本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于評估女性24小時(shí)尿鈉值的測量方法和裝置，尤其是中低鹽攝入人群中女性24小時(shí)尿鈉值的測量方法和裝置。
背景技術(shù)：
：世界衛(wèi)生組織(who)2013-2020慢病防控全球行動(dòng)計(jì)劃，對2025年全球防控慢性非傳染疾病提出總的控制目標(biāo)，即：心血管疾病，腫瘤及糖尿病所致過早(<70歲)死亡的風(fēng)險(xiǎn)相對減少25％。同時(shí)食鹽量相對減少30％。食鹽攝入的過高會導(dǎo)致高血壓，而高血壓是冠心病及腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，who統(tǒng)計(jì)，約54％的腦卒中和47％的缺血性心臟病的死亡均與高血壓有關(guān)。而鈉攝入量與血壓水平呈顯著正相關(guān)。鈉鹽的過高攝入會引起血漿容量增加使血壓上升，同時(shí)高鈉鹽的攝入也會使鈉在血管壁沉積而加重動(dòng)脈硬化和粥樣硬化發(fā)生，使血壓增高及大血管疾病事件的發(fā)生(冠心病和腦卒中)。從我國14組人群研究表明，膳食鈉鹽攝入量平均增加2g/d，收縮壓和舒張壓分別增高2.0和1.2mmhg(1mmhg＝0.133kpa)。我國各地居民的鈉鹽攝入量均明顯高于世界衛(wèi)生組織應(yīng)＜5g/d的推薦，我國大部分地區(qū)，人均鹽攝入量＞12g/d。與每日鹽攝入量<6g者比較，每日鹽攝入量≥12g者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增高14％，鹽攝入量≥18g者高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高27％。不僅如此，還有證據(jù)表明，高鈉攝入與靶器官損害(左心室肥厚、終末期腎病等)、心腦血管病事件的發(fā)生率和病死率有關(guān)。對此2010年中國高血壓防治指南建議每人鈉鹽攝入量逐步降至6g/day。由于中國人普遍鹽攝入超標(biāo)，控鹽(限鹽)已經(jīng)成為我國重大公共健康問題。因此建立有效鹽攝入評估方法，指導(dǎo)政府、學(xué)者和人群進(jìn)行精準(zhǔn)化的限鹽極為的重要，遺憾的是目前還沒有很好的方法來評估鹽的攝入。現(xiàn)有的飲食中鈉攝入量評估方法有2種，一種為膳食回顧調(diào)查的問卷法；另一種為24小時(shí)留尿的鈉測定法，但均未廣泛應(yīng)用。因?yàn)閺囊延醒芯匡@示采用膳食回顧問卷法時(shí)，人們常常低估全部攝人鹽量的30％～50％，而通過留取24小時(shí)尿液標(biāo)本來計(jì)算飲食中鈉含量的方法相對準(zhǔn)確，但因24小時(shí)尿液的收集時(shí)間長，過程繁瑣，給患者帶來諸多不便，也僅停留在我國三級等級醫(yī)院的部分住院病人中測定。不適宜對大規(guī)模正常生活人群進(jìn)行鹽攝入量的評估。因此，從化繁為簡和提高普及率的角度出發(fā)，需要在一般人群和高血壓人群中采用一種簡易的方法來評估鹽的攝入量來判斷高鹽、中鹽和低鹽的攝入。這對國家層次提出控鹽的策略和醫(yī)療機(jī)構(gòu)層次提出治療方案等都具有重要的意義。我國是高血壓及腦卒中高發(fā)的國家，因此積極的控鹽是重大慢病有效管理的重要環(huán)節(jié)。鹽的攝入與人的長期飲食習(xí)慣明顯相關(guān)，與人群處于的不同地域有關(guān)(北方地區(qū)鹽的攝入明顯高于南方地區(qū))。我們研究發(fā)現(xiàn)口味的咸與淡可以一定程度的反映了鹽攝入多與少，因此通過口味的重與輕并嚐試咸與淡可能會作為一種鹽域值判斷的簡易的方法。我們首先嘗試了配制不同濃度氯化鈉溶液，沾用試紙讓患者進(jìn)行鹽閾值的嚐試，將測試濾紙貼于受試者舌中部左(或右)側(cè)，靜置3s后移去試紙，如受試者感覺到咸味，此濃度溶液為該受試者鹽閾，如感覺不到，則測試更高濃度。我們做了相關(guān)的嘗試：稱取1g鹽溶于10ml蒸餾水中，配制10％鹽溶液。此處為100％食鹽，由于市場銷售食鹽均為>99％，定為99％,按此比例稱取對應(yīng)量的食鹽。鹽濃度氯化鈉(g/ml)鈉(g/ml)0.6％0.60.240.8％0.80.311.0％10.391.2％1.20.471.4％1.40.551.6％1.60.63上述應(yīng)用中雖能較好的判斷人群食鹽口味淡咸，但此溶液因不能長期儲存，放在容器中易污染不好保存，同時(shí)也受配制人員的技術(shù)上差異會影響鹽溶液單位的準(zhǔn)確性，仍無法作為常規(guī)的檢測人群鹽食入量的評估。另一個(gè)方法是可以嘗試的：采用一次點(diǎn)尿樣(一次尿鈉)的測定來判斷24小時(shí)尿鈉的排泄計(jì)算出食鹽量。