專利名稱：采用減少孔隙率以抑制遷移的測(cè)定的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及測(cè)量分析物的測(cè)定裝置。特別是涉及采用機(jī)械方法，而不是采用常規(guī)的免疫捕獲技術(shù)，在多孔材料中捕獲分析物的裝置。
背景技術(shù)：
標(biāo)準(zhǔn)快速試驗(yàn)側(cè)流裝置的程式，在大約十年中仍沒有改變。該裝置一般包括硝化纖維素條。將試樣施加到應(yīng)用區(qū)，試樣通過毛細(xì)管作用從應(yīng)用區(qū)流過包含對(duì)所述對(duì)分析物特效的可見標(biāo)記抗體的區(qū)域。游離的和已結(jié)合的標(biāo)記繼續(xù)向捕獲區(qū)遷移，在其中對(duì)分析物專用的固定的抗體結(jié)合該分析物-標(biāo)記復(fù)合物。游離標(biāo)記(未結(jié)合的抗體)繼續(xù)遷移，在捕獲區(qū)留下分析物的獨(dú)特信號(hào)。例如，在歐洲專利-A-0284232中公開了這些類型的側(cè)流裝置。敘述了包括在WO92/12428、歐洲專利-A-0613005、WO97/06439和美國專利-5,741,662中那些的許多種基本測(cè)定的方案。
然而，在所有情況下，都是由一種被固定的試劑作為捕獲分析物-標(biāo)記復(fù)合物的媒介，該試劑一般是對(duì)分析物特效的抗體。在許多方面這是不能令人滿意的。
首先，制造質(zhì)量控制是困難的。固相捕獲膜一般是由硝化纖維素制造的，將抗體直接施加到膜上。然而，硝化纖維素制造是非均相的。因此，固相抗體的質(zhì)量控制被限制于試驗(yàn)來自同一批非均相裝置的統(tǒng)計(jì)試樣，并假定整批都控制在規(guī)定的誤差范圍內(nèi)。然而，眾所周知，即使在一批膜中或在許多張膜中，膜的變化也是相當(dāng)大的。
其次，它們的制造是比較麻煩的。將固定抗體施加到試條上需要一個(gè)與施加可移動(dòng)標(biāo)記抗體分開的單獨(dú)步驟。捕獲抗體可直接噴霧到硝化纖維素條上，但標(biāo)記抗體則必須滲入隨后采用搭接方法附著到硝化纖維素條上的材料中，以確保毛細(xì)流動(dòng)。
第三，抗體是通過將溶液噴到膜上固定的。然而，有些抗體與膜結(jié)合得不牢固，有些仍然松弛地與固定的抗體相連。當(dāng)溶劑前沿通過它時(shí)，這種半結(jié)合的或未結(jié)合的抗體可能變成能移動(dòng)的抗體，造成在檢測(cè)區(qū)標(biāo)記的較少結(jié)合。如果該裝置包括控制線，這將捕獲本應(yīng)在檢測(cè)區(qū)被捕獲的另一些標(biāo)記。因此，依靠比較控制線和檢測(cè)線之間顏色強(qiáng)度的化驗(yàn)如排卵預(yù)測(cè)試劑盒可能給出錯(cuò)誤的結(jié)果。而且，通過噴霧施加不可避免地會(huì)引起擴(kuò)散到膜中，導(dǎo)致檢測(cè)信號(hào)更擴(kuò)散及更不集中。
第四，該裝置的靈敏度受其程式的限制。分析物和標(biāo)記的抗體，隨著它們通過膜遷移而發(fā)生反應(yīng)，因此，調(diào)節(jié)流量能使標(biāo)記的抗體在溶劑的前沿流動(dòng)，使分析物-標(biāo)記絡(luò)合物的生成時(shí)間最長(zhǎng)。然而，絡(luò)合物在捕獲抗體上通過的時(shí)間短，因此對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其操作特性施加了限制。反應(yīng)時(shí)間短降低了靈敏度，也意味著需要高親和力的捕獲抗體。
最后，這些試驗(yàn)裝置的儲(chǔ)存期限往往受固定的捕獲抗體在膜上隨時(shí)間而破壞的限制。
