本發(fā)明涉及一種一次性生物傳感器。

背景技術(shù)：

常規(guī)所使用的一次性生物傳感器是通過下屬方式形成的生物傳感器：將含有酶和介質(zhì)的試劑涂敷于放置在基材上的電極系統(tǒng)，并且使用間隔體和蓋子形成毛細(xì)管以將液體樣品吸取到毛細(xì)管中(例如專利文獻(xiàn)1)。向生物傳感器施加電壓使得能夠基于介質(zhì)導(dǎo)致的擴(kuò)散電流來測(cè)量樣品中待測(cè)量物質(zhì)的濃度。

引用列表

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利第2901678號(hào)公報(bào)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

一次性生物傳感器(例如，葡萄糖傳感器)允許被吸取到毛細(xì)管中的樣本(液體樣品)溶解并擴(kuò)散試劑并且將由酶反應(yīng)產(chǎn)生的電流檢測(cè)為響應(yīng)電流。出于該原因，葡萄糖傳感器的靈敏度受試劑中物質(zhì)的擴(kuò)散狀況影響。對(duì)毛細(xì)管的維度(特別是高度)和體積進(jìn)行限定，從而在傳感器之間不造成由樣本導(dǎo)致的試劑擴(kuò)散狀況的不一致性。

然而，毛細(xì)管的形成需要諸如間隔體和蓋子等部件層疊在基板上，并且這些部件的存在是增加生物傳感器的制造成本的因素。在具有毛細(xì)管的生物傳感器中，使樣本更靠近毛細(xì)管的吸入開口，以將樣本引入到毛細(xì)管中。然而，適量的樣本根據(jù)用戶操作生物傳感器的方式而不引入到毛細(xì)管中，從而在一些情況下無法適當(dāng)測(cè)量樣本中待測(cè)量物質(zhì)的濃度。

本發(fā)明具有的目的是提供一種在降低制造成本的同時(shí)能夠使測(cè)量時(shí)的操控更容易的生物傳感器。

用于解決問題的方案

本發(fā)明一個(gè)方面是一種生物傳感器，該生物傳感器包括多個(gè)電極，所述多個(gè)電極包括工作電極；和檢測(cè)層，該檢測(cè)層固定在所述工作電極上，并且含有交聯(lián)劑、導(dǎo)電高分子以及向所述工作電極傳遞電子和從所述工作電極接收電子的酶，其中，所述工作電極為開放系統(tǒng)。

在生物傳感器中，所述檢測(cè)層與所述工作電極的接觸面積可以由預(yù)定面積來限定。

【發(fā)明效果】

根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種能夠使測(cè)量時(shí)的操控更容易且降低制造成本的生物傳感器。

附圖說明

圖1是例示了根據(jù)實(shí)施方式的生物傳感器的構(gòu)造的示例的圖；

圖2是例示了測(cè)量設(shè)備的構(gòu)造的示例的圖；

圖3是例示了由測(cè)量設(shè)備進(jìn)行的處理序列的示例的流程圖；

圖4是描繪了基于測(cè)試1的使用計(jì)時(shí)安培分析法的葡萄糖濃度的測(cè)量結(jié)果的校準(zhǔn)曲線的圖；

圖5是描繪了基于測(cè)試2的結(jié)果，具體為使用計(jì)時(shí)安培分析法的葡萄糖濃度的測(cè)量結(jié)果的校準(zhǔn)曲線的圖；

圖6是描繪了基于使用實(shí)施例1的生物傳感器進(jìn)行的葡萄糖濃度的測(cè)量結(jié)果的s/b(樣品/空白)比的圖；

圖7是描繪了基于使用比較例1的生物傳感器進(jìn)行的cv法和ca法的測(cè)量結(jié)果的s/b比的圖；以及

圖8是例示了根據(jù)第二實(shí)施方式的生物傳感器的構(gòu)造的示例的圖。

具體實(shí)施方式

下文中將參照附圖說明根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的酶電極。下面描述的實(shí)施方式的構(gòu)造是例示性的，并且本發(fā)明不限于此。

【第一實(shí)施方式】

<生物傳感器的構(gòu)造>

圖1是示意性地例示了根據(jù)實(shí)施方式的一次性生物傳感器的構(gòu)造的示例的圖。在圖1中，生物傳感器1包括絕緣基板2、電極3、電極4、絕緣層5和試劑層(下文中稱為“檢測(cè)層”)6。生物傳感器1不具有用間隔體和蓋子形成的毛細(xì)管(在一些情況下不使用蓋子)。特別是，至少工作電極為開放系統(tǒng)。

<<絕緣基板>>

絕緣基板2被形成為具有縱向方向和寬度方向的矩形平板的形式。絕緣基板2可以由諸如聚醚酰亞胺(pei)、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(pet)和聚乙烯(pe)等熱塑性樹脂、諸如聚酰亞胺樹脂和環(huán)氧樹脂等各種樹脂(塑料)、或諸如玻璃、陶瓷和紙張等絕緣材料制成。

<<電極>>

電極3、4形成在絕緣基板2的一個(gè)表面2a上。電極3具有一個(gè)端部3a和另一個(gè)端部3b，并且另一個(gè)端部3b延伸到絕緣基板2的寬度方向并且用作工作電極。一個(gè)端部3a用作導(dǎo)引單元(電極引出單元)。電極4具有一個(gè)端部4a和另一個(gè)端部4b，并且另一個(gè)端部4b延伸到絕緣基板2的寬度方向，并且(與另一個(gè)端部3b(工作電極)設(shè)置有預(yù)定間隔)，并且用作對(duì)電極。一個(gè)端部4a也用作導(dǎo)引單元(電極引出單元)。

電極3、4中的每一個(gè)使用諸如金(au)、鉑(pt)、銀(ag)或鈀等金屬材料或諸如碳等碳材料來形成。例如，通過由物理氣相沉積(pvd，例如，濺射)或化學(xué)氣相沉積(cvd)沉積金屬材料形成膜，電極3、4可以被形成為具有期望厚度的金屬層。另選地，電極3、4可以通過在絕緣基板2上絲網(wǎng)印刷含有碳材料的墨水而形成。另選地，電極3、4可以形成為通過絲網(wǎng)印刷形成膜而獲得的銀/氯化銀電極。還可以使用三電極系統(tǒng)，其中，參比電極是銀/氯化銀電極、通過使用絲網(wǎng)印刷形成膜而獲得的碳電極、或通過使用物理氣相沉積(pvd，例如，濺射)或化學(xué)氣相沉積(cvd)形成膜而獲得的金屬電極。