這種方法如果可行，將會大大提高一般人群和高血壓人群對鹽攝入量的評估的便利性?；诖宋覀兘?jīng)過6年的時(shí)間開發(fā)出簡易評估鈉鹽攝入量的方法。即：一次點(diǎn)尿鈉/肌酐的測定對鹽攝入量的評估。這種方法能夠準(zhǔn)確的對男性、女性患者的一次尿樣判斷出不同鹽的攝入量，將復(fù)雜的全天24小時(shí)尿鈉評估鹽攝入量的方法變得簡便易行?；谀蜮c排泄量推測鈉鹽攝入量的方法具體包括24小時(shí)尿鈉測量、夜尿/晨尿、點(diǎn)尿(包括晨起第二次尿、隨機(jī)尿等)的尿鈉測量。24小時(shí)尿鈉測量是目前最可靠和準(zhǔn)確的方法，但24小時(shí)尿液的收集時(shí)間長，過程繁瑣，給患者帶來諸多不便。此外，個(gè)體每天的食鹽攝入量是根據(jù)飲食的不同不斷變化的，只通過收集單次24小時(shí)尿液來判斷其平均食鹽攝入水平是不恰當(dāng)?shù)?。因此，從化繁為簡和提高普及率的角度出發(fā)，采用檢測點(diǎn)尿中鈉含量來估算24小時(shí)尿鈉值則是臨床需求的一種方法。1993年kawasaki等通過檢測清晨空腹第二次尿(smusample)中鈉(na)與肌酐(cr)比值來估算24小時(shí)尿鈉值。tanaka等則通過檢測隨機(jī)留取的尿樣本中na/cr來估算24小時(shí)尿鈉值。kawasaki法和tanaka法已經(jīng)在日本國內(nèi)廣泛應(yīng)用，是日本高血壓協(xié)會推薦用來評估24小時(shí)尿鈉的方法。mann等應(yīng)用下午晚餐前時(shí)間留取的尿樣本(pmsample)來估算24小時(shí)尿na值的準(zhǔn)確性優(yōu)于晨尿和隨機(jī)尿。申請人研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：一、采用何時(shí)的點(diǎn)尿估算24小時(shí)尿鈉，鑒于種族、飲食狀況等不同，不同國家研究結(jié)果是不一致的，目前還沒有中國人群的相關(guān)數(shù)據(jù)。二、對于高鹽(鹽攝入量>12g/天)和中低鹽(鹽攝入量≤12g/天)的人群，以及中低鹽人群中不同性別的人群(男、女)研究得出的結(jié)果存在很大差距。日本松下電器產(chǎn)業(yè)株式會社的專利cn101427133a公開了一種評估人24小時(shí)尿鈉值的裝置，其尿中成分量計(jì)算部計(jì)算作為睡前的一天的最后排泄的尿的臨睡前尿中所包含的尿中成分的成分量、和作為經(jīng)過睡眠直到第二天起床后第一次排泄的尿的夜間尿中所包含的尿中成分(鹽分)的成分(鹽分)量。然而該專利在計(jì)算中國人群的尿鈉值研究中并不準(zhǔn)確，且沒有對高鹽和中低鹽攝入人群尿鈉值的不同，以及中低鹽人群中不同性別的人群中尿鈉值的不同特點(diǎn)沒有進(jìn)行研究。本申請人的早期申請cn104569366a、cn104698160a提供了一種用于評估男性24小時(shí)尿鈉值的試劑盒，cn104569437a、cn104569438a提供了一種用于評估女性24小時(shí)尿鈉值的試劑盒，然而測試結(jié)果表明尿鈉值的測定偏差仍較大，而且僅對不同性別人群的尿鈉值進(jìn)行區(qū)分，未將高鹽攝入和中低鹽攝入不同性別人群的尿鈉值測定出現(xiàn)的差別納入考慮。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)在中低鹽攝入(鹽攝入量≤12g/天)的人群中，不同性別人群尿鈉值測定的規(guī)律不同，得到不同的公式；而在高鹽攝入(鹽攝入量>12g/天)的人群中，不同性別的人群尿鈉值測定規(guī)律趨于一致，可以通過同一公式表達(dá)。本發(fā)明的目的是提供一種用于評估中低鹽人群中女性尿鈉值的測量裝置和方法。所述測量裝置為試劑盒，可基于女性晨起空腹第二次尿留取的尿樣本的點(diǎn)尿鈉值評估女性尿鈉值。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下。一種中低鹽人群中女性尿鈉值的測量裝置，包括尿成分量檢測單元，其是在規(guī)定的期間內(nèi)排泄的點(diǎn)尿之中，并檢測點(diǎn)尿中所包含的成分量，所述成分量包括點(diǎn)尿鈉值和點(diǎn)尿肌酐值；以及24小時(shí)尿鈉值計(jì)算單元，根據(jù)點(diǎn)尿中所包含的成分量，計(jì)算中低鹽人群中女性24小時(shí)尿鈉值。