本發(fā)明論述了現(xiàn)有技術(shù)裝置的這些缺點(diǎn)，本發(fā)明并不采用固定的抗體去捕獲分析物-標(biāo)記復(fù)合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種測(cè)定分析物的裝置，它包括標(biāo)記區(qū)，其中標(biāo)記能與分析物結(jié)合，標(biāo)記區(qū)與捕獲區(qū)相通，其中捕獲區(qū)孔隙的大小能使未與分析物結(jié)合的標(biāo)記通過其遷移，而已與分析物結(jié)合的標(biāo)記卻不能通過其遷移。
在從標(biāo)記區(qū)向捕獲區(qū)遷移的過程中，未結(jié)合的標(biāo)記能夠進(jìn)入并通過捕獲區(qū)，因而，已結(jié)合的標(biāo)記將在示蹤區(qū)和捕獲區(qū)的連接處被捕獲，將捕獲區(qū)入口處捕獲的標(biāo)記量與通過捕獲區(qū)遷移的量進(jìn)行比較，就能鑒定分析物的量-隨著分析物濃度的增加，在標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)連接處截留的標(biāo)記量也增加。
顯然，本發(fā)明依賴于比分析物更小的標(biāo)記，使游離的標(biāo)記不受捕獲區(qū)的阻止。
該裝置特別適合測(cè)定生物細(xì)胞之類的分析物，生物細(xì)胞比標(biāo)記的抗體之類的標(biāo)記大。優(yōu)選的測(cè)定細(xì)胞是精子和細(xì)菌之類的微生物。
標(biāo)記區(qū)是標(biāo)記與分析物發(fā)生接觸的區(qū)域。優(yōu)選由纖維材料，例如高密度聚乙烯(HDPE)材料、粘結(jié)的聚酯纖維和玻璃纖維等制造的墊。與捕獲區(qū)的孔隙尺寸相比，其孔隙尺寸應(yīng)大到足以使分析物能比較自由地移動(dòng)。
標(biāo)記一般是能與有關(guān)分析物結(jié)合的抗體，并適合被標(biāo)記。優(yōu)選肉眼可見的標(biāo)記，例如發(fā)熒光標(biāo)記，或粒狀的標(biāo)記如膠體金(用肉眼看呈粉紅色)，或四溴熒光素之類的染色劑。應(yīng)當(dāng)理解，術(shù)語“抗體”可以包括多細(xì)胞系和單細(xì)胞系的抗體，以及抗體碎片(例如F(ab)2，F(xiàn)c等)，前提是保留必要的生物特性。
捕獲區(qū)可由任何適宜的多孔材料制造，未結(jié)合的標(biāo)記能通過這種多孔材料遷移，而已與分析物結(jié)合的標(biāo)記卻不能通過其遷移。這種要求反映在捕獲區(qū)的孔隙大小。在一個(gè)實(shí)施方案中，捕獲區(qū)是由名義孔隙尺寸約1-75μm，優(yōu)選10-50μm，更優(yōu)選20-35μm的HDPR制造的。在第二個(gè)實(shí)施方案中，捕獲區(qū)是由具有名義孔隙尺寸約1-15μm，優(yōu)選3-10μm，更優(yōu)選5-8μm的硝化纖維素制造的。
在一些實(shí)施方案中，標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)可以由單片多孔的材料制造，它包括孔隙尺寸減小的區(qū)域。例如，采用擠壓或壓實(shí)多孔材料的區(qū)域，可以將孔隙尺寸減小，以使由分析物結(jié)合的標(biāo)記不能進(jìn)入被壓縮的區(qū)域，即制成捕獲區(qū)。另外，將材料的孔隙堵塞一部分，也能達(dá)到同樣的效果。
正如本領(lǐng)域人員所熟知的，多孔材料的名義孔隙尺寸可通過對(duì)堅(jiān)固顆粒進(jìn)行對(duì)比測(cè)試，即測(cè)定能通過該材料的球形顆粒的最大直徑來確定。另外，材料的孔隙尺寸可通過測(cè)定其“泡點(diǎn)”來確定。泡點(diǎn)是強(qiáng)制空氣通過(水)濕膜所需的壓力，當(dāng)根據(jù)顆粒滯留量測(cè)定時(shí)，泡點(diǎn)與孔隙的尺寸有關(guān)(雖然在極端壓力和孔隙尺寸下，這種關(guān)系是較弱的)。泡點(diǎn)一般比顆粒滯留量容易測(cè)定，因此在鑒定孔隙尺寸時(shí)，優(yōu)選測(cè)試泡點(diǎn)。
