比較。
[0027] 也提供了通過確定已經被添加到材料中作為標記物的組分的混合物中兩種或多 種組分的濃度來驗證材料是否經歷了更換或摻假的方法，其中組分的混合物中的組分在被 作為標記物添加之前沒有和材料發(fā)生關聯(lián)，組分的混合物中兩種或多種組分的至少一種具 有強度隨PH值變化而發(fā)生變化的熒光，包括：
[0028] a)測量在激發(fā)波長下沒有組分存