一種中低鹽人群中女性尿鈉值的測量方法，包括以下步驟：尿中成分量計(jì)算步驟，在該步驟中尿中成分量計(jì)算單元在規(guī)定的期間內(nèi)排泄的點(diǎn)尿之中檢測點(diǎn)尿中所包含的成分量，所述成分量包括點(diǎn)尿鈉值和點(diǎn)尿肌酐值；以及24小時(shí)尿鈉值計(jì)算步驟，在該步驟中通過24小時(shí)尿鈉值計(jì)算單元，根據(jù)點(diǎn)尿中所包含的成分量，計(jì)算中低鹽人群中女性24小時(shí)尿鈉值。所述24小時(shí)尿鈉值計(jì)算單元根據(jù)如下公式進(jìn)行計(jì)算：e-24huna(女)＝0.247×prcr×(suna/sucr)0.455；其中，prcr代表預(yù)測的24h尿肌酐值，且prcr(女)＝e(5.824-0.010×年齡+0.007×身高+0.010×體重)；e-24huna代表預(yù)測的24h尿鈉值；suna代表點(diǎn)尿鈉值；sucr代表點(diǎn)尿肌酐值；suna/sucr代表所述點(diǎn)尿鈉值與所述點(diǎn)尿肌酐值的比值。所述點(diǎn)尿鈉值是指女性晨起空腹第二次尿留取的尿樣本(smusample)中的點(diǎn)尿鈉值；所述點(diǎn)尿肌酐值是指女性晨起空腹第二次尿留取的尿樣本(smusample)中的點(diǎn)尿肌酐值。所述中低鹽人群是指鹽攝入量≤12g/天的人群。上述測量裝置進(jìn)一步為試劑盒，所述試劑盒包括：用于檢測點(diǎn)尿鈉值的產(chǎn)品，用于檢測點(diǎn)尿肌酐值的產(chǎn)品，并通過如下公式實(shí)現(xiàn)：e-24huna(女)＝0.247×prcr×(suna/sucr)0.455計(jì)算得出女性24小時(shí)尿鈉值。其中，prcr代表預(yù)測的24h尿肌酐值，且prcr(女)＝e(5.824-0.010×年齡+0.007×身高+0.010×體重)；e-24huna代表預(yù)測的24h尿鈉值；suna代表點(diǎn)尿鈉值；sucr代表點(diǎn)尿肌酐值；suna/sucr代表所述點(diǎn)尿鈉值與所述點(diǎn)尿肌酐值的比值。所述試劑盒中，所述點(diǎn)尿鈉值是指女性晨起空腹第二次尿留取的尿樣本(smusample)中的點(diǎn)尿鈉值；所述點(diǎn)尿肌酐值是指女性晨起空腹第二次尿留取的尿樣本(smusample)中的點(diǎn)尿肌酐值；所述prcr的單位具體為mg/day；所述e-24huna的單位具體為mmol/day。所述載體上還可記載有如下判斷標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)e-24huna≤200mmol/d時(shí)，受試者為中低鹽攝入者，當(dāng)e-24huna＞200mmol/d，受試者為高鹽攝入者。所述用于檢測點(diǎn)尿鈉值的產(chǎn)品具體可為貝克曼dxc800全自動(dòng)生化分析儀。所述用于檢測點(diǎn)尿肌酐值的產(chǎn)品具體可為貝克曼dxc800全自動(dòng)生化分析儀。上述用于中低鹽攝入人群中女性24小時(shí)尿鈉值的試劑盒的使用方法也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。所述中低鹽攝入人群中女性24小時(shí)尿鈉值的試劑盒的使用方法，包括下述步驟：1)檢測點(diǎn)尿鈉值及點(diǎn)尿肌酐值；2)將所述點(diǎn)尿鈉值和點(diǎn)尿肌酐值代入如下公式中，計(jì)算得到女性24小時(shí)尿鈉值：e-24huna(女)＝0.247×prcr×(suna/sucr)0.455；其中，prcr代表預(yù)測的24h尿肌酐值，且prcr(女)＝e(5.824-0.010×年齡+0.007×身高+0.010×體重)；e-24huna代表預(yù)測的24h尿鈉值；suna代表點(diǎn)尿鈉值；sucr代表點(diǎn)尿肌酐值；suna/sucr代表所述點(diǎn)尿鈉值與所述點(diǎn)尿肌酐值的比值。上述使用方法中，所述點(diǎn)尿鈉值是指女性晨起空腹第二次尿留取的尿樣本(smusample)中的點(diǎn)尿鈉值；所述點(diǎn)尿肌酐值是指女性晨起空腹第二次尿留取的尿樣本(smusample)中的點(diǎn)尿肌酐值。根據(jù)本發(fā)明的中低鹽人群中女性尿鈉值的測量裝置能夠高精度并且省時(shí)(測量次數(shù)等)、簡便地進(jìn)行測量。由24小時(shí)尿鈉計(jì)算飲食中鈉的質(zhì)量，再根據(jù)鈉在氯化鈉中的比重和氯化鈉在食鹽中的比例(99％)計(jì)算每日攝入鹽量(g)，從而為高血壓患者甚至是普通人群的每日攝入鹽量提供客觀的觀測指標(biāo)，這對于幫助判斷高血壓患者鹽攝入量是否超標(biāo)及指導(dǎo)他們的生活方式和藥物治療有重要作用。附圖說明圖1a-圖1e為k法、t法以及本發(fā)明的改良sun法預(yù)測24小時(shí)尿鈉值與實(shí)測值的bland-altman圖。