專利名稱：微流體生物芯片檢測(cè)分析板及其檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明微流體生物芯片檢測(cè)分析板及其檢測(cè)方法涉及的是一種把微流體生物芯片應(yīng)用于化學(xué)或生物分析與反應(yīng)體系的檢測(cè)分析板，尤其是采用微流體通道連接多反應(yīng)點(diǎn)的新設(shè)計(jì)。在很短時(shí)間內(nèi)對(duì)于同一原料或待測(cè)物可以同時(shí)分析得到多種成分的所需結(jié)果。
生物芯片主要是指通過(guò)微細(xì)加工技術(shù)及超分子自組裝技術(shù)，在固體芯片表面構(gòu)建的微分析單元和系統(tǒng)。生物芯片可把許多不同功能器件集成在一起，例如，生物樣品的預(yù)處理，遺傳物質(zhì)的提取，特定基因片段的擴(kuò)增，生物探針陣列以及毛細(xì)管電泳形成整體的微流體系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)化合物、蛋白質(zhì)、核酸、細(xì)胞以及其它生物組分的準(zhǔn)確、快速、大信息量的篩選或檢測(cè)?；蛐酒亲钪匾囊活惿镄酒?，它集成了大量的密集排列的基因探針，能夠在短時(shí)間內(nèi)分析大量的基因，使人們可迅速地讀取和分析生命的程序。
生物芯片在生物檢測(cè)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和疾病診斷、藥物篩選和基因序列分析上有著極其重要的意義。例如在生物學(xué)中，隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，特別是舉世矚目的人類基因組計(jì)劃實(shí)施以來(lái)，有關(guān)核酸、蛋白質(zhì)序列和結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)呈指數(shù)增長(zhǎng)。而下世紀(jì)最富挑戰(zhàn)性的工作就是人類基因組計(jì)劃完成后，即在后基因時(shí)代，我們?nèi)绾芜\(yùn)用大量的生物分子信息服務(wù)于人類社會(huì)，并使醫(yī)學(xué)診斷和治療產(chǎn)生根本變革。在醫(yī)學(xué)中，“系統(tǒng)、器官、組織、細(xì)胞層次上的第二階段醫(yī)學(xué)”正在向“基因水平上的，DNA→RNA→蛋白質(zhì)→蛋白質(zhì)與核酸相互作用，以及它們與環(huán)境相互作用水平上的第三階段醫(yī)學(xué)”轉(zhuǎn)化。這種在分子層次上進(jìn)行的基因診斷與基因治療，將根本地認(rèn)識(shí)疾病產(chǎn)生的根源，并將有希望根本認(rèn)識(shí)和治療包括癌癥在內(nèi)的重大疾病。這些生物學(xué)、醫(yī)學(xué)的根本變革，一個(gè)根本的前提是基因序列的測(cè)定和分析。能否有效快速地進(jìn)行基因測(cè)序與分析，將影響到人類基因組計(jì)劃的實(shí)施，從而影響生物學(xué)、醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展。傳統(tǒng)基因等生物分子檢測(cè)所采用的方法包括化學(xué)反應(yīng)、凝膠電泳法等一系列繁雜的步驟，這些方法花費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，且操作繁復(fù)，尤其在大規(guī)模測(cè)序方面費(fèi)時(shí)、并且不適宜便攜化快速測(cè)序。在對(duì)傳統(tǒng)基因檢測(cè)方法進(jìn)行改進(jìn)的過(guò)程中，以生物芯片為代表的新興技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。生物芯片技術(shù)是將生命科學(xué)研究中所涉及的許多不連續(xù)的分析過(guò)程，如樣品制備，化學(xué)反應(yīng)和分析檢測(cè)等通過(guò)采用微電子，微機(jī)械等工藝集成到芯片中，使之連續(xù)化，集成化，微型化和自動(dòng)化。這一技術(shù)的成熟和應(yīng)用將在下世紀(jì)的疾病診斷和治療、新藥開(kāi)發(fā)、司法鑒定、食品和環(huán)境等生命科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域帶來(lái)一場(chǎng)革命，為生物信息的獲取及分析提供強(qiáng)有力的手段。
