本發(fā)明屬于藥品包裝材料檢測方法領(lǐng)域，具體涉及一種紫外吸光度評價(jià)注射用無菌粉末用膠塞潔凈度的檢測方法。
背景技術(shù)：
：近年來，對注射用無菌粉末用膠塞的相容性研究，各方面做了很多工作。目前，對注射用無菌粉末用膠塞的潔凈度判斷的常規(guī)方法主要是通過膠塞與藥物的加速試驗(yàn)和長期實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行的，加速試驗(yàn)是將供試品在40℃±2℃條件下放置6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6月取出，進(jìn)行檢測；長期試驗(yàn)是將供試品在25℃±2℃條件下放置12個(gè)月，分別于0、3、6、9、12個(gè)月取出，進(jìn)行檢測。這種方法盡管比較完善，但時(shí)間周期長，檢測費(fèi)用高；而且，膠塞成分復(fù)雜，包括如硫磺、氧化鋅、酚醛樹脂、過氧化物、胺類等各類硫化劑，還含有煅燒陶土和滑石粉等不同種類的填料。所以，對注射用無菌粉末用膠塞的潔凈度判斷，能找到快速有效容易操作的簡易評價(jià)方法，先初步進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)判斷，再進(jìn)行其他試驗(yàn)，是一件很有意義的事情，這樣可以大大提高研發(fā)的準(zhǔn)確率和效率，節(jié)約成本。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種利用紫外吸光度評價(jià)注射用無菌粉末用膠塞潔凈度的檢測方法，將需要檢測的不同膠塞在同一種溶劑中浸泡一定時(shí)間，用儀器檢測吸光度，紫外吸光度越低，膠塞潔凈度越好。本發(fā)明選擇三種溶劑，多方面有機(jī)結(jié)合，快速評價(jià)注射用無菌粉末用膠塞潔凈度。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：利用紫外吸光度評價(jià)注射用無菌粉末用膠塞潔凈度的檢測方法，檢測步驟如下：(1)取質(zhì)量濃度為15％的乙醇溶液裝入錐形瓶Ⅰ中，向錐形瓶Ⅰ中加入注射用無菌粉末用膠塞，在60℃恒溫箱中浸泡1個(gè)月，之后將膠塞取出，得到膠塞的萃取液Ⅰ；(2)取質(zhì)量濃度為50％的異丙醇溶液裝入錐形瓶Ⅱ中，向錐形瓶Ⅱ中加入注射用無菌粉末用膠塞，在60℃恒溫箱中浸泡1個(gè)月，之后將膠塞取出，得到膠塞的萃取液Ⅱ；(3)取生理鹽水裝入錐形瓶Ⅲ中，向錐形瓶Ⅲ中加入注射用無菌粉末用膠塞，在60℃恒溫箱中浸泡1個(gè)月，之后將膠塞取出，得到膠塞的萃取液Ⅲ；(4)檢測得到的萃取液Ⅰ、萃取液Ⅱ、萃取液Ⅲ的紫外吸光度。所述質(zhì)量濃度為15％的乙醇溶液、質(zhì)量濃度為50％的異丙醇溶液、生理鹽水三種溶劑的體積相同，且注射用無菌粉末用膠塞表面積與溶劑的體積比是1cm2:2ml。所述的注射用無菌粉末用膠塞由以下重量份的原料組成：溴化異丁烯對甲基苯乙烯共聚物100份、煅燒陶土60份、滑石粉20份、氧化鋅3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、鈦白粉3份、炭黑0.3份。所述的注射用無菌粉末用膠塞由以下重量份的原料組成：氯化丁基橡膠50份、溴化異丁烯對甲基苯乙烯共聚物50份、煅燒陶土60份、滑石粉20份、氧化鋅3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、鈦白粉3份、炭黑0.3份。紫外分光光度法測試波長范圍：200-300nm，根據(jù)紫外吸光度的不同，比較在同一種溶劑中不同注射用無菌粉末用膠塞的紫外吸收情況，從而判斷該配方膠塞的潔凈程度。在同一種溶劑中，紫外吸光度的大小和注射用無菌粉末用膠塞的潔凈度有一定的關(guān)系，紫外吸光度越小，膠塞的潔凈度越好，在不同溶劑中，同一種膠塞的紫外吸光度有差別的。