圖1a為kawasaki法,smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為62.20mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)27(3.58％)圖1b為tanaka法，smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為31.32mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)29(3.85％)圖1c為改良sun法，smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為-23.17mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)29(3.85％)圖1d為tanaka法，pm標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為43.00mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)5(0.6％)圖1e為改良sun法，pm標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為-15.92mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)18(2.42％)圖2a-圖2e為低鹽組中k法、t法以及本發(fā)明的改良sun法預(yù)測24小時(shí)尿鈉值與實(shí)測值的bland-altman圖。圖2a為低鹽組，kawasaki法,smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為81.61mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)13(4.19％)圖2b為低鹽組，tanaka法，smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為60.06mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)12(3.87％)圖2c為低鹽組，改良sun法，smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為2.84mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)14(4.52％)圖2d為低鹽組，tanaka法，pm標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為60.71mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)13(4.22％)圖2e為低鹽組，改良sun法，pm標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為4.21mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)13(4.22％)圖3a-圖3e為中鹽組中k法、t法以及本發(fā)明的改良sun法預(yù)測24小時(shí)尿鈉值與實(shí)測值的bland-altman圖。圖3a為中鹽組，kawasaki法,smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為48.64mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)19(4.28％)圖3b為中鹽組，tanaka法，smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為11.25mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)18(4.05％)圖3c為中鹽組，改良sun法，smu標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為-41.33mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)17(3.83％)圖3d為中鹽組，tanaka法，pm標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為25.73mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)14(3.18％)圖3e為中鹽組，改良sun法，pm標(biāo)本預(yù)測值偏差均數(shù)為-31.94mmol/day，95％置信區(qū)間外點(diǎn)數(shù)13(2.95％)注：橫軸表示預(yù)測值和實(shí)測值的平均值，縱軸表示兩者的差值，圖內(nèi)橫實(shí)線代表均值、95％置信區(qū)間，虛線代表擬合線。