96孔板是現(xiàn)行普遍使用的一種用于醫(yī)學(xué)生化檢測(cè)的常規(guī)器具。其上的96個(gè)反應(yīng)池彼此隔離互不污染，根據(jù)用戶需要可任意選用反應(yīng)池的個(gè)數(shù)。但所需試劑量仍然較大，也不便于同時(shí)連續(xù)操作，更不便于同時(shí)對(duì)試樣中多組分的連續(xù)快速檢測(cè)。
本發(fā)明的目的是針對(duì)目前醫(yī)學(xué)臨床常規(guī)檢驗(yàn)中常規(guī)器具存在的不足之處，提出一種微流體生物芯片檢測(cè)分析板及其檢測(cè)方法，基于該檢測(cè)分析板可進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)連續(xù)快速分析，且試樣和試劑消耗量小，操作簡(jiǎn)易可行。
微流體生物芯片檢測(cè)分析板及其檢測(cè)方法是采取以下方案實(shí)現(xiàn)的微流體生物芯片檢測(cè)分析板其結(jié)構(gòu)由芯片板、蓋板構(gòu)成，芯片板上布有微溝槽通道，通道上聯(lián)有反應(yīng)位點(diǎn)，透明蓋板覆蓋密封芯片板，或在芯片板上布有反應(yīng)位點(diǎn)，在透明蓋板上設(shè)置有微溝槽，蓋板以有微溝槽一面蓋在芯片板上，蓋板上的微溝槽將芯片板上的反應(yīng)位點(diǎn)聯(lián)起來(lái)，形成一具有流入和流出端口的封閉微流體生物芯片檢測(cè)分析板。
本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板可對(duì)微量試樣進(jìn)行多組分的連續(xù)快速分析，檢測(cè)簡(jiǎn)單易行，微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法如下實(shí)現(xiàn)的將多種生物或化學(xué)的探針?lè)肿踊驑?biāo)記物分子分別放置和固定在微流體生物芯片檢測(cè)分析板的微反應(yīng)位點(diǎn)上，每個(gè)微反應(yīng)位點(diǎn)只固定一種，每種探針?lè)肿踊驑?biāo)記物分子只與待測(cè)物中的某一組分發(fā)生雜交、交聯(lián)或發(fā)生特定的化學(xué)反應(yīng)。被檢測(cè)分析的試樣和各種分析試劑按照設(shè)定的程序注入流入端口，流經(jīng)所需的微反應(yīng)位點(diǎn)，并產(chǎn)生相應(yīng)的作用。其他物質(zhì)的吸附將不干擾上述特定反應(yīng)、雜交或交聯(lián)。即使有干擾，也可通過(guò)洗滌等方法予以排除。微反應(yīng)位點(diǎn)也可采取下述方法得到即可以通過(guò)事先將探針物質(zhì)或標(biāo)記物固定在微小固相載體上，再放入分析板上設(shè)置的位點(diǎn)上構(gòu)成。由于每個(gè)微反應(yīng)位點(diǎn)的探針?lè)肿踊驑?biāo)記物分子只與待測(cè)物中特定的組分發(fā)生反應(yīng)，彼此又互不干擾，就可在同一塊芯片上同時(shí)對(duì)同一試樣中的各個(gè)組分進(jìn)行定性或定量分析，所得結(jié)果可以用光學(xué)、電學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。例如可用顯微鏡、CCD觀察或表面激元共振(SPR)，表面干涉反射(RIFS)等光學(xué)、電場(chǎng)技術(shù)來(lái)觀察并給出結(jié)果，也可用其它標(biāo)記的或非標(biāo)記的方法檢測(cè)。從而大大提高工作效率，減少試劑用量，真正做到快速、準(zhǔn)確、自動(dòng)化和無(wú)污染。探針?lè)肿邮侵缚梢耘c指定化學(xué)和生物物質(zhì)產(chǎn)生特異性相互作用的具有專一識(shí)別物質(zhì)功能的物質(zhì)，可采用生物大分子物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、核酸、DNA、PNA、細(xì)胞等)、化學(xué)物和高分子物質(zhì)探針，標(biāo)記物可采用生物物質(zhì)、化學(xué)物質(zhì)。