各種已知材料可應(yīng)用為形成電極3、4的電極材料和用于絕緣基板2的材料。電極3、4和絕緣基板2的尺寸和厚度可以酌情確定。絕緣基板2和電極3、4的組合還稱為“基材”。要注意的是，在實(shí)施方式中，包括工作電極和對(duì)電極的兩電極系統(tǒng)被呈現(xiàn)為示例，但也可以采用還包括參比電極的三電極系統(tǒng)。

<<絕緣層>>

絕緣層5設(shè)置在基材上，形成開口5a從而使電極3、4的另一端部3b、4b暴露。電極3、4的一個(gè)端部3a、4a類似地進(jìn)行設(shè)置從而被暴露。在開口5a處暴露的另一個(gè)端部3b用作工作電極，而另一個(gè)端部4b用作對(duì)電極。下文中，另一個(gè)端部3b可以由“工作電極3b”表示，而另一個(gè)端部4b可以由“對(duì)電極4b”表示。

絕緣層5還可以使用抗蝕劑墨水由絲網(wǎng)印刷而形成。另選地，絕緣層5還可以通過將上面形成有開口5a的樹脂板貼附到基材上而形成。要注意的是，在一些情況下不設(shè)置絕緣層5。絕緣層5要防止噪聲電流混入，并且由絕緣層5造成的開口5a處的水平差不會(huì)限定要貼附到電極(工作電極3b、對(duì)電極4b)的樣品的分布(分散)范圍。由此，生物傳感器1不具有覆蓋電極(工作電極3b、對(duì)電極4b)的毛細(xì)管(蓋子或間隔體)。

<<檢測(cè)層>>

檢測(cè)層6固定在工作電極3b(所暴露的另一個(gè)端部3b)上。檢測(cè)層6含有接觸工作電極3b的酶、導(dǎo)電高分子和交聯(lián)劑7，但不含有電子傳遞介質(zhì)。檢測(cè)層6可以含有糖和導(dǎo)電顆粒中的至少一種。

要使用根據(jù)實(shí)施方式的生物傳感器測(cè)量的對(duì)象不是隨待測(cè)量物質(zhì)的擴(kuò)散而改變的電流，而是基于電子從待測(cè)量物質(zhì)向電極傳遞的電荷傳遞限制電流。這是當(dāng)來自酶的電子由于酶和待測(cè)量物質(zhì)的反應(yīng)被傳遞到電極時(shí)產(chǎn)生的電流。電荷傳遞限制電流是不依賴時(shí)間的穩(wěn)態(tài)電流，并且優(yōu)選地是因電雙層的充電造成的瞬態(tài)電流出現(xiàn)之后的穩(wěn)態(tài)電流。

為了測(cè)量電荷傳遞限制電流，工作電極是“直接電子傳遞型酶電極”。這里使用的“直接電子傳遞型酶電極”指的是這樣酶電極：電子通過酶與電極之間的直接電子傳遞而交換(即，酶向所述工作電極傳遞電子和從所述工作電極接收電子)，從而使得由試劑層中酶反應(yīng)產(chǎn)生的電子直接傳遞到電極或由導(dǎo)電高分子介導(dǎo)而傳遞到電極，而不涉及諸如電子傳遞介質(zhì)等氧化還原物質(zhì)。

要注意的是，即使當(dāng)使用電子傳遞介質(zhì)時(shí)，在電子傳遞介質(zhì)被固定從而不擴(kuò)散的情況下，可以測(cè)量電荷傳遞限制電流。

檢測(cè)層6內(nèi)酶的分子由交聯(lián)劑交聯(lián)，并且由于導(dǎo)電高分子而具有復(fù)雜的交織結(jié)構(gòu)。由酶反應(yīng)產(chǎn)生的電子可以直接或沿著具有導(dǎo)電性的導(dǎo)電高分子被傳遞到電極(工作電極3b)。如上所述，在根據(jù)實(shí)施方式的生物傳感器中，電子通過檢測(cè)層6中的直接電子傳遞在酶與工作電極3之間交換。

要注意的是，在生理反應(yīng)系統(tǒng)中，發(fā)生直接電子傳遞的限制距離被認(rèn)為是1nm至2nm。甚至在由電極和酶組成的電化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中的電子交換中，電極上的電子交換也難以在比上述限制距離更長(zhǎng)的距離檢測(cè)，除非涉及介質(zhì)的傳遞(例如，由于擴(kuò)散進(jìn)行的傳遞)。因此，在檢測(cè)層6內(nèi)，酶的活性部位(由酶反應(yīng)生成電子的部位)和導(dǎo)電高分子的導(dǎo)電部位位于適合于電子傳遞的距離內(nèi)，具體地，導(dǎo)電部位和活性部位位置足夠靠近，使得電子在它們之間適當(dāng)傳遞。

(酶)

酶4的示例包括氧化還原酶。氧化還原酶的示例包括：葡萄糖氧化酶(god)、半乳糖氧化酶、膽紅素氧化酶、丙酮酸氧化酶、d-或l-氨基酸氧化酶、胺氧化酶、膽固醇氧化酶、膽堿氧化酶、黃嘌呤氧化酶、肌氨酸氧化酶、l-乳酸氧化酶、抗壞血酸氧化酶、細(xì)胞色素氧化酶、醇脫氫酶、谷氨酸脫氫酶、膽固醇脫氫酶、醛脫氫酶、葡萄糖脫氫酶(gdh)、果糖脫氫酶、山梨醇脫氫酶、乳酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶、丙三醇脫氫酶、17b羥基類固醇脫氫酶、雌二醇17b脫氫酶、氨基酸脫氫酶、甘油醛-3-磷酸脫氫酶、3-羥基類固醇脫氫酶、心肌黃酶、細(xì)胞色素氧化還原酶、過氧化氫酶、過氧化物酶和谷胱甘肽還原酶等。其中，糖的氧化還原酶是優(yōu)選的。糖的氧化還原酶的示例包括：葡萄糖氧化酶(god)、半乳糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶(gdh)、果糖脫氫酶以及山梨糖醇脫氫酶。