圖1e中偏差均數(shù)線與擬合線接近重合。具體實(shí)施方式下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不局限于此。下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法；下述實(shí)施例中所用的試劑、生物材料等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。實(shí)施例1本發(fā)明方法的建立數(shù)據(jù)來自于2013年3月至2014年5月在北京大學(xué)人民醫(yī)院高血壓病房住院的高血壓患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓病診斷明確。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年中國高血壓防治指南。高血壓定義為在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140mmhg(1mmhg＝0.133kpa)和(或)舒張壓≥90mmhg?；颊呒韧懈哐獕菏罚壳罢谑褂媒祲核幬?，血壓＜140/90mhg，也診斷為高血壓。②近1個(gè)月穩(wěn)定常規(guī)飲食。③填寫知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓伴有嚴(yán)重多系統(tǒng)性疾病(如風(fēng)濕免疫病和腫瘤)及繼發(fā)性高血壓；②嚴(yán)重水腫，大量胸腔積液、腹腔積液者，以及腎臟移植患者；③心力衰竭失代償期或ckd3-5期需要使用利尿劑者；④使用糖皮質(zhì)激素者；⑤高血壓急癥需要緊急處理無法留取24小時(shí)尿；⑥高齡、行動(dòng)不便或拒絕參與本研究者。(1)24小時(shí)尿鈉均值為113.04±43.45mmol/天，范圍為7.44～199.84mmol/天，相當(dāng)于平均食鹽攝入量6.61g/天，最大攝入量11.69g/天。其中低鹽組(24小時(shí)尿鈉<100mmol/天)325人，24小時(shí)尿鈉均值為69.94±20.70mmol/天，范圍為7.44～99.71mmol/天，相當(dāng)于平均食鹽攝入量4.09g/天。其中中鹽組(24小時(shí)尿鈉>＝100mmol/天)466人，24小時(shí)尿鈉均值為143.09±26.57mmol/天，范圍為100.30～199.84mmol/天，相當(dāng)于平均食鹽攝入量8.37g/天。(2)總?cè)巳夯€資料如表1表1入選人群基線資料(x±s，或％，或median(25％，75％)24小時(shí)尿標(biāo)本和點(diǎn)尿標(biāo)本留取及檢測方法：患者在常規(guī)飲食下，從清晨7:00排空膀胱并棄去，依此時(shí)開始計(jì)時(shí)，把24小時(shí)所排出的尿液全部貯存，包括第2天早上7:00解出的尿。smu點(diǎn)尿樣本的留取：清晨空腹第二次尿。pm點(diǎn)尿樣本的留?。?4小時(shí)尿液留取過程中的第一天下午晚餐前留取尿標(biāo)本5ml。尿鈉和尿肌酐的測定采用貝克曼dxc800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。留尿時(shí)間小于24小時(shí)或病人敘述有尿液的丟失或24小時(shí)總尿量＜500ml均排除。點(diǎn)尿均未按規(guī)定時(shí)間留取也排除。根據(jù)上述入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，共有791例高血壓患者入選，將入選人群按2:1隨機(jī)分為2組，2/3作為開發(fā)人群得出新公式，其余作為驗(yàn)證人群評估所述公式的適用性。即從入選人群中任選527人(其中女性321人)為新公式建立人群，264人(其中女性161人)作為新公式適用性驗(yàn)證人群。由24小時(shí)尿鈉計(jì)算飲食中鈉的質(zhì)量，再根據(jù)鈉在氯化鈉中的比重和氯化鈉在食鹽中的比例(99％)計(jì)算每日攝入鹽量(g)。故大致的每日鹽攝入量≈尿鈉濃度(mol/l)×24小時(shí)尿量(l)×58.5(g/mol)。