本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板，各微反應(yīng)點(diǎn)上所進(jìn)行的微反應(yīng)可以通過(guò)電、光、聲等物理方法進(jìn)行加速和調(diào)控，例如，可以在各微反應(yīng)點(diǎn)上分別設(shè)置微電極，通過(guò)調(diào)控電場(chǎng)來(lái)控制反應(yīng)位點(diǎn)上的微反應(yīng)。通過(guò)控制電流的大小和方向，使特征反應(yīng)所需反應(yīng)物快速聚集，不需要的物質(zhì)快速離開(kāi)，從而加快反應(yīng)，提高檢測(cè)靈敏度和縮短檢測(cè)時(shí)間。
以下將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。


圖1為本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板之一。
圖2為本發(fā)明提出的與圖1所示微流體生物芯片檢測(cè)分析板對(duì)應(yīng)的蓋板。
圖3為本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板之二。
圖4為本發(fā)明提出的與圖3所示微流體生物芯片檢測(cè)分析板對(duì)應(yīng)的蓋板。
圖5為本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板之三。
圖6為本發(fā)明提出的與圖5微流體生物芯片檢測(cè)分析板對(duì)應(yīng)的蓋板。
圖7為本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板之四。
圖8為本發(fā)明提出的與圖7微流體生物芯片檢測(cè)分析板對(duì)應(yīng)的蓋板。
圖9為本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板之五所用的膜片。
圖10為本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板之五的芯片分析板。
圖11為本發(fā)明提出的與圖9、圖10對(duì)應(yīng)的微流體生物芯片檢測(cè)分析板的蓋板。
圖12為本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板之六。
圖13為本發(fā)明提出的與圖12所示微流體生物芯片檢測(cè)分析板對(duì)應(yīng)的蓋板。
參照附圖1為一種串聯(lián)型塑料(或金屬及其它材料)微流體生物芯片檢測(cè)分析板(簡(jiǎn)稱微流體板)，在該流體板上布有具有流入和流出端口的微溝槽通道，通道上聯(lián)有反應(yīng)位點(diǎn)a、b、c、d……，這些反應(yīng)位點(diǎn)可以是微反應(yīng)池、反應(yīng)槽或其他形式。
參照附圖2為與圖1對(duì)應(yīng)的芯片透明蓋板(玻璃或塑料)，可覆蓋密封A板，使之形成封閉的微流體板。
參照附圖3、4為另一種芯片設(shè)計(jì)方法，特點(diǎn)是在圖3所示的芯片板上布有大小均一的微反應(yīng)位點(diǎn)。a、b、c、d……，這些微反應(yīng)位點(diǎn)可以是小圓孔，長(zhǎng)條形槽等規(guī)則形狀，也可以是其它形式。
圖4為與圖3芯片板對(duì)應(yīng)的透明蓋板，在此蓋板上設(shè)置有微溝槽，當(dāng)蓋板以有微溝槽一面蓋在A板上時(shí)，蓋板上的微溝槽正好將芯片板上的反應(yīng)點(diǎn)聯(lián)起來(lái)。使芯片板上的反應(yīng)位點(diǎn)通過(guò)微溝槽通道連結(jié)成一封增長(zhǎng)的具有微流體流入和流出端口的分析板。
參照附圖5、6，為另一種芯片分析板設(shè)計(jì)方式。在圖5的芯片板上布有多個(gè)微溝槽，每個(gè)微溝槽串聯(lián)若干個(gè)微反應(yīng)位點(diǎn)。圖6為與圖5相對(duì)應(yīng)的芯片板的蓋板。參照附圖7、8，為另一種芯片板設(shè)計(jì)方式。在圖7所示芯片分析板上布有若干行彼此獨(dú)立的反應(yīng)位點(diǎn)，同一行有若干個(gè)彼此獨(dú)立的反應(yīng)位點(diǎn)。圖8為與圖7芯片分析板對(duì)應(yīng)的蓋板。蓋上布有若干獨(dú)立的微溝槽。當(dāng)蓋板以有微溝槽的一面覆蓋在圖7所示的芯片板上時(shí)，每個(gè)微溝槽正好將一行反應(yīng)位點(diǎn)串聯(lián)接起來(lái)。