作為催化亞單元和催化域，氧化還原酶還可以包含吡咯喹啉醌(pqq)和黃素腺嘌呤二核苷酸(fad)中的至少一種。包含pqq的氧化還原酶的示例包括pqq葡萄糖脫氫酶(pqqgdh)。包含fad的氧化還原酶的示例包括細(xì)胞色素葡萄糖脫氫酶(cy-gdh)和葡萄糖氧化酶(god)，其具有含fad的α-亞單元。

氧化還原酶還可以包含電子傳遞亞單元或電子傳遞域。電子傳遞亞單元的示例包括含有具有電子交換功能的血紅素的亞單元。包含這種含血紅素的亞單元的氧化還原酶的示例包括那些包含細(xì)胞色素的酶，并且例如，可以使用葡萄糖脫氫酶以及pqqgdh和細(xì)胞色素的融合蛋白。

包含電子傳遞域的酶的示例包括膽固醇氧化酶和喹啉并血紅素(quinoheme)乙醇脫氫酶(qhedh(pqqethanoldh))。對(duì)于電子傳遞域來說，還優(yōu)選的是，使用包含細(xì)胞色素(具有電子交換功能的血紅素)的域。示例包括：“qhgdh”(融合酶；具有qhgdh的血紅素域的gdh)、山梨醇脫氫酶(山梨醇dh)、d-果糖脫氫酶(果糖dh)、根癌農(nóng)桿菌來源的葡萄糖-3-脫氫酶(來自根癌農(nóng)桿菌的g3dh)以及纖維二糖脫氫酶。

應(yīng)注意到，例如，在國(guó)際公報(bào)wo2005/030807中公開了pqqgdh和細(xì)胞色素的上述融合蛋白(其是包含細(xì)胞色素的亞單元的示例)和pqqgdh的細(xì)胞色素域(其是包含細(xì)胞色素的域的示例)。

而且，對(duì)于氧化還原酶來說，可以使用由至少催化亞單元和包含細(xì)胞色素(含有具有電子受體功能的血紅素)的亞單元組成的寡聚酶。

不含有電子傳遞亞單元的氧化還原酶在可以用作本實(shí)施方式中的酶。示例是細(xì)胞色素葡萄糖脫氫酶(cy-gdh)。cy-gdh具有電子傳遞亞單元β、催化亞單元α和催化亞單元γ。在本實(shí)施方式中，不具有電子傳遞亞單元β(含有催化亞單元α和γ)的cy-gdh可以用作所述酶。

與具有電子傳遞亞單元β、催化亞單元α和催化亞單元γ的cy-gdh相比，不具有電子傳遞亞單元β的cy-gdh可以以低價(jià)格購買。出于該原因，當(dāng)不具有電子傳遞亞單元β的cy-gdh用作要含有在檢測(cè)層2中的酶時(shí)，可以降低酶電極的制造成本。

與具有電子傳遞亞單元β、催化亞單元α和催化亞單元γ的cy-gdh相比，不具有電子傳遞亞單元β的cy-gdh作為物質(zhì)還具有更高的穩(wěn)定性。這意味著與使用具有電子傳遞亞單元β、催化亞單元α和催化亞單元γ的cy-gdh的酶電極(生物傳感器)相比，使用不具有電子傳遞亞單元β的cy-gdh的酶電極(生物傳感器)可以存儲(chǔ)更長(zhǎng)時(shí)間。因此，可以獲得用于電荷傳遞限制測(cè)量的并且產(chǎn)品壽命更長(zhǎng)的酶電極。

(導(dǎo)電高分子(導(dǎo)電聚合物))

導(dǎo)電聚合物的示例包括：聚吡咯、聚苯胺、聚苯乙烯磺酸酯、聚噻吩、多異硫茚、聚乙烯二氧噻吩(聚(3,4-乙烯二氧噻吩)聚(苯乙烯磺酸鹽))，及其組合等。作為聚吡咯，其商業(yè)產(chǎn)品的示例包括“sspy”(乙基-3-甲基-4-吡咯羧酸酯)(由kakensangyoucorporation制造)等。作為聚苯胺，示例包括“aquapass01-x”(由tachemicalco.,ltd.制造)等。作為聚苯乙烯磺酸，示例還包括“poly-nass”(由tosohorganicchemicalco.,ltd.制造)等。作為聚噻吩，示例包括：“espacer100”(由tachemicalco.,ltd.制造)等。作為多異硫茚，示例包括“espacer300”(由tachemicalco.,ltd.制造)等。作為聚乙烯二氧噻吩(聚(3,4-乙烯二氧噻吩)聚(苯乙烯磺酸酯))，示例包括“pedot-pss”(polyscience,inc.)等。

另外，可以使用具有各種特性(例如，水溶性)的導(dǎo)電聚合物。導(dǎo)電聚合物的官能團(tuán)優(yōu)選具有羥基或磺基。

(糖)

如圖1例示，除了酶、交聯(lián)劑和導(dǎo)電高分子之外，檢測(cè)層6可以含有糖。所述糖是不充當(dāng)酶底物的糖，而且該糖的構(gòu)成糖的數(shù)量例如為1至6，并且優(yōu)選為2至6。這些糖可以是d-形或l-形，或其混合物，并且可以單一使用或者適當(dāng)組合使用其中兩種或更多種。然而，對(duì)于諸如葡萄糖等糖被用作測(cè)量目標(biāo)的情況來說，與作為測(cè)量目標(biāo)的糖不同并且不充當(dāng)酶底物的糖被用作所述糖。

二糖的示例包括：木二糖、瓊脂二糖、角叉藻二糖、麥芽糖、異麥芽糖、槐二糖、纖維二糖、海藻糖、新海藻糖、異海藻糖、菊粉二糖(inulobiose)、巢菜糖、異櫻草糖(isoprimeverose)、山姆卜二糖(sambubiose)、櫻草糖、茄雙糖、蜜二糖、乳糖、番茄二糖、表纖維二糖(epicellobiose)、蔗糖、松二糖、麥芽酮糖、乳果糖、表位二糖(epigentibiose)、洋槐二糖、硅烷二糖(silanobiose)、蕓香糖等。

三糖的示例包括：葡糖基海藻糖、纖維三糖、馬鈴薯三糖、龍膽三糖、異麥芽三糖、異潘糖(isopanose)、麥芽三糖、甘露三糖、松三糖、潘糖、車前糖、棉子糖、茄三糖、傘形糖等。