尿鈉的分組：2010版中國高血壓防治指南建議高血壓患者每日攝鹽量不超過6g(當(dāng)于尿鈉100mmol/d)，而在1999年intermap研究公布的結(jié)果中，中國北方人群每日食鹽攝入量在12g以上(相當(dāng)于尿鈉200mmol/d)，以此為標(biāo)準(zhǔn)，把所有驗(yàn)證人群依據(jù)24小時(shí)尿鈉水平分為三組：a組(尿鈉≤100mmol/d)，b組(100<尿鈉≤200mmol/d)和c組(尿鈉＞200mmol/d)。分別評估三組不同尿鈉水平中新公式適用性。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss16.0和medcalc11.4進(jìn)行資料分析。對符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以k-s-檢驗(yàn)判斷其分布形態(tài)，計(jì)量指標(biāo)符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)(25％，75％)及百分比(％)表示。兩組間均數(shù)比較符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、總體方差不齊時(shí)用校正t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布用m-w-u檢驗(yàn)分析組間差異。多組間均數(shù)比較采用one-wayanova方差分析，兩兩比較方差齊時(shí)采用lsd-t法，方差不齊時(shí)采用tamhane法。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。公式的推算方法如下：經(jīng)分析，研究人群的24小時(shí)尿肌酐(24hucr)不符合正態(tài)分布(偏度8.33，峰度93.92)，將24小時(shí)尿肌酐取對數(shù)(即ln24hucr)后基本符合正態(tài)分布(偏度0.115，峰度0.230)。散點(diǎn)圖提示ln24hucr與年齡、身高、體重分別呈線性關(guān)系。分別將ln24hucr與年齡、身高、體重進(jìn)行曲線擬合亦支持為線性關(guān)系。用線性回歸法建立預(yù)測24小時(shí)尿肌酐對數(shù)(lnprcr)的回歸方程，從而得出預(yù)測的24小時(shí)尿肌酐(prcr)。基于開發(fā)組317個(gè)女性患者資料，用線性回歸法建立預(yù)測24小時(shí)尿肌酐對數(shù)(lnprcr)的回歸方程，進(jìn)而得出預(yù)測的24小時(shí)尿肌酐(prcr)，在女性中得出prcr的公式為：prcr(女)＝e(5.824-0.010×年齡+0.007×身高+0.010×體重)。多個(gè)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，24小時(shí)尿鈉/24小時(shí)尿肌酐與點(diǎn)尿鈉/點(diǎn)尿肌酐成正相關(guān)，分別計(jì)算24huna/prcr、suna/sucr。以24huna/prcr為因變量、suna/sucr為自變量作散點(diǎn)圖及曲線擬合均提示兩者呈指數(shù)關(guān)系(p<0.01)。將兩變量進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)化后，用線性回歸法得出女性的評估公式。由點(diǎn)尿鈉(suna)、點(diǎn)尿肌酐(sucr)及prcr計(jì)算出xna＝(suna/sucr)×prcr，以xna為自變量，實(shí)測r-24huna為因變量，將兩變量進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)化后，用線性回歸法得出新的評估公式。此新公式命名為改良sun2公式，即e-24huna(女)＝0.247×prcr×(suna/sucr)0.455，其中，prcr代表預(yù)測的24h尿肌酐值，且prcr(女)＝e(5.824-0.010×年齡+0.007×身高+0.010×體重)；e-24huna代表24h尿鈉值；suna代表點(diǎn)尿鈉值；sucr代表點(diǎn)尿肌酐值；suna/sucr代表所述點(diǎn)尿鈉值與所述點(diǎn)尿肌酐值的比值。實(shí)施例2、本發(fā)明方法的驗(yàn)證驗(yàn)證組女性患者共158人，分別用tanaka法與sun1方法的點(diǎn)尿計(jì)算所得24小時(shí)尿鈉預(yù)測值(e-24huna)，用預(yù)測值與實(shí)測值(r-24huna)進(jìn)行準(zhǔn)確性比較，結(jié)果如表1：驗(yàn)證改良sun公式的適用性在低中鹽攝入人群(n＝791)中進(jìn)行。