本發(fā)明的有益效果是：對注射用無菌粉末用膠塞的潔凈度，能找到快速有效容易操作的評價(jià)方法；先對膠塞潔凈度進(jìn)行初步準(zhǔn)確預(yù)判斷，再進(jìn)行其它試驗(yàn)，這樣可以大大提高研發(fā)準(zhǔn)確率和效率，節(jié)約成本。具體實(shí)施方式下面將用具體的實(shí)施例來說明本發(fā)明中紫外吸光度評價(jià)注射用無菌粉末用膠塞潔凈度的檢測方法，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1本發(fā)明的紫外吸光度評價(jià)注射用無菌粉末用膠塞潔凈度的檢測方法如下：選擇兩個(gè)基本生產(chǎn)配方，生產(chǎn)注射用無菌粉末用橡膠塞，產(chǎn)品規(guī)格20-B，按照本發(fā)明所述方法進(jìn)行快速評價(jià)，初步比較膠塞的潔凈度；并通過對頭孢哌酮舒巴坦鈉藥粉進(jìn)行加速6個(gè)月的相容性實(shí)驗(yàn)，選擇藥品澄清度這個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行比較，從而驗(yàn)證快速試驗(yàn)方法的有效性。以基本生產(chǎn)配方，按照注射用無菌粉末用橡膠塞常規(guī)生產(chǎn)工藝，如配合、煉膠、硫化、沖切、清洗包裝等工序進(jìn)行，以相應(yīng)的工藝條件生產(chǎn)。所述注射用無菌粉末用膠塞由以下重量份的原料組成：(1)F6023B配方：溴化異丁烯對甲基苯乙烯共聚物(Exxpro3433橡膠)100份、煅燒陶土60份、滑石粉20份、氧化鋅3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、鈦白粉3份、炭黑0.3份；(2)CE06配方：氯化丁基橡膠(CIIR1066)50份、溴化異丁烯對甲基苯乙烯共聚物(Exxpro3433橡膠)50份、煅燒陶土60份、滑石粉20份、氧化鋅3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、鈦白粉3份、炭黑0.3份。F6023B配方和CE06配方生產(chǎn)的橡膠組分和作用如表1：表1兩個(gè)配方生產(chǎn)的橡膠組分和各組分作用F6023BCE06原材料基本配方(phr)基本配方(phr)作用Exxpro343310050生膠CIIR1066--50生膠煅燒陶土6060填料滑石粉2020填料氧化鋅33硫化劑烷基苯酚二硫化物2.52.5硫化劑鈦白粉33顏料炭黑0.40.4顏料合計(jì)188.9188.9按照配方F6023B和CE06所示的基本組分和用量，按照注射用無菌粉末用膠塞的常規(guī)生產(chǎn)流程，生產(chǎn)適量型號為20-B的膠塞，膠塞的表面積約10cm2。同時(shí)，和國外Y公司同規(guī)格的20-B膠塞進(jìn)行平行試驗(yàn)比較，所述檢測方法步驟如下：(1)取40ml質(zhì)量濃度為15％的乙醇溶液裝入錐形瓶Ⅰ中，向錐形瓶Ⅰ中加入2只注射用無菌粉末用膠塞，在60℃恒溫箱中浸泡1個(gè)月，之后將膠塞取出，得到膠塞的萃取液Ⅰ；(2)取40ml質(zhì)量濃度為50％的異丙醇溶液裝入錐形瓶Ⅱ中，向錐形瓶Ⅱ中加入2只注射用無菌粉末用膠塞，在60℃恒溫箱中浸泡1個(gè)月，之后將膠塞取出，得到膠塞的萃取液Ⅱ；(3)取40ml生理鹽水裝入錐形瓶Ⅲ中，向錐形瓶Ⅲ中加入2只注射用無菌粉末用膠塞，在60℃恒溫箱中浸泡1個(gè)月，之后將膠塞取出，得到膠塞的萃取液Ⅲ；(4)檢測得到的萃取液Ⅰ、萃取液Ⅱ、萃取液Ⅲ的紫外吸光度；(5)用北京瑞利分析儀器有限公司的紫外吸光光度計(jì)UV1601，測萃取液在220nm處的紫外吸光度，并分別記錄在不同溶劑中的吸收圖譜；(6)紫外吸收測試范圍：200-300nm，根據(jù)紫外吸光度的不同，比較在同一種溶劑中，不同配方和不同廠家的注射用無菌粉末用膠塞的紫外吸收情況，從而判斷該配方膠塞的潔凈程度。