一種用液相色譜法分離測定阿普斯特及其對映異構(gòu)體的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種用液相色譜法分離測定阿普斯特及其對 映異構(gòu)體的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿普斯特是一種磷酸二酯酶-4(PDE-4)的抑制劑，是由美國celgene公司開發(fā)，其 分子式為C22H24N207S，化學(xué)結(jié)構(gòu)式見下式（I)化合物，其化學(xué)名為：N-{2-[(lS)-l-(3-乙氧 基-4-甲氧基苯基）_2_(甲基磺?；?乙基]-2, 3-二氫-1，3-二氧代-1H-異吲哚-4-基} 乙酰胺。在合成阿普斯特的過程中，會產(chǎn)生阿普斯特對映異構(gòu)體（（R)-N_{2-[l-(3-乙氧 基-4-甲氧基苯基）-2_ (甲基磺?；┮一鵠-1，3-二氧代異吲哚啉_4_基}乙酰胺，其化 學(xué)結(jié)構(gòu)式見下式（II)化合物。
【主權(quán)項】
1. 一種用液相色譜法分離測定阿普斯特及其對映異構(gòu)體的方法，其特征在于：采用表 面涂敷手性多聚物的球形硅膠為手性色譜柱，以烷烴-不同濃度的極性有機(jī)溶劑為流動 相，其中極性有機(jī)溶劑由第一有機(jī)溶劑和第二有機(jī)溶劑組成，所述烷烴選自正己烷、正庚 烷、環(huán)己烷和二氯甲烷，所述第一有機(jī)溶劑為異丙醇，所述第二有機(jī)溶劑相選自甲醇、乙醇 和乙腈。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述手性多聚物色為直鏈淀粉或纖維素衍生物，所述 直鏈淀粉為直鏈淀粉一三（3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）或直鏈淀粉-三[(S)-a-甲苯基 氨基甲酸酯]。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，所述直鏈淀粉為直鏈淀粉-三[(S) -a-甲苯基氨基甲 酸酯]。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，所述烷烴為正己烷、或所述第二有機(jī)溶劑為甲醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，烷烴_第一有機(jī)溶劑-第二有機(jī)溶劑的體積比為100 : 900 :100〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包含以下步驟： 取阿普斯特或其制劑，精密稱量，置IOml量瓶，加稀釋劑2ml使溶解，用流動相稀釋至 刻度，制成每Iml含阿普斯特0. 1至IOmg的樣品溶液作為供試品溶液；精密量取0. 5ml，置 100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液； 設(shè)置流動相的流速為〇? 5~I. 5ml/min，檢測波長為200nm至270nm或者320至360nm， 色譜柱的柱溫為20°C至60°C;進(jìn)樣量為5ml至100mL; 取相同體積的步驟a)的供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，完 成阿普斯特與其對映異構(gòu)體的分離測定。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，步驟a)所述稀釋劑選自乙腈、二甲亞砜、丙酮、二氯甲 燒、N，N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，步驟a)所述稀釋劑為乙腈。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的分離測定方法，步驟b)中所述流動相的流速為I.Oml/min， 所述檢測波長為230nm。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的分離測定方法，步驟b)中所述色譜柱的柱溫為35°C，所述 進(jìn)樣量為l〇ml。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用液相色譜法分離測定阿普斯特及其對映異構(gòu)體的方法，該方法包括采用表面涂敷手性多聚物的球形硅膠為手性色譜柱，以烷烴-不同濃度的極性有機(jī)溶劑為流動相，其中極性有機(jī)溶劑由第一有機(jī)溶劑和第二有機(jī)溶劑組成，所述烷烴選自正己烷、正庚烷、環(huán)己烷和二氯甲烷，所述第一有機(jī)溶劑為異丙醇，所述第二有機(jī)溶劑相選自甲醇、乙醇和乙腈。該方法解決了分離測定阿普斯特與其對映異構(gòu)體難分離的問題，從而保證了阿普斯特及其制劑的質(zhì)量可控。
【IPC分類】G01N30-02
【公開號】CN104820028
【申請?zhí)枴緾N201510188349
【發(fā)明人】代廣會, 陳志鋒, 張道林
【申請人】重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月21日