適用性是評估應(yīng)用公式預(yù)測24小時(shí)尿鈉與實(shí)測值的一致程度。本研究中將從準(zhǔn)確性、一致性及靈敏度和特異度幾個(gè)方面對改良sun公式進(jìn)行適用性評估并與kawasaki公式、tanaka公式進(jìn)行比較.表2kawasaki公式、tanaka公式及改良sun公式將smu樣本帶入kawasaki法、tanaka法、改良sun法公式分別得到24小時(shí)尿鈉預(yù)測值(e-24huna)，與實(shí)測值(r-24huna)進(jìn)行均值比較，如表3。結(jié)果顯示：改良sun法預(yù)測的24小時(shí)尿鈉最接近實(shí)測值，但較實(shí)測值均為低估，且有顯著意義(p<0.05)，其中應(yīng)用smu標(biāo)本(清晨尿標(biāo)本)低估約23.24mmol/day，即低估鹽攝入約1.36g/day；應(yīng)用pm標(biāo)本(下午尿標(biāo)本)低估約15.42mmol/day，即低估鹽攝入約0.90g/day。kawasaki法明顯高估24小時(shí)尿鈉約62.13mmol/day，即高估鹽攝入約3.63g/day。tanaka法應(yīng)用smu標(biāo)本、pm標(biāo)本將分別高估尿鈉31.25mmol/day、43.51mmol/day，分別相當(dāng)于鹽1.83g/day、2.55g/day。因此改良sun公式預(yù)測尿鈉與實(shí)測尿鈉的均值最接近。表3改良sun公式與kawasaki法、tanaka法的均值、相關(guān)系數(shù)比較注：*與24h尿na實(shí)測值比較t檢驗(yàn)p值。在低鹽、中鹽組分別將改良sun公式與kawasaki法、tanaka法的均值、相關(guān)系數(shù)比較如表4、表5：表4低鹽組中改良sun公式與kawasaki法、tanaka法的均值、相關(guān)系數(shù)比較注：*與24h尿na實(shí)測值比較t檢驗(yàn)p值。表5中鹽組中改良sun公式與kawasaki法、tanaka法的均值、相關(guān)系數(shù)比較注：*與24h尿na實(shí)測值比較t檢驗(yàn)p值。在低鹽組中(如表4)，用改良sun法預(yù)測24小時(shí)尿鈉，其中應(yīng)用smu標(biāo)本(清晨尿標(biāo)本)高估約2.84mmol/day，即低估鹽攝入約0.17g/day，預(yù)測值與實(shí)測值平均值間無顯著差別(p>0.05)；應(yīng)用pm標(biāo)本(下午尿標(biāo)本)高估約6.76mmol/day，即低估鹽攝入約0.40g/day。而kawasaki法高估尿鈉81.62mmol/day，相當(dāng)于鹽攝入4.78g/day；tanaka法smu標(biāo)本、pm標(biāo)本分別高估尿鈉60.07mmol/day、65.81mmol/day，分別相當(dāng)于鹽3.51g/day、3.85g/day。綜上，在低鹽組中，改良sun公式預(yù)測尿鈉與實(shí)測尿鈉的均值最接近。在中鹽組中(如表5)，改良sun法smu標(biāo)本、pm標(biāo)本預(yù)測尿鈉分別低估41.41mmol/day、31.14mmol/day，分別相當(dāng)于鹽2.42g/day、1.82g/day，優(yōu)于kawasaki法。而tanaka法smu標(biāo)本、pm標(biāo)本預(yù)測尿鈉分別高估11.17mmol/day、27.70mmol/day，相當(dāng)于鹽0.65g/day、1.62g/day，提示優(yōu)于改良sun法。在整個(gè)低中鹽人群中，應(yīng)用改良sun法預(yù)測尿鈉與實(shí)測尿鈉的均值最接近。但亞組分析提示，低鹽組中，改良sun法明顯優(yōu)于kawasaki法、tanaki法；而中鹽組中，改良sun法比tanaka法稍差，但仍優(yōu)于kawasaki法。(1)三種方法對24小時(shí)尿鈉與實(shí)測值的準(zhǔn)確性比較準(zhǔn)確性指應(yīng)用公式預(yù)測得出的24小時(shí)尿鈉落入實(shí)測值±30％、±50％的百分比，分別記為p30，p50。三種預(yù)測方法的準(zhǔn)確性如表6：表6三種方法準(zhǔn)確性比較注：*p為與改良sun法比較卡方檢驗(yàn)值。從表6中可見，不管應(yīng)用smu標(biāo)本或pm標(biāo)本，改良sun法估測24小時(shí)尿鈉的30％準(zhǔn)確性及50％準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于kawasaki法、tanaka法(p<0.01)。