特別是，當(dāng)采用本發(fā)明的裝置檢測(cè)和測(cè)量能移動(dòng)的分析物時(shí)(例如能游動(dòng)的精子或能游動(dòng)的細(xì)菌)，適宜的孔隙尺寸可通過日常試驗(yàn)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)來確定。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，捕獲區(qū)包括截留未與分析物結(jié)合的標(biāo)記的區(qū)域(“標(biāo)記控制”區(qū))。該區(qū)一般包括固定在捕獲區(qū)內(nèi)的抗體，該抗體能與對(duì)對(duì)分析物特效的標(biāo)記結(jié)合。通過捕獲區(qū)的標(biāo)記，并未在進(jìn)入該區(qū)時(shí)被捕獲，因此被截留在“標(biāo)記控制”區(qū)內(nèi)，并可在該區(qū)測(cè)定標(biāo)記。例如，如果對(duì)分析物特效的標(biāo)記是鼠的單細(xì)胞系抗體，那么捕獲區(qū)則可包括包含固定的抗-鼠抗體的區(qū)域。因此，未結(jié)合的標(biāo)記被截留在示蹤區(qū)和捕獲區(qū)的連接處，或在“標(biāo)記控制”區(qū)。比較在這兩處的示蹤物量，就能鑒定分析物在原始試樣中的量。
在另一種方案中，該裝置可以利用在標(biāo)記區(qū)內(nèi)的二種分開的標(biāo)記抗體，其中僅一種是對(duì)分析物特效的。該不能識(shí)別分析物的標(biāo)記是“標(biāo)記控制”區(qū)內(nèi)的對(duì)抗體特效的標(biāo)記。這種標(biāo)記通過捕獲區(qū)，被截留在“標(biāo)記控制”區(qū)內(nèi)，作為捕獲區(qū)入口處對(duì)分析物的特效信號(hào)的比較標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)分析物特效的標(biāo)記不與“標(biāo)記控制”區(qū)的抗體結(jié)合，并繼續(xù)遷移。
標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)的界面優(yōu)選比捕獲區(qū)的長(zhǎng)度窄。在標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)是由搭接的材料條制造時(shí)，它們之間較窄的界面可用無孔材料覆蓋在大部分的搭接處上制成的。確保標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)之間的界面較窄，能使分析物-標(biāo)記復(fù)合物集中在標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)的連接處，給出比較鮮明的信號(hào)。
該分析物優(yōu)選為精子。標(biāo)記優(yōu)選能識(shí)別表面抗原，表面抗原存在于精子的主群上，而不是亞群上。因此，當(dāng)可以采用任何表面抗原時(shí)，(例如，P34H(WO97/40836)，SP-10(WO95/29188)，也可參見歐洲專利-A-0387873)，優(yōu)選使用“通用抗原”如CD59。應(yīng)當(dāng)理解，在抗原對(duì)精子不特效的場(chǎng)合(即，例如CD59也存在在其它細(xì)胞類型上，)，可能需要處理被分析的試樣，從其中除去非精子細(xì)胞。阻止精子遷移的捕獲區(qū)優(yōu)選具有名義孔隙尺寸為5-8μm的硝化纖維素膜膜?？稍诜治鲋疤幚砭涸嚇右苑蛛x成能游動(dòng)的和不能游動(dòng)的細(xì)胞(例如，參見國際專利申請(qǐng)PCT/GB99/01929和PCT/GB99/02685)?？梢允褂帽景l(fā)明的裝置，在比較分離后所得的結(jié)果可確定給定試樣中能游動(dòng)細(xì)胞和不能游動(dòng)細(xì)胞的相對(duì)數(shù)目。本發(fā)明的裝置可以包括在進(jìn)入捕獲區(qū)之前，分離能游動(dòng)的精子和不能游動(dòng)的精子的裝置，以使化驗(yàn)之后出現(xiàn)三個(gè)信號(hào)—一個(gè)是標(biāo)記接合不能游動(dòng)的細(xì)胞的信號(hào)，一個(gè)是標(biāo)記結(jié)合能游動(dòng)的細(xì)胞的信號(hào)，一個(gè)是游離標(biāo)記的信號(hào)。