圖9、10、11為另一種微流體生物芯片檢測(cè)分析板的設(shè)計(jì)。圖9為普通尼龍等可固定生物分子的膜片，用常規(guī)的方法在上面固定若干種不同的分子探針和生物物質(zhì)。圖10分布有微孔陣列和聯(lián)有管道的微孔透明蓋板，圖11為一個(gè)底板，將膜片夾在透明微孔蓋板和底板之間，并使膜片上的生物固定位點(diǎn)與透明微孔蓋板上的微孔重合。使整體成為一個(gè)微流體板。同樣通過(guò)光學(xué)方面可以對(duì)膜片上的特異性反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。
圖12、13為另一種微流體生物芯片檢測(cè)分析板的設(shè)計(jì)。在圖12的芯片板上布有若干列并行的微反應(yīng)點(diǎn)，每列上的微反應(yīng)點(diǎn)彼此之間互不相連，圖13為與圖12芯片板對(duì)應(yīng)的蓋板，在蓋板上布有若干行并行的微型通道，1，2，……n，每一通道與蓋板面之間鉆有若干微孔，將微通道與蓋板面連接起來(lái)。在蓋板鉆有微孔的這一面另布有與上述微通道垂直走向的若干彼此平行并列的曲型微溝槽，這些微溝槽與微通道及微孔都不相通。先將具有微孔和微溝槽的這一面覆蓋在圖12所示芯片板上時(shí)，每一行微孔正好與芯片板上各列微反應(yīng)點(diǎn)的相同位置上的微反應(yīng)點(diǎn)對(duì)應(yīng)吻合，例如，蓋板上第一行微孔分別與芯片板上各列微反應(yīng)點(diǎn)的第一個(gè)微反應(yīng)點(diǎn)對(duì)應(yīng)吻合重疊，若將蓋板沿著曲形微溝槽的方向移動(dòng)一定距離，蓋板上的微孔不再與芯片板上的微反應(yīng)點(diǎn)重疊，轉(zhuǎn)而以蓋板上的曲形微溝槽將芯片板上的各微反應(yīng)點(diǎn)連接起來(lái)，每一曲形微溝槽聯(lián)接一列。若再沿著同一方向繼續(xù)移動(dòng)一定距離，蓋板上的微溝槽及微孔與芯片板上的微反應(yīng)點(diǎn)將都不重疊。使用時(shí)，可以蓋板上的微溝槽將芯片板上的各列微反應(yīng)位點(diǎn)聯(lián)接起來(lái)，由入口1，2，……n通入反應(yīng)物，這些反應(yīng)物可以相同的，也可以是不同的。然后平移蓋板以蓋板上的微孔，與芯片板上。微反應(yīng)位點(diǎn)重疊，再由蓋板上的微通道a1，a2，a3……an，通入第二種反應(yīng)物，這些反應(yīng)物可以是相同的，也可以是不同的，依此方法，還可繼續(xù)引入第三種、第四種……反應(yīng)物。若需要，每加入一種反應(yīng)物，可再移動(dòng)蓋板使蓋板上的微溝槽或微孔與芯片板上的微反應(yīng)位點(diǎn)都不重疊，使每個(gè)微反應(yīng)位點(diǎn)彼此完全隔離，在設(shè)定的條件下反應(yīng)一定時(shí)間。上述這種設(shè)計(jì)可避免各微反應(yīng)位點(diǎn)之間相互交叉污染。反應(yīng)完畢后，可以蓋板上微溝槽將芯片板上各微反應(yīng)位點(diǎn)聯(lián)接起來(lái)，由入口通入洗滌試劑或蒸餾水進(jìn)行洗滌。反應(yīng)的最后結(jié)果可用光學(xué)或電學(xué)的方法進(jìn)行檢測(cè)并給出結(jié)果。
下面將以實(shí)施實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明提出的微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法。
實(shí)施實(shí)例1，多種疾病基因的同時(shí)檢測(cè)如圖1和圖3，在微流體生物芯片檢測(cè)分析板上布有均一大小的微反應(yīng)池a、b、c、d..…，在圖1中并以微溝槽采取串聯(lián)方式將各微反應(yīng)池聯(lián)結(jié)在一起。將已合成好的用于檢測(cè)乙、丙、丁、戊、庚型肝炎、艾滋……等疾病的DNA探針?lè)肿庸潭ㄔ趫D1(或圖3)所示的芯片板上的微反應(yīng)池a、b、c、d……上，每個(gè)反應(yīng)池固定一種探針?；蛘邔⒂糜跈z測(cè)乙、丙、丁、戊、庚型肝炎，艾滋等疾病的DNA探針事先分別固定在微小的固相載體上，然后，再將這些固相載體放置在不同的微反應(yīng)池中。然后以圖2(或圖4)中蓋板將芯片板密封蓋緊，構(gòu)成一個(gè)串聯(lián)式檢測(cè)芯片。然后將整個(gè)串聯(lián)式芯片加熱到所需溫度，將已經(jīng)PCR擴(kuò)增并已作好標(biāo)記(例如熒光標(biāo)記)的待測(cè)物由入口引入，依次流過(guò)反應(yīng)池a、b、c、d……并在每個(gè)微池區(qū)停留一定時(shí)間，最后從出口流出。然后用緩沖液由入口至出口流動(dòng)洗滌數(shù)次，最后用CCD掃描或熒光顯微鏡觀察并給出結(jié)果。