四糖的示例包括：麥芽糖基海藻糖、麥芽四糖、水蘇糖等。五糖的示例包括：麥芽三糖海藻糖、麥芽五糖、毛蕊花糖等。六糖的示例包括麥芽六糖等。

(交聯(lián)劑)

具體作為含醛基的化合物，交聯(lián)劑類型的示例包括戊二醛、甲醛、丙二醛、對(duì)酞醛、異丁醛、戊醛、異戊醛、肉桂醛、煙堿醛、甘油醛、乙醇醛、丁二醛、己二醛、間酞醛、對(duì)酞醛等。作為含碳二亞胺基的化合物，示例包括：六亞甲基二異氰酸酯、氫化亞二甲苯基二異氰酸酯、亞二甲苯基二異氰酸酯、2,2,4-三甲基六亞甲基二異氰酸酯、1,12-二異氰酸酯十二烷、降冰片烷二異氰酸酯、2,4-雙-(8-異氰酸酯辛基)-1,3-二辛基環(huán)丁烷、4,4'-二環(huán)己基甲烷二異氰酸酯、四甲基苯二亞甲基二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯等。

含碳二亞胺基的化合物還可在下列名稱之下商業(yè)獲得：carbodilitev-02、carbodilitev-02-l2、carbodilitev-04、carbodilitev-06、carbodilitee-02、carbodilitev-01、carbodilitev-03、carbodilitev-05、carbodilitev-07、carbodilitev-09(全部是產(chǎn)品名稱，由nisshinbochemical,inc.制造)等。

作為含馬來酰亞胺基的化合物，示例包括：間馬來酰亞胺苯甲酰基-n-羥基琥珀酰亞胺酯、磺基琥珀酰亞胺4-(對(duì)-馬來酰亞胺苯基)丁酸酯、間馬來酰亞胺苯甲?；腔牾啺孵ァ-γ-馬來酰亞胺丁酰氧基琥珀酰亞胺酯、琥珀酰亞胺4-(n-馬來酰亞胺甲基)環(huán)己烷-1-甲酸酯、n-琥珀酰亞胺-2-馬來酰亞胺基乙酸、n-琥珀酰亞胺基-4-馬來酰亞胺丁酸、n-琥珀酰亞胺基-6-馬來酰亞胺己酸、n-琥珀酰亞胺基-4-馬來酰亞胺甲基環(huán)己烷-1-羧酸、n-磺基琥珀酰亞胺基-4-馬來酰亞胺甲基環(huán)己烷-1-羧酸、n-琥珀酰亞胺基-4-馬來酰亞胺甲基苯甲酸酯、n-琥珀酰亞胺基-3-馬來酰亞胺苯甲酸酯、n-琥珀酰亞胺基-4-馬來亞氨基苯基-4-丁酸、n-磺基琥珀酰亞胺基-4-馬來亞氨基苯基-4-丁酸、n，n-'-氧二亞甲基-二馬來酰亞胺、n，n'-鄰亞苯基二馬來酰亞胺、n，n'-間亞苯基二馬來酰亞胺、n，n'-對(duì)亞苯基二馬來酰亞胺、n，n'-六亞甲基二馬來酰亞胺、n-琥珀酰亞胺馬來酰亞胺羧酸酯等。示例還包括商業(yè)產(chǎn)品，如sanfelbm-g(由sanshinchemicalindustryco.,ltd.制造)等。

作為含噁唑啉基的化合物，示例包括噁唑啉化合物，如：2,2'-雙-(2-噁唑啉)、2,2'-亞甲基-雙-(2-噁唑啉)、2,2'-乙烯-雙(2-噁唑啉)、2,2'-三亞甲基-雙-(2-噁唑啉)、2,2'-四亞甲基雙(2-噁唑啉)、2,2'-六亞甲基-雙-(2-噁唑啉)、2,2'-八亞甲基-雙-(2-噁唑啉)、2,2'-乙烯雙-(4,4'-二甲基-2-噁唑啉)、2,2'-對(duì)-亞苯基-雙-(2-噁唑啉)、2,2'-間亞苯基-雙(2-噁唑啉)、2,2'-間亞苯基-雙-(4,4'-二甲基-2-噁唑啉)、雙-(2-噁唑啉基環(huán)己烷)硫醚、雙-(2-噁唑啉基降冰片烷)硫醚等。

作為加成聚合性噁唑啉化合物，示例包括：2-乙烯基-2-噁唑啉、2-乙烯基-4-甲基-2-噁唑啉、2-乙烯基-5-甲基-2-噁唑啉、2-異丙烯基-2-噁唑啉、2-異丙基-4-甲基-2-噁唑啉、2-異丙烯基-5-乙基-2-噁唑啉等，并且可以使用其中一種或更多種的聚合或共聚化合物。

含噁唑啉基的化合物還可在下列名稱之下商業(yè)獲得：epocrosws-500、epocrosws-700、epocrosk-1010e、epocrosk-1020e、epocrosk-1030e、epocrosk-2010e、epocrosk-2020e、epocrosk-2030e、epocrosrps-1005、epocrosras-1005(全部由nipponshokubaico.,ltd.制造)、nklinkerfx(由shin-nakamurachemicalco.,ltd.制造)等。

作為含環(huán)氧基的化合物，示例具體包括：山梨糖醇聚縮水甘油醚、聚甘油聚縮水甘油醚、雙甘油聚縮水甘油醚、甘油聚縮水甘油醚、三羥甲基丙烷聚縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚、聚乙二醇二縮水甘油醚、丙二醇二縮水甘油醚、聚丙二醇二縮水甘油醚等，并且還可以組合使用這些化合物中的兩種或更多種。含環(huán)氧基的化合物還可在下列名稱之下商業(yè)獲得：denacolex-611、denacolex-612、denacolex-614、denacolex-614b、denacolex-512、denacolex-521、denacolex-421、denacolex-313、denacolex-314、denacolex-321、denacolex-810、denacolex-811、denacolex-850、denacolex-851、denacolex-821、denacolex-830、denacolex-832、denacolex-841、denacolex-861、denacolex-911、denacolex-941、denacolex-920、denacolex-145以及denacolex-171(全部是產(chǎn)品名稱，由nagasechemtexcorporation制造)，sr-pg、sr-2eg、sr-8eg、sr-8egs、sr-glg、sr-dge、sr-4gl、sr-4gls以及sr-sep(全部是產(chǎn)品名稱，由sakamotoyakuhinkogyoco.,ltd.制造)，epolite200e、eepolite400e以及epolite400p(全部由kyoeishachemicalco.,ltd制造)等。

