一種檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，包括一偵測(cè)裝置，用以偵測(cè)一個(gè)體之一生物檢體中的兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記分別產(chǎn)生的一磁減量訊號(hào)，其中所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記分別是tau蛋白質(zhì)及Aβ-42蛋白質(zhì)；一計(jì)算裝置，用以轉(zhuǎn)化所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記的磁減量訊號(hào)為所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記的濃度；及一辨識(shí)裝置，用以根據(jù)所述兩個(gè)阿茲海默癥生物標(biāo)記的濃度乘積來檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說明】-種檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明關(guān)于一種W免疫磁減量分析阿茲海默癥生物標(biāo)志A目-42蛋白質(zhì)及tau蛋 白質(zhì)之濃度乘積W判斷阿茲海默癥之罹患風(fēng)險(xiǎn)。

【背景技術(shù)】
[0002] 由于全球人口老化快速，神經(jīng)退化性疾病已成為現(xiàn)今嚴(yán)重的問題。失智癥為最普 遍存在的神經(jīng)退化性疾病。在全世界大多數(shù)區(qū)域中60歲W上的老人其盛行率為5%-7%，且 估計(jì)在2010年全球有近35, 600, 000人患有失智癥。世界衛(wèi)生組織已呼吁各國政府、決策 者及其他利害關(guān)系人，應(yīng)視失智癥所帶來的影響為不斷增加的威脅，并應(yīng)運(yùn)用必要的資源 將健康及社會(huì)照護(hù)系統(tǒng)準(zhǔn)備好，W應(yīng)此即將來臨的失智癥威脅。
[0003] 在所有患有失智癥的老人中，阿茲海默癥病患占了 50%-70%。神經(jīng)成像及神經(jīng)認(rèn)知 測(cè)量為目前診斷阿茲海默癥的兩個(gè)臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。雖然神經(jīng)認(rèn)知測(cè)量較為便利，但其測(cè)量 結(jié)果不只取決于神經(jīng)退化的程度，也會(huì)被教育程度、文化、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等因素所影響。因 此，對(duì)于神經(jīng)認(rèn)知測(cè)量結(jié)果的解釋必須要非常小也，也不應(yīng)當(dāng)作為阿茲海默癥下最后診斷 的唯一信息。至于神經(jīng)成像，其結(jié)構(gòu)性與功能性的數(shù)據(jù)可為診斷阿茲海默癥提供較為客觀 的基礎(chǔ)。舉例來說，海馬回萎縮可藉由核磁共振成像W質(zhì)(視覺定級(jí)）或量(容量法）的方式 發(fā)現(xiàn)。淀粉樣蛋白或tau蛋白質(zhì)正子射出斷層掃瞄（PET)可顯示出阿茲海默癥病患腦中的 淀粉樣蛋白斑塊及神經(jīng)纖維糾結(jié)。然而，神經(jīng)成像有其高成本及低可用性(尤其是在一般開 業(yè)醫(yī)師或地區(qū)醫(yī)院）上的嚴(yán)重問題。該些缺點(diǎn)促使人們開發(fā)其他較實(shí)際的阿茲海默癥診斷 技術(shù)。分子診斷為體外診斷阿茲海默癥的趨勢(shì)。潛在的生物標(biāo)志包括淀粉樣蛋白、tau蛋白 質(zhì)及它們的衍生物。大部份該些生物標(biāo)志存在于腦脊髓液中。腰椎穿刺為收集腦脊髓液樣 本的必要步驟。但是腦脊髓液樣本取得的過程卻是相對(duì)危險(xiǎn)且不舒服的。所W不適合用來 做為大規(guī)模調(diào)查所需的篩選方式或是用于長期觀察疾病發(fā)展或療效所需的多次樣本收集。 因此存在于非腦脊髓液的其他體液中的生物標(biāo)志已開始被尋找中。在體液種類中，血液是 最有希望的，也是最可靠、便利且熟悉的臨床樣本。然而血液中的生物標(biāo)志濃度非常低，需 W pg/ml來顯示。偵測(cè)該些濃度極低的生物標(biāo)志需要極高靈敏度的分析技術(shù)。
[0004] 在2008年已開發(fā)出一極高靈敏度的免疫分析技術(shù)。此技術(shù)叫做超導(dǎo)量 子干涉兀件（superconductingquantuminterferencedevice, SQUID)免疫石茲減量 (immunomagneticre化Ction, IMR)分析。使用W超導(dǎo)量子干涉元件為基礎(chǔ)的免疫磁減量分 析，淀粉樣蛋白及tau蛋白質(zhì)的最低偵測(cè)濃度為1-lOpg/ml，該使得W測(cè)量血漿中的生物標(biāo) 志來診斷阿茲海默癥成為可能。因此，此研究在探索超導(dǎo)免疫磁減量在分析人類血漿中生 物標(biāo)志的特性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明提供一種檢測(cè)阿茲海默癥（Alzheimer' sdisease，AD)罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)10 (圖1)，包括：