提示改良sun法有較好的準(zhǔn)確性。在低鹽組和中鹽組分別進(jìn)行準(zhǔn)確性比較，如表7、表8：表7低鹽組中三種方法準(zhǔn)確性比較注：*p為與改良sun法比較卡方檢驗(yàn)值。表8中鹽組中三種方法準(zhǔn)確性比較注：*p為與改良sun法比較卡方檢驗(yàn)值。在低鹽組中(如表7)，不管應(yīng)用smu標(biāo)本或pm標(biāo)本，改良sun法的30％準(zhǔn)確性和50％準(zhǔn)確性均顯著優(yōu)于于kawasaki法、tanaka法(p<0.01)。提示在低鹽組中，改良sun法的準(zhǔn)確性較好。在中鹽組中(如表8)，改良sun法的30％準(zhǔn)確性和50％準(zhǔn)確性顯著優(yōu)于kawasaki法(p<0.05)。但與tanaka法相比，不管是smu標(biāo)本或pm標(biāo)本，改良sun法的30％準(zhǔn)確性均顯著低于tanaka法(p<0.01),但50％準(zhǔn)確性方面，兩種方法相當(dāng)(p>0.05)。綜上所述，在整個(gè)低中鹽人群中，應(yīng)用改良sun法預(yù)測尿鈉與實(shí)測尿鈉的準(zhǔn)確性顯著優(yōu)于kawasaki法、tanaki法。亞組分析提示，低鹽組中，改良sun法的準(zhǔn)確性顯著優(yōu)于kawasaki法、tanaki法；而中鹽組中，改良sun法的準(zhǔn)確性比tanaka法稍差，但仍優(yōu)于kawasaki法。根據(jù)圖1a-1e，不管應(yīng)用smu標(biāo)本或pm標(biāo)本，改良sun法預(yù)測24小時(shí)尿鈉的偏差均數(shù)最低，分別為-23.17mmol/day、-15.92mmol/day，明顯優(yōu)于kawasaki法(62.20mmol/day)、tanaka法smu標(biāo)本(31.32mmol/day)、tanaka法pm標(biāo)本(43.00mmol/day)。且改良sun法pm標(biāo)本的擬合曲線斜率接近于0，提示預(yù)測24小時(shí)尿鈉的平均偏差最接近于0。改良sun法smu標(biāo)本、pm標(biāo)本預(yù)測尿鈉值與實(shí)測值的95％一致性界限外的數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)分別為29(3.85％)、18(2.42％)，亦較好。在低鹽組中，根據(jù)圖2a-2e，不管應(yīng)用smu標(biāo)本或pm標(biāo)本，改良sun法預(yù)測24小時(shí)尿鈉的偏差均數(shù)最低，分別為2.84mmol/day、4.21mmol/day，明顯優(yōu)于kawasaki法(81.61mmol/day)、tanaka法smu標(biāo)本(60.06mmol/day)、tanaka法pm標(biāo)本(60.71mmol/day)。且改良sun法smu標(biāo)本、pm標(biāo)本預(yù)測尿鈉值與實(shí)測值的95％一致性界限外的數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)分別為12(3.87％)、13(4.22％)，亦較好。在中鹽組中，根據(jù)圖3a-3e，對于改良sun法，應(yīng)用smu標(biāo)本和pm標(biāo)本預(yù)測24小時(shí)尿鈉的偏差均數(shù)分別為-41.33mmol/day、-31.94mmol/day，提示改良sun法的預(yù)測較實(shí)測值均為低估。改良sun法優(yōu)于kawasaki法(48.64mmol/day)，但稍差于tanaka法，后者smu標(biāo)本(11.25mmol/day)、pm標(biāo)本(25.73mmol/day)。改良sun法smu標(biāo)本、pm標(biāo)本預(yù)測尿鈉值與實(shí)測值的95％一致性界限外的數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)分別為17(3.83％)、13(2.95％)，均較好。在整個(gè)低中鹽人群中，應(yīng)用改良sun法預(yù)測尿鈉與實(shí)測尿鈉的一致性顯著優(yōu)于kawasaki法、tanaki法。亞組分析提示，低鹽組中，改良sun法的一致性顯著優(yōu)于kawasaki法、tanaki法；而中鹽組中，改良sun法的一致性比tanaka法稍差，但仍優(yōu)于kawasaki法。特別說明：本發(fā)明的方法即為改良sun法。當(dāng)前第1頁12