交聯(lián)劑的類型不限于上述化合物和商業(yè)產(chǎn)品，而可以是包含醛基、馬來酰亞胺基、碳二亞胺基、噁唑啉基和環(huán)氧基中的至少一種官能團(tuán)的化合物。交聯(lián)劑的形式?jīng)]有限制，而是可以采用單體或聚合物的形式。

(導(dǎo)電顆粒)

檢測(cè)層6還可以包含導(dǎo)電顆粒。對(duì)于導(dǎo)電顆粒來說，可以使用諸如金、鉑、銀或鈀的金屬顆粒；或者由碳材料制成的高級(jí)結(jié)構(gòu)體。該高級(jí)結(jié)構(gòu)體例如可以包含導(dǎo)電炭黑、碳納米管(cnt)以及碳顆?；蛱嘉⒘Ｈ绺焕障?。導(dǎo)電炭黑的示例包括：ketjenblack(由degussaag制造)、blackpearl(cabotcorporation)等。

要注意的是，檢測(cè)層6的表面還可以用諸如醋酸纖維素等外層膜覆蓋。其中，外層膜的原材料的示例包括但不限于聚氨酯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、聚丙烯和聚醚醚酮等。

(用于制造生物傳感器的方法)

上述生物傳感器1按以下方式生產(chǎn)(制造)。具體地，充當(dāng)電極3、4的金屬層形成在絕緣基板2的一個(gè)表面2a上。例如，通過物理氣相沉積(pvd，例如濺射)或化學(xué)氣相沉積(cvd)沉積金屬材料，以具有預(yù)定厚度(例如，大約100μm)的膜的形狀在絕緣基板2的一個(gè)表面2a上形成膜。由此，形成具有期望厚度(例如，大約30nm)的金屬層(電極3、4)。代替金屬層，電極3、4可以另選地由例如絲網(wǎng)印刷碳材料而形成。

接著，在形成有電極3、4的一個(gè)表面2a上，使用抗蝕劑墨通過絲網(wǎng)印刷形成具有預(yù)定暴露圖案(具有開口5a)的絕緣層5。

接著，檢測(cè)層6形成在工作電極3b上。例如，制備至少含有酶、導(dǎo)電高分子和交聯(lián)劑的溶液(試劑)。當(dāng)糖添加到試劑中時(shí)，糖的濃度優(yōu)選地是0.1wt％至2wt％，更優(yōu)選0.2wt％至2wt％。將溶液(試劑)滴加到工作電極3b的表面上。當(dāng)溶液(試劑)通過在工作電極3b上進(jìn)行干燥被固化時(shí)，檢測(cè)層6形成在工作電極3b上。由此，可以獲得工作電極3b為開放系統(tǒng)的生物傳感器1。

根據(jù)實(shí)施方式的生物傳感器1的使用使得能夠基于電荷傳遞限制電流測(cè)量樣品(樣本)中的待測(cè)量物質(zhì)的濃度。這里提到的待測(cè)量物質(zhì)沒有具體限制，只要該物質(zhì)可由使用生物傳感器1的測(cè)量方法來測(cè)量即可，但優(yōu)選地是生物來源的物質(zhì)并且可以是疾病或健康狀況的指示物。物質(zhì)的示例包括葡萄糖和膽固醇等。樣品沒有具體限制，只要其含有待測(cè)量物質(zhì)即可。優(yōu)選生物樣品。生物樣品的示例包括血液和尿等。

(測(cè)量設(shè)備)

接著，描述使用根據(jù)實(shí)施方式的生物傳感器1測(cè)量物質(zhì)的濃度的測(cè)量設(shè)備。這里例示了使用作為生物傳感器1的示例的葡萄糖傳感器的葡萄糖測(cè)量設(shè)備。然而，測(cè)量設(shè)備不限于葡萄糖測(cè)量設(shè)備，并且測(cè)量設(shè)備的使用目的根據(jù)要由生物傳感器1測(cè)量的物質(zhì)而改變。

圖2例示了測(cè)量設(shè)備b中容納的主要電子部件的構(gòu)造的示例。控制計(jì)算機(jī)18、恒電勢(shì)計(jì)19和電源裝置11設(shè)置在殼體中所容納的基板20上?？刂朴?jì)算機(jī)18包括諸如cpu(中央處理單元)等處理器、諸如存儲(chǔ)器(ram(隨機(jī)存取存儲(chǔ)器)和rom(只讀存儲(chǔ)器)等記錄介質(zhì)和通信單元，作為硬件。

當(dāng)處理器將記錄介質(zhì)(例如，rom)中存儲(chǔ)的程序裝載到ram并且執(zhí)行程序時(shí)，控制計(jì)算機(jī)18充當(dāng)包括輸出單元10、控制單元12、算術(shù)單元13和檢測(cè)單元14的設(shè)備?？刂朴?jì)算機(jī)18可以還包括輔助存儲(chǔ)器，諸如半導(dǎo)體存儲(chǔ)器(eeprom或閃存)或硬盤，用于存儲(chǔ)程序和數(shù)據(jù)。

控制單元12控制用于施加電壓的時(shí)機(jī)、和要施加的電壓的值等。電源裝置11包括電池16，并且向控制計(jì)算機(jī)18和恒電勢(shì)計(jì)19供給電，以便運(yùn)行。還可以將電源裝置11設(shè)置在殼體外側(cè)。

恒電位儀19是相對(duì)于參比電極來保持工作電極的電位恒定的裝置，并且通過控制單元12控制。恒電位儀19利用端子cr、w，在葡萄糖傳感器17的對(duì)電極與工作電極之間施加預(yù)定量的電壓，測(cè)量可以在端子w處獲取的工作電極的響應(yīng)電流，并將該響應(yīng)電流的測(cè)量結(jié)果發(fā)送給檢測(cè)單元14。

