本發(fā)明屬于藥品變質(zhì)失效的可視化監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，具體通過利用光、熱等可以誘導(dǎo)相關(guān)藥品變質(zhì)的因素同步誘導(dǎo)特種材料變色，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品變質(zhì)的可視化同步監(jiān)測(cè)。
背景技術(shù)：
一些常用藥品，比如維生素B2和硝酸甘油等，見光一段時(shí)間后就會(huì)變質(zhì)導(dǎo)致失效。尤其是生活中容易出現(xiàn)藥品使用和保存不當(dāng)?shù)那闆r，致使這些“嬌氣”藥品在沒有到保質(zhì)期之前就已經(jīng)因見光、受熱等因素提前失效。而這些藥品的失效是包括肉眼識(shí)別等在內(nèi)的通常方法無法發(fā)現(xiàn)的，很容易導(dǎo)致誤食進(jìn)而損害健康。以維生素B2片為例，其使用后一段時(shí)間見光失效的報(bào)道常見于媒體，而其分解的產(chǎn)物光黃素是有毒的。如因不能區(qū)分而誤食會(huì)對(duì)身體健康埋下嚴(yán)重隱患。硝酸甘油等救命藥物如失效誤服，就可能造成更加嚴(yán)重的后果。目前為止，還沒有一個(gè)簡(jiǎn)便而行之有效的方法解決這個(gè)問題。光譜、色譜等方法雖然能夠確定這些藥物成分的變化，但只有高校、科研院所等機(jī)構(gòu)擁有這些儀器，大部分普通人無法獲得這些數(shù)據(jù)并據(jù)此判斷藥品是否已變質(zhì)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于通過變色指示技術(shù)讓人們用肉眼判斷藥物是否已經(jīng)變質(zhì)。具體通過利用光、熱等可以誘導(dǎo)相關(guān)藥品變質(zhì)的因素同步誘導(dǎo)特種材料變色，并將這種材料涂覆于特定基質(zhì)上制成指示片，或包被在藥品表面，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品變質(zhì)的同步可視化判定。
本發(fā)明通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：
（1）藥品變質(zhì)的誘導(dǎo)條件如光、熱等需達(dá)到一定的量，才會(huì)使變質(zhì)發(fā)生，因此首先通過計(jì)量確定使指定藥品發(fā)生變質(zhì)的光、熱等誘導(dǎo)因素的量。
（2）根據(jù)獲得的使藥品發(fā)生變質(zhì)的誘導(dǎo)條件的量，如光通量、熱量參數(shù)，
從CdS、ZnO等II-VI量子點(diǎn)或納米尺度化合物或正常尺度化合物，或二巰基丁二酸（DMSA）、巰基乙酸（MPA）中選定一種或幾種，與硝基四氮唑藍(lán)或其衍生物等染料，組成光致變色或熱致變色材料。通過在組成的材料中加入1′10-9 M ~1′10-3 M Cu2+、Ag+等離子，或通過調(diào)節(jié)材料溶液濃度、pH條件，影響材料中光電子的量子性質(zhì)，使材料在接受了能使藥品發(fā)生變質(zhì)的光通量或熱量等后發(fā)生肉眼可見的變色。
（3）將調(diào)節(jié)好的上述材料涂覆在BOPP膜等基質(zhì)上，制成指示膜或指示片，并附著于藥物包裝上的合適位置，或者直接包附在藥物表面。
（4）藥物使用一段時(shí)間后，如果指示片發(fā)生了特定的顏色轉(zhuǎn)變，比如由黃色變?yōu)樗{(lán)色，說明藥品已經(jīng)發(fā)生變質(zhì)。
其中用于定量捕捉相關(guān)藥品變質(zhì)所需的光照因素或熱因素的量的光致變色和/或熱致變色基質(zhì)材料，可以是以CdS，DMSA-CdTe，DMSA-CdS，MPA-CdTe，MPA-CdS，ZnS，CdSe，ZnO，DMSA-ZnO，MPA-ZnO，MPA-ZnS，DMSA-ZnS等一種或幾種物質(zhì)為基質(zhì)的II-VI量子點(diǎn)或納米尺度化合物或正常尺度化合物，或是DMSA，MPA中的一種或兩種，或二者之一與上述化合物的組合物，或二者與上述化合物的組合物。
所用的光致變色或熱致變色指示材料組合中的顯色染料為硝基四氮唑藍(lán)，或以硝基四氮唑藍(lán)為原料經(jīng)過氯化、硝化、甲基化等處理所得的硝基四氮唑藍(lán)簡(jiǎn)單衍生物，或者是含有硝基四氮唑藍(lán)的組合染料。同時(shí)，組合材料的涂覆基質(zhì)載體可以是BOPP膜，普通或特種塑料片膜，玻璃纖維膜，玻璃片，以及其它對(duì)于專業(yè)人士可以輕而易舉判斷出的不影響變色過程進(jìn)行的其它簡(jiǎn)單材料。