然而，在這種方法中，并不總是需要分離細(xì)胞，例如，在輸精管結(jié)扎術(shù)的檢驗(yàn)中，試驗(yàn)可以只指出能游動(dòng)的或不能游動(dòng)的精子的總數(shù)。通常分析包含精子的試樣，而不是“純”精液，而是被稀釋的，可能是經(jīng)過處理以除去了非精子細(xì)胞的試樣。如果分析“純”精液，一般需要使用對(duì)精子特效的標(biāo)記，所以非精子細(xì)胞未被標(biāo)記。
作為另一種方案，分析物可以是微生物體。微生物體可以是細(xì)菌，例如腸產(chǎn)毒性大腸桿菌(“ETEC”)[例如，見Levine(1987)傳染病雜志(J.Infect.Dis)155377-289]，對(duì)此可以采用任何適合標(biāo)記的對(duì)ETEC特效的抗體作為標(biāo)記，例如與金-配對(duì)的抗-CFA/I單細(xì)胞系。微生物體可以是酵母菌，例如念珠菌屬。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，為了促進(jìn)毛細(xì)管的移動(dòng)，可利用在標(biāo)記區(qū)前和/或在捕獲區(qū)后的毛細(xì)作用促進(jìn)試樣向捕獲區(qū)遷移。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，可直接將試樣施加到捕獲區(qū)。在這個(gè)方案中，標(biāo)記將從標(biāo)記區(qū)通過捕獲區(qū)遷移，在捕獲區(qū)中遇到試樣。標(biāo)記將被已滯留在捕獲區(qū)的分析物截留，未結(jié)合的標(biāo)記物將繼續(xù)遷移。
本發(fā)明的裝置，可以簡(jiǎn)單便宜制成方便的試條或試片的形式。而且非常容易使用，例如可被家中用戶使用。因此，本發(fā)明提供一種能在家中使用的測(cè)定裝置，例如作為男性生育能力的基本鑒別裝置。
附圖簡(jiǎn)述

圖1示出根據(jù)本發(fā)明的側(cè)流動(dòng)裝置，圖2示出采用本裝置的劑量-響應(yīng)曲線實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的方式實(shí)施例1-側(cè)向流動(dòng)檢測(cè)的基本裝置圖1所示的裝置包括濾紙條(1)、包含金-標(biāo)記的抗-精子標(biāo)記抗體的第一種吸收劑墊(2)、接受含精子試樣的第二種吸收劑墊(3)、硝化纖維素膜(4)和上部的毛細(xì)作用條(5)。在吸收劑墊(3)和硝化纖維素膜(4)之間，是乙酸酯薄條(6)，該條除了在較窄的邊界(7)處以外，能防止墊(3)與膜(4)之間的接觸。膜(4)包括固定的抗體線(8)，固定的抗體能與未結(jié)合的抗-精子標(biāo)記抗體發(fā)生反應(yīng)。
硝化纖維素膜(4)的尺寸為5mm×25mm，被固定在5mm×73mm的剛性塑料底片上。在膜(4)的一端，附著5mm×30mm的上部毛細(xì)作用條(5)，使它們搭接5mm，在另一端固定尺寸為5mm×4mm的乙酸酯薄條(6)，將尺寸為5mm×5mm的吸收劑墊(3)，放在乙酸酯條(6)上，使其與硝化纖維素條(4)接觸，其接觸邊界尺寸為5mm×1mm。將尺寸為5mm×5mm的吸收劑墊(2)附著，使其與墊(3)和條(6)鄰接；將尺寸為20mm×5mm的濾紙(1)附著，使其在吸收劑墊(2)下面搭接2mm。
濾紙(1)是222號(hào)Aslstrom吸墨級(jí)濾紙。吸收劑墊(2)是HDPE復(fù)合材料，厚度為0.6mm，名義孔隙尺寸為99μm(英格蘭，Sintair有限公司)。它用與40nm金顆粒(是用含5％繭蜜糖、0.1％Triton-X(Sigma)和1％BSA的純化水稀釋的)配對(duì)使用的單細(xì)胞系抗-CD59抗體(英國Bristol大學(xué))溶液飽和，然后在真空下完全干燥。吸收劑墊(3)是由相同的HDPE材料制造的，但用1％的BAS和pH6.6的0.1％的Triton-X飽和，然后干燥。硝化纖維素膜(4)是Advanced MicroDevice的8μm硝化纖維素膜(CNPF-S1-L2-H50，批號(hào)為HF322228/731)。上部的毛細(xì)作用條(5)是由Whatman色譜紙制造的(分類號(hào)為3MM CHR，批號(hào)為3030640)，在供料時(shí)未經(jīng)處理。