算術(shù)單元13基于所檢測(cè)電流的值來計(jì)算并存儲(chǔ)要測(cè)量的物質(zhì)的濃度。輸出單元10執(zhí)行與顯示單元15的數(shù)據(jù)通信，并將要測(cè)量的物質(zhì)的濃度的計(jì)算結(jié)果(其由算術(shù)單元13提供)發(fā)送給顯示單元15。顯示單元15例如能夠按預(yù)定格式在顯示屏上顯示從測(cè)量裝置b接收的葡萄糖濃度的計(jì)算結(jié)果。

圖3是例示通過控制計(jì)算機(jī)18執(zhí)行的葡萄糖濃度測(cè)量的處理順序的實(shí)例的流程圖?？刂朴?jì)算機(jī)18的cpu(控制單元12)接收用于開始測(cè)量葡萄糖濃度的指令?？刂茊卧?2控制恒電位儀19向工作電極施加預(yù)定量的電壓，并且開始測(cè)量來自工作電極的響應(yīng)電流(步驟s01)。應(yīng)注意到，檢測(cè)葡萄糖傳感器17安裝至測(cè)量裝置b可以被用作開始濃度測(cè)量的指令。

接下來，恒電位儀19基于向該電極傳遞的從樣本中要測(cè)量的物質(zhì)(在此為葡萄糖)導(dǎo)出的電子，來測(cè)量通過施加電壓而生成的響應(yīng)電流，具體為電荷傳遞限制電流，并將該測(cè)量電流發(fā)送至檢測(cè)單元14(步驟s02)。作為電荷傳遞限制電流，測(cè)量因電雙層充電而產(chǎn)生瞬態(tài)電流之后(例如，在施加電壓之后的1至20秒鐘)的穩(wěn)態(tài)電流。

算術(shù)單元13基于該電流值執(zhí)行算術(shù)處理，并且計(jì)算葡萄糖濃度(步驟s03)。例如，用于計(jì)算葡萄糖濃度的公式或者葡萄糖濃度校準(zhǔn)曲線的數(shù)據(jù)(其對(duì)應(yīng)于包含在設(shè)置在工作電極上的檢測(cè)層中的酶(例如，葡萄糖脫氫酶))被預(yù)先安裝至控制計(jì)算機(jī)18中的算術(shù)單元13。該算術(shù)單元13利用這些計(jì)算公式或校準(zhǔn)曲線來計(jì)算葡萄糖濃度。

輸出單元10經(jīng)由向顯示單元15提供的通信鏈路將葡萄糖濃度的計(jì)算結(jié)果發(fā)送至顯示單元15(步驟s04)。此后，控制單元12確定是否存在檢測(cè)到的任何測(cè)量錯(cuò)誤(步驟s05)，如果沒有錯(cuò)誤，則完成該測(cè)量，并將該葡萄糖濃度顯示在顯示單元上。如果存在任何錯(cuò)誤，則顯示錯(cuò)誤通知，并接著完成圖3所示流程順序。計(jì)算結(jié)果可以存儲(chǔ)在存儲(chǔ)介質(zhì)中，并且從存儲(chǔ)介質(zhì)讀出計(jì)算結(jié)果，以顯示和確認(rèn)。要注意的是，在圖3的示例中在計(jì)算結(jié)果發(fā)送到顯示單元15(步驟s04)之后，進(jìn)行由控制單元12進(jìn)行的測(cè)量誤差的檢測(cè)(步驟s05)，但也可以以切換順序進(jìn)行這些步驟。

【示例】

下文中，描述酶電極的示例。

<測(cè)試1>

生產(chǎn)具有間隔體厚度不同的毛細(xì)管的多個(gè)生物傳感器并且測(cè)量葡萄糖。

(生物傳感器的生產(chǎn))

工作電極和對(duì)電極使用碳墨水通過絲網(wǎng)印刷形成在絕緣基板的一個(gè)表面上，并且參比電極使用ag/agcl通過絲網(wǎng)印刷而形成，從而形成由三個(gè)電極組成的電極系統(tǒng)。將用以下配方制備的試劑溶液滴加到工作電極上并且通過干燥而固化，形成檢測(cè)層。此外，使用間隔體和蓋子在其上形成有電極系統(tǒng)的絕緣基板上形成毛細(xì)管，以獲得間隔體厚度分別為150μm、300μm和450μm的生物傳感器。

【試劑的配方】

·磷酸鹽緩沖劑溶液：(ph5.8):10mm

·蔗糖：0.5％

·酶(cy-gdh：γαβ)：4.5mg/ml

·導(dǎo)電高分子：磺化后的聚苯胺水溶液(商標(biāo)名：aquapass-01x，由mitsubihirayon有限公司制造)：0.4％

·含有噁唑啉基的聚合物epocrosws-700(nipponshokubai有限公司)：6.0％

·lion糊w-311n(由獅王公司(lioncorporation)制造):2.42％

要注意的是“％”表示試劑溶液中含有的試劑的wt％濃度。

(樣品)

制備樣品中的葡萄糖濃度分別是0、100mg/dl、200mg/dl、400mg/dl和800mg/dl的20mmhepes溶液(ph7.0)，作為樣本(樣品)。在23±1℃在大氣中，通過各生物傳感器由計(jì)時(shí)安培分析法(+60mvvs.ag/agcl)來測(cè)量葡萄糖濃度。

圖4描繪了測(cè)試1的結(jié)果，使用計(jì)時(shí)安培分析法基于葡萄糖濃度的測(cè)量結(jié)果的校準(zhǔn)曲線。根據(jù)圖4的結(jié)果，以不依賴間隔體厚度的方式獲得具有類似斜率的校準(zhǔn)曲線。這意味著貼附到電極上的樣品的量不影響響應(yīng)電流值。

<測(cè)試2>

接著，生產(chǎn)具有毛細(xì)管的生物傳感器和沒有毛細(xì)管的生物傳感器，其均具有含電子傳遞介質(zhì)的檢測(cè)層，并且通過計(jì)時(shí)安培分析法進(jìn)行測(cè)量。

(試劑的配方)

·酶(fad-gdh)：1u

·介質(zhì)(ru絡(luò)化物、1-甲氧基-pms)：200mm

·aces緩沖劑溶液：(ph7.5):0.17mm

·蒙脫石(lucentiteswn)：0.2％

(樣品)

制備樣品中葡萄糖濃度分別是100mg/dl、321mg/dl和624mg/dl的全血，作為樣本(樣品)。在24±1℃在大氣中，通過計(jì)時(shí)安培分析法(+200mvvs.ag/agcl)使用各生物傳感器測(cè)量葡萄糖響應(yīng)電流。

