一種評價(jià)抗白血病藥物療效的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種評價(jià)抗白血病藥物療效的方法，該方法的步驟為：a血樣經(jīng)采集分離，得到與相應(yīng)白血病類型對應(yīng)的血細(xì)胞；b對步驟a所得細(xì)胞的表面粗糙度、高度及硬度進(jìn)行檢測，得到評價(jià)指標(biāo)值；c將藥物治療前、后的評價(jià)指標(biāo)值進(jìn)行比較，得出藥物療效的評價(jià)結(jié)果；該方法簡便，且更為直觀、準(zhǔn)確。
【專利說明】一種評價(jià)抗白血病藥物療效的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種評價(jià)抗白血病藥物療效的方法，特別是一種通過觀察、檢測治療 前、后白血病患者的患病細(xì)胞微觀特征來評價(jià)治療效果的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱"血癌"，是最常見的惡性腫瘤之一。隨著醫(yī)療 水平的不斷提高，通過合理的綜合性治療，白血病預(yù)后得到極大的改觀，很多患者的病情得 到控制，甚至治愈。白血病已逐漸告別"不治之癥"的時(shí)代。
[0003]目前臨床對白血病（如急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病等）的治療多采用抗白 血病藥物進(jìn)行化學(xué)治療，其化療后的療效評價(jià)對于臨床合理用藥，減少不良反應(yīng)及耐藥性 的發(fā)生具有重要意義。然而現(xiàn)有的檢測指標(biāo)及評判方法多復(fù)雜且準(zhǔn)確性差，對治療效果的 反映可能與真實(shí)情況可能存在較大差異，從而影響治療方案、強(qiáng)度的設(shè)定，導(dǎo)致治療不能達(dá) 到最佳效果。
[0004] 臨床上對白血病用藥的療效評價(jià)，需要對①臨床表現(xiàn)：如有無貧血、出血、感染及 白血病細(xì)胞浸潤、②血象：血紅蛋白，白細(xì)胞總數(shù)，分類無幼稚細(xì)胞，血小板計(jì)數(shù)、③骨髓象 等進(jìn)行綜合分析，方可了解病情變化趨勢。該評定方法不但操作繁瑣，耗費(fèi)人力、物力、財(cái) 力，更重要的是其反映治療效果的直觀性及準(zhǔn)確性也不是很理想。此外，該評定方法更多的 是相對表象的分析推斷，無法直接了解源頭腫瘤細(xì)胞的變化情況。容易因評定偏差導(dǎo)致治 療的針對性差、甚至延誤治療最佳時(shí)期，從而造成嚴(yán)重后果。
[0005] 因此，急需一種操作簡單、結(jié)果準(zhǔn)確的抗白血病藥物療效評價(jià)方法，以便及時(shí)、準(zhǔn) 確的確定白血病患者的用藥治療方案，進(jìn)一步提高白血病的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對現(xiàn)有技術(shù)中對抗白血病藥物療效評價(jià)方面存在的不足，發(fā)明人經(jīng)過大量的 實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了白血病細(xì)胞的微觀特征與病勢間存在密切關(guān)聯(lián)，從而建立了以細(xì)胞表面 微觀特征及機(jī)械特性的變化趨勢評價(jià)抗白血病藥物效果的方法，該方法簡便、直觀、準(zhǔn)確可 靠，可幫助醫(yī)生及時(shí)、準(zhǔn)確地了解患者治療情況，以確定最佳治療方案，達(dá)到患者早日恢復(fù) 健康的目的。
[0007]本發(fā)明提供一種評價(jià)抗白血病藥物療效的方法，該方法的步驟為：
[0008] a.血樣經(jīng)采集分離，得到與相應(yīng)白血病類型對應(yīng)的血細(xì)胞；
[0009] b.對步驟a所得細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度進(jìn)行檢測，得到評價(jià)指標(biāo)值；
[0010] c.將藥物治療前后的評價(jià)指標(biāo)值進(jìn)行比較，得出藥物療效的評價(jià)結(jié)果。
[0011] 當(dāng)抗白血病藥物治療的患者為骨髓細(xì)胞白血病時(shí)，上述步驟a為采集骨髓并分離 得到骨髓細(xì)胞。
[0012] 上述細(xì)胞的高度是指細(xì)胞的長軸長度，具體是，當(dāng)細(xì)胞為圓形（球形）時(shí)，高度為 其直徑，當(dāng)細(xì)胞為橢圓形（橄欖形）時(shí)，高度為其長軸的長度。
[0013] 發(fā)明人實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，不同程度白血病患者的患病細(xì)胞與正常人對應(yīng)細(xì)胞的微 觀形態(tài)、結(jié)構(gòu)及機(jī)械特性等物理特征存在明顯差異，且，其微觀物理特征與病情的發(fā)展具有 相關(guān)性，呈規(guī)律性變化。如細(xì)胞的形狀及其表面的粗糙程度，隨病情的加重，細(xì)胞會從原來 的圓球形逐漸變?yōu)殚蠙煨?、而且表面粗糙程度顯著增加；反之，經(jīng)過有效的治療，細(xì)胞會漸 漸恢復(fù)圓球形、表面趨于平滑；再如，細(xì)胞的機(jī)械強(qiáng)度，即，細(xì)胞的硬度或彈性，會隨病情的 加重而減小。根據(jù)上述指標(biāo)細(xì)胞微觀特征與白血病病勢的對應(yīng)關(guān)系，發(fā)明人建立了本發(fā)明 所述評價(jià)方法。