控制抗體的細(xì)線(8)[Jackson’s AffiniPure山羊抗-鼠免疫球蛋白G(IgG)、可結(jié)晶的分段(FC)和專用分段(與人、牛和馬的血清蛋白具有最小的交叉反應(yīng)；編號(hào)115-005-071，批號(hào)36019)，在2mM磷酸鹽和0.017％BSA中稀釋到0.02mg/ml]被固定在邊界(7)和上部毛細(xì)作用條(5)之間的膜(4)上。
使用該裝置時(shí)，將含精子的試樣施加到吸收劑墊(3)上，并將濾紙(1)放在適宜的緩沖劑等中。緩沖劑通過濾紙(1)和吸收劑墊(2)遷移，使與金-配對(duì)的抗體與在墊(3)中的精子發(fā)生接觸。當(dāng)溶液通過墊(3)向邊界(7)遷移時(shí)，抗體能與試樣結(jié)合。被標(biāo)記的精子不能通過硝化纖維素膜(4)，這是因?yàn)槠淇紫冻叽缧?，所以精子滯留在邊?7)附近。所以邊界(7)起著“阻塞區(qū)”的作用，阻塞區(qū)捕獲因?yàn)樘蠖荒芡ㄟ^膜(4)孔隙的物質(zhì)。然而，未結(jié)合的與金-配對(duì)的抗體，繼續(xù)通過膜遷移，直到其達(dá)到抗體線(8)為止，抗體線結(jié)合與金-配對(duì)的抗體。因此，在這一階段，有二條可見的線—一條線是在阻塞區(qū)(7)，那里通過與精子的結(jié)合，阻止了標(biāo)記的遷移，另一條線是在線(8)，那里通過與被固定的控制抗體的結(jié)合，阻止了遷移。實(shí)施例2-精子的定性試驗(yàn)在試驗(yàn)中，試驗(yàn)二個(gè)試樣-第一個(gè)試樣是在HEPES緩沖劑中能游動(dòng)的精子試樣(是以間接方式從能生育的男人射精獲得的)第二個(gè)試樣就是HEPES緩沖劑。將每種試樣的75μl分別放在二個(gè)裝置的吸收劑墊(3)上，再將它們放在各自含有75μl HEPES的凹槽中。
在15分鐘后，具有第一個(gè)試樣的裝置在膜(4)上出現(xiàn)二條清晰的紅線，第一條在吸收劑墊(3)上，約1mm，第二條在線(8)上。然而，另一個(gè)裝置只在線(8)上有一條紅線。因此，該裝置能用機(jī)械方法捕獲“阻塞區(qū)”附近的精子。實(shí)施例3-精子的定量試驗(yàn)在另一個(gè)試驗(yàn)中，通過間接方式從能生育的男人射精獲得在HEPES緩沖劑中能游動(dòng)的精子試樣。采用計(jì)數(shù)室確定在HEPES中每毫升試樣能游動(dòng)的精子數(shù)，得到的結(jié)果是350萬個(gè)。用HEPES稀釋該試樣，又得到每毫升分別具有200、100、50和25萬個(gè)精子的四個(gè)試樣。將這五個(gè)試樣每個(gè)取75μl，分別放在五個(gè)裝置的吸收劑墊(3)上，再將它們放在各自具有75μl HEPES的凹槽中。
在15分鐘后，每個(gè)裝置都在膜(4)上出現(xiàn)二條清晰的紅線，第一條線在吸收劑墊(3)上，約1mm，第二條線在線(8)上。然而，正如在圖2中清楚示出的，第一條線的強(qiáng)度，隨著稀釋作用使試樣中的精子數(shù)降低而下降。對(duì)于對(duì)比試樣看不到第一條線。因此該裝置能夠演示在阻塞區(qū)附近的計(jì)量響應(yīng)捕獲。另一些實(shí)施方案應(yīng)當(dāng)理解，上面只通過實(shí)施例說明了本發(fā)明，還可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行一些改進(jìn)，這些改進(jìn)也在本發(fā)明的范圍和內(nèi)容的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種測(cè)定分析物的裝置，它包括標(biāo)記區(qū)，標(biāo)記在標(biāo)記區(qū)內(nèi)能與分析物結(jié)合，標(biāo)記區(qū)與捕獲區(qū)相通，其中捕獲區(qū)的孔隙尺寸使未與分析物結(jié)合的標(biāo)記能遷移通過，而與分析物結(jié)合的標(biāo)記卻不能遷移通過。