實(shí)施實(shí)例2運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定方法對(duì)多種感染性疾病的同時(shí)串聯(lián)檢測(cè)。
將待測(cè)疾病的抗體分別包被在本發(fā)明提出的如圖1(或圖3)所示的微流體生物芯片檢測(cè)分析板A上的反應(yīng)位點(diǎn)a、b、c、d……上，每個(gè)微池包被一種抗體，然后用圖2(或圖4)的蓋板密閉覆蓋，再加熱進(jìn)行孵育。再由入口通入封閉液進(jìn)行封閉并通N2氣干燥后，由入口通入抗原試劑，37℃孵育一定時(shí)間，再通入洗滌緩沖液和去離子水洗滌后，由入口通入干燥氮?dú)膺M(jìn)行干燥。最后由入口通入酶聯(lián)試劑，搖動(dòng)混勻，37℃孵育一定時(shí)間，再由入口通入洗滌緩沖液進(jìn)行洗滌，然后通入顯色劑溶液顯色，并于37℃孵育一定時(shí)間，再通入終止液。經(jīng)洗滌干燥后，用顯微鏡或RIFS或SPR或其它方法觀察并給出結(jié)果。
實(shí)施實(shí)例3人體血型的快速生物芯片化檢測(cè)，將人體血液抗A、抗B血清抗蛋白分別化學(xué)偶聯(lián)固定在圖(或圖7)所示芯片板的微反應(yīng)池a、b上，并用圖6(或圖8)所示蓋板覆蓋閉封，保溫在37℃。然后將待測(cè)標(biāo)本血液自入口引入。若血液為A型，將在反應(yīng)位點(diǎn)a內(nèi)發(fā)生血凝現(xiàn)象，若血液為B型，將在反應(yīng)位點(diǎn)b內(nèi)出現(xiàn)血凝現(xiàn)象。若為O型，在a、b反應(yīng)位點(diǎn)內(nèi)都不會(huì)出現(xiàn)血凝現(xiàn)象；若為AB型，則在a、b反應(yīng)位點(diǎn)內(nèi)都將出現(xiàn)血凝現(xiàn)象。血凝現(xiàn)象的出現(xiàn)，將導(dǎo)致透光度的改變，也將導(dǎo)致a、b微反應(yīng)池內(nèi)物質(zhì)厚度的改變。用光譜分析儀或RIFS檢測(cè)并給出結(jié)果。應(yīng)用該方法可同時(shí)對(duì)多個(gè)血樣進(jìn)行血型分析，只需將血樣1，2，3……分別自入口1，2，3……注入即可。
實(shí)施實(shí)例4，運(yùn)用膜片型檢測(cè)分析板對(duì)多種感染性疾病的同時(shí)檢測(cè)。
將檢測(cè)疾病的抗體分別包被在本發(fā)明提出的如圖9所示的尼龍或醋酸纖維紙等纖維膜片上的位點(diǎn)a、b、c、d……上，每個(gè)位點(diǎn)包被一種抗體，然后將上述的包被有抗體的膜片上的生物固定位點(diǎn)與透明微孔蓋板上的微孔重合，使整體成為一個(gè)微流體板。然后加熱進(jìn)行孵育。再由入口通入封閉液進(jìn)行封閉并通入N2氣干燥后，由入口通入抗原試劑，37℃孵育一定時(shí)間，再通入洗滌液沖液和去離子水洗滌后，由入口通入干燥N2進(jìn)行干燥，最后由入口通入酶聯(lián)試劑，搖動(dòng)混勻，37℃孵育一定時(shí)間，再由入口通入洗滌液沖液進(jìn)行洗滌。然后，通入顯色劑溶液顯色，并于37℃孵育一定時(shí)間。再通入終止液，經(jīng)洗滌干燥后，用顯微鏡或RIFs或SPR或其它方法觀察并給出結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種微流體生物芯片檢測(cè)分析板，其特征在于分析板其結(jié)構(gòu)由芯片板、蓋板構(gòu)成，芯片板上布有微溝槽通道，通道上聯(lián)有反應(yīng)位點(diǎn)，透明蓋板覆蓋密封芯片板，或在芯片板上布有反應(yīng)位點(diǎn)，在透明蓋板上設(shè)置有微溝槽，蓋板以有微溝槽一面蓋在芯片板上，蓋板上的微溝槽面將芯片板上的反應(yīng)位點(diǎn)聯(lián)起來(lái)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體生物芯片檢測(cè)分析板，其特征在于(a)在同一芯片板上制備有一系列微反應(yīng)位點(diǎn)；(b)這些微反應(yīng)位點(diǎn)通過(guò)微溝槽通道連結(jié)成一封閉的具有微流體流入和流出端口的分析板。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體生物芯片檢測(cè)分析板，其特征在于反應(yīng)位點(diǎn)可以是微反應(yīng)池、反應(yīng)槽或其他形式。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微流體生物芯片檢測(cè)分析板，其特征在于在芯片板與蓋板之間可裝夾有固定生物分子的膜片。