采用該方法可直觀、準(zhǔn)確地了解到患病細(xì)胞治療前后的變化趨勢及程度，從 而判斷出患者當(dāng)前的病勢及所用藥物的療效，為下一步合理有效地治療提供了重要指導(dǎo)。 避免因療效評價(jià)的偏差使治療過程走彎路，而延長病程，甚至延誤病情造成難以挽回的不 良后果。白血病，在臨床上常被分為急性淋巴細(xì)胞白血病、急性骨髓細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì) 胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病等類型，不同類型白血病的患病細(xì)胞不盡相同。本發(fā)明僅需 對患病細(xì)胞進(jìn)行提取檢測，便可達(dá)到了解藥物治療效果的目的，方法簡便，結(jié)果直觀、準(zhǔn)確。 此外，該方法檢測費(fèi)用低，為病患減小醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
[0014] 所述步驟b的檢測，可選用能對細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)和機(jī)械性能進(jìn)行精確成像的分析 儀器，優(yōu)選采用原子力顯微鏡（AFM)。
[0015] 所述步驟c的評價(jià)結(jié)果通過以下標(biāo)準(zhǔn)判斷得出：
[0016] 治愈：藥物治療后細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度值均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)；
[0017] 顯效（效果顯著）；藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞 硬度的升高幅度不低于30% ;
[0018] 有效（有一定的效果）：藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與 細(xì)胞硬度的升高幅度為15?30% ;
[0019] 無效：藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞硬度的升高 幅度低于15% ;
[0020] 正常范圍內(nèi)的細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度值為：

【權(quán)利要求】
1. 一種評價(jià)抗白血病藥物療效的方法，其特征在于，該方法的步驟為： 血樣經(jīng)采集分離，得到與相應(yīng)白血病類型對應(yīng)的血細(xì)胞； 對步驟a所得細(xì)胞的表面粗糙度、高度及硬度進(jìn)行檢測，得到評價(jià)指標(biāo)值； 將藥物治療前、后的評價(jià)指標(biāo)值進(jìn)行比較，得出藥物療效的評價(jià)結(jié)果。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟a為采集血液和骨髓分離得到血細(xì) 胞和骨髓細(xì)胞。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟b的檢測，采用原子力顯微鏡。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述步驟c的評價(jià)結(jié)果通過以下標(biāo) 準(zhǔn)判斷得出： 治愈：藥物治療后細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度值均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)； 顯效；藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞硬度的升高幅度 不低于30% ; 有效：藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞硬度的升高幅度 為 15~30% ; 無效：藥物治療后較治療前，細(xì)胞的粗糙度及高度的下降幅度與細(xì)胞硬度的升高幅度 低于15%。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，正常范圍內(nèi)的細(xì)胞的粗糙度、高度及硬度值 為： 均值粗糙度Um峰值粗糙度ym細(xì)胞高度Um 表面硬度kPa 中性粒細(xì)胞 1. 38-2. 26 1. 32-2. 78 7. 57-9. 61 8. 66-10. 42 B 淋巴細(xì)胞 0.91-2.31 0. 85-2. 57 8. 16-12. 54 8. 38-9. 92 骨髓細(xì)胞 0.97-1.21 1.41-1.89 4.77-7.15 12.36-13.8。
6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，當(dāng)細(xì)胞為白血病患病細(xì)胞時(shí)，所述步驟b的 評價(jià)指標(biāo)值為： 均值粗糙度Um 峰值粗糙度Um細(xì)胞高度ym 表面硬度kPa 中性粒細(xì)胞 彡3. 04 彡4. 62 ^ 15. 14 < 3. 32 B 淋巴細(xì)胞 彡 3. 35 彡 4. 18 ^ 19. 82 < 3. 17 骨髓細(xì)胞 彡2.07 彡2.67 彡11.0 <3.27。
【文檔編號】G01N33/15GK104515840SQ201410772022
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月11日
【發(fā)明者】李艷春, 馬恩龍, 商文媛, 劉連慶, 許漢英 申請人:沈陽藥科大學(xué)