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中的標(biāo)記是能與相關(guān)的分析物結(jié)合的抗體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中的標(biāo)記是肉眼可見的。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的裝置，其中的標(biāo)記是膠體金。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的裝置，其中的捕獲區(qū)是硝化纖維素。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的裝置，其中的標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)是由單片多孔材料制成的，這種多孔材料包含孔隙尺寸減小的區(qū)域。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的裝置，其中的捕獲區(qū)包括截留未與分析物結(jié)合的標(biāo)記的區(qū)域。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的裝置，其中標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)的界面，與捕獲區(qū)的長(zhǎng)度相比是較窄的。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的裝置，其中的分析物是精子。
10.根據(jù)權(quán)利要求10的裝置，其中的標(biāo)記能識(shí)別CD59。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的裝置，其中的分析物是微生物體。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的裝置，其中利用在標(biāo)記區(qū)之前和/或在捕獲區(qū)之后的毛細(xì)作用條促進(jìn)試樣向捕獲區(qū)遷移。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的裝置，該裝置是試條或試片的形式。
全文摘要
一種測(cè)定分析物的裝置,其中包括標(biāo)記區(qū),標(biāo)記能在其中與分析物結(jié)合,標(biāo)記區(qū)與捕獲區(qū)相通,其中捕獲區(qū)的孔隙尺寸使未與分析物結(jié)合的標(biāo)記能遷移通過,而已與分析物結(jié)合的標(biāo)記卻不能遷移通過。在從標(biāo)記區(qū)(孔隙尺寸大)向捕獲區(qū)(孔隙尺寸小)遷移的過程中,未結(jié)合的標(biāo)記能夠進(jìn)入和通過捕獲區(qū),而已結(jié)合的標(biāo)記將在標(biāo)記區(qū)和捕獲區(qū)的連接處被捕獲。該裝置依賴于比分析物更小的標(biāo)記,使游離的標(biāo)記不受捕獲區(qū)所阻止。該裝置特別適合化驗(yàn)精子之類的分析物,精子比標(biāo)記的抗體之類的標(biāo)記大。
文檔編號(hào)G01N33/543GK1321247SQ99811699
公開日2001年11月7日 申請(qǐng)日期1999年10月1日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月2日
發(fā)明者M·巴拉蒂尼, T·古爾明 申請(qǐng)人:基因診斷有限公司