在進(jìn)行指示時(shí)，指示片可以附著在藥瓶瓶身內(nèi)側(cè)，瓶口內(nèi)側(cè)，瓶身或瓶口外部，也可以涂覆在瓶子的全部，或在加工時(shí)與瓶子合為一體。也可以附著在塑料袋包裝、硬殼包裝等常見藥品包裝上，根據(jù)指示組分不同，指示的顏色變化可以是由黃色變?yōu)樗{(lán)色或紫色，也可以經(jīng)由簡(jiǎn)單處理如添加熒光物質(zhì)而導(dǎo)致的其它顏色變化，如黃變綠，綠變藍(lán)等。
對(duì)于光、熱敏感型，尤其是光敏感型的藥物，如維生素B2、硝酸甘油、硝普鈉、硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平、鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪、司帕沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等藥物的分解或部分分解，均可用此方法指示。
本發(fā)明的有益效果是：通過肉眼識(shí)別指示片或指示膜變色即可判斷藥品是否因光照、受熱等因素發(fā)生變質(zhì)，尤其是在保質(zhì)期到達(dá)之前就已發(fā)生變質(zhì)。從而有效保障用藥安全。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1.光量可控變色指示片應(yīng)用于維生素B2的光致變質(zhì)指示
（1）測(cè)定變質(zhì)誘導(dǎo)因素參數(shù)：根據(jù)光量計(jì)量結(jié)果，在80000 Lux日光照射下，維生素B2在5分鐘內(nèi)發(fā)生部分分解變質(zhì)；而在200 Lux的較暗光照下，維生素B2發(fā)生分解約一星期。
（2）根據(jù)變質(zhì)光量制備指示片：將二巰基丁二酸包裹的CdTe量子點(diǎn)（CdTe-DMSA量子點(diǎn)）涂覆于塑料片上，然后將等體積的1′10-5 M Cu2+溶液涂覆于同一塑料片上并使之與已涂覆的CdTe-DMSA量子點(diǎn)溶液混合，以通過激子湮滅的方式控制量子點(diǎn)在光照下釋放電子的量，使之恰好在步驟（1）中的光照參數(shù)下能夠還原染料發(fā)生肉眼能夠區(qū)分的變色。之后在同樣區(qū)域避光條件下涂覆染料氯化硝基四氮唑藍(lán)（NBT），涂覆好后將塑料片避光置干，將涂覆區(qū)域裁剪成合適的形狀貼在維生素B2藥瓶?jī)?nèi)部。
（3）用制作好的藥瓶盛裝維生素B2藥品并置于陽(yáng)光下。當(dāng)指示片顏色變?yōu)樗{(lán)色后，說明維生素B2藥品已經(jīng)發(fā)生部分分解變質(zhì)，產(chǎn)生有害成分，提示我們不要繼續(xù)使用。
實(shí)施例2. 按照實(shí)施例1中步驟（1）和（2）制作帶有指示片的維生素B2藥瓶，盛裝新生產(chǎn)的維生素B2。將此藥品放置在避光櫥柜中，保持此狀態(tài)一個(gè)月后，打開藥瓶，發(fā)現(xiàn)指示片沒有發(fā)生變色，說明藥品沒有發(fā)生分解，可繼續(xù)使用。
實(shí)施例3.可控指示片應(yīng)用于硝酸甘油的變質(zhì)指示：
（1）紅外光譜測(cè)定30 oC條件下硝酸甘油藥品變質(zhì)所需光照量。
（2）水熱法制備二巰基丁二酸包裹的ZnO納米粒子（DMSA-ZnO納米粒子），調(diào)節(jié)其濃度使其與NBT溶液混合并置干后在30 oC溫度下變色所需光照量與硝酸甘油變質(zhì)所需光照量一致。
（3）將調(diào)節(jié)好的DMSA-ZnO納米粒子與NBT溶液一起滴涂于BOPP膜上，裁剪成合適的形狀并貼于裝有硝酸甘油的藥品瓶口。
（4）將藥品放置在胸口的口袋中，使藥品的環(huán)境溫度在30 oC左右，在陽(yáng)光下散步30分鐘。發(fā)現(xiàn)指示片由黃色變?yōu)樗{(lán)色，經(jīng)紅外光譜分析表明，藥品已經(jīng)部分變質(zhì)分解。根據(jù)顏色指示結(jié)果可提示我們藥品的部分失效。
實(shí)施例4. 紅外光譜測(cè)定室溫下硝酸甘油樣品變質(zhì)所需熱量及光照量，并調(diào)節(jié)DMSA-ZnO納米粒子的濃度使其與1 mg/mL NBT溶液混合后在接受相應(yīng)熱量和光照量后產(chǎn)生變色。將混合好的材料涂覆于硝酸甘油藥片表面置干。將藥品放在藥瓶中并置于光下。當(dāng)藥品表面變?yōu)樗{(lán)色時(shí)，說明藥品失效。
此指示方法能夠靈敏地指示藥品的變質(zhì)，從而保證人們的用藥安全。上述實(shí)施例都表明了本發(fā)明的有益效果，但本發(fā)明的有益效果不僅限與此，對(duì)指示方法和指示材料顯而易見的改變，以及對(duì)應(yīng)用范圍顯而易見的擴(kuò)展，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。