5.一種微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法，其特征在于將多種探針物質(zhì)或標(biāo)記物分子分別固定在微流體生物芯片檢測(cè)分析板的反應(yīng)位點(diǎn)上，每個(gè)微反應(yīng)位點(diǎn)只固定一種，每種探針物質(zhì)或標(biāo)記物只與待測(cè)物中的某一組分發(fā)生雜交、交聯(lián)或發(fā)生特定的化學(xué)反應(yīng)；被檢測(cè)分析的試樣和各種分析試劑按照設(shè)定的程序注入流入端口，流經(jīng)所需的微反應(yīng)位點(diǎn)，并產(chǎn)生相應(yīng)的作用；在同一塊芯片上同時(shí)對(duì)同一試樣中的各個(gè)組分進(jìn)行定性或定量分析，所得結(jié)果可以用光學(xué)、電學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。
6.按照權(quán)利要求5所述的微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法，其特征在于可以在分析板上直接固定探針物質(zhì)或標(biāo)記物，也可以通過(guò)事先將探針物質(zhì)或標(biāo)記物固定在微小固相載體上，再放置在分析板上設(shè)置位點(diǎn)上構(gòu)成。
7.按照權(quán)利要求5，所述微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法，其特征在于其反應(yīng)點(diǎn)上固定的生物物質(zhì)可以是蛋白質(zhì)、核酸、PNA、細(xì)胞。
8.按照權(quán)利要求5所述的微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法，其特征在于多種用于檢測(cè)的探針物質(zhì)和生物物質(zhì)可以預(yù)先按照設(shè)計(jì)的陣列和大小，固定在尼龍膜，醋酸纖維紙等纖維膜片上，然后放置在芯片板和蓋板之間，使纖維膜片上的探針或生物物質(zhì)點(diǎn)陣與芯片板或蓋板上的反應(yīng)位點(diǎn)相重合，使之構(gòu)成一微流體系。
9.按照權(quán)利要求5，所述微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法，其特征在于每一個(gè)微反應(yīng)位點(diǎn)可布有微電極，通過(guò)調(diào)控電場(chǎng)來(lái)控制反應(yīng)位點(diǎn)上的微反應(yīng)。
10.按照權(quán)利要求5，所述微流體生物芯片檢測(cè)分析板檢測(cè)方法，其特征在于芯片上微反應(yīng)位點(diǎn)上發(fā)生的特征反應(yīng)，可用顯微鏡、光學(xué)、電場(chǎng)儀器分析技術(shù)來(lái)觀察并給出結(jié)果。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種把微流體生物芯片應(yīng)用于化學(xué)或生物分析體系的微流體生物芯片檢測(cè)分析板及其檢測(cè)方法。微流體生物芯片檢測(cè)分析板其結(jié)構(gòu)由芯片板、蓋板構(gòu)成,芯片板上布有微溝槽通道,通道上聯(lián)有反應(yīng)位點(diǎn),透明蓋板密封芯片板,或在芯片板上布有反應(yīng)位點(diǎn),在蓋板上設(shè)置有微溝槽。檢測(cè)方法將不同種類探針或標(biāo)記物分子分別固定在微流體生物芯片檢測(cè)分析板的反應(yīng)位點(diǎn)上,在同一塊芯片上同時(shí)對(duì)同一試樣中的各個(gè)組分進(jìn)行分析。
文檔編號(hào)G01N35/00GK1254845SQ9911451
公開(kāi)日2000年5月31日 申請(qǐng)日期1999年10月27日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月27日
發(fā)明者陸祖宏, 趙雨杰, 何農(nóng)躍, 朱紀(jì)軍, 黃寧, 王國(guó)著 申請(qǐng)人:陸祖宏, 趙雨杰, 何農(nóng)躍