圖5描繪了測(cè)試2的結(jié)果，具體地描繪了基于經(jīng)由計(jì)時(shí)安培分析法獲得的葡萄糖濃度的測(cè)量結(jié)果的校準(zhǔn)曲線。如圖5顯示的，與具有毛細(xì)管的情況相比，沒有毛細(xì)管的情況具有更高的響應(yīng)電流值，由此響應(yīng)電流值被驗(yàn)證已受不存在毛細(xì)管的影響。

<測(cè)試3>

(實(shí)施例1)

接著，按以下方式制備根據(jù)實(shí)施例1的生物傳感器。絕緣基板2的一個(gè)表面2a上，形成兩個(gè)電極，這兩個(gè)電極由使用碳墨水通過絲網(wǎng)印刷形成的工作電極3b和使用銀/氯化銀墨水(ercon公司)通過絲網(wǎng)印刷形成的對(duì)電極4b組成。在電極上未設(shè)置毛細(xì)管，以使工作電極3b和對(duì)電極4b為開放系統(tǒng)。

將用以下配方制備的試劑墨水滴加到工作電極3b上并且通過干燥被固化，以形成檢測(cè)層6。

【配方】

·磷酸鹽緩沖劑溶液：(ph5.8)：10mm

·蔗糖：0.5％

·gdh：7mg/ml

·導(dǎo)電高分子：磺化聚苯胺水溶液(商標(biāo)名：aquapass-01x，由mitsubishirayon有限公司制造)：0.40％

·含有噁唑啉基的聚合物epocrosws-700(nipponshokubai有限公司)：5.0％

·ketjenblack：0.8％

要注意的是“％”表示試劑溶液中含有的試劑的wt％濃度。

葡萄糖濃度為0(空白：b)和336mg/dl(樣品：s)的全血用作樣本(樣品)。各個(gè)樣品分配(散布)在各個(gè)生物傳感器的電極上，并且在25℃在大氣下經(jīng)由計(jì)時(shí)安培分析法測(cè)量葡萄糖濃度。通過制備多個(gè)具有不同散布樣品量(1μl、2μl和4μl)的上述生物傳感器進(jìn)行濃度測(cè)量。

圖6是描繪了基于使用實(shí)施例1的生物傳感器進(jìn)行的葡萄糖濃度的測(cè)量結(jié)果的s/b(樣品/空白)的曲線圖。如圖6顯示的，在所有1μl、2μl和4μl中，s/b比均具有大約20的s/b比水平，因此未暗示對(duì)樣本量沒有依賴性。

<測(cè)試4>

(比較例1)

制備具有毛細(xì)管的實(shí)施例1的生物傳感器，作為比較例1。生產(chǎn)毛細(xì)管高度分別為10μm、30μm、50μm、100μm、200μm的生物傳感器。檢測(cè)層6的配方與實(shí)施例1相同。使用0和300mg/dl的水溶液作為樣本(樣品)，電極被浸漬在樣品中，以允許樣本接觸電極。

在25℃在大氣中，使用循環(huán)伏安法(cv法)和計(jì)時(shí)安培分析法(ca法)檢查比較例1的生物傳感器的電極響應(yīng)特性。圖7描繪了基于使用比較例1的生物傳感器進(jìn)行的cv法和ca法的測(cè)量結(jié)果的s/b比。如圖7顯示的，驗(yàn)證了s/b比不取決于毛細(xì)管的高度。.

根據(jù)測(cè)試1至測(cè)試4，驗(yàn)證了響應(yīng)電流值不取決于樣本量或毛細(xì)管的高度。由此，根據(jù)至少工作電極為開放系統(tǒng)的生物傳感器1，可以實(shí)現(xiàn)高精確的濃度測(cè)量，而無需通過毛細(xì)管調(diào)節(jié)或控制樣本量。因此，不存在毛細(xì)管可以降低生物傳感器的制造成本，這是因?yàn)椴考?shù)量減少。進(jìn)一步地，由于不取決于樣本量，可以消除由生物傳感器1的用戶操作生物傳感器1的方式造成的測(cè)量結(jié)果差異。具體地，生物傳感器可以容易地由用戶操作。要注意的是，根據(jù)實(shí)施方式的生物傳感器不需要用毛細(xì)管覆蓋電極(開放系統(tǒng))，因?yàn)檫@一點(diǎn)，可以應(yīng)用這樣的構(gòu)造：刺絡(luò)針與生物傳感器一同設(shè)置，以使得樣本能夠在穿刺的同時(shí)散布在電極上。

【第二實(shí)施方式】

下文中，描述第二實(shí)施方式。第二實(shí)施方式具有與第一實(shí)施方式相同的構(gòu)造，因此主要描述不同的方面，而省略共同方面的描述。

第一實(shí)施方式中描述的電荷傳遞限制電流由以下公式(1)表示。公式(1)顯示電流與底物的濃度和酶反應(yīng)速率常數(shù)成比例。當(dāng)常數(shù)項(xiàng)被定義為x時(shí)，公式(1)可以展開成公式(2)。要注意的是，常數(shù)項(xiàng)x可以包括校正系數(shù)等(盡管未出現(xiàn)在公式(1)和(2)中)。

【公式(1)】

i：電流(a)

n：反應(yīng)電子數(shù)(eq/mol)

f：法拉第常數(shù)(96,485c/eq)

a：電極面積(cm²)

c⁰s：底物(s)的濃度(mol/cm³)

τe：氧含量(mol)

kcat/km：氧反應(yīng)速度常數(shù)

【公式(2)】

考慮到酶反應(yīng)的初始速率公式和從酶至電極的電子傳遞速率的公式，在這些公式的值相等時(shí)，通過擴(kuò)展這些公式，來導(dǎo)出公式(1)。根據(jù)該實(shí)施方式的生物傳感器，例如，利用上述公式(1)和(2)，來測(cè)量要測(cè)量的物質(zhì)(底物)的濃度。