根據(jù)上述紫外檢測方法，得到檢測結(jié)果如下：(1)在15％乙醇溶液中，在220nm處，三個(gè)平行實(shí)驗(yàn)樣本中紫外吸光度的測試數(shù)據(jù)和對比分析如下表2所示：表215％乙醇溶液中膠塞的紫外檢測結(jié)果樣本編號220nm最大吸光度國外Y公司(20-B)1A0.094F6023B(20-B)2A0.046CE06(20-B)3A0.036(2)在50％異丙醇溶液中，在220nm處，三個(gè)實(shí)驗(yàn)樣本紫外吸光度的測試數(shù)據(jù)和對比分析如下表3所示：表350％異丙醇溶液中膠塞的紫外檢測結(jié)果樣本編號220nm最大吸光度國外Y公司(20-B)1B1.20F6023B(20-B)2B0.83CE06(20-B)3B0.45(3)在生理鹽水中，在220nm處，三個(gè)實(shí)驗(yàn)樣本紫外吸光度的測試數(shù)據(jù)和對比分析如下表4所示：表4生理鹽水中膠塞的紫外檢測結(jié)果樣本編號220nm最大吸光度國外Y公司(20-B)1C0.013F6023B(20-B)2C0.011CE06(20-B)3C0.006試驗(yàn)結(jié)果分析比較從試驗(yàn)結(jié)果來看，紫外吸光度具有明顯的差異。結(jié)果表明，紫外吸光度的大小和膠塞的潔凈度有一定的關(guān)系，紫外吸光度越小，膠塞的潔凈度越好。在不同溶劑中，同一種膠塞的紫外吸光度也是有差別的。通過和國外Y公司同規(guī)格膠塞對比，在同樣的試驗(yàn)條件下，以氯化丁基橡膠(CIIR1066)和溴化異丁烯對甲基苯乙烯共聚物(Exxpro3433)等比例并用各50份的CE06配方膠塞，其潔凈度相對優(yōu)異一些。為了進(jìn)一步驗(yàn)證采用紫外吸光度評價(jià)無菌粉末用膠塞潔凈度的可行性和有效性，將利用配方F6023B和CE06生產(chǎn)的注射用無菌粉末用20-B膠塞，以及國外Y公司生產(chǎn)的同規(guī)格的20-B膠塞，采用如下試驗(yàn)方法，在潔凈環(huán)境下，每支西林瓶中裝入1.0g頭孢哌酮舒巴坦鈉藥粉，裝上需要測試的潔凈膠塞，并用鋁塑蓋封緊；將供試品置于40℃±2℃、相對濕度75％±5％條件下，倒置存放6個(gè)月，分別于1月、2月、3月、6月進(jìn)行藥品的澄清度實(shí)驗(yàn)；到時(shí)取出實(shí)驗(yàn)瓶子，每支西林瓶中注入純化水10mL，并振蕩形成溶液。三種膠塞對應(yīng)的頭孢哌酮舒巴坦鈉藥粉澄清度試驗(yàn)結(jié)果比較如下表5所示：表5頭孢哌酮舒巴坦鈉藥粉澄清度試驗(yàn)結(jié)果注：澄清度是按照《中華人民共和國藥典》二部附錄澄清度檢查法進(jìn)行。試驗(yàn)結(jié)果分析上述試驗(yàn)結(jié)果表明，不同配方生產(chǎn)的橡膠膠塞，其頭孢哌舒鈉藥粉的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果具有明顯差異。從加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的澄清度比較來看，紫外吸光度的大小和膠塞的潔凈度有一定的關(guān)系，紫外吸光度最小的CE06配方膠塞，它與藥品的加速穩(wěn)定試驗(yàn)結(jié)果表明，澄清度也較好。以上實(shí)施例的說明，只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應(yīng)當(dāng)指出，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，在本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)，這些適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)也應(yīng)在本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3