[0006] -偵測(cè)裝置11，用W偵測(cè)一個(gè)體之一生物檢體中兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記與其個(gè) 別對(duì)應(yīng)具有抗阿茲海默癥生物標(biāo)記抗體的磁性納米粒子結(jié)合，并分別產(chǎn)生一免疫磁減量訊 號(hào)（immunoma即eticre化Ctionsi即al),其中所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記分別是tau蛋 白質(zhì)及A目-42蛋白質(zhì)；
[0007] -計(jì)算裝置12,連接所述偵測(cè)裝置11，用W接收所述偵測(cè)裝置11所偵測(cè)之兩種阿 茲海默癥生物標(biāo)記的免疫磁減量訊號(hào)，并分別使用函數(shù)（I)進(jìn)行擬合之運(yùn)算，W得到所述生 物檢體中兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記個(gè)別的濃度：

【權(quán)利要求】
1. 一種檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，包含： 一偵測(cè)裝置，用以偵測(cè)一個(gè)體之一生物檢體中兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記與其個(gè)別對(duì)應(yīng) 具有抗阿茲海默癥生物標(biāo)記抗體的磁性納米粒子結(jié)合，并分別產(chǎn)生一免疫磁減量訊號(hào)，其 中所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記分別是tau蛋白質(zhì)及Aβ-42蛋白質(zhì)； 一計(jì)算裝置，連接所述偵測(cè)裝置，用以接收所述偵測(cè)裝置所偵測(cè)之兩種阿茲海默癥生 物標(biāo)記的免疫磁減量訊號(hào)，并分別使用函數(shù)（I)進(jìn)行擬合之運(yùn)算，以得到所述生物檢體中兩 種阿茲海默癥生物標(biāo)記個(gè)別的濃度：
其中所述MR(%)為所述生物標(biāo)記的免疫磁減量訊號(hào)，Φ為阿茲海默癥生物標(biāo)記的濃 度，擬合參數(shù)A為背景值，B為最大值，Φο為免疫磁減量訊號(hào)等于（（Α+Β)/2)時(shí)的生物標(biāo) 記濃度，而Y為以Φ作X軸與頂R(%)作y軸的關(guān)系曲線圖中Φ〇數(shù)據(jù)點(diǎn)之斜率；及 一辨識(shí)裝置，連接所述計(jì)算裝置，用以將所述計(jì)算裝置所得之兩種阿茲海默癥生物標(biāo) 記的濃度進(jìn)行乘積，并用所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記之濃度乘積來判斷所述個(gè)體患有阿 茲海默癥之風(fēng)險(xiǎn)程度。
2. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第1項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述辨識(shí)裝置之判斷方式是以接受者操作特征曲線算出一預(yù)設(shè)兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記 之濃度乘積的閾值用以比對(duì)所述生物檢體中兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記之濃度乘積；當(dāng)所述 生物檢體中兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記之濃度乘積高于所述預(yù)設(shè)兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記 之濃度乘積的閾值時(shí)，表示所述個(gè)體增加罹患阿茲海默癥之風(fēng)險(xiǎn)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第2項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述閾值是由所述接受者操作特征曲線中在最高靈敏性下得的最高特異性所決定而得。
4. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第2項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述閾值進(jìn)一步透過所述接受者操作特征曲線下最大面積所決定。
5. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第2項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的方法，其特征在于，其中 所述接受者操作特征曲線是根據(jù)罹患阿茲海默癥之患者群體及未罹患阿茲海默癥之正常 群體的所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記之濃度乘積來制作。
6. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第1項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述阿茲海默癥為阿茲海默型失智癥。
7. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第6項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述阿茲海默型失智癥包含阿茲海默癥造成的認(rèn)知障礙。
8. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第1項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述磁性納米粒子的材料選自Fe304、Fe203、MnFe204、CoFe204、NiFe2O4所組成的群組。
9. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第9項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述磁性納米粒子的材料為Fe3O4。
10. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第1項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其中 所述生物檢體為血液檢體。
11. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第10項(xiàng)所述之檢測(cè)阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，其 中所述血液檢體為血漿。
12. -種生物標(biāo)記之濃度參數(shù)用于評(píng)估阿茲海默癥罹患風(fēng)險(xiǎn)的用途，其特征在于，該生 物標(biāo)記之濃度參數(shù)是由阿茲海默癥生物標(biāo)記tau蛋白質(zhì)及Aβ-42蛋白質(zhì)之濃度相互乘積 而得。
13.根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第12項(xiàng)所述之用途，其特征在于，其中所述阿茲海默癥生物標(biāo)記 tau蛋白質(zhì)及A β -42蛋白質(zhì)之濃度分別是由阿茲海默癥生物標(biāo)記tau蛋白質(zhì)及A β -42蛋 白質(zhì)之的免疫磁減量訊號(hào)轉(zhuǎn)化而得。
14. 根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第12項(xiàng)所述之用途，其特征在于，其中所述阿茲海默癥生物標(biāo)記 tau蛋白質(zhì)及Aβ-42蛋白質(zhì)之濃度是由阿茲海默癥生物標(biāo)記tau蛋白質(zhì)及Aβ-42蛋白質(zhì) 之的免疫磁減量訊號(hào)轉(zhuǎn)化之方式是透過函數(shù)（I)進(jìn)行擬合之運(yùn)算，
其中所述其中頂R(%)為所述生物標(biāo)記的免疫磁減量訊號(hào)，Φ為所述阿茲海默癥生物 標(biāo)記的濃度，擬合參數(shù)A為背景值，B為最大值，Φ〇為免疫磁減量訊號(hào)等于（（Α+Β) /2)時(shí) 的生物標(biāo)記濃度，而Y為以Φ作X軸與頂R(%)作y軸的關(guān)系曲線圖中Φ〇資料點(diǎn)之斜 率。
15.根據(jù)權(quán)利要求項(xiàng)第13項(xiàng)所述之用途，其特征在于，其中所述阿茲海默癥生物標(biāo)記 tau蛋白質(zhì)及A β -42蛋白質(zhì)之的免疫磁減量訊號(hào)是由所述兩種阿茲海默癥生物標(biāo)記tau蛋 白質(zhì)及A β -42蛋白質(zhì)與其個(gè)別對(duì)應(yīng)具有抗阿茲海默癥生物標(biāo)記抗體的磁性納米粒子結(jié)合 所產(chǎn)生。
【文檔編號(hào)】G01N33/68GK104237526SQ201410083396
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年3月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月18日
【發(fā)明者】楊謝樂 申請(qǐng)人:磁量生技股份有限公司