該公式(1)是電荷傳遞限制電流的公式，其不包括在酶反應(yīng)的初始速率公式的cottrell電流中所包括的擴(kuò)散系數(shù)。如公式(1)所揭示的，該電流與酶反應(yīng)速率常數(shù)成比例。在根據(jù)第一實(shí)施方式的要測(cè)量的物質(zhì)的測(cè)量方法中，電子被傳遞至電極，而不通過諸如電子受體物質(zhì)等介質(zhì)由氧化還原反應(yīng)介導(dǎo)。因此，揭示了該電荷傳遞限制電流不受該物質(zhì)的擴(kuò)散影響或者不取決于時(shí)間。

應(yīng)注意到，該電極系統(tǒng)可以通過利用循環(huán)伏安法來檢查存不存在因電壓的掃描方向而造成電流增加的峰值和模式，而確認(rèn)為電荷傳遞限制。

根據(jù)第二實(shí)施方式的生物傳感器也包括“直接電子傳遞型酶電極”，用于測(cè)量電荷傳遞限制電流。并且，根據(jù)第二實(shí)施方式的生物傳感器中，檢測(cè)層(其中，與工作電極的接觸面積由預(yù)定面積限定)形成在工作電極上。具體地，檢測(cè)層與工作電極的接觸面積由預(yù)定面積來限定。檢測(cè)層與工作電極的接觸面積可以通過將檢測(cè)層材料涂敷(涂抹)至多個(gè)電極當(dāng)中的工作電極(但不是簡(jiǎn)單地滴落液體檢測(cè)層材料)來限定。利用該過程，可以限定公式(1)中的“a：電極表面積”和“n：反應(yīng)電子數(shù)”。由此，降低了各生物傳感器之間的響應(yīng)電流的不一致性，并且可以改進(jìn)同時(shí)再現(xiàn)性。

為了限定檢測(cè)層與工作電極的接觸面積，在形成有該電極的絕緣基板上形成絕緣層可以被呈現(xiàn)為實(shí)例。該絕緣層被形成為使得工作電極在其底表面暴露，并且具有填充了絕緣層材料的開孔。該開孔具有連接內(nèi)壁表面，以在該開孔內(nèi)調(diào)節(jié)用以填充該開孔的檢測(cè)層材料的擴(kuò)散范圍。當(dāng)用以填充該開孔的檢測(cè)層材料通過干燥固化時(shí)，形成填充該開孔(埋藏該開孔)的檢測(cè)層。開孔的底部面積具有限定為匹配檢測(cè)層與工作電極的接觸面積的尺寸，并且該開孔按至少充分埋藏開孔的底部的量填充了檢測(cè)層材料。通過該過程，可以容易地在該工作電極上形成與工作電極的接觸面積限定為預(yù)定面積(以預(yù)定面積接觸該工作電極)的檢測(cè)層。可以，例如通過利用不導(dǎo)電墨水(還稱作抗蝕劑墨水)進(jìn)行絲網(wǎng)印刷來形成絕緣層。除了絲網(wǎng)印刷以外，還可以通過利用各種抗蝕劑(如光致抗蝕劑)和絕緣帶等的工序來形成絕緣層，只要可以形成能夠限定工作電極與檢測(cè)層的接觸面積的開孔即可。

作為另一用法，可以對(duì)應(yīng)于酶的反應(yīng)速率來確定檢測(cè)層與工作電極的接觸面積。酶的反應(yīng)速率可以隨著不同的特定活性而按批次(bylots)改變。為此，預(yù)先通過實(shí)驗(yàn)等來確定對(duì)應(yīng)于酶的反應(yīng)速率的檢測(cè)層與工作電極的面積，并且在與按每批酶的反應(yīng)速率相對(duì)應(yīng)的接觸面積上形成檢測(cè)層。利用該過程，可以降低按批次的同時(shí)再現(xiàn)性的不一致性。

圖8是例示了根據(jù)第二實(shí)施方式的生物傳感器1a的構(gòu)造的示例的圖。生物傳感器1a在以下方面具有與第一實(shí)施方式的生物傳感器1(圖1)不同的構(gòu)造。

代替開口5a(圖1)，絕緣層5具有開口5b和開口5c。形成開口5b，從而使得對(duì)電極4b和其周圍的絕緣基板2的上表面暴露。

另一方面，開口5c形成在工作電極3b上，并且工作電極3b除了開口5c處暴露的部分之外用絕緣層5覆蓋。開口5c具有預(yù)定底面積和所連接的內(nèi)壁面。在圖8例示的示例中，開口5c具有圓形平面形狀和具有圓筒狀側(cè)面形的連接內(nèi)壁面。

開口5c的尺寸(底面積)形成在工作電極3b上，以便匹配接觸工作電極3b的檢測(cè)層6的接觸面積。當(dāng)開口5c充分填充有檢測(cè)層材料時(shí)，形成檢測(cè)層6。在圖8的示例中，檢測(cè)層6是圓筒狀，以填埋開口5c。

如上所述，當(dāng)檢測(cè)層6使用具有限定底面積的開口5c形成時(shí)，就限定了工作電極3b與檢測(cè)層6的接觸面積。檢測(cè)層6的部件如第一實(shí)施方式中所描述。

要注意的是，在圖8的示例中，開口5c的平面形狀是圓形，并且內(nèi)壁面是圓筒狀側(cè)面。然而，開口5c可以形成為內(nèi)壁面是截頭錐側(cè)面的錐形。開口5c的平面形狀和內(nèi)壁面的形狀可以酌情確定，只要能夠形成所連接內(nèi)壁面即可，其調(diào)節(jié)填充開口的檢測(cè)層材料的擴(kuò)散范圍。例如，開口5c的平面形狀可以是橢圓形、三角形、四邊形或由五條邊或更多條邊組成的多邊形。另外，開口5c的內(nèi)壁面的形狀可以是對(duì)應(yīng)于平面形狀的柱側(cè)面，或不對(duì)應(yīng)于平面形狀的柱側(cè)面。具體地，開口5c的形狀可以酌情確定，只要檢測(cè)層6與工作電極3b的接觸面積可以被限定為預(yù)定面積即可。

根據(jù)如上所述的第二實(shí)施方式的生物傳感器，為開放系統(tǒng)(沒有毛細(xì)管)的工作電極使樣品的散布更容易。并且，檢測(cè)層6以預(yù)定面積接觸工作電極3b，具體地，限定檢測(cè)層6與工作電極3b的接觸面積。這樣，可以改善cv值(同時(shí)再現(xiàn)性)。具體地，減小生物傳感器之間的誤差并且可以穩(wěn)定精度。